沉默髓系细胞触发受体1基因对神经病理性痛大鼠的影响

目的探讨髓系细胞触发受体1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1,TREM1)在大鼠神经病理性痛中的作用及可能机制。方法成年雄性SD大鼠,体重220~300 g,取鞘内置管成功大鼠48只,随机分为四组(n=12):对照组(S组)、神经病理性痛组(CCI组)、TREM1sh RNA组(RNAi组)和阴性慢病毒组(Virus组)。采用慢性坐骨神经压榨性损伤法(CCI)制备神经病理性痛模型。RNAi组于造模前1周鞘内注射p GLVU6/RFP/Puro-sh RNA 30μl(1×109IU/ml);Virus组、CCI组和S组分别鞘内注射等量阴性慢病毒和生理盐水。于造模前1 d和造模后1、3、7、14d测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。于造模后14 d痛阈测定结束后,处死大鼠,取L4-5节段脊髓组织,采用Western blot法测定脊髓TREM1、TLR4、My D88、IκBα和p-NF-κB p65蛋白含量,RT-PCR法测定脊髓IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达量。结果与S组比较,CCI组和Virus组TREM1蛋白含量明显增加(P0.05);与CCI组比较,RNAi组TREM1蛋白含量明显降低(P0.05)。与S组比较,CCI组、RNAi组和Virus组造模后各时点MWT和TWL明显降低(P0.05);脊髓TLR4、My D88和p-NF-κB p65蛋白含量明显增加,IκBα蛋白含量明显降低(P0.05);IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达量明显升高(P0.05)。与CCI组比较,RNAi组大鼠造模后各时点MWT和TWL明显升高(P0.05);脊髓TLR4、My D88和p-NF-κB p65蛋白含量明显降低,IκBα蛋白含量明显增加(P0.05);IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达量明显降低(P0.05)。结论干扰TREM1基因可以缓解大鼠神经病理性痛,其机制可能与抑制TLR4/My D88/NF-κB通路有关。     

自噬在二甲双胍缓解小鼠切口痛中的作用

目的探讨自噬在二甲双胍缓解小鼠切口痛中的作用。方法选择4～6周清洁级健康成年雄性ICR小鼠,体重18～22 g。采用随机数字表法分为5组:对照组(C组)、二甲双胍组(M组)、切口痛组(I组)、切口痛+二甲双胍组(IM组)、切口痛+二甲双胍+自噬抑制剂三甲基腺嘌呤组(MA组),每组8只。C组、M组不造模。I组、IM组及MA组小鼠建立切口痛模型。M组、IM组、MA组从造模当天开始腹腔注射二甲双胍200 mg/kg,每日重复给药至造模后7 d。C组每日同一时点腹腔注射等容量生理盐水。MA组每日于腹腔注射二甲双胍30 min前预给予30 mg/kg三甲基腺嘌呤。分别于造模前1 d,造模后1、3、5、7 d测定机械缩足阈值(MWT);造模后30 d,深麻醉下处死小鼠,取L_4—L_6脊髓膨大节段组织,采用Western blot法测定促炎细胞因子IL-1β和TNF-α浓度,自噬相关蛋白LC3Ⅱ和p62蛋白含量。结果与造模前1 d比较,造模后1、3、5 dⅠ组、IM组和MA组MWT明显降低(P0.05)。造模后1、3、5 dⅠ组、IM组、MA组MWT明显低于C组(P0.05);IM组MWT明显高于Ⅰ组(P0.05);MA组MWT明显低于IM组(P0.05)。Ⅰ组IL-1β和TNF-α浓度明显高于C组(P0.05);IM组IL-1β和TNF-α浓度明显低于I组(P0.05);MA组IL-1β和TNF-α浓度明显高于IM组(P0.05)。M组和I组LC3Ⅱ蛋白含量明显高于C组,p62蛋白含量明显低于C组(P0.05);IM组LC3Ⅱ蛋白含量明显高于I组,p62蛋白含量明显低于I组(P0.05);MA组LC3Ⅱ蛋白含量明显低于IM组,p62蛋白含量明显高于IM组(P0.05)。结论二甲双胍可抑制脊髓的神经炎症反应,缓解小鼠切口痛,其作用机理可能是通过激活自噬改善神经炎症。     

老年患者髋关节置换术后血清趋化因子CXC配体13的变化

目的观察趋化因子CXC配体13(CXCL13)在老年患者髋关节置换术后血清浓度的变化,探讨其在术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法选择髋关节置换手术老年患者80例,男34例,女46例,年龄65~80岁,BMI 18.4~27.3 kg/m2,ASAⅡ或Ⅲ级。于术后1~5 d进行神经心理学测验,分为POCD组和非POCD组。记录术前1 d和术后1、2、3、4、5 d血清C反应蛋白(CPR)、降钙素原(PCT)、IL-6、TNF-α、CXCL13浓度。结果术后1~5 d,有21例(26%)患者发生POCD(POCD组),其余59例患者为非POCD组。与术前1 d比较,术后1~5 d两组患者血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α、CXCL13浓度均明显升高(P0.05)。术后1~5d POCD组患者血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α、CXCL13浓度明显高于非POCD组(P0.05)。结论老年患者髋关节置换术后血清CXCL13浓度在POCD患者中明显升高,是否与POCD有关还需进一步研究。     

不同浓度七氟醚对老年大鼠海马神经发生和恐惧记忆的影响

目的探讨七氟醚对老年大鼠海马神经发生和恐惧记忆的影响。方法 SPF级健康雄性SD大鼠24只,20月龄,体重250~300g,采用随机数字表法分为三组:对照组(C组)、3%七氟醚组(LS组)和4%七氟醚组(HS组),每组8只。C组吸入空-氧混合气体,LS组予3%七氟醚吸入,HS组予4%七氟醚吸入,吸入时间均为3h。吸毕24h进行条件恐惧实验(场景和声音)检测大鼠恐惧记忆。先进行声音和电流刺激训练,训练后2h和24h进行场景和声音实验。行为学实验结束后立即处死大鼠,采集脑组织进行免疫荧光分析海马中Ki67、NeuN、GFAP阳性细胞数和形态学变化。结果与C组比较,HS组和LS组大鼠24h场景实验僵直时间明显缩短,海马齿状回中Ki67、NeuN、GFAP阳性细胞数明显减少(P0.05)。与HS组比较,LS组大鼠24h场景实验僵直时间明显延长,齿状回中Ki67、NeuN、GFAP阳性细胞数明显增多(P0.05)。C组大鼠海马齿状回组织结构完整、清晰,细胞排列整齐有序,LS组和HS组大鼠的海马齿状回均出现细胞排列紊乱,结构完整性破坏,且HS组破坏更为严重。结论 3%和4%七氟醚吸入3h均能抑制老年大鼠海马神经发生,引起恐惧记忆下降。4%七氟醚对海马神经发生和恐惧记忆的损伤更重。     

丙泊酚复合纳布啡对无痛肠镜检查患者膈肌运动的影响

目的探讨超声监测下丙泊酚复合纳布啡对肠镜检查患者膈肌运动的影响。方法选择择期行无痛肠镜检查患者40例,男21例,女19例,年龄18～65岁,BMI 18～25kg/m2,ASAⅠ或Ⅱ级,采用随机数字表法将患者均分为两组(n=20)∶丙泊酚组(P组)和丙泊酚复合纳布啡组(F组)。F组患者在丙泊酚输注前1min静脉推注纳布啡0.1mg/kg,P组给予等容量的生理盐水。两组患者TCI模式给予丙泊酚,初始血浆靶浓度为2μg/ml,逐渐调整靶浓度,直至Ramsay镇静评分为5分,开始肠镜检查。肠镜检查中根据Ramsay评分调整丙泊酚靶浓度。超声监测患者右侧膈肌运动情况。记录患者入室平静呼吸时(T0)、丙泊酚输注后Ramsay评分5分时(T1)以及肠镜检查结束后Ramsay评分2分时(T2)的SpO2、MAP、HR、PETCO2、RR、膈肌运动幅度(DM)、吸气末膈肌厚度(TEI)、呼气末膈肌厚度(TEE),计算膈肌厚度变化率(DTF)=(TEI-TEE)/TEI。记录心动过缓、低血压、体动、呼吸抑制等不良反应。结果与T0时比较,两组T1时MAP和SpO2明显降低,HR和RR明显减慢,PETCO2明显升高(P 0.05);P组丙泊酚用量明显多于F组(P 0.05);T1、T2时F组DM明显长于,T1时DTF明显高于P组(P 0.05)。P组2例发生体动反应,F组1例出现窦性心动过缓。两组均未发生低血压、呼吸抑制和反流误吸等不良反应。结论与单用丙泊酚比较,丙泊酚复合纳布啡一定程度上可以减轻对无痛肠镜检查患者膈肌运动的抑制程度。     

下腔静脉塌陷指数的不同阈值指导输液对预防腰麻后低血压的效果

目的探讨下腔静脉塌陷指数(IVC-CI)的不同阈值指导输液对预防腰麻后低血压的效果。方法选择择期实施腰麻的手术患者60例,男34例,女26例,年龄18~65岁,BMI 18~25kg/m2,ASAⅠ或Ⅱ级。所有患者按随机数字表法分为三组:对照组(C组)、下腔静脉塌陷指数指导输液方案1组(IVC-1组)和2组(IVC-2组)。腰麻前对照组不进行超声检查和液体预补充。IVC-1组或IVC-2组进行下腔静脉超声监测,分别以IVC-CI超过50%或40%为液体反应阳性指导腰麻前输液。液体治疗后侧卧位下实施腰麻,麻醉平面控制在T6-T8水平,低血压时给予液体补充,腰麻后30min开始手术。记录腰麻后低血压发生率和血管活性药物使用率,记录腰麻前输液量和总输液量。结果与C组比较,IVC-1组和IVC-2组的腰麻后低血压发生率、血管活性药物使用率明显减少,腰麻前输液量和总输液量明显增加(P0.05);与IVC-1组比较,IVC-2组低血压发生率、血管活性药物使用率明显减少,腰麻前输液量明显增加(P0.05)。结论 IVC-CI阈值50%和40%为液体反应性指导腰麻前输液均可有效预防腰麻后低血压。40%阈值效果更佳。     

HMGB1乙酰化在脓毒症相关性脑病中的作用

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)乙酰化在脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠认知功能中的作用及HMGB1抑制剂对其的影响。方法成年雄性SD大鼠48只,随机分为三组,每组16只:假手术组(S组)、盲肠结扎穿孔术组(C组)、盲肠结扎术+正丁酸钠组(B组)。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型,S组只做假手术。S组和C组大鼠于CLP术后30min和4h分别腹腔注射生理盐水5ml/kg,B组大鼠于CLP术后30 min和4h分别侧脑室注射正丁酸钠500 mg/kg。CLP术后第4天行Morris水迷宫测试,CLP术后第7天行空间探索实验,并记录探索时间。行为学测试结束后取大鼠海马组织,Western blot法测定IL-6浓度、脑源性神经营养因子(BDNF)、HMGB1和乙酰化HMGB1的含量。结果C组逃避潜伏期明显长于S组,探索时间明显短于S组(P0.05);B组逃避潜伏期明显短于C组,探索时间明显长于C组(P0.05)。C组海马IL-6浓度、HMGB1和乙酰化HMGB1含量明显高于S组(P0.05),BDNF含量明显低于S组(P0.05);B组海马IL-6浓度、HMGB1和乙酰化HMGB1含量明显低于,BDNF含量明显高于C组(P0.05)。结论 HMGB1抑制剂正丁酸钠可抑制SAE大鼠海马内HMGB1乙酰化的表达,减轻脓毒症诱发的认知功能损伤。     

不同方法预测困难气道喉镜插管有效性的比较

目的比较不同方法预测困难气道喉镜插管的有效性,并分析其最佳临界点。方法选择行全麻气管插管择期手术患者300例,年龄18~65岁,体重42~88kg,ASAⅠ或Ⅱ级,麻醉诱导前评估甲颏高度(TMH)、甲颏距离(TMD)、胸颏间距(SMD)、改良Mallampti分级(MMT)和身高甲颏距离比(RHTMD)。在全麻诱导下直接喉镜暴露声门评估Cormack-Lehane(C-L)分级,Ⅲ级和Ⅳ级视为喉镜插管困难。计算上述几种方法的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC),预测困难喉镜插管的敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)和精确度。绘制TMH的受试者工作特征曲线(ROC曲线)并确定其最佳临界点。结果 300例患者中喉镜插管困难的患者有22例(7.3%)。TMH法的敏感性、特异性、PPV、NPV、精确度明显高于TMD、SMD、MMT法;RHTMD法的敏感性低于TMH法,特异性、PPV、NPV、精确度与TMH法相似。根据ROC曲线TMH法的最佳临界点为4.9cm。结论 TMH预测国人困难喉镜插管的最佳临界点为4.9cm。其评估困难气道效能与RHTMD相似,高于TMD、SMD和MMT。