microRNA-128在胶质瘤中的表达及其临床意义

目的研究人脑胶质瘤的microRNA-128(miR-128)表达水平及IDH1突变型、MGMT、Ki-67蛋白表达与胶质瘤病理分级、预后的关系。方法收集脑胶质瘤手术标本21例,其中病理分级低级别者13例、高级别者8例;脑外伤清除组织6例。采用实时定量PCR法检测胶质瘤标本及胶质瘤细胞株U87、人小胶质细胞株HMC3的miR-128表达水平;用免疫组织化学法检测胶质瘤标本IDH1突变型及MGMT、Ki-67蛋白表达水平。结果miR-128在低级别胶质瘤的表达水平明显高于高级别胶质瘤,在胶质瘤细胞株U87的表达水平明显低于人小胶质细胞株HMC3(P<0.01,P<0.05)。生存曲线分析显示,IDH1突变型、MGMT阴性表达及Ki-67≤10%患者的生存期分别比IDH1野生型、MGMT阳性表达及Ki-67>10%患者明显延长(P<0.05~0.001)。IDH1突变型、MGMT阴性表达及Ki-67≤10%患者的miR-128表达水平分别比野生型、MGMT阴性表达及Ki-67>10%患者明显增高(P<0.05~0.001)。结论miR-128在低级别胶质瘤的表达水平明显高于高级别胶质瘤。IDH1突变型、MGMT阴性表达、Ki-67≤10%胶质瘤的miR-128表达水平更高,也预示患者的预后更好。miR-128可以作为脑胶质瘤诊断和治疗效果及预后预测的生物标志物。     

脑胶质瘤病人血清β2微球蛋白含量的变化

目的 探讨脑胶质瘤病人血清β2微球蛋白（β2-MG）含量的变化。方法 收集2015~2017年手术切除及病理确诊的胶质瘤标本124例，其中WHO Ⅰ级9例，Ⅱ级28例，Ⅲ级34例，Ⅳ级53例。术前2~3 d采取静脉血，通过胶乳免疫比浊法检测血清β2-MG含量；并使用石蜡包埋的胶质瘤组织分别通过毛细管电泳法检测基因异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变和PCR荧光探针法检测06-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）基因甲基化状态。结果 WHO Ⅳ级胶质瘤病人血清β2-MG含量显著高于其他级别（WHO Ⅰ~Ⅲ级）胶质瘤（P<0.05）。IDH1突变型胶质瘤病人血清β2-MG含量显著低于野生型病人（P<0.05）。MGMT甲基化胶质瘤病人血清β2-MG含量与非甲基化病人之间无明显差异（P>0.05）。结论 血清β2-MG含量对于WHO Ⅳ级胶质瘤与其他级别件胶质瘤的鉴别以及IDH1突变与野生型的鉴别中可能具有重要的参考意义。     

脑胶质瘤手术前后凝血及纤溶指标的变化及其临床意义

目的 探讨脑胶质瘤病人手术前后凝血及纤溶指标变化及其临床意义。方法 选取2017年2月至2018年2月收治的脑胶质瘤120例,其中高级别60例（高级别组）,低级别60例（低级别组）,另选60例健康体检者为对照组。术前、术后1 d检测凝血与纤溶指标、血小板计数。结果 术前,高级别组与低级别组活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、血小板计数小于对照组（P<0.05）,高级别组明显低于低级别组（P<0.05）;高级别组与低级别组D-二聚体（D-D）、纤维蛋白降解产物（FDP）高于对照组（P<0.05）,高级别组明显高于低级别组（P<0.05）,高级别组纤维蛋白原（Fig）明显高于低级别组与对照组（P<0.05）。术后1 d,高级别组、低级别组APTT、PT、血小板计数明显小于术前（P<0.05）。APTT与胶质瘤分级呈明显负相关（r=-0.586;P<0.05）,D-D、FDP、Fig与胶质瘤分级呈明显正相关（r分别为0.692、0.813、0.524;P<0.05）。结论 脑胶质瘤存在凝血-纤溶系统障碍,手术可加重高凝血状态,APTT、D-D、FDP、Fig与胶质瘤分级关系密切。     

异柠檬酸脱氢酶1R132H与同源框C10在脑胶质瘤组织的表达及其临床意义

目的 探讨分析异柠檬酸脱氢酶1R132H与同源框C10在脑胶质瘤组织的表达及其临床意义。方法 选取2018年10月至2020年10月保定市第七医院收治的手术切除的128例脑胶质瘤患者，取其胶质瘤组织标本128份。采用免疫组织化学法检测胶质瘤组织中和正常脑组织中异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase, IDH1)R132H与同源框C10(Homeobox C10,HOXC10)表达情况。分析IDH1R132H、HOXC10表达与脑胶质瘤临床病理特征及预后的关系。结果 IDH1R132H在低级别脑胶质瘤中阳性率为63.46%,在高级别脑胶质瘤中阳性率为14.47%,高级别脑胶质瘤中阳性率低于低级别脑胶质瘤；HOXC10在低级别脑胶质瘤中阳性率为46.15%,在高级别脑胶质瘤中阳性率为77.63%,高级别脑胶质瘤中阳性率高于低级别脑胶质瘤，IDH1R132H、HOXC10表达与脑胶质瘤病理级别有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析结果显示，脑胶质瘤中IDH1R132H表达与HOXC10表达呈负相关关系(r=-0.457,P<0.05)。年龄...     

IVIM-MRI对人脑胶质瘤的病理分级及IDH1基因突变的评估价值

目的 探讨体素不相干运动扩散加权（IVIM）-MRI对人脑胶质瘤的病理分级及异柠檬酸盐脱氢酶1（IDH1）突变的评估价值。方法 回顾性分析2016年1月至2019年12月术后病理确诊的100例脑胶质瘤的临床资料。术前应用3.0 T MRI扫描仪检查，获取IVIM-MRI参数，包括灌注比例系数（F）、真实扩散系数（D）、伪扩散系数（D*）与表观扩散系数（ADC）。结果 与高级别胶质瘤相比，低级别胶质瘤ADC值与D值明显增高（P<0.05），而F值与D*值均显著降低（P<0.05）。无论是低级别胶质瘤，还是高级别胶质瘤，IDH1基因突变型病人ADC值显著高于IDH1基因突野生型（P<0.05）。高级别胶质瘤病人中，IDH1基因突变型病人F值、D*值均显著低于IDH1基因野生型（P<0.05）。ROC曲线分析显示，对于鉴别胶质瘤级别，ADC值的最佳临界值为1.091，灵敏度为86.92%，特异度为89.45%；D值的最佳临界值为0.934，灵敏度为78.26%，特异度为94.71%；D*值的最佳临界值为6.161，灵敏度为73.95%，特异度为73.66%；F值的最佳临界值为0.190，灵敏度为56.55%，特异度为100.00%。对于区分IDH1基因型，低级别胶质瘤病人中，ADC值区分IDH1基因突变的最佳临界值为1.181，灵敏度为92.87%，特异度为80.01%；高级别胶质瘤病人中，F值的效能最高，灵敏度为100.00%，特异度为92.87%。结论 IVIM-MRI定量分析可用于胶质瘤术前诊断与分级，并对预测胶质瘤IDH1基因状态具有潜在意义。     

人脑胶质瘤P53、Bax蛋白表达变化及其与病人预后的关系

目的 探讨人脑胶质瘤组织P53、Bax蛋白变化及其与病人预后的关系。方法 选取2016年4月~2018年4月术后病理确诊的脑胶质瘤组织94例，选取同期颅脑损伤内减压术切除正常脑组织90例为对照组。采用免疫组化染色检测P53、Bax蛋白表达水平。随访2年记录总生存率。结果 脑胶质瘤组织P53蛋白表达阳性率（62.77%，59/94）明显高于对照组（15.56%，14/90；P<0.05），而Bax蛋白表达阳性率（28.72%，27/94）明显低于对照组（68.89%，62/90；P<0.05）。低级别胶质瘤P53蛋白表达阳性率（40.0%，18/45）明显低于高级别胶质瘤（83.67%，41/49；P<0.05），而Bax蛋白表达阳性率（55.56%，25/45）明显高于高级别胶质瘤（16.33%，8/49；P<0.05）。P53蛋白与胶质瘤病理级别呈正相关（r=0.745，P<0.05），而Bax蛋白与胶质瘤病理级别呈负相关（r=-0.787，P<0.05）。多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示P53表达阳性、Bax表达阴性是胶质瘤病人生存期较短的独立危险因素（P<0.05）。P53阳性表达胶质瘤病人2年累积生存率（69.49%，41/59）明显低于阴性表达组（88.57%，31/35；P<0.05），Bax阳性表达胶质瘤病人2年累积生存率（92.59%，25/27）明显高于阴性表达组（70.15%，47/67；P<0.05）。结论 脑胶质瘤P53呈高表达，Bax呈低表达，二者与脑胶质瘤恶性程度有关，对脑胶质瘤预后评估有重要意义。     

脑胶质瘤SOX7基因的甲基化状态及临床意义

目的 探讨脑胶质瘤SOX7基因的甲基化状态及其与病人预后的关系。方法 收集2013年6月至2015年1月手术切除的胶质瘤标本131例,另取颅脑损伤内减压术中切除的正常脑组织标本32例作为对照。应用甲基化特异PCR及RT-PCR方法检测SOX7基因的甲基化状态及mRNA表达水平。采用Kplan-Meier法分析生存曲线。结果 胶质瘤SOX7基因甲基化率（71.8%,94/131）明显高于正常脑组织（32.4%,11/34;P<0.05）。高级别胶质瘤SOX7甲基化率（81.01%,64/79）明显高于低级别胶质瘤（57.69%,30/52）。胶质瘤SOX7 mRNA水平明显低于正常脑组织（P<0.05）。SOX7基因甲基化组生存期较非甲基化组明显缩短（P<0.01）。结论 胶质瘤SOX7基因甲基化率升高,SOX7在胶质瘤中表达水平下调,SOX7基因的甲基化状态与病人生存期密切相关。     

TERT启动子突变、ATRX表达水平在人脑胶质瘤病人预后评估中的作用

目的 探讨端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变、α-地中海贫血伴智力低下综合征基因（ATRX）表达水平在人脑胶质瘤病人预后评估中的价值。方法 回顾性分析2016年6月~2018年6月手术治疗的102例人脑胶质瘤的临床资料。术后检测脑胶质瘤组织TERT启动子突变及ATRX表达情况。所有病人术后随访2年。结果 102例中,低级别胶质瘤48例（WHO分级Ⅱ级）,高级别胶质瘤54例（Ⅲ级31例,Ⅳ级23例）。低级别组TERT启动子突变率（37.50%,18/48）明显低于高级别组（59.26%,32/54;P<0.05）,而ATRX表达阳性率（60.42%,29/48）明显高于高级别组（37.04%,20/54;P<0.05）。多因素Cox比例回归风险模型结果显示,TERT启动子突变、ATRX表达阴性是生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,TERT启动子突变型胶质瘤病人较野生型病人生存期明显缩短（P<0.05）,ATRX表达阴性胶质瘤病人较表达阳性病人生存期明显缩短（P<0.05）。结论 TERT启动子突变、ATRX基因表达对人脑胶质瘤预后评估具有重要价值。     

脑胶质瘤miR-9、PPARγ表达水平及临床意义

目的 探讨脑胶质瘤miR-9、过氧化物体增殖剂活化受体γ（PPARγ）表达水平及临床意义。方法 收集2013年2月至2015年2月脑胶质瘤手术标本76例,选取同期因颅脑损伤手术减压留取正常脑组织39例作为对照,采用实时荧光定量PCR检测miR-9、PPARγ mRNA表达水平,采用免疫组织化学方法检测PPARγ 蛋白表达水平。结果 脑胶质瘤组织miR-9 mRNA表达水平明显高于正常脑组织（P<0.05）,而PPARγ mRNA及蛋白表达水平均明显低于正常脑组织（P<0.05）。高级别胶质瘤miR-9 mRNA表达阳性率（92.31%,36/39）明显高于低级别胶质瘤（62.16%,23/37;P<0.05）,而PPARγ mRNA表达阳性率（48.72,19/39）明显低于低级别胶质瘤（75.68%,28/37;P<0.05）。脑胶质瘤组织miR-9与PPARγ表达呈明显负相关（r=-0.573, P<0.05）。miR-9高表达、PPARγ低表达是脑胶质瘤术后2年生存率的独立危险因素。结论 脑胶质瘤组织miR-9呈高表达,PPARγ呈低表达,二者呈明显负相关,且与脑胶质瘤病人生存率密切相关。     

人脑胶质瘤EPO与CD105表达及意义

目的 探讨人脑胶质瘤组织促红细胞生成素（EPO）和CD105的表达变化及其意义。方法 收集2002~2008年人脑胶质瘤标本152例,其中WHO分级Ⅰ级4例,Ⅱ级32例,Ⅲ级68 例,Ⅳ级48例;取同期颅脑损伤内减压术切除正常脑组织20例为对照,采用免疫组化染色分析EPO及CD105表达。收集2005~2008年人脑胶质瘤标本胶质瘤17例（WHO Ⅱ级6例,Ⅲ~Ⅳ级11例）,正常对照5例,采用实时荧光定量PCR检测EPO mRNA表达变化。术后随访截止2010年4月23日,应用Kaplan-Meier生存曲线分析高级别（Ⅲ~Ⅳ级）胶质瘤生存曲线。结果 胶质瘤EPO表达阳性率（60.5%,92/152）明显高于正常脑组织（10%,2/20;P<0.001）,胶质瘤EPO表达强度与病理分级呈正相关（rs=0.368,P<0.001）。EPO表达阳性组CD105阳性率明显高于阴性组（P<0.05）,EPO高表达组明显高于低表达组（P<0.05）。Ⅱ级胶质瘤组EPO mRNA表达水平明显高于正常组与Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤组（P<0.05）。对于高级别（WHO Ⅲ~Ⅳ级）胶质瘤,EPO低表达组中位生存时间为12个月,高表达组为36个月;EPO低表达组累积生存率明显低于高表达组（P<0.05）。结论 人脑胶质瘤EPO蛋白的表达与病理级别及新生血管正相关;WHO Ⅱ级胶质瘤EPO mRNA在转录水平已上调;WHO Ⅲ~Ⅳ级组胶质瘤EPO表达高者生存期长。     

CHST2在胶质瘤中的表达及临床意义

目的 探讨糖磺基转移酶2（CHST2）在人脑胶质瘤中的表达情况及其临床意义。方法 从Gliovis在线网站获取TCGA、CGGA、Rembrandt数据集,分析CHST2表达水平与胶质瘤病理特征、生存预后、免疫细胞浸润的关系。结果 胶质瘤母细胞瘤（GBM）组织CHST2表达水平较低级别胶质瘤（LGG）明显增高（P<0.05）,异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型胶质瘤CHST2表达水平较野生型明显增高（P<0.05）,1p19q未共缺失胶质瘤CHST2表达水平较未缺失胶质瘤明显增高（P<0.05）。胶质瘤、GBM和LGG病人,O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化的GBM和LGG病人,以及仅进行化疗的GBM和LGG病人,CHST2高表达组生存时间均显著低于低表达组（P<0.05）。GBM和LGG组织CHST2表达水平与巨噬细胞和树突状细胞的浸润程度呈正相关（P<0.05）。结论 CHST2表达水平与胶质瘤病人生存预后、化疗反应和免疫细胞浸润密切相关。     

脑胶质瘤病人SII、血清Fib和AGR水平变化及意义

目的 探讨脑胶质瘤病人全身免疫炎症指数（SII）、血清纤维蛋白原（Fib）、血清白蛋白/球蛋白比值（AGR）水平变化及临床意义。方法 回顾性分析2012年12月至2017年7月收治的128例脑胶质瘤的临床资料，以同期健康体检者68例为对照组。SII为外周静脉血液中性粒细胞和血小板的乘积与淋巴细胞的比值。结果 脑胶质瘤病人SII、血清Fib水平明显高于对照组（P<0.05），而血清AGR明显低于对照组（P<0.05）。SII、血清Fib与胶质瘤病理级别呈明显正相关（P<0.05），而血清AGR胶质瘤病理级别呈明显负相关（P<0.05）。ROC曲线结果示，对判断胶质瘤恶性程度:SII曲线下面积为0.757，敏感度和特异度分别为0.844和0.789；血清Fib曲线下面积为0.706，敏感度和特异度分别为0.875和0.737；血清AGR曲线下面积为0.715，敏感度和特异度分别为0.813和0.632；三者联合检测曲线下面积为0.875，敏感度和特异度分别为0.906和0.842。结论 脑胶质瘤病人SII、血清Fib水平升高，而血清AGR水平降低；三者水平变化对脑胶质瘤恶性程度具有一定的诊断价值。     

下调HOXA5表达对胶质瘤细胞增殖能力和细胞周期的影响

目的 探讨下调同源异型盒基因A5（HOXA5）表达对胶质瘤细胞增殖能力和细胞周期的影响。方法 应用生信分析方法,计算机检索CGGA数据库,下载mRNAseq-693和mRNAseq-325芯片数据,获取低级别胶质瘤（WHO分级Ⅱ级）和高级别胶质瘤（WHO分级Ⅲ、Ⅳ级）HOXA5 mRNA表达及病人生存信息;以HOXA5表达水平的平均值为界限,将高级别胶质瘤分为低表达组和高表达组。体外培养人胶质瘤细胞株U87和U251,使用Lipofectamine 2000法将HOXA5 siRNAs和阴性对照siRNAs分别转染U87和U251细胞;CCK-8和平板克隆形成实验评估胶质瘤细胞的增殖能力;流式细胞仪检测细胞周期;免疫印迹法检测蛋白表达水平。结果 生信分析结果显示:高级别胶质瘤HOXA5表达水平均显著高于低级别胶质瘤（P<0.01）;HOXA5高表达组高级别胶质瘤病人中位生存时间较低表达组明显缩短（P<0.01）。体外细胞实验结果:敲低HOXA5表达,U87和U251细胞的增殖率和克隆集落数量显著降低（P<0.01）,U87和U251细胞G0/G1期细胞百分比显著增高（P<0.01）,U87和U251细胞CDK4蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 胶质瘤HOXA5呈高表达,病理级别越高,表达水平越高,病人生存预后越差。敲低HOXA5表达,明显降低CDK4表达,使细胞周期停滞在G0期,明显抑制胶质瘤细胞的增殖。     

IDH1 R132H突变对不同级别胶质瘤的影响及相关因素分析

目的检测人脑不同级别胶质瘤组织中IDH1 R132H突变及胶质瘤细胞系IDH1表达情况,探讨IDH1 R132H突变对不同级别胶质瘤的影响。方法采用q-PCR法检测U87、U251、LN-229、HS683、U118等胶质瘤细胞系中IDH1表达情况,回顾性收集70例经手术切除、病理确诊的胶质瘤组织标本(实验组)及同期因脑外伤行颅内减压术留取的脑组织标本20例(对照组),采用免疫组化法、Western blot法检测IDH1 R132H突变情况,所得数据采用SNK法或K-W检验,分类变量采用χ²检验,生存分析比较预后情况。结果IDH1在U87、HS683中相对表达较高,在U251、U118、LN-229中相对低表达;70例人脑胶质瘤组织标本中36例(51.4%)突变,突变主要发生在Ⅱ(51.7%)、Ⅲ(79.2%)级胶质瘤及星形胶质细胞瘤中(80.0%),差异有统计学意义(P<0.05);胶质瘤组织IDH1 R132H突变与患者年龄、癫痫发作、病理级别、Ki-67表达有关(P<0.05);Ⅱ、Ⅲ胶质瘤患者中IDH1 R132H的预后较好(P<0.05),Ⅳ级胶质瘤患者中IDH1 R132H与预后无明显相关性(P=0.72)。结论IDH1在U87、HS683细胞系中相对高表达,为胶质瘤发生机制的研究提供了较好的细胞模型。IDH1 R132H突变多发生在Ⅱ、Ⅲ级星形胶质细胞瘤患者中,且突变与患者年龄、癫痫发作、病理级别、Ki-67表达有关;IDH1 R132H突变的Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤患者预后好于未突变的患者。     

血清TGF-β、VTN水平与成人脑胶质瘤病理分级及预后的关系

目的 探讨外周血转化生长因子-β（TGF-β）、玻连蛋白（VTN）水平与成人脑胶质瘤病理分级及预后的关系。方法 选取2015年1月至2016年1月手术治疗的胶质瘤98例（高级别53例，低级别45例）和同期健康体检者50例（对照组）为研究对象，术前1 d、术后 7 d检测血清TGF-β、VTN水平。术后随访3年。结果 术前1 d胶质瘤病人血清TGF-β、VTN水平均显著高于对照组（P<0.05），而且术前1 d血清TGF-β（r=0.734，P<0.05）、VTN（r=0.717，P<0.05）水平与胶质瘤病理分级呈正相关。术后3年，98例胶质瘤中，死亡69例，存活29例；存活病人术前血清TGF-β、VTN水平均显著低于死亡病人（P<0.05）；ROC曲线分析结果显示术前1 d血清TGF-β、VTN水平预测术后3年病人死亡风险的最佳截断值分别为350.39 pg/ml、86.12 μg/ml。结论 胶质瘤病人血清TGF-β、VTN水平与肿瘤病理分级正相关，而且血清TGF-β、VTN水平升高提示病人预后不良。     

脑胶质瘤CHSY1的表达变化及临床意义的生信分析

目的 探讨硫酸软骨素合酶1（CHSY1）在脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法 从Gliovis下载CHSY1在TCGA、CGGA和Rembrandt数据库中的基因表达数据和对应的临床数据,将CHSY1表达量由低到高排序,前50%为低表达组,后50%为高表达组。利用TIMER在线网站分析CHSY1在脑胶质瘤中的表达与免疫浸润的相关性。结果 胶质瘤组织CHSY1表达水平明显高于正常脑组织（P<0.05）,且与胶质瘤病理分级呈正相关（P<0.05）。多因素Cox回归分析显示CHSY1高表达是胶质瘤病人生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）,CHSY1高表达组中位生存期较低表达组明显缩短（P<0.05）。MGMT启动子甲基化组胶质母细胞瘤病人中,CHSY1高表达组中位生存期较低表达组明显缩短（P<0.05）。CHSY1高表达组胶质瘤病人化疗后中位生存期较低表达组明显缩短（P<0.05）。TIMER分析发现,胶质母细胞瘤组织CHST1表达水平与树突状细胞的浸润程度呈正相关,低级别胶质瘤组织CHST1表达水平与B细胞、CD8+ T细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润程度成正比。结论 脑胶质瘤CHSY1呈高表达,与胶质瘤的恶性程度与免疫浸润呈正相关。CHSY1可作为胶质瘤预后和对化疗反应的预测因子。