干细胞移植治疗心脏疾病的研究进展

背景：心脏疾病发展到终末期，由于受到种种限制，现有的治疗手段不能从根本上治愈心脏疾病。干细胞是各种成熟细胞的起源细胞，具有自我更新和分化的潜能，其有较强的再生能力，替代，修复或加强受损的组织或器官的生物学功能，理论上使心血管疾病最终得到治愈成为可能，尽管存在争议，但大量研究资料表明干细胞移植治疗是安全有效的。 目的：综述干细胞移植治疗心脏疾病的相关研究进展。 方法：第一作者应用计算机检索1999-01/2006-10 PubMed数据库(网址http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)相关文章，检索词为“stem cells，transplant，heart disease”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索1999-01/2006-10中国期刊全文数据库(网址http://www.wanfangdata.com.cn)相关文章，检索词为“干细胞，移植，心脏疾病”，并限定文章语言种类为中文。共检索到文献60篇。 结果与结论：各种类型的心脏疾病发展到终末期，由于受到心肌细胞结构和功能的不可逆损害，健康的心肌细胞有限的代偿不能满足机体需求，各种姑息保守治疗手段不能解决根本问题，难以达到令人满意的程度。而心脏供体源有限、免疫排斥反应、费用的昂贵及手术的高风险使心脏移植治疗受到很大的限制。给临床治疗提出了严峻的挑战。寻找一种更有效的治疗手段、开辟新的治疗途径成为必然。随着组织、细胞工程研究的不断深入，细胞重建和功能恢复的干细胞移植疗法成为有应用前景的研究热点。     

干细胞在心肌梗死组织中定居的影响因素研究进展

背景：心肌细胞受损和缺如是心脏疾病中最常见的病理改变,而成年心肌细胞为高度分化的终末细胞,不能再生。因此,寻找一种有效促使心肌组织再生和修复的机制便成为当前研究的热点。 目的：就心肌组织工程的生物材料、能够促进干细胞归巢的细胞因子及中成药的研究现状做一综述,为干细胞更好的分化成心肌细胞的研究提供理论依据。 方法：以 “Stem Cells,Myocardial infarction,Tissue Engineering,Cytokines”为英文检索词;以“干细胞,心肌梗死,组织工程,细胞因子” 为中文检索词,检索Pubmed 数据库和维普数据库2002-01/2009-07相关文献。纳入与心肌再生、支架材料、心肌组织工程再血管化、细胞因子诱导干细胞分化及中药诱导干细胞分化相关文献;排除重复研究和Meta分析类文章。 结果与结论：干细胞移植治疗心肌梗死为临床治疗提供了诱人的前景。然而,一般情况下进入到外周循环血中的干细胞数极少,对坏死心肌组织的修复作用极为有限,存在“诱导分化”、“移植存活”、“动员归巢”3个环节的问题,组织工程、细胞因子及中成药联合干细胞移植,可为临床治疗心梗提供有效的办法,动员促进干细胞归巢,将可能解决一些目前的手段所不能解决的问题。目前干细胞的研究仍处于起步阶段,有很多问题尚待解决。     

骨髓间充质干细胞改善心肌梗死后心功能的机制和诱导因素*

目的：分析骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死后心脏功能的影响及其作用机制，探讨骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化过程中的诱导因素。 方法：由本文第一作者检索Pubmed数据库和中国期刊全文数据库有关骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的相关文献，共检索到60篇文献，对资料进行初审，纳入标准：①骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死后心功能的影响。②骨髓间充质干细胞移植改善心肌梗死后心功能的作用机制。③骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的诱导因素。排除标准：重复研究和Meta分析类文章。最终纳入23篇文献进行分析讨论。 结果：①骨髓间充质干细胞具有很强的自我更新能力及多项分化潜能，在一定条件下能分化为肌细胞、骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等。②骨髓间充质干细胞可以改变心肌梗死后的心脏功能。其可能的作用机制为能够分化为心肌样细胞，并促进了新血管生成，减少心室重构，即移植后的干细胞在缺血受损伤的心脏微环境中与宿主细胞和细胞外基质之间的相互作用下,分化为有效的心肌组织，同时还可分泌促进血管生成的血管生成素配体和细胞因子,进一步促进新生血管的形成。③体内外环境诱导因素在骨髓间充质干细胞诱导分化为心肌样细胞的过程中起着非常重要的作用，对各种微量因素及微环境中各种细胞因子的调节可以提高干细胞定向分化的效率。 结论：骨髓间充质干细胞在心脏疾病治疗中已表现出独特的优越性，然而其作为心血管疾病治疗的一种全新策略目前还处于初步研究阶段，为了使骨髓间充质干细胞移植更安全有效地应用于临床，仍有很多方面的问题需要进一步探索。     

体外诱导间充质干细胞向心肌样细胞分化的研究：药物、微环境及方法

背景：心肌细胞不能再生,损害的心肌细胞不能修复和分化,临床中药或西药治疗、介入治疗和手术治疗都不能代替坏死的心肌,所以如何修复坏死心肌细胞是心血管研究领域的重要课题。间充质干细胞体外诱导可向心肌样细胞分化使人们看到了修复和再生受损心肌细胞的希望。 目的：综述近年来体外诱导间充质干细胞分化为心肌细胞研究进展,探索其未来发展方向。 方法：应用计算机检索CNKI、Elsevier-Sdol数据库,检索2000-01/2010-08关于体外诱导间充质干细胞分化为心肌细胞方法,在标题中以“间充质干细胞;诱导;心肌样细胞”和“mesenchymal stem cells,cardiomyocyte-like cells,induce,the progress of study”为检索词进行检索,共收集185篇相关文献,中文103篇,英文82篇。排除发表时间较早、重复及类似研究,纳入32篇符合标准的文献。 结果与结论：很多实验研究证实间充质干细胞在体外一定条件下可诱导分化为心肌细胞,其诱导方法主要包括诱导分化剂诱导法及模拟心肌微环境诱导法。诱导分化为心肌细胞的效率仍有待提高,间充质干细胞分化为心肌细胞过程中的最佳诱导药物以及最佳体外微环境也在不断探索中。     

表皮干细胞的研究进展

背景：随着分子生物学、细胞生物学及生物工程学的发展，表皮干细胞凭借其特有的生物学优势在基因治疗、细胞治疗中越来越受到重视。 目的：综述表皮干细胞的相关研究进展。 方法：第一作者应用计算机检索2000-01/2009-01 PubMed数据库(网址http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)相关文章，检索词为“epidermal stem cell，marker，clinical application”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索2000-01/2009-01 CNKI数据库(网址http://www.cnki.net/index.htm)相关文章，检索词为“表皮干细胞，标记物，临床应用”，并限定文章语言种类为中文。共检索到文献815篇，最终纳入21篇。 结果与结论：了解表皮干细胞的来源、分布特征、鉴定方法、增殖与分化调控的机制、临床应用现状等方面的研究进展是进一步应用表皮干细胞治疗疾病的重要前提和理论基础。表皮干细胞具有无限增殖和多向分化的潜能，对维持表皮的自我更新、保持皮肤的正常结构以及对皮肤的创伤修复具有重要意义。表皮干细胞已引起越来越多研究者的关注。     

miRNA与Notch信号通路在心脏发育中的作用

背景：miRNA具有调控细胞增殖、分化和生物体生长发育等功能。Notch信号通路在细胞增殖、分化和器官组织发育也起重要作用。miRNA与Notch信号通路分别在心脏发育中的作用及两者之间关系的研究可能会为干细胞移植治疗某些心脏疾病提供新思路。 目的：综述miRNA和Notch信号通路在心脏发育中作用研究的新进展。 方法：应用计算机在Google Scholar、PubMed数据库和ScienceDirect-Home数据库进行检索,英文检索词“miRNA,Notch signaling pathway,cardiac development,stem cells”。 结果与结论：miRNA通过调节靶基因mRNA或抑制翻译而发挥作用,具有调控细胞增殖、分化等生物学功能,在心脏的发育发挥重要作用。Notch信号通路在决定细胞分化方向和心脏正常发育起重要作用。而miRNA-1可抑制Notch信号中Dll1受体表达而促进小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化。深入了解miRNA或Notch信号通路在心脏发育中的机制及两者之间的联系,明确其在调控干细胞分化为心肌细胞的作用,可能会为干细胞移植治疗某些心脏疾病提供新的干预靶点。     

不同来源干细胞神经向分化能力的研究现状*

背景：神经系统变性病、脑卒中后遗症、颅脑及脊髓损伤等难治性疾病,多为大量神经元坏死、功能缺失。成年哺乳类动物中枢神经系统损伤后再生能力差,几乎无法产生新的神经元,完成自我修复。因此使损伤或变性的中枢神经组织恢复功能是人类多年来一直未能解决的治疗难题。干细胞的研究应用给神经系统疾病患者带来了希望。 目的：干细胞的研究已成为近年的研究热点,检索不同来源干细胞神经向分化的相关文献,对不同来源干细胞神经向分化能力进行比较。 方法：应用计算机检索Pubmed相关文献,英文检索词“neuronal differentiation”分别于“embryonic stem cells 、bone marrow mesenchymal stem cells、adipose derived mesenchymal stem cells、peripheral blood stem cells、umbilical cord blood ctem cells”组合检索。搜索以1995-01-01/2009-12-31相关文献,并限定文献语言种类为English。对资料进行初审,并查看每篇文献后的参考文献。筛选近年来不同来源干细胞神经向分化的所有文献。 结果与结论：理想的种子细胞应具有创伤小,易于获得,易于体外扩增,不涉及免疫排斥致瘤性及伦理学问题等。目前尚未发现具有以上优点的种子细胞。对于理想种子细胞不仅要考虑取材和法律问题更重要的细胞的定向分化能力。神经系统干细胞移植的种子细胞可以根据干细胞神经向分化能力的选择,由于目前对于各种干细胞神经向分化能力的研究存在很大差别,所以尚不能确定理想的种子细胞。未来的研究需要进一步研究不同来源干细胞的神经向分化能力。     

骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的研究与进展★

学术背景：骨髓间充质干细胞因具有多向分化潜能、易于分离培养以及不涉及伦理道德等优势，成为近年来兴起并得到快速发展的细胞移植治疗改善心功能的理想种子细胞。 目的：深入认识骨髓间充质干细胞的研究现状及其改善梗死心肌的相关进展。 检索策略：由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1990-01/2007-05的相关文献，检索词“acute myocardial infarction，mesenchymal stem cells”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1995-01/2007-05的相关文献，检索词“心肌梗死，骨髓间充质干细胞”，并限定文章语言种类为中文。共检索到89篇文献，对资料进行初审，纳入标准：①文章所述内容应与骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准：①重复性研究。②Meta分析。 文献评价：文献的来源主要是通过对骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死方面内容进行汇总分析。所选用的32篇文献中，15篇为综述，其余均为临床或基础实验研究。 资料综合：间充质干细胞是骨髓中的非造血干细胞，具有干细胞的共性，即自我更新及多向分化的能力，遗传背景稳定，具有强大的分化可逆性，冷冻复苏的细胞仍可传代培养15代。间充质干细胞表面抗原表型并不单一，对SH2，SH3，CD29，CD71，CD44，CD90，CD120A均呈阳性表达，不表达造血细胞表面抗原CD34。近年来因其取材方便、不涉及伦理道德等优势而成为研究热点，大量实验证实间充质干细胞移植可以修复心肌，增加血运，其在体内外均可转化为心肌细胞，移植后在一定程度上改善心功能，并且有促血管生成的作用。 结论：骨髓间充质干细胞是一种理想的修复改善心功能的种子细胞，目前其向心肌细胞分化研究已取得很大进展，但仍存在细胞存活时间及安全性等问题。随着组织工程研究技术的发展，骨髓间充质干细胞移植必将会在人类与疾病抗争的过程中发挥重要作用。     

干细胞在心脏再生医学中的作用及中医药研究策略*☆

背景：中医对心脏再生有其独特认识,但中医药介入干细胞与心脏再生医学还处于初步探索阶段。 目的：分析和总结干细胞与心脏再生相关的研究进展,对中医药如何介入心脏再生研究进行初步探讨。 方法：以关键词“stem cell”与 “cardiac regenerative medicine”检索PubMed数据库、关键词“干细胞”与“中医”检索CNKI中国期刊全文数据库2000/2010的相关文献,语言种类不限,对符合标准的文献证据进行综合提炼分析。保留其中44篇进行归纳总结。 结果与结论：分析表明干细胞应用于心脏再生医学的研究已广泛拓展,包括胚胎干细胞、骨髓干细胞、成体心脏干细胞等均显示了再生心肌的能力及其应用前景。中医对心脏再生的认识蕴含在阴阳观、五行母子规律及精气学说中。中医药要介入心脏再生医学,就需要对中医理论在心脏再生医学中的认识进行系统整理,深入挖掘中医复方,重视中药有效组分靶向干细胞及加强对有效方药作用机制的研究。     

干细胞在视神经保护及损伤修复中的研究进展

背景：视神经作为特殊分化的中枢神经,损伤后视网膜神经细胞修复和再生困难,最终导致不可逆性视功能丧失,目前临床尚缺乏行之有效的治疗措施。由于干细胞的多向分化潜,其在视神经保护及损伤修复中的作用日渐成为研究热点。 目的：对视神经保护研究的干细胞种类、干细胞移植方式、干细移植在视神经保护及损伤修复中作用进行综述。 方法：应用计算机检索ISI Web of Knowledge平台数据库(1994-02/ 2009-04),以“stem cells,optic nerve”为检索词;应用计算机检索中国知网全文数据库(1994-02/2009-04),以“干细胞、视神经”为检索词。 结果与结论：共收集98篇有关干细胞与视神经保护及损伤修复的文献,中文23篇,英文75篇。排除发表时间较早、重复及类似研究,纳入38篇符合标准的文献。干细胞既具有生理性的自我更新能力,又具有对损伤组织的修复能力。目前大部分有关干细胞与视神经保护和损伤修复的研究都只表现在形态结构方面,如何使干细胞安全有效地植入体内及稳定视功能重现仍需努力。取材较方便的皮肤干细胞、外周血干细胞、脂肪干细胞等都是很好的实验材料,应深入研究使其得到更好的利用。