不同性别首发精神分裂症患者前额叶和丘脑质子波谱的比较研究

目的探讨首发精神分裂症患者前额叶和丘脑神经生化代谢物质的特点及其性别差异。方法纳入首发精神分裂症患者男性33例、女性31例以及男性正常对照30名、女性正常对照22名,采用多体素磁共振质子波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)检测前额叶和丘脑N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)与肌酸复合物(Cr),完成NAA/Cr值、Cho/Cr值的计算。患者在抗精神病药物治疗8周末复查1H-MRS,治疗前后采用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评定临床症状和疗效。结果治疗前,男性患者组、女性患者组左侧前额叶NAA/Cr值[(1.38±0.33)、(1.37±0.35)]、左侧丘脑NAA/Cr值[(1.47±0.35)、(1.45±0.38)]均分别低于同性别正常对照组[(1.61±0.38)、(1.63±0.37)和(1.71±0.38)、(1.72±0.39)],差异均有统计学意义(P0.05)。治疗前与治疗后,男性与女性患者组之间1H-MRS各代谢指标的差异均无统计学意义(P0.05),两组中NAA/Cr值、Cho/Cr值的治疗前后自身比较均无明显差异(P0.05)。男性患者组治疗前后左侧前额叶NAA/Cr变化值分别与PANSS总分及阴性症状因子分的变化值呈负相关(r=-0.39,P0.05;r=-0.43,P0.05)。结论未发现首发精神分裂症患者前额叶和丘脑代谢物存在明显的性别差异,但男性左侧前额叶NAA浓度的变化与阴性症状的变化可能有关。     

精神分裂症患者质子磁共振波谱变化特点及与疗效、认知功能的相关分析

目的探讨不同疗效的精神分裂症患者前额叶、丘脑神经生化代谢物质的变化特点,及神经生化代谢物质与疗效和事件相关电位P300的相关性。方法对经非典型抗精神病药物治疗8周的171例精神分裂症患者,治疗前后分别采用多体素1H-MRS检测前额叶和丘脑N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)与肌酸复合物(Cr),计算NAA/Cr值、Cho/Cr值;运用事件相关电位P300(P300)评估认知功能。运用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定临床症状,以PANSS减分率评定疗效;根据PANSS减分率分为有效组(≥50%)、改善组(20%～49%)和无效组(<20%),比较不同疗效组上述脑代谢指标的变化。结果治疗后有效组(n=79)、改善组(n=71)和无效组(n=21)的左侧前额叶NAA/Cr变化值分别为(0.054±0.019)、(0.047±0.017)和(0.037±0.014),前者高于后两者,改善组高于无效组(P<0.05或P<0.01);有效组左、右侧丘脑NAA/Cr变化值均高于无效组(P均小于0.01)。左侧前额叶、左侧和右侧丘脑NAA/Cr变化值均与PANSS减分率呈正相关(r值分别为0.45、0.38、0.41,P均小于0.01)。左侧前额叶NAA/Cr变化值与靶刺激P2、P3潜伏期变化值成负相关(r值分别为-0.37,-0.33,P<0.01或P<0.05),与靶刺激P2、P3及非靶刺激P2波幅变化值成正相关(r值分别为0.42,0.38,0.36,P<0.01);左侧丘脑NAA/Cr变化值与靶刺激P2潜伏期变化值成负相关(r=-0.30,P<0.05),与靶刺激P2及非靶刺激P2波幅变化值成正相关(r值分别为0.40,0.35,P<0.01);右侧前额叶、右侧丘脑NAA/Cr变化值与靶刺激P2潜伏期变化值成负相关(r值分别为-0.33,-0.34,P<0.05),与波幅变化值成正相关(r值分别为0.34,0.32,P<0.05)。结论精神分裂症患者左侧前额叶和左侧丘脑NAA/Cr值变化与抗精神病药物疗效相关,与认知功能变化也存在相关性。     

精神分裂症早发未用药患者脑质子磁共振波谱的异常特征

目的 探讨早发未经药物治疗的精神分裂症男性、女性患者前额叶和丘脑的神经生化代谢物质特点及差异.方法 纳入符合DSM-Ⅳ中精神分裂症诊断标准的早发患者44例(患者组),其中男25例(男性患者组)、女19例(女性患者组),以及健康对照者50名(对照组),其中男30名(男性对照组)、女20名(女性对照组).采用多体素质子磁共振波谱(hydrogen proton magnetic resonance spectroscopy,1 H-MRS)在患者入院24 h内抗精神病药治疗之前及健康对照入组时检测所有受试者前额叶和丘脑N-乙酰基天冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)、胆碱复合物(choline-congtaining compounds,Cho)与肌酸复合物(creatine compounds,Cr).采用PANSS评估患者临床症状.结果 男性与女性患者组之间PANSS总分及各因子分、病程的比较,差异均无统计学意义.男性患者组和女性患者组的NAA/Cr值:左侧前额叶(1.44±0.27和1.41 ±0.24)、右侧前额叶(1.41 ±0.28和1.39 ±0.26)及左侧丘脑(1.47±0.28和1.49±0.29)均分别低于同性别对照组(1.62±0.33和1.60±0.34、1.65±0.32和1.59 ±0.30、1.62 ±0.36和1.71±0.36),差异均有统计学意义(t值分别为2.18、2.06、2.23、2.28、2.20、2.09,均P＜0.05).男性与女性患者组之间1H-MRS各代谢指标比较,差异均无统计学意义,且2组前额叶、丘脑的NAA/Cr值、Cho/Cr值与PANSS总分及各因子分、病程间均无相关性(r=-0.37 ～0.27,P＞0.05).结论 早发未经药物治疗的精神分裂症患者可能存在双侧前额叶和左侧丘脑的神经元损害,这种损害与临床症状和病程均无直接关系,未发现存在性别差异.     

阴性和阳性症状为主型精神分裂症患者脑部质子波谱与症状相关性

目的：比较阴性和阳性症状为主型精神分裂症患者前额叶和丘脑质子波谱及其与临床症状、执行功能的相关性方法：对61例阴性症状为主型精神分裂症患者（阴性组）和53例阳性症状为主型精神分裂症患者（阳性组）,在入组时应用抗精神病药治疗前与治疗后8周末,采用多体素磁共振质子波谱（1H-MRS）检测前额叶和丘脑N-乙酰基天门冬氨酸（NAA）与肌酸复合物（Cr）,计算NAA/Cr值;采用阳性和阴性症状量表（PANSS）和威斯康星卡片分类测验（WCST）评定临床症状和执行功能;进行两组1H-MRS、PANSS、WCST的比较与相关分析。结果：治疗前阴性组右侧丘脑NAA/Cr值（1.43±0.33）低于阳性组（1.58±0.35）,（t=2.35,P〈0.05）;治疗前阴性组分类数（1.68±0.54）低于阳性组（2.06±0.66）,（t=3.38,P〈0.01）,持续错误数（43.3±11.2）高于阳性组（31.8±9.22）,（t=5.95,P〈0.01）;治疗前阴性组左侧前额叶NAA/Cr值与阴性症状分、持续错误数呈负相关（r=-0.35,P〈0.05）;（r=-0.36,P〈0.01）。治疗前后阴性组左侧前额叶NAA/Cr值变化与阴性症状分变化、持续错误数变化呈负相关（r=-0.30,P〈0.05）;（r=-0.29,P〈0.05）,与分类数变化呈正相关（r=0.31,P〈0.05）。结论：不同亚型精神分裂症患者可能存在不同的神经生物学基础,阴性症状为主型精神分裂症患者左侧前额叶神经元的损害可能是引起阴性症状、执行功能障碍的生物学基础。     

首发未用药精神分裂症患者脑内神经生化代谢物与认知功能的相关性

目的 探讨首发未经治疗的精神分裂症患者用药前脑内神经生化代谢物质的特点及其与 认知功能之间的相关性。方法 纳入首发未治精神分裂症患者33例（男性19例、女性14例）作为研究组, 对照组为符合纳入标准的健康成人33人（男性14名、女性19名）。采用单体素氢质子磁共振波谱（1H-MRS） 检测左侧前额叶和丘脑N-乙酰基天门冬氨酸（NAA）、胆碱复合物（Cho）、肌酸复合物（Cr）与磷酸化肌酸 复合物（Cr2）的水平,并计算NAA/Cr 值、Cho/Cr 值、Cr2/Cr 值、NAA/Cho 值。选取剑桥神经心理自动化成 套测试（CANTAB）中的图形识别记忆（PRM）延迟再识别正确率评定其认知功能。结果 研究组左侧前 额叶Cr2/Cr 值（1.15±0.87）高于对照组（0.72±0.46）,差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。左侧前额叶NAA/Cr 值、Cho/Cr 值、NAA/Cho 值以及丘脑NAA/Cr 值、Cho/Cr 值、Cr2/Cr 值、NAA/Cho 值与对照组比较差异均 无统计学意义（P ＞ 0.05）。CANTAB 认知测试中PRM 正确率,研究组为（82.81±15.44）% 低于对照组的 （95.20±6.26）%,差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。Pearson 相关分析发现,研究组左侧前额叶Cho/Cr 值与 PRM 正确率呈负相关（r=-0.424,P ＜ 0.05）,NAA/Cho 值与PRM 正确率呈正相关（r=0.473,P ＜ 0.01）。研 究组左侧前额叶NAA/Cr 值、Cho/Cr 值与PANSS 总分呈正相关（r=0.538、0.450,P ＜ 0.01）。结论 首发 未治精神分裂症患者用药前存在认知功能缺陷,其左侧前额叶部分神经生化代谢物质神经元细胞膜磷 酸化水平在用药前就出现了异常。提示首发未治精神分裂症患者用药前的认知功能损害与前额叶神经 生化代谢功能异常存在一定的相关性。     

男性精神分裂症患者前额叶质子波谱特点及其与执行功能的关系

目的探讨男性精神分裂症患者前额叶氢质子磁共振波谱(proton magnetic resonance spectrosco-py,1H-MRS)的特点及与执行功能的关系。方法纳入26例7d内未使用抗精神病药物及影响脑内乙酰胆碱神经递质药物的男性精神分裂症患者及28名男性正常对照。两组在入组24h内采用多体素1H-MRS检测前额叶生化代谢物N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)与肌酸复合物(Cr),完成NAA/Cr值、Cho/Cr值和NAA/(Cho+Cr)值的计算,同时进行威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test,WCST)评定受试者的执行功能。结果患者组左侧前额叶NAA/Cr值(1.40±0.34)低于对照组(1.69±0.31),差异有统计学意义(t=2.93,P0.01)。患者组WCST的错误应答数、持续应答数、持续错误数均明显高于对照组(t分别为2.32、2.25、2.40,P均小于0.05),分类数和概念化水平应答数均明显低于对照组(t=2.91,P0.01;t=2.46,P0.05)。患者组左侧前额叶NAA/Cr值与错误应答数、持续错误数呈正相关(r=0.45,P0.05;r=0.47,P0.05),与分类数、概念化水平应答数呈负相关(r=-0.54,P0.01;r=-0.56,P0.01)。结论男性精神分裂症患者左侧前额叶可能存在神经元功能和(或)结构异常,这可能是引起额叶执行功能障碍的原因。     

首发未治精神分裂症神经系统软体征与脑内神经生化代谢物的相关性研究

目的探讨首发未经治疗的精神分裂症患者用药前脑内神经生化代谢物质的特点及其与神经系统软体征之间的相关性。方法研究组纳入符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》(CCMD-3)诊断标准的首发未治精神分裂症患者33人(男19人、女14人)。对照组为健康成人33人(男14人、女19人)。选取部分额、颞叶功能测试量表评定其神经系统软体征。采用单体素氢质子磁共振波谱(1H-MRS)检测左侧前额叶和丘脑N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)、肌酸复合物(Cr)与磷酸化肌酸复合物(Cr2)的水平,并计算NAA/Cr值、Cho/Cr值、Cr2/Cr值、NAA/Cho值。结果研究组左侧前额叶Cr2/Cr值(1.15±0.87)显著高于对照组Cr2/Cr值(0.72±0.46)(P0.05)。NSS量表总分研究组(10.33±5.07)显著高于对照组(4.18±2.15)(P0.05)。研究组NSS总分与左侧前额叶Cr2/Cr值呈正相关(P0.05),与左侧前额叶NAA/Cho值呈负相关(P0.05)。结论首发未治精神分裂症神经系统软体征明显,提示可能存在中枢神经系统的整合缺陷,其脑内部分神经生化代谢物与神经系统软体征存在相关性。     

精神分裂症阳性症状与脑质子波谱及事件相关电位的相关性

目的:探讨阳性症状为主型精神分裂症患者前额叶和丘脑氢质子磁共振波谱(1H-MRS)与事件相关电位的相关性。方法:78例7d内未使用抗精神病药及影响脑内乙酰胆碱神经递质药阳性症状为主型精神分裂症患者(研究组)及56名正常对照(对照组)。研究组在入组24h内采用多体素1H-MRS检测前额叶和丘脑生化代谢物N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)与肌酸复合物(Cr),计算NAA/Cr和Cho/Cr值;同时检测事件相关电位P300(P300)和听觉诱发电位(AEP),并与对照组进行比较。结果:研究组NAA/Cr值左侧前额叶、左侧丘脑均低于对照组,差异有统计学意义[(1.40±0.35)vs(1.60±0.39),t=3.11,P<0.01;(1.48±0.33)vs(1.64±0.36),t=2.50,P<0.05]。研究组P300靶刺激P3(Cz、FPz)、非靶刺激NP3(Cz、FPz)与AEPP2(FPz)的潜伏期均高于对照组,靶刺激P3(Cz、FPz)、非靶刺激NP3(Cz、FPz)及AEPN1-P2(Cz、FPz)波幅均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。研究组左侧前额叶NAA/Cr值与Cz点的P3潜伏期呈负相关(r=-0.32,P<0.05),与P3、N1-P2波幅呈正相关(r=0.32、0.34,P均<0.05);与FPz点P3、NP3、P2潜伏期呈负相关(r=-0.37、-0.40、-0.41,P均<0.01),与P3、NP3、N1-P2波幅呈正相关(r=0.33、0.33、0.35,P均<0.05)。结论:阳性症状为主型精神分裂症患者左侧前额叶NAA代谢失衡与认知功能损害有关,低水平的NAA浓度可能是认知功能损害的发病机制之一。     

驱铜治疗对肝豆状核变性患者脑组织磁共振波谱的影响

目的观察肝豆状核变性(wilson disease,WD)患者脑组织氢质子磁共振波谱(1H-MRS)的改变及患者在驱铜治疗前后脑组织1H-MRS的变化情况,为WD的评价预后提供参考。方法选择39例WD患者,分为非脑型组18例;脑型疗前组及短期治疗组均为21例,其中长期治疗组20例。分别利用1.5T超导磁共振诊断仪对患者进行1H-MRS单体素信号采集,在驱铜治疗后再次检测,比较治疗前后各指标的变化。20例均无血缘关系的健康志愿者作为对照组。结果患者的年龄、性别与对照组有可比性。39例WD患者左侧壳核、尾状核头部NAA/Cr较丘脑部位明显降低(P0.01)。非脑型组左侧壳核部位、丘脑部位NAA/Cr及Cho/Cr的均值较对照组明显降低(P0.01)。脑型疗前组左侧壳核、尾状核头及丘脑部位NAA/Cr、Cho/Cr及NAA/Cho的均值较对照组明显降低(P0.01或P0.05)。短期治疗组左侧壳核、尾状核头及丘脑部位NAA/Cr、Cho/Cr及NAA/Cho的均值较脑型疗前组无统计学差异(P0.05);长期治疗组左侧壳核、丘脑部位NAA/Cr及NAA/Cho的均值较脑型疗前组明显升高(P0.01或P0.05),尾状核头Cho/Cr的均值与脑型疗前组比较明显升高(P0.05)。患者左侧壳核、尾状核头及丘脑NAA/Cr的均值与病程呈负相关(P0.05)。结论不同类型的WD患者之间的1H-MRS表现也存在着差异,短期驱铜治疗对WD患者1H-MRS的影响不明显,而长期、正规的综合驱铜治疗能使WD患者的脑代谢得到显著改善。NAA/Cr比值可能作为观察疗效的可逆性非侵袭性指标。     

阳性症状为主型精神分裂症首次发病患者前额叶和海马磁共振质子波谱成像研究

目的 探讨阳性症状为主型精神分裂症首次发病患者前额叶和海马的磁共振质子波谱(1H-MRS)变化特点,为其病因学探讨提供线索.方法 对22例首次发病精神分裂症阳性症状为主型患者(患者组)和11名年龄、性别、受教育时间均匹配的正常对照者(对照组),应用2D 1H-MRS成像技术检测2组双侧前额叶白质、前扣带回皮质、海马N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酸(Cr)3种代谢物,分别计算NAA/Cr和Cho/Cr的比值;采用配对t检验、独立样本t检验进行统计分析.结果 (1)患者组左侧额叶白质NAA/Cr和Cho/Cr分别为(1.63±0.30)和(1.23±0.26),均低于对照组[(2.10±0.30)、(1.54±0.25)],右侧额叶白质NAA/Cr(1.70±0.34)低于对照组(1.97±0.34),差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05);(2)双侧前扣带回皮质NAA/Cr、Cho/Cr值与对照组差异无统计学意义(P>0.05);(3)患者组右侧海马NAA/Cr(1.59±0.27)高于对照组(1.24±0.17),差异有统计学意义(P<0.01);(4)对照组内左侧额叶白质Cho/Cr(1.54±0.25)高于右侧(1.35±0.18),左侧海马NAA/Cr(1.45±0.28)高于右侧(1.24±0.17),差异均有统计学意义(P<0.05);(5)患者组内左侧海马NAA/Cr和Cho/Cr分别为(1.43±0.27)和(1.39±0.38),均低于右侧[(1.59±0.27)、(1.56±0.39)],差异有统计学意义(P<0.05).结论 首发精神分裂症阳性症状为主型患者的1H-MRS代谢物与正常人存在差异,提示阳性症状为主型患者存在双侧前额叶白质、海马的神经功能障碍.

Abstract：

Objective To identify the possible alteration of brain functioning in prefrontal lobes and hippocampus in the first-episode positive symptoms of schizophrenia using proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS). Methods 1H-MRS was performed on prefrontal white matter, anterior cingulated cortex and hippocampus in 22 patients and 11 age-, sex-, and education-matched right-handed healthy controls. The ratios of N-acetylaspartate (NAA)/creatine (Cr) and choline-containing compounds (Cho)/Cr were calculated. Results The NAA/Cr and Cho/Cr ratios in the left prefrontal white matter in patients were lower than that in normal controls (patients, NAA/Cr 1. 63 ±0. 30; Cho/Cr 1. 23 ±0. 26; controls, NAA/Cr 2. 10 ±0. 30; Cho/Cr 1. 54 ± 0. 25, P<0. 01) , and NAA/Cr in the right prefrontal white matter was lower in patients than in controls (patients 1. 70 ± 0. 34; controls 1. 97 ± 0. 34, P<0. 05). There were no significant difference in NAA/Cr, Cho/Cr for the bilateral anterior cingulated cortex between patients and controls (P>0. 05). The ratio of NAA/Cr in the right hippocampus was significantly higher in patients than that in controls (patients 1. 59 ± 0. 27; controls 1. 24 ± 0. 17, P<0. 01). In addition, in healthy controls,Cho/Cr was significantly higher in the left prefrontal white matter than in the right (left 1. 54 ± 0. 25; right 1. 35 ±0. 18, P<0. 05) , and NAA/Cr in the left hippocampus was significantly higher than in the right (left 1. 45 ± 0. 28; right 1. 24 ± 0. 17, P<0. 05). While NAA/Cr and Cho/Cr in the left hippocampus were significantly lower than in the right hippocampus in schizophrenia patients (left, NAA/Cr 1.43 ± 0. 27;Cho/Cr 1.39 ±0.38; right, NAA/Cr 1.59 ±0.27; Cho/Cr 1.56 ±0.39, P<0.05). Conclusion There is the significant difference of manifestation of 1H-MRS between schizophrenia patients with positive symptoms and normal controls, which reflects neuronal dysfunction in the prefrontal lobes and hippocampus.