长链非编码RNA在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)属于慢性神经退行性疾病,是引起老年痴呆的主要病因.AD发病机制复杂,临床预后极差.长链非编码RNAs(lncRNAs)是一类不能编码蛋白,通过转录及转录后水平调节基因的表达,参与了癌症、神经系统、心血管系统以及衰老等病理生理过程.lncRNAs与AD的发生发展相关在1992年首次提出之后,不同lncRNAs在AD中的作用受到广泛关注.现对近年来lncRNAs与AD的相关研究进行概述,以期为AD的防治提供新思路.     

阿尔茨海默病(AD)生物标记物的检测方法及进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以痴呆为主要特征的渐进性神经变性疾病,除不到1％的患者为家族遗传性者外,决大多数为散发的起病年龄超过65岁的老年期AD.AD的患病率随着年龄的增加而上升,70岁以上人群中约占10％;85岁以上则达25％ ～45％.对AD正确而合理的治疗依靠准确的诊断.AD的诊断目前主要还是依赖于临床对痴呆症状的评估,但是随着对AD发病机制和特征的认识的越来越明确和深入,对AD的诊断也不断在进步,也提出了更高的、更规范的要求,需要有更为客观的生物标记物的支持.本文主要就目前已基本得到认可的AD生物标记物,如β淀粉样蛋白42( Aβ42)、总的微管相关蛋白( t-Tau)和磷酸化微管相关蛋白(p-Tau)的检测技术及进展进行综述.     

体液生物标记物在阿尔茨海默病早期诊断中的作用与评价

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性记忆减退为主要临床表现的常见神经系统退行性疾病,主要病理特征为老年斑(senile plaques, SPs)、神经元丢失、神经元内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)和淀粉样血管病.现在全球约有两千六百多万AD患者,到本世纪中叶将超过一亿[1].早期诊断对AD防治尤为关键.临床上AD诊断主要借助病史、神经心理量表和排除其它类型痴呆等方法进行,存在的问题是早期诊断的特异性和灵敏度均不够高.生物标记物可为AD早期诊断提供重要依据,本文就针对近年来AD早期诊断中体液生物标记物的研究进展进行综述.     

正电子断层显像技术在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人最常见的痴呆类型,为一种进行性神经系统变性疾病[1].其主要神经病理学特征包括神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NET)、老年斑(senile plaque,Sp)的出现及神经元的减少.迄今为止,AD病因不明,缺乏客观的诊断及有效治疗方法.当AD患者出现临床症状时,往往已处于临床中期阶段,即中度AD,此时治疗效果较差,且很难逆转病情的进展,因此研究者们都在努力寻找早期诊断标记物及疾病修复疗法,结果发现正电子断层显像(PET)技术有望成为实现这个目标的重要手段.研究表明,PET技术可以被用于研究脑代谢变化、各种神经递质系统、炎症过程及蛋白质聚合物(尤其是淀粉样蛋白沉积物)[2].PET利用11C标记的匹兹堡复合物B(11C- PIB)和18F脱氧葡萄糖(18F- FDG)在体显像,可以了解脑内Aβ蛋白分布及葡萄糖代谢情况[3].本文将近年来PET影像技术在AD基础及临床方面的研究情况作一综述.     

轻度认知障碍^18F-FDG PET显像的研究进展

轻度认知障碍(MCI)的病理改变与早期或临床前期阿尔茨海默病(AD)相似,MCI患者已经成为预测AD是否发生、有效延缓或早期干预治疗AD的最适群体,FDG PET脑功能显像可反映局部脑内葡萄糖代谢率,为MCI的病理学研究及临床诊断提供一种新的可靠工具.正确认识MCI与正常脑老化、AD脑葡萄糖代谢的不同、FDG PET图像特征及影响因素、对于预测病程及早期干预治疗、检测治疗效果、预防AD的发生及提高老年人生活质量有着重要的意义.     

阿尔茨海默病神经影像学研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD),又称老年性痴呆,是一种病因复杂、隐匿起病的神经退行性疾病,主要临床表现为记忆障碍,同时伴有人格改变及思维语言障碍等神经精神症状,AD的特征性病理改变为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和神经元纤维缠结,以及神经元丢失伴胶质细胞增生等,这些病理改变破坏了大脑结构和功能.AD发病率高,平均生存周期只有5.5年.随着我国人口老龄化的快速发展,AD患者数量逐年增加,给家庭及社会带来越来越沉重的负担,因此,对AD做出早期诊断变得尤为重要.然而,AD起病隐匿,早期的临床表现并不突出,且实验室检查也缺乏足够的特异性,早期容易被漏诊和误诊,当临床医生做出明确诊断时,多数患者已处于AD的中晚期,这在一定程度上延误了AD的治疗,因此,对AD进行早期诊断,尽早进行治疗具有非常重要的意义.近年来,随着影像学技术的不断发展,为AD的早期诊断提供重要的影像学依据.现分别从结构性磁共振(sMRI)、静息态功能磁共振成像(Rs-fMRI)、磁共振弥散张量成像(DTI)、正电子发射计算机断层显像(PET)等几个方面,阐述影像学技术在AD早期诊断的研究进展.     

阿尔茨海默病行为和精神症状及相关因素研究

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)行为和精神症状(BPSD)的特点及其相关因素.方法 对符合美国精神障碍诊断和统计手册第四版修正版(DSM-IV-R)诊断标准的46例住院AD患者,进行一般资料调查,评定简易智力状态检查(MMSE)、临床痴呆评定表(CDR)、AD病理行为评分表(BEHAVE-AD)及日常生活能力量表(ADL),分析BPSD症状特点及与有关因素的关系.结果 BPSD的发生率为100%,其中以行为紊乱发生率最高(91.3%).幻觉发生率以重度AD最高(47.6%),MMSE分值与BEHAVE-AD幻觉分量表分呈负相关(P<0.05).患者年龄与BEHAVE-AD行为紊乱、日夜节律紊乱分量表分和总分呈负相关(P<0.05或P<0.01).ADL分值与BEHAVE-AD幻觉、行为紊乱、日夜节律紊乱分量表分及总分呈正相关(P<0.05).结论 住院AD患者BPSD的发生率非常高,应引起临床足够的重视.幻觉的出现可作为AD痴呆严重度的预警因素.AD患者BPSD可能与年龄和日常生活能力有关.     

米诺环素对阿尔茨海默病脑保护作用机制的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主要表现的中枢神经系统变性疾病,由于AD的病因和发病机制目前仍不清楚,所以在AD临床治疗上尚无理想的方案.     

记忆减退突出的抑郁症误诊为阿尔茨海默病17例临床分析

正阿尔茨海默病(AD)以认知功能损害(记忆力下降、执行力障碍等)和非认知功能障碍(精神病性症状、行为障碍等)为主要表现的中枢神经系统退行性疾病[1];老年期抑郁症患者伴有明显的记忆力减退时,往往被误诊为AD。本研究分析17例以记忆减退突出表现的抑郁症患者误诊为AD的临床资料。1对象和方法为2016年2月至2018年4月由各医疗联合体医院以AD转入本院治疗的老年期抑郁症患者17例;采用回顾性研究方法收集并分析患者的一般资料及临床治疗。2结果     

阿尔茨海默病症状出现前阶段研究的战略意义

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种神经退行性疾病,临床上以进行性记忆丢失和随之而来的痴呆为特点,而神经病理上则以老年斑、神经纤维缠结和突触丢失为特点.临床前期AD(preclinical AD,PCAD)定义为能够在患者的脑和血液、脑脊液等检测到AD特定的生物标记物,但AD的临床症状并没有出现,因此也被称为“症状出现前AD(presymptomatic AD)”.PCAD和对照组比较、发现氧化应激指标和高度不溶性Aβ42有显著性升高.AD研究应该着眼于PCAD和MCI时间窗及始动因素(initiator),紧密围绕导致神经元死亡的核心机制,研究PCAD的始动因素(基因、表观遗传、代谢关键酶、微量元素)、PCAD相关蛋白代谢的结构与功能基础以及PCAD相关蛋白相互作用与神经元功能紊乱之间的关系,阐明PCAD相关始动因素的特定改变导致AD相关蛋白结构与功能异常进而导致神经元功能紊乱、神经细胞死亡的机制,并在此基础上,寻找早期PCAD发病过程中新的可用于临床早期诊断的生物标记物、药物靶点.这可以推动相关认知科学及神经科学研究的发展,减轻家庭和国家的经济负担,契合国家十二五战略方针,具有重要的科学、经济和社会意义.     

阿尔茨海默病的显著性概率地形图和脑诱发电位研究

目的 探讨阿尔茨海默病 (AD)在自发和诱发脑电方面的特征.方法 共入选32例AD组及40名正常对照组.应用美国仪器完成了脑电图 (EEG)、脑电地形图 (BEAM)、视觉和听觉诱发电位 (VEP和AEP)、脑干听觉反应 (ABR)和P300 6种检测.结果 AD组EEG异常率87.5%.AD组BEAM特征为δ和θ功率在主要记录点均增高,α功率在额区、后颞、枕区降低.AD组VEP、AEP主成分、P300非靶潜伏期P2以及AEP、VEP和P300的P2、P3波幅均减低.另外,AD组的ABR绝对潜伏期 (波Ⅰ)和绝对波幅 (波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅵ)也延迟或降低.结论 采用自发和诱发及地形图相结合的方法,有可能作为AD辅助的电生理诊断方法.     

炎性细胞因子在Alzheimer病发病中的作用

Alzheimer病(AD)是以进行性痴呆为主要临床特征的神经系统退行性变性疾病.其病理改变为选择性神经元丢失、神经元外的β淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑(SPs)、神经元内tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结(NFTs);另外尚伴有颗粒空泡变性(GD)、平野小体和脑血管改变.病理改变主要分布于海马、杏仁核、皮质和皮质下区的连接部位(除外小脑),即与智力、学习和记忆相关的关键部位.AD的病因至今尚未完全明了,其发病机制有多种学说.现对炎性细胞因子在AD发病中的作用综述如下.……     

Alzheimer病与血管性痴呆临床特点的对照研究

目的 比较Alzheimer病(AD)与血管性痴呆(VD)的临床特点。方法 通过详细收集临床资料，并用痴呆严重程度临床评定量表(CDR)、简易精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)评定，对38例AD与30例VD患者的发病情况、行为、精神症状特点、认知功能、日常生活能力等进行比较。结果 VD患者多急性发病、呈阶梯性病程、伴有高血压和卒中史；AD患者脑电图改变主要是双额叶及双枕叶的节律改变，以θ波及δ波为主要活动，而VD患者以不对称为主要表现；抑郁、焦虑、欣快的发生率VD患者明显高于AD患者，而幻觉、妄想、饮食障碍则明显低于AD患者；时间定向、地点定向、物体命名评分AD患者明显低于VD患者，而图形描述评分高于VD患者；AD和VD患者存在着躯体生活、工具使用能力下降的不平衡，VD患者躯体生活能力下降更明显。结论 AD与VD患者的临床特点不同，发病基础、行为、精神症状、认知功能、智能障碍、日常生活能力的评价及CT和脑电图的检查等对痴呆的诊断与鉴别诊断均具有重要价值。     

脑干听觉反应在焦虑症和抑郁症诊断中应用

目的 探讨焦虑症(AD)和抑郁症(CD)脑干听觉反应(ABR)检测的特点.方法 应用Nicolet Bravo脑电生理仪及Click短声刺激,测查37例AD、32例CD和36名正常人(NC)的ABR.结果 与NC组和CD组相比,AD组绝对潜伏期波Ⅴ(Oz脑区)延迟(P＜0.01),绝对波幅波Ⅲ和波Ⅴ(Oz脑区)较低.结论 ABR对临床辅助诊断AD和CD有参考价值.     

首发以缺血性脑血管病为表现的主动脉夹层分析

目的分析主动脉夹层(AD)以缺血性脑血管病(ICVD)为首发表现的病因及临床特点,探讨其机制,提高临床医生对该病的认识。方法对本院5年中以ICVD为首发表现AD及所有AD合并ICVD进行临床分析。结果AD患者中合并脑血管病症状发生率为8/46(17.39%),均为ICVD,其中以ICVD为首发5/46(10.87%),误诊3例,误诊率为3/46(6.52%)。结论对于脑血管病患者合并突发疼痛、晕厥或休克,应及时行进一步检查,以排除AD。     

Aducanumab治疗减少阿尔茨海默病患者脑内β淀粉样蛋白沉积

阿尔茨海默病(AD)的主要病理表现包括:β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑、神经元纤维缠结同时合并突触功能障碍及其他神经退行性病变。Aducanumab是一种选择性针对聚集态Aβ的人单克隆抗体。在AD转基因小鼠的基础实验中,aducanumab通过血脑屏障进入脑内,与脑实质内的Aβ结合,降低脑内可溶性及不可溶性Aβ,且呈剂量效应关系。临床试验中,在AD临床前驱期和轻度阶段,每月静脉滴注1次aducanumab,持续1年,能有效减少脑内Aβ,作用也呈剂量依赖性和时间依赖性,受试者的认知功能衰退速度也有所减缓,表现为简明精神状态量表(MMSE)及临床痴呆量表总分(CDR-SB)评分下降速度减缓。Aducanumab的安全性和耐受性的主要问题是Aβ相关的影像学异常(ARIA)。目前aducanumab治疗AD的Ⅲ期临床试验正在进行,如能证实其具有延缓AD认知功能衰退,将是Aβ学说的强有力支持。     

焦虑症、抑郁症的关联性负变

目的 探讨焦虑症(AD)和抑郁症的关联性负变(CNV)变异.方法 应用Nicolet Bravo脑诱发电位仪,采用光和声成对刺激以及反应时间技术,记录了37例AD患者的CNV,并与36例健康成人(NC)和32例抑郁症患者的CNV进行比较.结果 AD和抑郁症组波形不规则,CNV-Ⅱ型尤甚.AD组、抑郁症组及NC组在潜伏期M2及波幅M1、M2差异有显著性(P＜0.05～0.01).与NC组相比,抑郁症组波幅降低和潜伏期延迟.AD组呈同样趋势.结论 CNV是评定AD患者和抑郁症患者大脑综合功能的有效工具,值得临床推广应用.     

美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会诊断指南写作组:阿尔茨海默病临床前阶段的定义

阿尔茨海默病(AD)的病理生理过程在痴呆诊断的多年前就开始了.这一长期的AD“临床前”阶段是治疗干预的关键机会,但需进一步阐明AD的病理级联过程和临床症状出现之间的联系.美国国立老化研究所和AD协会召集了一个国际工作组对AD生物标志物、流行病学和神经心理学的证据进行综述并提出建议,以确定能够预测由“正常”认知到轻度认知功能障碍(MCI)及AD痴呆的最佳预测指标.根据目前已有的主要科学证据,我们提出了一个概念性的框架和用于操作的研究标准,以通过纵向临床研究来验证和改进这些模型.这些建议仅用于研究目的,目前不涉及临床应用.我们希望这些建议能提供一个共识,以推进临床前AD的研究,最终推动更早期治疗干预的进展,使得一些疾病减缓药物的疗效发挥最大.     

树突状细胞来源的小胶质细胞在Alzheimer病中的作用

Alzheimer病(AD)是以进行性认知功能下降为临床特点的中枢神经系统退行性疾病,其主要病理特征为老年斑和神经纤维原缠结.针对老年斑的主要成分β淀粉样蛋白(Aβ)     

阿尔茨海默病的精准诊疗

正阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以记忆障碍为主、慢性进行性神经系统退行性疾病。随着基因技术和分子影像学的发展,使AD的精准诊断、精准治疗等方面取得了重大进展,下面将在AD的分型、生物标记物、精准诊断及治疗四个方面进行综述。一、AD的分型1.临床亚型根据临床症状,AD分为经典型和非经典型,经典AD隐匿起病,进行性加重,表现为近期记忆下降,逐渐出现远