川芎嗪对哮喘大鼠气道壁胶原沉积和TGF-β1表达的影响

目的　上皮下胶原沉积及纤维化是哮喘气道重建的典型特征 ,转化生长因子 β1(TGF β1)在此过程中发挥了重要作用。该研究旨在观察川芎嗪对大鼠哮喘模型气道壁胶原及TGF β1含量的影响。 方法　 4 0只SD大鼠随机分成对照组 (A)、哮喘组 (B)、激素干预组 (C)、小剂量 (D)和大剂量 (E)川芎嗪干预组 ,以卵蛋白致敏并长期吸入激发制备哮喘模型 ,C ,D ,E组分别在每次激发前腹腔注射地塞米松 0 .5mg 只 ,川芎嗪 4 0mg kg及川芎嗪 80mg kg。 4周后处死大鼠 ,收集肺组织标本观察病理改变 ,并采用免疫组化半定量测定气道壁I ,III型胶原和TGF β1的含量。 结果　B组气道壁III型胶原和TGF β1含量均显著高于A组 ,C ,D ,E组均较B组降低 ,差异有显著性 (均P <0 .0 1) ,E组与A组、C组含量接近 (均P >0 .0 5 ) ,D组III型胶原和TGF β1含量高于E组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;气道壁TGF β1表达与III型胶原含量呈显著正相关 (rs =0 .70 6 3,P <0 .0 1)。各组间I型胶原含量差异无显著性 (均P >0 .0 5 )。结论　川芎嗪减少哮喘大鼠气道壁III型胶原沉积和TGF β1的表达 ,对III型胶原的抑制可能部分通过抑制TGF β1的表达而实现。     

姜黄素对哮喘大鼠气道胶原沉积及转化生长因子β1表达的影响

目的 观察姜黄素对哮喘大鼠模型气道胶原沉积、转化生长因子β1（TGF-β1）含量的影响。方法 36只Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、姜黄素组（C组）各12只，采用卵蛋白（OVA）等致敏大鼠哮喘模型，观察3组动物哮喘发作症状、胶原沉积情况及免疫组化染色后TGF—β1着色情况。结果 B组大鼠哮喘发作症状最明显，C组大鼠症状轻，A组无症状。B组支气管粘膜下、血管壁及周围、肺胞壁、肺间质均有胶原大量沉积；C组胶原沉积明显轻于B组；A组最轻，胶原沉积不明显。肺组织石蜡切片免疫组化发现B组TGF-β1着色最强，C组较弱，A组微弱表达。结论 姜黄素可抑制哮喘的气道胶原沉积，而在延缓气道重建中起莺要作用，其作用可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现。     

布地奈德对哮喘大鼠气道重望及支气管肺泡灌洗液、肺组织中转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨布地奈德(BUD)对哮喘大鼠气道重塑及支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,为糖皮质激素在哮喘中的应用提供理论依据。方法健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机分为3组,正常对照组、哮喘模型组和BUD治疗组,每组20只。用卵蛋白(OVA)致敏和激发制成哮喘大鼠模型,治疗组应用BUD雾化吸入治疗2周(1mg/kg,30min/次,qod),对照组用生理盐水代替。造模完成后,处死大鼠,左肺行支气管肺泡灌洗,右肺行病理学检查。ELISA法检测BALF上清中TGF-β1的含量,免疫组化法检测肺组织中TGF-β1的表达,Masson染色观察肺组织胶原沉积情况,计算机图像分析仪评价呼吸性细支气管平滑肌厚度(μm)及上皮损伤程度评分等气道重塑指标。结果造模后,模型组大鼠BALF上清液及肺组织中TGF-β1的表达较对照组增多(P<0.01),与气道重塑的指标呈显著正相关;治疗组大鼠BALF上清液及肺组织中TGF-β1的表达较模型组减少(P<0.05),气道黏膜上皮损害、气道平滑肌厚度、气道胶原蛋白的沉积较模型组明显减轻。结论哮喘大鼠BALF及肺组织中TGF-β1的表达增多,加...     

环孢素对哮喘大鼠C-反应蛋白、转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶类及其抑制剂表达的影响

目的探讨环孢素对哮喘大鼠C-反应蛋白(CRP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶类(MMPs)及其抑制剂(TI MPs)表达的影响。方法随机将80只SD大鼠分为对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组、小剂量环孢素组和大剂量环孢素组共5组,制备哮喘模型,应用环孢素及地塞米松进行干预。血样及肺组织标本经免疫组织化学染色后计算机图像分析测定CRP、TGF-β1、MMPs、TI MPs水平。结果模型组标本CRP、TGF-β1、TI MPs及MMPs水平均高于正常对照组,差异均具有显著意义(P均<0.05);不同剂量环孢素组差异亦具有显著性(P<0.05)。大剂量环孢素组与地塞米松组差异无显著意义(P>0.05)。结论CRP、TGF-β1、MMPs及TI MPs与哮喘发病机制有一定联系,一定剂量的环孢素作用与激素相似。     

布地奈德对哮喘小鼠TGF-β1、IL-12、IL-13的影响

目的探讨布地奈德对哮喘小鼠TGF-β1、IL-12、IL-13及气道重塑的影响和作用机制。方法选择昆明小鼠40只随机分为哮喘模型组(A组)、治疗对照组(B组)、布地奈德治疗组(C组)、正常对照组(D组),以卵蛋白(OVA)致敏和激发制备哮喘小鼠模型。采用双抗体夹心ELISA法测定小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)TGF-β1、IL-12、IL-13的含量。通过计算机图像分析系统,计算气道壁周围胶原增生面积。结果A组与B组,BALF中IL-12、IL-13、TGF-β1的含量以及气道壁胶原增生程度差异无统计学意义(P均>0.05)。A组与D组比较,BALF中TGF-β1和IL-13升高,而IL-12降低,气道壁胶原增多,差异有统计学意义(P均<0.05),C组抑制了致敏小鼠OVA激发后引起的BALF中IL-13升高以及气道壁胶原增多,与A组比较差异有统计学意义(P均<0.05);但未能抑制BALF中TGF-β1的升高以及IL-12的降低,与A组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论布地奈德可抑制哮喘小鼠IL-12/IL-13失衡和气道胶原增多,抑制气道炎症和气道重塑,但不能抑制TGF-β1的升高,所以布地奈德对哮喘小鼠气道重塑的抑制作用是不完全的。     

转化生长因子β1对高体积分数氧暴露早产新生大鼠肺纤维化的调控作用

目的 探讨转化生长因子(TGF-β1)对高体积分数氧(高氧)暴露早产新生大鼠肺纤维化的调控作用.方法 将80只早产新生SD大鼠随机分为空气组和高氧组,每组40只;每组又随机分为3、7、14、21 d4个亚组.采用原位杂交法检测各亚组早产大鼠肺组织TGF-β1 mRNA表达与分布;采用免疫组织化学法检测各亚组早产大鼠肺组织TGF-β1蛋白、Ⅰ型与Ⅲ型胶原表达与分布;并用图像分析方法 检测各亚组早产大鼠肺组织TGF-β1 mRNA及其蛋白与Ⅰ型、Ⅲ型胶原阳性表达的PU值.结果 高氧第3天,肺组织TGF-β1mRNA及其蛋白呈现弱阳性表达,第7、14、21天呈强阳性表达,其表达量于第7天开始增高,第14天达高峰;肺组织TGF-β1 mRNA及其蛋白阳性表达的Pu值在第7、14、21天均高于空气组(Pa<0.01).Ⅰ型胶原在第3、7天时呈弱阳性表达,第14、21天时呈强阳性表达,其表达量从第14天开始增加,第21天时达高峰;Ⅲ型胶原表达强度在第3天时呈弱阳性,第7天时开始增强呈中等阳性表达,第14、21天时呈强阳性表达,其表达量在第7天时开始增加,第14天时达高峰,表达量高于Ⅰ型胶原;肺组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原阳性表达的PU值在第14、21天时均明显高于空气组(Pa<0.01).高氧组肺组织TGF-β1 mRNA及其蛋白与Ⅰ型、Ⅲ型胶原阳性表达均分布于支气管和血管周围结缔组织及肺间质中;在第14、21天高氧组肺组织TGF-β1蛋白表达与Ⅰ型胶原呈显著正相关(r=0.881,0.793 P.<0.01),与Ⅲ型胶原亦呈显著正相关(r=0.866,0.891 Pa<0.01).结论 TGF-β1过度表达而介导的细胞外基质(ECM)过度合成是肺纤维化发生的重要机制,在肺纤维化形成过程中TGF-β1对Ⅰ型、Ⅲ型胶原等ECM的沉积发挥重要的调控作用.     

孕期和哺乳期1，25-（OH）2D3干预对子代哮喘大鼠肺组织TGF-β1和Smad3表达的影响

目的：探讨孕期和哺乳期1,25-二羟维生素D3［1,25-（OH）2D3］干预对子代哮喘大鼠肺组织中转化生长因子β1（TGF-β1）及Smad3表达的影响。方法：雌性Wistar大鼠32只,随机分为4组（n=8）：低剂量、中剂量及高剂量1,25-（OH）2D3干预组和对照组。受孕第7天起,以隔天灌胃的方式分别给予低、中剂量及高剂量组2、10、20 μg/mL 1,25-（OH）2D3,对照组以生理盐水代替,直到子代大鼠生后21 d断乳为止。制备子代大鼠哮喘模型。采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别从mRNA和蛋白水平检测TGF-β1和Smad3的表达变化。结果：(1)各组仔鼠哮喘模型支气管炎症程度不同,与对照组相比,低、中剂量组炎症反应减轻,而高剂量组则加重。(2)免疫组织化学结果显示,与对照组相比,TGF-β1及pSmad3在低、中剂量组表达明显降低（P<0.05）,而在高剂量组则表达明显增高（P<0.05）。(3) 荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,低、中剂量组TGF-β1和Smad3 mRNA表达降低（P<0.05）,而高剂量组两者的mRNA表达增高（P<0.05）。结论：在大鼠哮喘模型中,1,25-（OH）2D3可能通过维生素D受体信号通路,进而调节TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达而发挥免疫调节作用。     

低浓度紫杉醇对大鼠肺动脉平滑肌细胞外胶原沉积的作用及其机制研究

目的 探讨低浓度紫杉醇（PTX）对转化生长因子β1（TGF-β1）促进大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）外胶原沉积的作用及其机制。方法 原代培养大鼠PASMCs并分为空白对照组、模型组和干预组（n=3）。空白对照组不做任何处理,模型组施加终浓度为10 ng/mL的TGF-β1,干预组在模型组基础上施加终浓度为100 nmol/L的PTX。MTT比色法检测细胞增殖能力;实时荧光定量PCR法检测Ⅰ型胶原（COLⅠ）、Ⅲ型胶原（COLⅢ） mRNA相对表达量;ELISA法检测COLⅠ、COLⅢ蛋白的OD值;Western blot法检测COLⅠ、COLⅢ蛋白,以及TGF-β1/Smad3信号通路关键蛋白Smad3、p-Smad3的相对表达水平。结果 与空白对照组比较,模型组细胞增殖能力、COLⅠ、COLⅢ mRNA及其蛋白、p-Smad3蛋白相对表达水平均明显增高（P < 0.05）;干预组上述指标较模型组均有所下降,但仍高于空白对照组（P < 0.05）;各组Smad3蛋白相对表达水平比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 低浓度PTX对TGF-β1促进PASMCs外胶原合成具有明显抑制作用,该作用可能是通过调控Smad3蛋白的磷酸化来实现。     

SDF-1 在哮喘大鼠肺组织中的表达及 AMD3100 的干预作用

目的：探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）在哮喘大鼠肺组织中的表达及其拮抗剂AMD3100的干预作用。方法：30 只雌性 Sprague-Dawley 大鼠随机分为对照组、哮喘组、干预组,以卵白蛋白激发制备哮喘模型;干预组于激发前 30 min给予 AMD3100 (50 μg, 隔日 1 次,共 10 次)。光镜下观察各组气道炎症及气道壁结构的情况;酶联免疫吸附法测定肺组织匀浆中 IL-4、IL-5 的水平;RT-PCR 检测 SDF-1 mRNA 在肺组织中的表达。结果哮喘组气道壁厚度较对照组及干预组显著增厚（P<0.05）;干预组IL-4、IL-5 的水平明显低于哮喘组（P<0.05）;哮喘组中SDF-1 mRNA 明显高于对照组及干预组(P<0.05)。结论：SDF-1可能参与哮喘大鼠气道炎症反应和气道重塑过程;AMD3100 能够改善哮喘大鼠的气道炎症和气道重塑,可能与拮抗 SDF-1 的生物活性有关。     

促血管生成素-1及其受体Tie-2在哮喘大鼠气道中的表达

目的通过建立哮喘大鼠模型,观察气道结构改变,探讨促血管生成素 1（Ang 1）及其受体(Tie 2)在哮喘大鼠气道中的表达和意义以及地塞米松对其的影响。方法Sprague Dawley大鼠 45只,随机分为对照组,模型组和地塞米松干预组。采用腹腔注射10%卵清蛋白致敏和1%卵清蛋白雾化吸入激发复制哮喘模型,干预组每次激发前给予地塞米松。采用免疫组化检测Ang 1及其受体Tie 2在不同组间气道壁表达变化;采用计算机病理图像分析系统分析各组气道壁厚度。结果①模型组气道壁厚度较对照组明显增加（33.9333±8.3791 μm2/μm vs 21.1333±2.7740μm2/μm,P<0.01）,干预组为（27.4000±4.6105 μm2/μm）较对照组增加（P<0.01）,但较模型组明显减轻（P<0.01）。②模型组气道壁Ang 1及其受体Tie 2在气道上皮表达较对照组明显增加（103.9487±8.2914 vs 76.0320±3.7728,99.2307±8.1913 vs 75.3153±3.7321,P<0.01）,干预组为（90.6180±5.2339,86.6633±3.7321）较对照组增加（P<0.01）,但较模型组明显下降（P<0.01）。③直线相关分析显示气道壁Ang 1及其受体Tie 2的表达同气道壁厚度呈正相关,Ang 1与其受体Tie 2间也呈明显正相关,均 P<0.01。结论 哮喘模型大鼠气道壁中Ang 1及其受体Tie 2表达上调,并与气道壁厚度呈正相关,提示Ang 1及其受体Tie 2可能参与哮喘气道重建过程。地塞米松可下调Ang 1与其受体Tie 2在气道壁的表达,并可减轻气道结构改变。     

转化生长因子β1对高体积分数氧暴露早产新生大鼠肺纤维化的调控作用（英文）

目的探讨转化生长因子（TGF-β1）对高体积分数氧（高氧）暴露早产新生大鼠肺纤维化的调控作用。方法将80只早产新生SD大鼠随机分为空气组和高氧组,每组40只;每组又随机分为3、7、14、21d4个亚组。采用原位杂交法检测各亚组早产大鼠肺组织TGF-β1 mRNA表达与分布;采用免疫组织化学法检测各亚组早产大鼠肺组织TGF-β1蛋白、Ⅰ型与Ⅲ型胶原表达与分布;并用图像分析方法检测各亚组早产大鼠肺组织TGF-β1 mRNA及其蛋白与Ⅰ型、Ⅲ型胶原阳性表达的PU值。结果高氧第3天,肺组织TGF-β1 mRNA及其蛋白呈现弱阳性表达,第7、14、21天呈强阳性表达,其表达量于第7天开始增高,第14天达高峰;肺组织TGF-β1 mRNA及其蛋白阳性表达的PU值在第7、14、21天均高于空气组（Pa〈0.01）。Ⅰ型胶原在第3、7天时呈弱阳性表达,第14、21天时呈强阳性表达,其表达量从第14天开始增加,第21天时达高峰;Ⅲ型胶原表达强度在第3天时呈弱阳性,第7天时开始增强呈中等阳性表达,第14、21天时呈强阳性表达,其表达量在第7天时开始增加,第14天时达高峰,表达量高于Ⅰ型胶原;肺组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原阳性表达的PU值在第14、21天时均明显高于空气组（Pa〈0.01）。高氧组肺组织TGF-β1 mRNA及其蛋白与Ⅰ型、Ⅲ型胶原阳性表达均分布于支气管和血管周围结缔组织及肺间质中;在第14、21天高氧组肺组织TGF-β1蛋白表达与Ⅰ型胶原呈显著正相关（r=0.881,0.793 Pa〈0.01）,与Ⅲ型胶原亦呈显著正相关（r=0.866,0.891 Pa〈0.01）。结论TGF-β1过度表达而介导的细胞外基质（ECM）过度合成是肺纤维化发生的重要机制,在肺纤维化形成过程中TGF-β1对Ⅰ型、Ⅲ型胶原等ECM的沉积发挥重要的调控作用。     

丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化的抑制作用

目的 探讨丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化的作用及可能机制.方法 雄性SD大鼠30只随机分为假手术组、模型组和丹参酮ⅡA组.假手术组仅找到输尿管,不行结扎术.模型组结扎大鼠左侧输尿管建立肾间质纤维化动物模型.丹参酮ⅡA组术前24 h经腹腔注射丹参酮ⅡA,剂量为1.5 mg/(kg*d),手术操作同模型组.术后第10天取梗阻侧肾组织行HE、Masson染色,观察其肾间质病理改变.免疫组织化学法检测其肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原的蛋白表达与定位.反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测3者mRNA水平.结果 输尿管结扎术后第10天梗阻侧出现明显的肾间质纤维化,肾组织TGF-β1、α-SMA和Ⅰ型胶原的蛋白及mRNA表达均显著增加(Pa<0.01).经丹参酮ⅡA治疗后,肾间质纤维化程度减轻,肾组织TGF-β1、α-SMA及Ⅰ型胶原表达均下调(Pa<0.05).结论 丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化有明显的抑制作用,其机制可能与下调TGF-β1表达,抑制成纤维细胞增殖和表型转化,减少胶原沉积有关.     

转化生长因子-β1及结缔组织生长因子在病毒性心肌炎小鼠中的表达及缬沙坦的干预作用

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)在病毒性心肌炎(VM)小鼠中的表达及缬沙坦的干预作用.方法 雄性Balb/c小鼠54只随机分为对照组、模型组和治疗组.模型组和治疗组小鼠腹腔注射CVB3悬液0.1 mL建立VM模型,治疗组从接种病毒日起口饲含缬沙坦10 ms/(kg·d)的饮水.分别于第7、14、28天每组随机抽取6只小鼠断颈处死.对其心脏称重后采用40 g/L多聚甲醛固定,HE染色后光镜下观察其心肌组织形态学改变,半定量计算其病理积分.免疫组织化学法检测其心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达,并应用病理图像分析仪进行图像分析,分别计算Ⅰ型、Ⅲ型胶原面积.大鼠心肌组织CTGF、TGF-β1水平采用免疫组织化学法测定.结果 与对照组比较,模型组病理积分,心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达,心肌组织CTGF、TGF-β1表达水平均显著升高(Pa<0.05).治疗组病理积分,心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达、心肌组织中CTGF、TGFβ1表达水平均较模型组显著降低(Pa<0.05).相关分析显示,心肌Ⅲ型胶原蛋白表达与CTGF、TGF-β1水平呈正相关,TGF-β1与CTGF表达亦呈正相关.结论 TGF-β1及CTGF协同参与了VM小鼠心肌纤维化的发生、发展过程.缬沙坦可延缓心肌纤维化的发生发展,其与降低VM小鼠的CTGF、TGF-β1的表达有关.     

肝细胞生长因子在哮喘大鼠气道内的表达及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对其表达的影响

目的探讨哮喘大鼠发病过程中,肝细胞生长因子(HGF)在其气道内表达的变化及血管紧张素II受体AT1拮抗剂对其表达的影响。方法清洁级SD大鼠48只,随机分为正常对照组、卵蛋白(OVA)激发3 d组、OVA激发2周组、OVA激发4周组、OVA激发4周后使用AT1受体拮抗剂组、OVA激发4周后使用盐水对照组。观察OVA激发的不同时间、药物干预后哮喘大鼠气道的病理改变;免疫组化方法观察HGF、血管紧张素II(AngII)、转化生长因子(TGF)-β1表达的变化。结果HGF在OVA激发3 d即明显高于正常对照组(P<0.05),OVA激发2周HGF在气道中的表达水平最高,OVA激发4周时下降;AngII、TGF-β1表达水平随OVA激发时间的延长而持续上升;使用AT1受体拮抗剂后,气道HGF表达水平有所上升,而AngII、TGF-β1均下降,同时哮喘大鼠的气道重塑有所改善。结论HGF在哮喘发病过程中起保护作用,AngII、TGF-β1对HGF具有负向调节作用,AT1受体拮抗剂在一定程度上可提升内源性HGF表达,改善哮喘大鼠的气道重塑。     

正常皮肤和瘢痕组织TGF-β1的表达及胶原构成与年龄相关性研究

目的通过观察不同年龄正常皮肤（NS）、增生性瘢痕（HTS）的转化生长因子β1（TGF-β1）表达与胶原构成，探讨正常皮肤胶原构成与年龄的相关性和不同年龄瘢痕易发性。方法采用SABC免疫组化方法观察NS各年龄组：胎儿、1～19岁（儿童青少年组）、20～50岁（成年组）、）60岁（老年组）和HTS组：1～19岁、20～50岁的TGF-β1表达以及Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量和比例。结果①HTS组的TGF-β1含量显著大于正常皮肤。1～19岁HTS组TGF-β1表达较20～50岁组的增高具有显著性差异（P〈0．01）。胎儿组皮肤TGF-β1表达低于其余组正常皮肤（P〈0．01）；②除1～19岁组与20～50岁组之间的Ⅰ型胶原无差异外，其余各组之间的差异均有显著性意义。）60岁组的Ⅲ型胶原明显低于其他年龄组。正常皮肤Ⅰ／Ⅲ型胶原比例随年龄增加呈上升趋势。HTS组织的Ⅰ／Ⅲ型胶原比例明显高于正常皮肤（NS），在1～19岁HTS组中增高更为显著。结论Ⅰ、Ⅲ型胶原的构成和比例决定正常皮肤的弹性、厚度和张力。TGF-β1表达增高促使增生性瘢痕的形成，1～19岁（儿童青少年时段）HTS组中TGF-β1含量显著增高，导致Ⅰ／Ⅲ型胶原比例失调，可能是该年龄段增生性瘢痕发生率较高的原因之一。     

Rock2和TGF-β1在哮喘大鼠中的表达及药物干预

目的：探讨Rho激酶2（Rock2）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在哮喘急性发作期的作用及糖皮质激素干预对其表达的影响。方法：48只大鼠随机分为哮喘组（AST组）、对照组（CON组）、地塞米松治疗组（DXM组）和布地奈德治疗组（BUD）4组,每组12只。用改良卵白蛋白进行致敏和激发制备大鼠哮喘模型,观察大鼠肺组织病理变化、分析支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞计数。采用免疫组织化学法测定Rock2蛋白质表达和原位杂交法测定TGF-β1 mRNA表达。结果：BUD组和DXM组大鼠病理变化较哮喘组明显减轻。哮喘组BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞（EOS）、多形核粒细胞（PMN）和淋巴细胞（Lym）百分率均显著高于CON组（P﹤0.01）,巨噬细胞（Mф）百分率显著低于对照组（P﹤0.01）,而BUD和DXM组中BALF中细胞总数及EOS、Lym百分率低于哮喘组,Mф百分率显著高于哮喘组。哮喘组肺组织中Rock2及TGF-β1 mRNA表达显著高于CON、BUD和DXM组（P﹤0.01）,而BUD、DXM组与对照组相比,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：哮喘急性发作期Rock2和TGF-β1的表达显著增加;糖皮质激素干预可降低Rock2和TGF-β1的表达水平,从而减轻哮喘气道炎症。［中国当代儿科杂志,2010,12(11)：877-881］     

TGF-β1与神经性膀胱逼尿肌纤维化

目的探讨神经性膀胱逼尿肌纤维化与TGF-β1表达的关系.方法 1998年10月～2000年6月在我院行手术治疗的神经性膀胱患儿21例,男14例,女7例,平均年龄8.4岁.对照组为12例同期在我院行膀胱造瘘的患儿,男8例(尿道下裂),女4例(输尿管囊肿),平均年龄6.3岁.术中自膀胱顶部切取膀胱肌层,10%甲醛固定,石蜡包埋,连续切片,分别应用原位杂交技术、免疫组化方法观察病例组和对照组儿童逼尿肌中TGF-β1mRNA以及Ⅲ型胶原的表达.应用χ2检验比较病例组与对照组逼尿肌中TGF-β1mRNA与Ⅲ型胶原表达,spearman秩相关分析分析病例组逼尿肌中TGF-β1 mRNA与Ⅲ型胶原表达的关系.结果显微镜下观察见病例组逼尿肌中TGF-β1mRNA阳性表达率为80.1%,而对照组阳性表达率为33.3%.Ⅲ型胶原的高表达率为76.2%,对照组高表达率为25.0%.χ2检验结果表明病例组逼尿肌中TGF-β1mRNA及Ⅲ型胶原的表达较对照组明显增加,spearman秩相关分析示病例组TGF-β1mRNA的表达与Ⅲ型胶原的表达正相关(r=0.52,P<0.05).结论神经性膀胱的显著的病理特征是逼尿肌间质中胶原纤维的沉积,TGF-β1可能在逼尿肌纤维化中起重要作用.     

N-乙酰半胱氨酸对高氧性肺损伤新生未成熟大鼠肺纤维化的抑制作用

目的 探讨高氧性肺损伤新生未成熟大鼠肺纤维化过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积情况,并观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)的干预效果,以期为临床防治高氧性肺损伤后肺纤维化提供一条新的有效途径.方法 将200只孕21 d(足月为22～23 d)剖宫产出生的新生SD大鼠随机分为空气组(Ⅰ组)、高氧组(Ⅱ组)、高氧+生理盐水(NS)组(Ⅲ组)、高氧+小剂量NAC组(Ⅳ组)、高氧+大剂量NAC组(Ⅴ组)共5个组,每组40只.每组又随机分为3 d、7 d、14 d和21 d共4个亚组,每个亚组10只.Ⅰ组在空气中饲养;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组置于同一室的高浓度氧(﹥95%)箱中饲养;Ⅳ、Ⅴ组大鼠以灌胃方式给予NAC(大剂量组每天给予6.25×10-5 g NAC/g体重,小剂量组是大剂量的1/4);Ⅲ组给予相同容量的NS.光镜观察各组大鼠肺组织病理形态学;应用图像分析方法检测肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,并比较各组大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的差别.结果 3、7 d时各组大鼠肺组织Ⅰ型胶原免疫组化PU值的差异均无统计学意义(P均﹥0.05);14、21 d时Ⅱ组较Ⅰ组明显增高(P均﹤0.01),Ⅴ组则较Ⅱ组明显降低(P分别为0.015、0.001).3 d时各组大鼠肺组织Ⅲ型胶原免疫组化PU值的差异无统计学意义(P＞0.05);7、14、21 d Ⅱ组较Ⅰ组显著增加(P均＜0.01),Ⅴ组则显著低于Ⅱ组(P均＜0.01).对各时间点Ⅳ组与Ⅱ组Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达量之间进行比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 高氧性肺损伤新生未成熟大鼠肺纤维化过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积增加,NAC对高氧性肺损伤后肺纤维化具有抑制作用,其作用具有剂量依赖性.     

川芎嗪对肺纤维化大鼠Ⅲ型胶原及层黏连蛋白的干预作用

目的研究川芎嗪注射液对博莱霉素A5致肺纤维化大鼠Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)及层黏连蛋白(LN)的干预作用。方法Wistar大鼠70只随机分为空白组、模型组、川芎嗪大剂量组(大剂量组)、川芎嗪中剂量组(中剂量组)、川芎嗪小剂量组(小剂量组)。除空白组外其他4组气管内注入博莱霉素A5造模,造模d2大、中、小剂量组每日开始腹腔注射川芎嗪注射液至28 d,剂量分别为250、150、40 mg/(kg.d)。检测d14、28时大鼠血清Col-Ⅲ、LN及d28时肺组织匀浆中以上指标,同时取肺组织行苏木精-伊红(HE)染色。结果肺纤维化大鼠d14、28时血清及肺组织匀浆Col-Ⅲ及LN水平明显升高,与空白组比较有显著差异(Pa<0.01);川芎嗪大、中剂量组能降低肺纤维化大鼠血清及肺组织匀浆中Col-Ⅲ及LN水平(P<0.01,0.05)。其中以川芎嗪大剂量组效果较为明显,川芎嗪小剂量组疗效较差。结论降低肺纤维化大鼠Col-Ⅲ及LN的水平,可能是川芎嗪注射液发挥治疗作用的机制之一。     

转化生长因子β1对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠Bcl-2及Bax蛋白表达的影响

目的观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后,外源性转化生长因子β1(TGF-β1)对脑组织Bcl-2及Bax蛋白表达的影响。方法48只7日龄新生大鼠随机分为假手术组、HIBD组、生理盐水对照组,TGF-β1干预组,其中TGF-β1干预组又分大、中、小剂量三组。建立HIBD模型2 h后,侧脑室注入不同剂量(20 ng、10 ng5、ng)的TGF-β1,免疫组织化学方法观察给药24 h后脑组织Bcl-2及Bax蛋白表达的变化。结果HIBD组及生理盐水对照组较假手术组Bcl-2及Bax蛋白表达均显著增高,Bcl-2/Bax比值显著降低,TGF-β1干预组较HIBD组及生理盐水对照组Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值显著增高,Bax蛋白表达显著降低。结论TGF-β1可以通过上调Bcl-2蛋白表达及下调Bax蛋白表达,改变Bcl-2与Bax蛋白表达比例,抑制细胞凋亡,从而起神经保护作用,为TGF-β1临床治疗HIBD提供了理论依据。