人参皂苷Rb1对川崎病小鼠冠状动脉损伤的作用

目的 探讨人参皂苷Rb1对川崎病（KD）小鼠模型冠状动脉损伤（CAL）的治疗作用及信号通路。方法 将BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林组、人参皂苷Rb1低剂量组（50 mg/kg）和高剂量组（100 mg/kg）,每组12只。除对照组外的其他各组均采用间断性腹腔注射10%牛血清白蛋白溶液进行造模;阿司匹林组、Rb1低剂量组和高剂量组分别在造模后给予相应药物灌胃20 d。苏木精-伊红染色观察冠状动脉组织病理变化;ELISA法检测各组小鼠血清和冠状动脉组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β等相关炎症因子;Western blot法检测各组小鼠冠状动脉组织中调控自噬信号通路（AMPK/mTOR）和氧化应激信号通路（PI3K/AKT）相关蛋白的相对表达水平。结果 病理切片结果显示,与模型组相比,高剂量Rb1显著改善了CAL小鼠的血管壁增厚、内膜水肿、纤维断裂和内皮细胞炎性浸润等症状。和对照组相比,模型组、Rb1低剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著增加（P < 0.05）;模型组小鼠冠状动脉组织中P-AMPK/AMPK、P-mTOR/mTOR和P-P70S6/P70S6表达水平均显著增加（P < 0.05）;而模型组小鼠冠状动脉组织中P-PI3K/PI3K、P-AKT/AKT和P-GSK-3β/GSK-3β表达水平均显著下降（P < 0.05）。和模型组相比,阿司匹林组、Rb1高剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著下降（P < 0.05）;Rb1低、高剂量组小鼠冠状动脉组织中P-AMPK/AMPK、P-mTOR/mTOR和P-P70S6/P70S6表达水平均显著下降（P < 0.05）,且两个剂量组之间有剂量依赖性（P < 0.05）;Rb1低剂量组小鼠冠状动脉组织中P-PI3K/PI3K表达水平差异无统计学意义（P > 0.05）,P-AKT/AKT和P-GSK-3β/GSK-3β表达水平增加（P < 0.05）,而Rb1高剂量组上述3种蛋白相对表达水平均显著增加（P < 0.05）。和Rb1低剂量组相比,阿司匹林组和Rb1高剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著下降（P < 0.05）;Rb1高剂量组的P-PI3K/PI3K和P-AKT/AKT表达水平均显著增加（P < 0.05）。结论 人参皂苷Rb1可有效减轻KD小鼠模型CAL,疗效与Rb1使用剂量有关。其作用机制可能与通过调控自噬信号通路AMPK/mTOR/P70S6抑制CAL炎症,同时调控氧化应激信号通路PI3K/AKT/GSK-3β发挥保护冠状动脉内皮细胞生物学活性有关。     

人参皂苷Rb1对川崎病小鼠冠状动脉损伤的作用

目的 探讨人参皂苷Rb1对川崎病（KD）小鼠模型冠状动脉损伤（CAL）的治疗作用及信号通路。方法 将BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林组、人参皂苷Rb1低剂量组（50 mg/kg）和高剂量组（100 mg/kg），每组12只。除对照组外的其他各组均采用间断性腹腔注射10%牛血清白蛋白溶液进行造模；阿司匹林组、Rb1低剂量组和高剂量组分别在造模后给予相应药物灌胃20 d。苏木精-伊红染色观察冠状动脉组织病理变化；ELISA法检测各组小鼠血清和冠状动脉组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β等相关炎症因子；Western blot法检测各组小鼠冠状动脉组织中调控自噬信号通路（AMPK/mTOR）和氧化应激信号通路（PI3K/AKT）相关蛋白的相对表达水平。结果 病理切片结果显示，与模型组相比，高剂量Rb1显著改善了CAL小鼠的血管壁增厚、内膜水肿、纤维断裂和内皮细胞炎性浸润等症状。和对照组相比，模型组、Rb1低剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著增加（P < 0.05）；模型组小鼠冠状动脉组织中P-AMPK/AMPK、P-mTOR/mTOR和P-P70S6/P70S6表达水平均显著增加（P < 0.05）；而模型组小鼠冠状动脉组织中P-PI3K/PI3K、P-AKT/AKT和P-GSK-3β/GSK-3β表达水平均显著下降（P < 0.05）。和模型组相比，阿司匹林组、Rb1高剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著下降（P < 0.05）；Rb1低、高剂量组小鼠冠状动脉组织中P-AMPK/AMPK、P-mTOR/mTOR和P-P70S6/P70S6表达水平均显著下降（P < 0.05），且两个剂量组之间有剂量依赖性（P < 0.05）；Rb1低剂量组小鼠冠状动脉组织中P-PI3K/PI3K表达水平差异无统计学意义（P > 0.05），P-AKT/AKT和P-GSK-3β/GSK-3β表达水平增加（P < 0.05），而Rb1高剂量组上述3种蛋白相对表达水平均显著增加（P < 0.05）。和Rb1低剂量组相比，阿司匹林组和Rb1高剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著下降（P < 0.05）；Rb1高剂量组的P-PI3K/PI3K和P-AKT/AKT表达水平均显著增加（P < 0.05）。结论 人参皂苷Rb1可有效减轻KD小鼠模型CAL，疗效与Rb1使用剂量有关。其作用机制可能与通过调控自噬信号通路AMPK/mTOR/P70S6抑制CAL炎症，同时调控氧化应激信号通路PI3K/AKT/GSK-3β发挥保护冠状动脉内皮细胞生物学活性有关。     

纳米α-亚麻酸对病毒性心肌炎小鼠巨噬细胞移动抑制因子表达的影响

目的 探讨纳米α-亚麻酸对病毒性心肌炎(VM)小鼠巨噬细胞移动抑制因子(MIF)表达的影响.方法 80只雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量干预组及高剂量干预组,每组20只.对照组小鼠腹腔接种病毒培养液,余3组经腹腔接种柯萨奇病毒(CVB3)诱发VM,低、高剂量干预组于病毒接种当天分别以60、180 ms/kg纳米α-亚麻酸0.1 mL灌胃,对照组和模型组均以9 s/L盐水0.1 mL灌胃,1次/d,连续7 d,第15天处死全部存活小鼠,采用RT-PCR和免疫组织化学法检测其心肌MIF mRNA及蛋白表达,采用ELISA法测定其血清MIF水平.行HE染色检查心肌病理变化.结果 对照组、模型组、低剂量干预组、高剂量干预组小鼠死亡率分别为0、45%、30%、20%,高剂量干预组死亡率显著低于模型组(P<0.05),低剂量干预组和模型组比较无显著性差异(P>0.05);模型组心肌MIF mRNA和蛋白表达水平、血清MIF水平均显著高于对照组(Pa<0.01),而低、高剂量干预组MIFmRNA和蛋白表达水平、血清MIF水平、心肌病理积分均较模型组显著降低(Pa<0.05).结论 纳米α-亚麻酸可通过抑制MIF表达减轻VM小鼠心肌损害,提高VM小鼠生存率.     

代谢综合征幼鼠肝脏5α还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1的研究

目的 探讨代谢综合征幼鼠肝脏中皮质醇代谢关键酶5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1的表达及其对皮质醇代谢功能的影响.方法 3周SD幼鼠随机分为普通饮食组(NC组)、高脂组(FC组)及高脂高盐组(FSC组)3组.测体质量、体长、腹围、血压,观测内脏脂肪重量、血脂、血皮质醇等,行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验评价血糖及胰岛细胞功能.取新鲜肝脏组织,测定5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1mRNA含量及两酶mRNA含量比值.结果 高脂高盐组大鼠腹围、血压、内脏脂肪、空腹血糖、胰岛素水平均比对照组显著增加,血脂紊乱加重并表现出显著的胰岛素抵抗.高脂和高脂高盐组幼鼠5α-还原酶1 mRNA增加而11β-羟类固醇脱氢酶1 mRNA含量减少,两酶mRNA含量比值显著增加,上述指标均与血皮质醇水平显著相关.结论 代谢综合征模型组幼鼠肝脏组织高表达5α-还原酶1及低表达11β-羟类固醇脱氢酶1可加重胰岛素抵抗和血脂紊乱,糖皮质激素代谢及调控异常可能与代谢综合征发生相关.针对性调控5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1表达和活性可能是代谢综合征的一种病因治疗方法.     

磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶信号通路对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的作用

目的通过使用盐酸异丙肾上腺素(ISO)制备心肌损伤模型,探讨磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路是否参与心肌损伤的发病机制。方法 20只雄性Wistar大鼠随机分成心肌损伤模型组(ISO组)和对照组。ISO组大鼠每天背部皮下注射ISO 20 mg.kg-1.d-1,对照组大鼠每天注射等量9 g.L-1盐水,均连续注射7 d。采用全自动生化检测仪检测2组大鼠血浆中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)水平。采用蛋白印迹法定量检测大鼠心肌组织中PI3K、p85-PI3K、p55-PI3K、AKT及p-AKT蛋白表达。结果与对照组比较,ISO组大鼠血浆LDH、CK及α-HBDH水平均显著上升,差异有统计学意义(Pa<0.05),证明采用ISO建模成功;与对照组比较,ISO组大鼠心肌组织中PI3K和AKT蛋白水平未见明显变化,但其磷酸化p85-PI3K、p55-PI3K和p-AKT蛋白水平均显著上调,差异有统计学意义(Pa<0.05)。结论在ISO所致的心肌损伤中,PI3K和AKT的磷酸化水平上调,PI3K/AKT信号通路参与ISO所致心肌损伤的发病机制。     

人参皂苷Re与Rb3治疗小鼠病毒性心肌炎的作用机制研究

目的：观察人参皂苷Re与Rb3联合作用在病毒性心肌炎( viral myocarditis,VMC)中的作用情况,探讨其治疗VMC的作用机制。方法实验选取BALB/C小鼠,应用柯萨奇B3病毒感染小鼠建立VMC模型,分为对照组、VMC组及人参皂苷Re与Rb3治疗组(简称治疗组)。在柯萨奇B3病毒感染后第5、10、20天检测血清CK-MB水平,采集心脏标本,应用Masson染色法观察小鼠心肌胶原纤维分布,测量胶原容积分数( collagen volume fraction,CVF),测定心肌组织超氧化物歧化酶( superox-ide dismutase,SOD)活性。结果(1)VMC组小鼠CK-MB水平于第5天明显升高,后逐渐下降[第5、10、20天测定值分别为(463．68±47．62) U/L,(588．81±56．09) U/L,(340．48±58．22) U/L],治疗组小鼠CK-MB水平明显低于 VMC 小鼠同期值[第5、10、20天测定值分别为(378．69±56．02) U/L,(452．56±67．78) U/L,(327．13±47．20) U/L],第5天、第10天差异有统计学意义(P<0．01);(2) VMC组小鼠心肌Masson染色蓝染程度随时间延长逐渐增加,以心肌坏死区域为著。治疗组与VMC组比较,第10、20天时CVF明显降低(第10天6．52%±2．34% vs．8．94%±1．67%;第20天7．00%±1．53% vs．10．46%±1．74%,P<0．01);(3) VMC组小鼠心肌组织SOD活性明显降低[第5、10、20天测定值分别为(48．83± 17．74) U/ml,(61．41±14．58) U/ml,(66．26± 18．97) U/ml,P<0．05],治疗组小鼠SOD活性明显提高[第5、10、20天测定值(72．07±24．85) U/ml,(83．22±19．52) U/ml,(92．00±20．46) U/ml,P<0．05]。结论人参皂苷Re与Rb3具有抗脂质过氧化作用,是其心肌保护的机制之一。人参皂苷Re与Rb3能够降低心肌纤维化程度,且该作用可能是通过降低体内过氧化物水平来完成的。     

重症肺炎大鼠心肌肌球蛋白重链mRNA表达变化及其相关因素

目的探讨重症肺炎大鼠心肌肌球蛋白重链(MHC)表达及其相关因素。方法建立大鼠金葡菌肺炎模型30只,20只大鼠作对照,检测大鼠心肌MHCα和β亚型表达、心肌病理积分及心功能,并分析其相互关系。结果肺炎组与正常组大鼠比较-αMHC表达下降,而-βMHC表达增加,差异有显著性;肺炎大鼠心肌-αMHC mRNA表达相对水平与心肌病理积分呈负相关,与EF、FS呈正相关;肺炎大鼠心肌-βMHC mRNA表达相对水平与心肌病理积分呈正相关,与EF、FS呈负相关。结论重症肺炎时存在MHC表达异常,-αMHC向-βMHC的转化,从基因水平证明重症肺炎可并心衰。     

孕期和哺乳期1，25-（OH）2D3干预对子代哮喘大鼠肺组织TGF-β1和Smad3表达的影响

目的：探讨孕期和哺乳期1,25-二羟维生素D3［1,25-（OH）2D3］干预对子代哮喘大鼠肺组织中转化生长因子β1（TGF-β1）及Smad3表达的影响。方法：雌性Wistar大鼠32只,随机分为4组（n=8）：低剂量、中剂量及高剂量1,25-（OH）2D3干预组和对照组。受孕第7天起,以隔天灌胃的方式分别给予低、中剂量及高剂量组2、10、20 μg/mL 1,25-（OH）2D3,对照组以生理盐水代替,直到子代大鼠生后21 d断乳为止。制备子代大鼠哮喘模型。采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别从mRNA和蛋白水平检测TGF-β1和Smad3的表达变化。结果：(1)各组仔鼠哮喘模型支气管炎症程度不同,与对照组相比,低、中剂量组炎症反应减轻,而高剂量组则加重。(2)免疫组织化学结果显示,与对照组相比,TGF-β1及pSmad3在低、中剂量组表达明显降低（P<0.05）,而在高剂量组则表达明显增高（P<0.05）。(3) 荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,低、中剂量组TGF-β1和Smad3 mRNA表达降低（P<0.05）,而高剂量组两者的mRNA表达增高（P<0.05）。结论：在大鼠哮喘模型中,1,25-（OH）2D3可能通过维生素D受体信号通路,进而调节TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达而发挥免疫调节作用。     

转化生长因子-β1及结缔组织生长因子在病毒性心肌炎小鼠中的表达及缬沙坦的干预作用

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)在病毒性心肌炎(VM)小鼠中的表达及缬沙坦的干预作用.方法 雄性Balb/c小鼠54只随机分为对照组、模型组和治疗组.模型组和治疗组小鼠腹腔注射CVB3悬液0.1 mL建立VM模型,治疗组从接种病毒日起口饲含缬沙坦10 ms/(kg·d)的饮水.分别于第7、14、28天每组随机抽取6只小鼠断颈处死.对其心脏称重后采用40 g/L多聚甲醛固定,HE染色后光镜下观察其心肌组织形态学改变,半定量计算其病理积分.免疫组织化学法检测其心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达,并应用病理图像分析仪进行图像分析,分别计算Ⅰ型、Ⅲ型胶原面积.大鼠心肌组织CTGF、TGF-β1水平采用免疫组织化学法测定.结果 与对照组比较,模型组病理积分,心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达,心肌组织CTGF、TGF-β1表达水平均显著升高(Pa<0.05).治疗组病理积分,心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达、心肌组织中CTGF、TGFβ1表达水平均较模型组显著降低(Pa<0.05).相关分析显示,心肌Ⅲ型胶原蛋白表达与CTGF、TGF-β1水平呈正相关,TGF-β1与CTGF表达亦呈正相关.结论 TGF-β1及CTGF协同参与了VM小鼠心肌纤维化的发生、发展过程.缬沙坦可延缓心肌纤维化的发生发展,其与降低VM小鼠的CTGF、TGF-β1的表达有关.     

脓毒症大鼠心肌β1、β2、β3肾上腺素能受体mRNA表达水平的研究

目的 通过研究脓毒症大鼠心肌β1、β2、β3肾上腺素能受体(AR)基因表达的变化,初步探讨其在脓毒症时心功能障碍中的作用.方法 根据处理不同将Wistar大鼠随机分为对照组、脓毒症组,两组根据时间点不同又分为6、18、24、36 h四个亚组.采用逆转录-聚合酶链反应法检测β1、β2、β3-AR mRNA的变化.结果 对照组β1-AR与β-肌动蛋白(β-actin)mRNA比值为最高(1.07±0.13),脓毒症36 h亚组表达最低(0.59±0.13),组间差异有显著性(P＜0.05);对照组β2-AR与β-actin的mRNA比值为0.40±0.01,脓毒症各亚组均有下降趋势,36 h亚组为0.34±0.01,但与对照组差异无显著性(P＞0.05);脓毒症36 h亚组β3-AR与β-actin mRNA比值表达最高,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05).结论 脓毒症时可能通过下调β-AR基因及上调β3-AR基因的表达导致心功能障碍.     

血清心肌肌钙蛋白I诊断川崎病急性期心肌损伤的临床价值

为探讨血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)诊断川崎病(KD)急性期心肌损伤的临床价值。检测KD组(n=40)及对照组(n=23)患儿血清cTnI、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)与谷草转氨酶(GOT)浓度。结果显示①KD组与对照组血清CK、LDH、GOT浓度无显著性差别(P＞0.05);而血清cTnI、CK-MB浓度明显高于对照组水平(P＜0.001)。②在诊断KD患儿急性期心肌损伤上cTnI优于CK-MB(P＜0.05),。结果表明cTnI与CK-MB对KD患儿急性期心肌损伤有诊断价值;与CK-MB比较,cTnI具有高特异性、灵敏度。     

川崎病白细胞介素-4基因组蛋白乙酰化修饰改变及意义

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)基因组蛋白乙酰化修饰水平改变及其在川崎病(KD)发病机制中的作用。方法选取2016年10月至2018年12月在深圳市儿童医院就诊的KD患儿36例为研究对象,同年龄健康儿童28例作为对照组。KD患儿分别于急性期及静脉用丙种球蛋白(IVIG)治疗有效后4~5 d取血备检。采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4+T淋巴细胞IL-4基因启动子、增强子Va组蛋白H4乙酰化和p300、CREB结合蛋白(CBP)水平;流式细胞术检测外周血Ⅱ型辅助性T淋巴细胞(Th2)(CD4+IL-4+)比例及CD4+T淋巴细胞中磷酸化信号转导及转录活化因子6(pSTAT6)、GATA结合蛋白3(GATA3)、活化T细胞核因子1(NFAT1)、Ⅱ型转化生长因子β受体(TGF-βRⅡ)、磷酸化L型氨基酸转运蛋白1(pLAT1)蛋白表达水平;荧光定量PCR检测CD4+T淋巴细胞IL-4、IL-5、IL-13、IL-4受体α(IL-4Rα)、Ⅰ型转化生长因子β受体(TGF-βRⅠ)、性别决定区Y框蛋白4(SOX4)mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验测定血浆IL-4、转化生长因子β(TGF-β)水平。结果1.KD患儿Th2细胞比例、功能相关分子(IL-4、IL-5和IL-13)表达及IL-4基因启动子、增强子Va组蛋白乙酰化水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中冠状动脉损伤组(CAL)前述指标均高于无冠状动脉损伤组(NCAL),差异均有统计学意义(均P<0.05),经IVIG治疗后显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2.与对照组比较KD患儿外周血CD4+T淋巴细胞p300、CBP与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平明显上调,差异均有统计学意义(均P<0.05),且p300与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平与后者表达均呈正相关(r=0.72、0.43,均P<0.05),经IVIG治疗后呈不同程度下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。其中CAL组p300、CBP与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平明显高于NCAL组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.与对照组比较,KD患儿血浆IL-4水平及CD4+T淋巴细胞IL-4Rα/STAT6/GATA-3、pLAT1/NFATc1表达显著增高,差异均有统计学意义(均P<0.05),血浆TGF-β水平及下游信号分子TGF-βRⅡ/TGF-βRⅠ/SOX4表达明显下调,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中CAL组血浆IL-4水平及CD4+T淋巴细胞IL-4Rα/STAT6/GATA-3、pLAT1/NFATc1表达均高于NCAL组,血浆TGF-β水平及下游信号分子TGF-βRⅡ/TGF-βRⅠ/SOX4表达低于NCAL组,差异均有统计学意义(均P<0.05),经IVIG治疗后呈不同程度的回调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论IL-4基因组蛋白H4过度乙酰化可能是导致KD患儿免疫功能异常的重要原因之一。     

危重症患儿胰岛素抵抗与心肌损害的临床相关性研究

目的：危重症患儿多伴明显的胰岛素抵抗和心肌损害。本研究探讨危重症患儿胰岛素抵抗与心肌损害的关系。方法：选取2010年3月至2011年6月住院治疗的危重症患儿63例为病例组,测定空腹血糖、血清胰岛素及心肌酶、肌钙蛋白I（CTnI）水平,同时计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-IR>1.0 者归入胰岛素抵抗组（30例）,HOMA-IR≤1.0者归入非胰岛素抵抗组（33例）。同时选取健康儿童30例作为对照组。结果：胰岛素抵抗组患儿的HOMA-IR、乳酸脱氢酶（LDH）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）、CTnI水平均明显高于非胰岛素抵抗组及对照组,差异有统计学意义（均P<0.05）;非胰岛素抵抗组患儿的LDH、AST、CK、CK-MB、α-HBDH、CTnI水平明显高于对照组,差异有统计学意义（均P<0.05）。胰岛素抵抗组患儿的HOMA-IR与LDH、CK、CK-MB、AST、α-HBDH、CTnI水平呈正相关（分别r=0.697,0.739,0.781,0.642,0.381,0.792,均P<0.05）。结论：胰岛素抵抗可以加重心肌损害,HOMA-IR可以作为心肌损害程度的预测指标。     

Troponin-T levels in perinatally asphyxiated infants during the first 15 days of life

Aim: To measure serial cardiac troponin‐T, creatine kinase, creatine kinase‐MB, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and lactate dehydrogenase levels in asphyxiated newborn infants during the first 15 d of life. Methods: Troponin‐T, creatine kinase, creatine kinase‐MB, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and lactate dehydrogenase (LDH) concentrations were measured prospectively in blood samples obtained from 45 asphyxiated and 15 healthy term neonates within the first 2–4 h, third, seventh and 15th days. Results: Infants with severe asphyxia had significantly higher cardiac troponin‐T levels than grade I and II asphyxiated and healthy neonates within the first 2–4 h of life (0.34 ± 0.21 ag/ml vs 0.07 ± 0.03 ag/ml, 0.12 ± 0.07 ag/ml, 0.04 ± 0.02 ag/ml, respectively). Troponin‐T levels remained high on days 3 and 7 in severely asphyxiated neonates. The creatinine kinase‐MB levels were significantly higher in grade II and III asphyxiated neonates than grade I asphyxiated and healthy neonates within the first 2–4 h. No difference was found in creatinine kinase‐MB on day 3. There was cardiac involvement in 12 (80%) newborns of group III on B mode echocardiographic images on day 1. However, no echocardigraphic pathology was found in the seventh‐ and 15th‐day echocardiographic analysis in any groups. Conclusion: Our results suggest that asphyxia‐related cardiac changes were significant but reversible in severely asphyxiated neonates, and troponin T is a good determinant of the degree of injury to the heart within the first week of life. Cardiac troponin T also has a wider diagnostic frame than other diagnostic markers of myocardial damage.     

结缔组织生长因子在病毒性心肌炎心肌组织中的变化

目的 观察结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在病毒性心肌炎( viral myocarditis,VMC)小鼠心肌组织中的表达情况.方法 实验选取BALB/C小鼠100只,分为对照组、VMC组各50只.应用柯萨奇B3病毒(coxsackie virus B3,CVB3)感染小鼠建立VMC模型.在CVB3感染后第4、7、14、21天各随机抽取8只采集心脏标本,行HE染色测定心肌病理积分,应用Masson染色法观察小鼠心肌胶原纤维分布,测量胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF),检测血清CK-MB水平,应用免疫组织化学方法检测转化因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、CTGF蛋白在小鼠心肌中的分布;应用RT-PCR方法检测小鼠心肌组织TGF-β1、CTGF mRNA的相对表达量;并作相关性分析.结果 (1)VMC组小鼠CK-MB水平于第7天达高峰,后逐渐下降(各时间点分别为455.45±37.95,606.95±35.64,573.62±42.90,308.60±20.49),其中第4、7、14天时高于对照组,差异有统计学意义(t值分别为6.144,12.558,11.182,P均＜0.01);(2)VMC组小鼠第14、21天时CVF明显高于对照组(CVF值分别为8.22±1.95,9.46±1.87,t值分别为4.486,5.552,P均＜0.01);(3)免疫组织化学法检测VMC组小鼠各时间点心肌CTGF蛋白(各时间点分别为171.50±10.25,141.70±10.863,110.35±11.051,81.05±10.190)及TGF-β1蛋白(184.90±11.480,150.25±9.915,103.50±10.455,84.15 ±9.848)阳性表达均较对照组高(P均＜0.01);(4)VMC小鼠心肌组织中CTGF mRNA(0.4728±0.0328,0.5750±0.0439,0.6228±0.0458,0.7265±0.0469)及TGF-β1mRNA(0.5757 ±0.0426,0.6922 ±0.0408,0.7447±0.0510,0.8513±0.0505)表达随病毒感染时间延长而增强(P均＜0.01);(5)VMC小鼠心肌组织中CTGF的表达与TGF-β1的表达呈显著正相关(r=0.987,P＜0.01);VMC小鼠心肌组织中CTGF的表达与CVF密切相关(r=-0.901,P＜0.01),但CTGF的表达早于心肌纤维化的出现.结论 CTGF的表达伴随VMC的心肌纤维化程度而增加,提示CTGF的异常表达可能参与了VMC中心肌纤维化的发展过程.     

心脉隆对窒息新生鼠心肌缺氧诱导因子-1α的影响

目的：心脉隆是从昆虫类美洲大蠊中提取和制备的化合物,主要用于心血管疾病的治疗。该文研究心脉隆对窒息新生鼠心肌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血浆内皮素1（ET-1）的影响,探讨心脉隆对心肌缺氧缺血性损伤的保护机制。方法：新生7日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=30)、窒息组(n=30)、心脉隆组(n=30)。每组再分6 h,24 h,72 h 3个时间点,每个时间点各10只,心脉隆组在进行窒息前5 min给予心脉隆注射液5 mg/kg腹腔注射。检测新生鼠心肌的HIF-1α,ET-1,心肌酶CK及心肌组织病理学。结果：窒息组4只鼠死亡,心脉隆组1只鼠死亡。窒息组心肌HIF-1α的表达与血浆ET-1水平于6 h升高,24 h达到高峰,72 h下降,均高于假手术组(P＜0.01);3个时间点均可见心肌缺血,24 h还可见细胞坏死;HIF-1α的表达与血浆ET-1水平呈正相关(r=0.876,P＜0.01)。与窒息组同时间点比较,心脉隆组心肌酶CK、血浆ET-1的水平和心肌HIF-1α的表达均显著减低(P＜0.01),且可见心肌缺血改善,未见细胞坏死。结论：窒息时心肌HIF-1α表达和血浆ET-1,CK水平升高;心脉隆可降低HIF-1α表达,降低血浆ET-1的水平,减轻心肌缺氧缺血性损伤。［中国当代儿科杂志,2009,11（8）：683-686］