蟾蜍血清酶对梭曼中毒小鼠的防治

作者证明了蟾蜍血清对梭曼中毒小鼠有解毒作用,预防效果最显著.血清酶先由静脉注入43个酶活力单位,然后于1～10h不同时间中毒,动物可100%存活.如用于治疗,则在中毒前20min先于腹腔注入阿托品10mg/kg,在梭曼皮下中毒3min后,再于静脉注入43个酶活力单位,则动物存活率为80%,而阿托品单药在1～20mg/kg范围内的不同剂量动物均死亡.当重复中毒时,先于静脉注入43个酶活力单位,每隔15min注入1LD梭曼,则动物可耐受6～7次梭曼中毒,耐受总剂量达1.2～1.4mg/kg,而97只中毒对照全部死亡.     

模拟高原缺氧复合梭曼中毒时脑腺苷酸含量的变化

梭曼是一种强有力的有机磷胆碱酯酶抑制剂 ,它具有毒性强、作用快以及难防治等特点 ,战时使用可在短时间内造成大批人员中毒 ,尤其在氧分压低的高原地区毒性加大。为阐明高原缺氧条件下梭曼中毒时脑损伤的特点及机理 ,本课通过以大鼠高原缺氧复合梭曼中毒模型研究脑组织腺苷酸含量的变化 ,为临床救治脑损伤提供理论依据。作者测定大鼠模拟高原 4 0 0 0ｍ梭曼 ( 72 μｇ·ｋｇ- 1)中毒后不同时间脑组织含水率 ,并采用高效液相色谱法测定腺苷酸 (ＡＴＰ、ＡＤＤ、ＡＭＰ)含量的变化。结果显示 ,缺氧复合梭曼中毒后 ,脑组织含水率随时间延长而…     

缺氧复合梭曼中毒后PC12细胞IL-6、GP130、JAK1、STAT1基因表达的变化

目的研究缺氧复合梭曼中毒后PC12细胞IL-6、GP130、JAK1、STAT1基因mRNA和蛋白表达的变化。方法制备缺氧复合梭曼中毒细胞模型,设对照组、梭曼中毒组、缺氧复合梭曼中毒组和Genistein抑制剂组。采用半定量RT-PCR和Western blot法检测各组PC12细胞IL-6、GP130、JAK1、STAT1基因mRNA和蛋白的表达水平,并对PCR产物进行测序。结果梭曼中毒后PC12细胞IL-6、GP130、JAK1、STAT1mRNA和蛋白表达水平升高,在中毒后12h达峰值,中毒后24h的表达量低于12h,与对照组比较均有显著差异。缺氧复合梭曼中毒组PC12细胞中IL-6、GP130、JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平6h后达峰值,且明显高于对照组、梭曼中毒组和Genistein抑制剂组。RT-PCR产物直接测序证实扩增产物片段与GenBank中相应序列相同。结论梭曼中毒或(和)缺氧后PC12细胞中JAK1/STAT1基因的表达增强,在缺氧复合梭曼中毒所致脑损伤中可能发挥重要作用。     

HI-6对人与哺乳动物终板梭曼抑制的乙酰胆碱酯酶重活化作用的比较

HI-6是迄今双吡啶肟类中抗梭曼效果较好的药物,它主要的作用是使梭曼抑制的乙酰胆碱酯酶(ACHE)早期重活化。但是Wolthuis等研究HI-6对大鼠、豚鼠、狗及人离体肋间肌梭曼中毒肌接头传递功能的恢复作用中,提出:HI-6对上述三种动物肌肉的梭曼中毒都有对抗作用,而对人的肌肉仅能对抗沙林而不能对抗梭曼;经Smith等的分析,认为HI-6不能重活化人体肌肉中梭曼抑制的AChE,仅见到肌接头传递功能的适应性恢复。本研究的目的是比较不同种属哺乳动物呼吸肌终板的梭曼中毒酶被HI-6重活化作用的差别,试图说明HI-6对人体组织中梭曼抑制的AChE重活化作用的特点。     

梭曼中毒动物中枢神经系统病变与惊厥的关系

用神经组织学方法观察了兔、猫、狗、猴梭曼中毒急救治疗后CNS的病理变化.结果表明,CNS病变程度随着惊厥持续时间的延长而加重,抗惊剂可以保护CNS免受损伤.不同种动物梭曼引起的CNS病变基本相似,均为神经细胞的缺血性改变.主要病变包括大脑皮质、丘脑、海马、小脑和脊髓的神经细胞尼氏体溶解、核浓缩和细胞表面结痂.由于CNS病变与惊厥有密切关系,因此梭曼中毒后必须应用抗惊剂.     

胆碱酯酶持续抑制下乙酰胆碱含量及拟胆碱能药物敏感性的变化

梭曼中毒难以防治的关键问题是胆碱酯酶(ACHE)磷酰化后很快老化,不易重活化。迄今为止尚未找到有效的重活化剂。值得注意的是,梭曼抑制 AChE 的程度与中毒症状的轻重有时并不呈现平行关系。如:中毒大鼠的症状有轻有重而 AChE 的抑制程度相似,或者症状业已消失但 AChE 仍被持续抑制。在人,梭曼急性中毒经阿托品及氯磷啶治疗后第三天即可起床活动而10天后红血球 AChE 仍抑制88%。众所周知,中毒后     

梭曼中毒影响γ-氨基丁酸系统吗?

用体外放射性配体结合实验方法检测了梭曼对牛小脑γ-氨基丁酸(GABA)受体和GABA摄取的影响.10~(-3)～10~(-6)M未影响GABA受体结合;对GABA摄取有轻微抑制IC_(50)为1.4×10~(-3)M.这一结果未能支持加拿大学者Lundy关于梭曼中毒有可能影响GABA受体结合的假设.对梭曼中毒与GABA系统的关系进行了讨论.     

安定的抗梭曼惊厥作用

用安定、γ-氨基丁酸配伍阿托品进行腹腔注射对抗梭曼中毒惊厥,观察其抗惊厥作用。预防药物用安定2mg/kg、γ-氨基丁酸10mmol/kg、阿托品20mg/kg、单药或复方在中毒前30min腹腔注射,观察中毒后24h动物的存活数,平均死亡时间,出现惊厥的时间和惊厥强度。结果是小鼠小剂量(170μg/kg)梭曼皮下中毒时,单药预防安定、γ-氨基丁酸及阿托品均有明显效果;大剂量(230μg/kg)梭曼中毒时,单药预防仅能延长平均死亡时间,而复方预防如安定加阿托品或安定加γ-氨基丁酸能明显提高     

梭曼中毒对大鼠脑游离脂肪酸的影响

对神经性毒剂梭曼的研究近年来颇为引人注目,这可能与其毒性及特性有关,对它的研究作了深入的探讨。本文以梭曼皮下注射中毒观察大鼠脑组织中胆碱酯酶活性、游离脂肪酸和含水量的影响。当分别给予大鼠皮下注射梭曼0.8LD_(50)(72μg/kg)和1.09LD_(50)(98μg/kg)中毒后,脑组织胆碱酯酶对毒剂十分敏感,其活性在中毒15min后均下降至正常值的40％以下,120min仍见明显抑制,恢复甚慢;对脑组织含水量的变化,在中毒后,总的趋势水含量逐渐增加,低剂量组(0.8LD_(50))30～60min明显高于正常水平(P<0.01),以后逐渐减少,较快恢复正常;当中毒剂量增加如1.09LD_(50)时,组织含水量明显升高,持     

缺氧复合梭曼中毒大鼠左心室±dp/dt max变化

缺氧条件下梭曼中毒是可能发生在高原缺氧地区的一种特殊的化学伤,是在一种损伤（缺氧或梭曼中毒）的基础上加上另一种致伤效应（梭曼中毒或缺氧）。缺氧可直接引发血氧下降,梭曼中毒也可导致低氧血症。因此缺氧和梭曼中毒可以造成明显的心脏功能损害。为了探讨缺氧条件下梭曼中毒大鼠左心室压力的变化特点,作者以急性梭曼中毒为实验模型,采用电生理学方法,在常氧和缺氧条件下,对比观察不同剂量梭曼中毒后大鼠心脏功能指标ＨＲ（心率）、ＬＶＰ（左心室内压）、±ｄｐ／ｄｔｍａｘ（左心室内压最大上升和最大下降速率）ＬＶＥＤＰ（左…     

宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂中毒所致呼吸衰竭和循环衰竭时混合型酸中毒的影响

目的研究胆碱酯酶抑制剂（ChEI）梭曼中毒导致犬发生进行性循环衰竭时酸中毒生化参数指标的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪的干预作用。方法 14只杂种犬,雄性,体质量12～15 kg。随机分为循环衰竭组和呼吸衰竭组,每组7只。动物称重、麻醉后,进行气管插管,给予人工正压呼吸。将导管置入左心室、股动脉及股静脉,通过八导电生理记录仪,连续记录心功能及动脉压变化。开始梭曼累积染毒,方法为每次肌肉注射1/3 LD梭曼（1 LD=10μg/kg）,每10 min追加1次。呼吸衰竭组以氧分压（PaO2）〈60 mmHg,二氧化碳分压（PaCO2）〉50mmHg、氧饱和度（SO2）〈90%为标准,在犬达呼吸衰竭标准后,立刻用宾赛克嗪0.1 mg/kg肌肉注射进行抢救。循环衰竭组以平均动脉血压降至45 mmHg为标准,在循环衰竭维持约6 h后使用宾赛克嗪0.1 mg/kg静脉注射进行抢救。检测两组梭曼染毒前、后及抢救后动脉血指标变化。以梭曼染毒前各指标为对照组,染毒后实验结果用SAS 6.12软件进行自身对照t检验分析。结果犬染毒1 h发生呼吸衰竭时,机体pH值由染毒前的7.290±0.040降低到7.150±0.050水平,PaCO2、PO2由染毒前的（42.6±3.6）和（92.0±6.4）mmHg改变为（56.1±6.5）和（38.4±9.3）mmHg,发生显著性差异（P〈0.01）,使用宾赛克嗪抢救6 h后,与呼吸衰竭酸中毒时相比pH值升高至7.290±0.110,恢复到染毒前水平,反映酸碱失衡的指标在2 h内均发生显著性改变（P〈0.05）。犬染毒2 h发生循环衰竭时,pH值由染毒前的7.345±0.064降低到6.956±0.022,且呈显著性下降（P〈0.01）,使用宾赛克嗪救治后,平均动脉血压、pH值分别升高到76 mmHg、7.185±0.029水平（P〈0.01,n=3～7）,反映酸碱失衡的指标部分有显著性差异。结论 ChEI梭曼中毒诱发犬发生呼吸与循环衰竭时产生酸中毒,使用宾赛克嗪药物抢救后,在酸中毒的早期可得到明显改善作用,后期则能够有效地控制恶化的程度。     

缺氧条件下有机磷毒剂梭曼对大鼠心肌损伤的实验研究

有机磷毒剂—梭曼是难治难防的神经性毒剂之一 ,其主要中毒机理是对机体乙酰胆碱酯酶 (ＡＣＨＥ)的抑制 ,造成胆碱能神经系统功能紊乱 ,引起中毒症状。缺氧条件下梭曼中毒是可能发生在高原缺氧地区的一种特殊的化学中毒损伤 ,梭曼中毒也可导致低氧血症。在整体动物致伤缺氧和梭曼中毒模型上观察到 ,血液心肌酶 (ＣＰＫ、ＬＤＨ、ＧＯＴ)明显升高 ,提示心肌细胞损害的存在。梭曼中毒同样可以引起血液心肌酶升高 ,两种有害因素 (缺氧和梭曼中毒 )的复合作用所致血液心肌酶的升高效应高于单一致伤效应。缺氧条件下梭曼中毒大鼠血液乙酰胆碱酯酶…     

门静脉及肝动脉结扎对梭曼兔的毒代动力学影响

目的 :通过考察门静脉及肝动脉结扎对梭曼兔的毒代动力学的影响来研究肝肠对梭曼代谢解毒作用。方法 :大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱氮磷检测器测定兔梭曼静脉染毒后血中游离C(± )P(_)梭曼浓度。结果 :与梭曼组相比 ,肝动脉、门静脉都结扎与保留肝动脉 ,结扎门静脉两种处理后 ,兔梭曼静脉染毒 (4 3.2 μg kg ,相当于 4×LD50 )后各个时间点血中游离C(± )P(_)梭曼浓度升高 3.6～ 19.3倍不等。毒代动力学参数表明 :门静脉结扎及门静脉与肝动脉联合结扎都显著降低了C(± )P(_)梭曼的清除率 (CL)和表观分布容积 (Vd) ,而分别使AUC由 (2 .0 8± 0 .15 )mg·s L显著增高到 (18.2± 2 .96 )和 (2 2 .9±3.73)mg·s L。结论 :肝肠对兔梭曼高剂量静脉染毒后游离C(± )P(_)梭曼的消除起非常重要的作用。     

模拟高原犬梭曼中毒实验研究

梭曼是强有力的不可逆胆碱酯酶抑制剂之一，本文以犬急性梭曼中毒为模型，分别在平原和模拟４０００ｍ高原观察梭曼中毒后临床特征的动态变化。结果表明，与平原状态比较，模拟高原犬梭曼中毒临床症状发生早、程度重、持续时间长，严重中毒动物活存时间明显缩短，提示模拟高原缺氧加剧了梭曼的毒性。     

梭曼中毒性惊厥机理和防治

梭曼中毒性惊厥时，全身肌肉强直，阻碍呼吸运动，氧耗增加，最终加速呼吸衰竭形成，成为梭曼急性中毒死亡的原因之一。如何防治梭曼中毒性惊厥是梭曼中毒救治中的重要问题。本文就国外有关梭曼中毒性惊厥机理和防治方面的研究作一综述。     

模拟高原缺氧复合梭曼中毒大鼠心肌G蛋白的变化

作者通过对检测大鼠心肌G蛋白表达和含量的变化研究,探讨G蛋白在高原缺氧条件下梭曼中毒心功能损害效应加重过程中的作用,为临床救治高原环境下神经中毒引发的心功能损害提供理论依据。作者将体重为(220±25)g的雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、高原缺氧组、梭曼中毒组和缺氧复合梭曼中毒组,设置缺氧中毒后     

双复磷对小鼠脑、膈肌中游离C(±)P(-)梭曼分布的影响

梭曼有一个不对称的碳原子和一个不对称的磷原子,因此有4个光学异构体,即 C(+)P(+), C(+)P(-), C(-)P(+), C(-)P(-).这些异构体的毒理学及代谢特性差别很大,其中,一对P(-)梭曼是起主要毒性作用的异构体.梭曼中毒后,脑与膈肌等重要靶器官中游离毒剂的分布量与梭曼的毒性尤其是靶毒性密切相关,我们应用惠普6890气相色谱仪程序化升温汽化(PTV)进样口的大进样量技术及手性毛细管柱,实现了对小鼠皮下梭曼中毒后脑与膈肌中游离梭曼异构体的测定,来研究双复磷(obidoxime, OBI)对梭曼异构体在靶器官分布的影响,从代谢的角度来探讨它的解毒作用.     

盐酸戊乙奎醚(8018)对梭曼代谢解毒作用的研究

目的 :考察 80 18对梭曼兔的毒代动力学及小鼠组织分布的影响 ,探索 80 18对梭曼代谢解毒作用机制。方法 :大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱氮磷检测器测定兔静脉染毒后血中及小鼠皮下染毒后脑与膈肌中游离C(± )P(_)梭曼 ;同位素示踪法测定结合 [3H]梭曼在小鼠组织中的分布。结果 :与梭曼对照组相比 ,80 18(1mg kg ,im 10min预给药 )在中毒后 15s时能使梭曼浓度由 (5 3.6± 13.3)mg ml显著下降到 (2 6 .2± 9.6 7)mg ml。毒代动力学参数表明 :80 18使C(± )P(_)梭曼的CL由 (2 0 .8± 1.5 )ml (kg·s)显著增加到 (38.2± 15 .3)ml (kg·s) ;使AUC由 (2 .0 8± 0 .15 )mg·s L显著下降到 (1.30± 0 .5 6 4 )mg·s L。 80 18预给药在小鼠皮下梭曼染毒后 30 ,90及 12 0s时 ,能使膈肌中游离C(± )P(_)梭曼的浓度由 74 .7,70 .5 ,88.7ng g降低到 5 4 .5 ,4 5 .6 ,5 0 .0ng g,但在以上时间点对脑中游离C(± )P(_)梭曼的浓度却没有显著的影响。同位素示踪试验表明 ,80 18能显著升高小鼠 [3H]梭曼皮下染毒 (0 .5 4 4GBq ,119μg kg) 0～12 0min后血浆与小肠中结合 [3H]梭曼的分布。结论 :80 18可能通过改变梭曼的分布 ,降低了血中梭曼的初始浓度而起到促进梭曼代谢解毒的作用。     

缺氧条件下梭曼中毒大鼠脑G蛋白及cAMP-PKA信号系统的变化

为了探索Ｇ蛋白及ｃＡＭＰ -ＰＫＡ信号系统在缺氧条件下梭曼毒性升高机制中的作用 ,作者用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测Ｇｉａ、Ｇｑａ含量、放射免疫测定ｃＡＭＰ浓度及酶放射化学分析测定ＰＫＡ活性。结果显示 :梭曼中毒、单一缺氧损伤和缺氧复合梭曼中毒大鼠脑组织Ｇｐａ含量、ｃＡＭＰ浓度及ＰＫＡ活性升高 ,Ｇｉａ下降 ,缺氧条件下梭曼中毒与单纯梭曼中毒组有显著差别 ;阿托品可对抗ＰＫＡ活性的升高。在所观察的 3个脑区中 ,以纹状体变化最为明显 ,结果表明 :缺氧条件下梭曼毒性的升高 ,不但与Ｍ受体上调有关 ,与Ｇ蛋白及其耦联受体的…     

HI-6对梭曼中毒酶的重活化与功能间关系的研究

HI-6是属双季胺单肟类化合物。其结构式如下。这类化合物能对抗梭曼及沙林中毒,主要作用可能是对中毒酶的重活化。我们也曾提及HI-6是8个重活化剂中最强的一个。它既然能重活化组织中被抑制了的胆碱酯酶(GhE),那么,能否恢复组织器官被梭曼阻抑了的功能呢?79年的工作中见到大鼠梭曼膈肌局部中毒后终板新生的ChE与功能的恢复较密切相关,重活化的ChE与功能间的关系又如何呢?为了回答这些问题而进行本研究。