多药耐药基因在胃癌组织表达的特点及其与P53基因表达相关性分析

目的:分析多药耐药蛋白P-gp、MRP、GST-π、Topo-Ⅱ在胃癌组织表达的特点,探讨P53基因突变和MDR基因激活之间相互诱导、调控和协同作用关系及其可能机制。方法:应用免疫组化检测我院50例胃癌组织中多药耐药蛋白P-gp、MRP、GST-π、Topo-Ⅱ和突变型P53蛋白的表达,SPSS16.0统计软件分析胃癌中P-gp、MRP、GST-π、Topo-Ⅱ阳性表达情况及其与突变型P53蛋白阳性表达的关系。结果:胃癌组织中P-gp、MRP、GST-π、Topo-Ⅱ和P53蛋白的表达率分别为58%(29/50)、40%(20/50)、86%(43/50)、68%(34/50)、44%(22/50)。P-gp与胃癌组织TNM分期(P<0.01)和淋巴结转移(P<0.02)相关,而与分化程度无相关性(P>0.05);MRP与胃癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移均无相关性(P>0.05);GST-π与胃癌分化程度和淋巴结转移均相关(P<0.01),与TNM分期无关(P>0.05);Topo-Ⅱ与胃癌淋巴结转移有相关性(P<0.05),与分化程度和TNM分期无关(P>0.05);P53与胃癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移均无相关性(P>0.05);P-gp、Topo-Ⅱ与P53表达存在显著相关性(P<0.01)。结论:(1)P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ均与胃癌淋巴结转移有相关性,淋巴结转移的胃癌中P-gp、GST-π表达率较高,而Topo-Ⅱ表达降低,提示伴有淋巴结转移的胃癌化疗容易耐药,预后较差;(2)P-gp与胃癌TNM分期和淋巴结转移有关,伴有淋巴结转移的晚期胃癌P-gp表达增高,提示淋巴结转移和较晚分期是影响胃癌化疗效果和预后的重要因素;(3)胃癌中P-gp、Topo-Ⅱ与P53蛋白表达具有正相关性,提示胃癌中P53基因突变与多个MDR基因激活有协同作用。     

多药耐药基因在大肠癌组织中的表达和临床研究

目的探讨大肠癌组织中7种多药耐药因子的表达、共表达及与患者临床病理特征的相关性。方法采用微波EnVision免疫组织化学法联合检测63例大肠癌患者癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)、胸苷酸合成酶(TS)、甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)、肺耐药蛋白(LRP)及多药耐药相关蛋白(MRP)的表达水平。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ、TS、MGMT、LRP和MRP在大肠癌组织中的阳性表达率分别为54%(34例)、71%(34例)、62%(39例)、67%(42例)、57%(36例)、79%(50例)和30%(19例)。所有的多药耐药因子表达均与患者的年龄、性别无相关。MGMT、LRP的表达与淋巴结转移相关;P-gp、GST-π、TopoⅡ、MRP的表达与组织学分级相关;TS、MGMT、LRP的表达与临床分期相关;P-gp、MGMT的表达与生存期明显相关。结论大肠癌组织表达多种耐药因子,各耐药因子间共表达具有明显相关性。大肠癌耐药由多种耐药基因共同参与,联合检测多项耐药因子有重要的临床意义。     

肺癌中多药耐药因子的表达相关性及临床意义的研究

目的 探讨多药耐药因子在肺癌中表达与共表达的水平、相关性及临床意义.方法 采用免疫组化SP技术检测60例肺癌患者组织芯片中P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱苷肽-S转移酶-π(GST-π)等多药耐药因子的表达水平.结果 ①P-gp、MRP、LRP、GST-π阳性表达率分别为53.3%(32/60)、63.3%(38/60)、70.0%(42/60)、80.0%(48/60).②耐药因子在不同病理类型中表达差异有统计学意义(P＜0.05),在NSCLC中表达高于SCLC;在不同TNM分期、不同分化程度间表达差异无统计学意义(P＞0.05).③各耐药因子之间阳性共表达的结果分别为P-gp+MRP:41.6%,P-gp+LRP:35.0%,MRP+LRP:53.3%,MRP+GST-π:50.0%,LRP+GST-π:58.3%,P-gp+GST-π:45.0%,P-gp +MRP+LRP+GST-π:20.0%.其中P-gp与MRP间具有相关性(r=0.756,P＜0.01),P-gp与LRP间具有相关性(r=0.689,P＜0.01),MRP与LRP间具有相关性(r=0.669,P＜0.01),MRP与GST-π间具有相关性(r=0.546,P＜0.01),LRP与GST-π间具有相关性(r=0.848,P＜0.01),P-gp与GST-π具有相关性(r=0.535,P＜0.01).结论 肺癌的多药耐药现象是由多个耐药因子共同参与作用的结果,肺癌多药耐药的发生在肿瘤细胞的病理分型间有差异性,在不同分化程度、不同TNM分期间无差异性.

Abstract：

Objective To study the expression,co-expression, and clinical significance of four multi-drug resistance factors in lung cancer. Methods The P-glycoprotein (P-gp), mullidrug resistance-associated protein ( MRP, lung resistance protein ( LRP), glutathione-S-transferase (GST-π) of 60 lung cancer patients were detected by immunohistochemical methods. Results The positive drug resistance rate of P-gp, MRP, LRP, GST-π was 53.3% (32/60) ,63.3% (38/60) ,70.0% (42/60) ,80.0% (48/60) respectively. Patients with NSCLC had significantly higher expression of the drug resistance factors than those with SCLC. No relation was observed among the expression of drug resistance factors and TNM stage and cell differentiation. The-expression rate was as follows: Pgp + MRP :41.6%, P-gp + LRP :35.0%, MRP + LRP :53.3%, MRP + GST-π:50.0%, LRP + GST-π: 58.3%, Pgp + GST-π:45.0%. P-gp + MRP + LRP + GST-π:20.0%. Among them, significant relation was detected between P-gp and MRP ( rs = 0.756, P ＜ 0. 0 ), between P-gp and LRP ( rs = 0.689, P ＜ 0.01 ), between MRP and LRP (rs = 0.669, P ＜ 0.01 ), between MRP and GST-π( rs = 0.546, P ＜ 0.01 ), between LRP and GST-π ( rs = 0.848, P ＜0.01 ), between P-gp and LRP( rs =0.535 ,P ＜0.01 ). Conclusions The Multi-drug resistance in lung cancer patients is affected by various multidrug resistance factors. The drug resistance factors' expression is related to histology, but not to TNM stage end cell differentiation.     

HIF-1α与E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-10t,HIF-1α)及上皮钙依赖黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法 检测42例肺癌,23例癌旁组织中HIF-1α与E-cad的表达.并分析与NSCLC的预后关系.结果 NSCLC中HIF-1α在肺癌组织内的表达显著高丁癌旁组织(P<0.01),有淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组(P<0.05),并且在T3、T4期组中的表达高于T1、T2期组中的表达(P<0.05);E-cad在癌旁组织内表达显著高于癌组织(P<0.01),且与NSCLC淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05).结论 HIF-1α与E-cad的表达与NSCLC的侵袭和转移相关.     

99mTc-MIBI乳腺癌显像与多药耐药蛋白MRP、Pgp及GST-π关系的研究

目的探讨乳腺癌确诊患者99mTc-MIBI显像与多药耐药相关蛋白(MRP)、P糖蛋白(Pgp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)的关系。方法30例乳腺癌患者,术前行早期及延迟时相99mTc-MIBI乳腺癌显像,术后标本病理及免疫组化检查并测定MRP、Pgp及GST-π水平,分析三者与早期相、延迟相肿瘤/正常组织(T/N)摄取比值和滞留分数(RI)的关系。结果MRP表达阴性组T/N(d)比值和RI明显高于表达阳性组(1.93±0.84Vs1.21±0.51,30%±32%Vs-27%±24%),而MRP表达阴性组与阳性组T/N(e)比值之间无明显差异。Pgp表达阴性组T/N(d)比值明显高于表达阳性组(1.66±0.85Vs1.15±0.30),而Pgp表达阴性组与表达阳性组T/N(e)比值和RI之间无明显差异。GST-π表达阴性组与表达阳性组之间T/N(d)、T/N(e)、RI均无明显差异。结论99mTc-MIBI显像可以检测乳腺癌患者肿瘤细胞内MRP和Pgp的功能,对术后化疗有指导意义。     

多药耐药相关蛋白基因表达与食管及贲门癌的关系

目的 探讨食管癌及贲门癌组织中多药耐药相关蛋白(MRP)基因的表达与其病理特征的关系。方法 应用逆转录酶-多聚酶链反应(RT-PCR)方法,检测了83例食管癌和贲门癌组织及28例患者45枚淋巴结中MRP基因的表达,并与相应癌旁组织进行对照分析。结果 35例食管癌和48例贲门癌组织中MRP阳性率(31.4％和16.7％)与其对应癌旁组织阳性率(5.7％和2％)比较具有显著性差异(P<0.01)。26枚转移淋巴结中,MRP阳性6例(23.1％);19枚非转移淋巴结组织未见MRP。在食管癌和贲门癌侵犯深肌层或纤维层及TNM Ⅲ,Ⅳ期的MRP阳性率(26.6％和28.8％)高于肿瘤侵犯浅肌层以下和TNM Ⅰ,Ⅱ期(10.5％和12.9％),均分布于低分化肿瘤中。对48例术后1～2年的患者随访发现,MRP阳性的肿瘤复发、转移的发生率高于MRP阴性者(P<0.05)。结论 食管、贲门癌组织中MRP基因表达增高,与转移淋巴结组织的MRP基因表达具有一致性,MRP的阳性表达除表现肿瘤的多药耐药外,还提示肿瘤预后不良。     

胆管癌中MRP-1和GST-π的表达及临床意义

目的多药耐药性（MDR）是导致胆管癌化疗疗效不佳的主要原因,本研究通过检测胆管癌组织中MRP—1和GST-π的表达情况,探讨其耐药的临床意义。方法收集2001年1至2007年12月收治并行手术切除的21例胆管癌标本,RT-PCR方法检测标本中MRP-1及GST-π mRNA的表达。结果MRP—1和GST-πmRNA在胆管癌组织中的表达阳性率分别76．2％和66．7％,显著高于对照组（P〈0．05）,上述指标与性别、年龄、病理分期、分化程度、淋巴结转移均无关（P〉0．05）。结论MRP-1、GST-π基因在未经过化疗的胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆管癌的原发性多药耐药可能与MRP-1、GST-π有关。     

桩蛋白和突变型p53蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨桩蛋白(Paxillin)、突变型p53蛋白(mutant-p53,mt-p53)在人肺癌组织中表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP方法检测120例肺癌、80例癌旁无癌浸润肺组织、53例正常肺组织的Paxillin和mt-p53蛋白的表达。结果肺癌、癌旁无癌浸润肺组织和正常肺组织Paxillin的阳性表达率分别为39.1%(47/120)、81.3%(65/80)、83.3%(44/53),三者的差异有统计学意义,P<0.01。mt-p53蛋白阳性表达率分别为54.2%(65/120)、7.5%(6/80)、0.0%(0/53),三者的阳性表达差异也有统计学意义,P<0.01。肺癌组织中Paxillin的阳性表达与肺癌的临床病理分期、肺癌分化程度、淋巴结转移有关,P<0.05。mt-p53蛋白阳性表达率与肺癌的临床分期无显著相关性(P>0.05),与肺癌的恶性程度及淋巴转移呈正相关(P<0.05)。Paxillin、mt-p53阳性表达率与肺癌术后3年生存率之间关系,无统计学意义(P>0.05)。肺癌Paxillin与mt-p53的阳性表达呈负相关,P<0.05。结论检测肺癌组织中Paxillin、mt-p53对判断肺癌的恶性程度、淋巴转移趋势具有重要价值。     

血管内皮生长因子在小细胞肺癌中的表达及其与恶性程度相关性的研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在小细胞肺癌(SCLC)中的表达及其与恶性程度相关性。方法收集40例SCLC患者术后癌组织和癌旁组织标本,采用免疫组化法检测VEGF蛋白的表达,并采用Spearman等级相关分析VEGF蛋白表达与临床病理特征的关系。结果 VEGF蛋白在肺癌组织中的表达阳性率显著高于癌旁组织(P0.05)。VEGF蛋白表达与分化程度、淋巴结转移、远处转移呈正相关(P0.05)。结论 VEGF蛋白阳性表达提示SCLC的恶性程度高。     

P-pg、MRP1和GST-π在宫颈鳞癌中的表达及对新辅助化疗敏感性的预测研究

目的探讨宫颈癌新辅助化疗前后P-gp、MRP1和GST-π的表达及其与化疗疗效的关系。方法运用S-P法检测30宫颈鳞癌新辅助化疗前后P-gp、MRP1和GST-π的表达水平。结果①化疗后宫颈鳞癌组织中P-gp阳性表达率为83.3%,显著高于化疗前55.5%(P<0.05);化疗前P-gp阴性患者有效率为100%显著高于P-gp表达阳性患者有效率64.1%(P<0.05)。②化疗后宫颈鳞癌组织中GST-π阳性表达率为83.3%,显著高于化疗前60%(P<0.05);化疗前P-gp阴性患者有效率为83.3%显著高于P-gp表达阳性患者有效率66.7%(P<0.05)。③化疗前后宫颈鳞癌组织中MRP1阳性表达率分别为为86.7%和93.3%,二者间无显著性差异(P>0.05);化疗前P-gp阴性、阳性患者有效率分别为100%和76.9%,二者间无显著性差异(P>0.05)。结论P-pg和GST-π可作为预测宫颈鳞癌化疗敏感性指标。