低剂量氯胺酮联用丁苯酞对急性抑郁小鼠行为的影响

目的探讨低剂量氯胺酮(ketamine)与丁苯酞(NBP)联用对抑郁行为的影响。方法采用悬尾实验、强迫游泳实验观察低剂量氯胺酮与丁苯酞联用的抗抑郁作用。强迫游泳和悬尾实验分别采用50只小鼠,随机分成5组,分别为溶剂对照组(Control组)、NBP 30 mg·kg~(-1)组(N组)、低剂量氯胺酮1 mg·kg~(-1)(LK组)、联用组(N+LK)、高剂量氯胺酮组15 mg·kg~(-1)(HK组)。强迫游泳实验需在实验前24 h进行15 min预游泳。给予相应的药物30 min后进行行为学测试。结果在悬尾实验中,与Control组相比,N+LK组和HK组均能明显降低小鼠的累积不动时间(P<0.01,P<0.05),而其他2组对降低小鼠累积不动时间无显著差异;在强迫游泳实验中,N+LK组和HK组均能显著降低小鼠的累积不动时间(P<0.01),其余组与Control组相比无差异;在自主活动实验中,与Control组相比,HK组能明显增加小鼠的直立次数(P<0.05),其余组在水平移动格数和直立次数均无明显差异。结论低剂量氯胺酮与丁苯酞联用较两者单用对急性抑郁小鼠的抗抑郁作用更强,与HK组抗抑郁作用相似,且未出现高剂量氯胺酮引起的不自主活动。     

丁苯酞对db/db小鼠学习记忆及海马NR2B受体的影响

目的 观察丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)表达的影响,探讨丁苯酞改善糖尿病认知功能障碍的机制.方法 将16只db/db小鼠按随机数字表法分为丁苯酞干预组(L-NBP组,n=8)和糖尿病对照组(DM组,n=8),同窝出生的db/m小鼠作为正常对照组(NC组,n=10).适应性喂养1周后,L-NBP组每日以溶于植物油中的丁苯酞灌胃,剂量为120 mg·kg-1,DM组与NC组则给予同等剂量的植物油灌胃,干预6周后,进行指标观察.应用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力.实时荧光定量PCR检测NR2B mRNA的表达情况.结果 与NC组比较,DM组小鼠逃避潜伏期延长和平均探索次数减少(P＜0.05),而L-NBP组小鼠较DM组上述学习记忆成绩明显改善(P＜0.05);与NC组相比,DM组和L-NBP组小鼠海马CA1区NR2B mRNA表达水平明显下降(P＜0.05),而L-NBP组较DM组NR2B mRNA表达水平明显增高(P＜0.05).结论 丁苯酞可改善糖尿病引发的认知功能障碍,推测其机制可能与上调海马NP,2B的表达有关.     

探讨表达APP-C100和SOD1基因突变子的转基因小鼠血管反应性变化的机制

目的探讨转单基因和转双基因小鼠外周微血管反应性改变的作用机制。方法在未转基因、转单基因和转双基因小鼠的后足爪垫皮肤暴露微血管网,灌注血管扩张剂乙酰胆碱和硝普钠,多普勒检测血液流量变化,应用Westernblot检测小鼠血中β淀粉样蛋白(Aβ)水平。结果与未转基因和转单基因(表达SOD1基因突变子G93A)小鼠相比,2～3个月龄转单基因(表达APPC100、TgC100)和转双基因(APPC100和SOD1基因突变子G93A基因共表达)小鼠外周血液流量下降28%,8～9个月龄TgC100小鼠外周血液流量减少34%,TgC100和转双基因小鼠外周血Aβ水平较未转基因小鼠明显升高(P<0.01)。结论TgC100和转双基因小鼠外周血管反应性的改变很可能由循环性可溶性Aβ引起,Aβ血管活性涉及内皮和非内皮机制。     

缺血后处理增加脊髓miR-125b表达减轻大鼠脊髓缺血-再灌注损伤后神经元凋亡

目的观察缺血后处理(Ischemic postconditioning,IPC)对大鼠脊髓缺血再灌注损伤(Spinal cord ischemia reperfusion injury,SCIRI)后microRNA(miRNA,miR)-125b表达及下肢运动功能的影响。方法 45只SD大鼠平均随机分为3组:假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(IR组)和缺血后处理组(IPC组)。Sham组仅暴露主动脉弓而不夹闭,其他各组夹闭主动脉弓14 min后再开放建立SCIRI模型。IPC组于再灌注5 min后给予5循环缺血后适应。再灌注后24 h,处死大鼠,提取脊髓组织,分别检测脊髓组织湿/干重比(Wet-dry ratio,W/D)和总含水量(Total water content,TWC),HE染色观察脊髓组织病理学变化,qRT-PCR测定脊髓组织中miR-125b表达,TUNEL法检测神经元凋亡数量(Apoptotic quantitiy,AQ)。结果术后24 h,与Sham组比较,IR组大鼠脊髓W/D、TWC、AQ升高,脊髓组织中miR-125b表达下调(P<0.05);与IR组比较,IPC组脊髓W/D、TWC、AQ降低,脊髓组织中miR-125b表达上调(P<0.05)。HE染色显示,Sham组脊髓前角结构完好,可见大量胞核完整的运动神经元,IR组脊髓前角内大量空泡形成,神经元结构缺失,胞质呈嗜酸性,而IPC组脊髓前角存在部分结构正常的神经元。结论缺血后处理可能通过上调脊髓组织中miR-125b的表达,减少脊髓组织前角运动神经元凋亡,从而改善大鼠SCIRI损伤。     

丁苯酞胶囊对急性脑梗死患者血清SOD、NSE的影响

目的观察丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效和对血清超氧化物歧化酶(SOD)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响。方法将收治的100例急性脑梗死患者随机分为对照组和治疗组,各50例。对照组给予阿司匹林、奥扎格雷钠、阿托伐他汀钙片、依达拉奉治疗,疗程2周。治疗组在对照组的基础上给予丁苯酞软胶囊200 mg口服,3次·d-1,疗程2周。分别于治疗前、治疗后3、7、14 d进行血清SOD、NSE含量的测定,并进行临床神经功能缺损程度(NIHSS)评分。结果与对照组比较,治疗组在治疗后7、14 d NIHSS评分较对照组降低(P<0.05),治疗后3、7、14 d血清SOD水平明显增加、NSE水平明显下降(P<0.05)。结论丁苯酞软胶囊可以保护神经细胞,减轻脑损伤,改善急性脑梗死患者的神经功能。     

丁苯酞对慢性应激大鼠海马组织氧化应激及炎症因子的影响

目的探讨丁苯酞对由应激引起的海马组织氧化应激及炎症因子的影响及其可能的作用机制。方法SD大鼠随机分为4组:对照组、丁苯酞组、模型组、抑郁+丁苯酞组。模型组和抑郁+丁苯酞组给予慢性应激造模,丁苯酞组单独给予20 mg/(kg·d)的丁苯酞,对照组给予相同体积的玉米油。7周后,对大鼠的行为学进行考察,并观察海马组织IL-6、TNF-α、IL~(-1)β的表达及SOD、MDA的变化。结果丁苯酞改善了应激对大鼠行为学的改变,同时也抑制了抑郁模型大鼠海马组织IL-6、TNF-α、IL~(-1)β的表达,缓解了氧化应激。结论本研究首次在抑郁摸型大鼠中直接证明了丁苯酞有潜在的抗抑郁作用,且其机制可能与其抗氧化及免疫调节作用有关。     

大豆异黄酮对辐射损伤小鼠肝脏抗氧化酶活性的影响

目的 探讨大豆异黄酮(SI)对60Co-γ射线造成的小鼠肝脏损伤的防护作用.方法 56只雄性ICR小鼠随机分成5组.A、B、C组每组12只小鼠,分别给予SI 40mg·kg-1·d-1、80mg·kg-1·d-1、160mg·kg-1·d-1;正常对照(N)组10只小鼠仅给予玉米油0.2ml/d;单纯辐照(D)组10只小鼠作为阳性对照.连续胃饲至第7天,A、B、C、D组小鼠接受4.5Gy60Co-γ射线全身性辐照1次.辐照后继续按以上分组方案灌胃,分别于辐照后第2天及第7天处死小鼠,取肝组织标本,测定肝脏抗氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GPX)及谷胱苷肽转移酶(GST)活性变化.结果 辐照后第2天,A、B、C组CAT、GPX、GST、SOD浓度高于D组(P＜0.01);辐照后第7天,A、B、C组CAT浓度高于高于D组(P＜0.01);B、C组GPX浓度高于D组(P＜0.05和P＜0.01).结论 大豆异黄酮可提高辐射损伤小鼠肝脏的抗氧化能力.     

丁苯酞对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及机制研究

目的:研究丁苯酞对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丁苯酞低、中、高剂量组(50、75、100 mg/kg),每组10只,各组大鼠每天ig相应药物1次,假手术组及模型组大鼠ig等量生理盐水,连续3d。末次给药后除假手术组外其余各组大鼠再灌注120 min后检测各组大鼠心肌梗死面积比例、细胞凋亡率、凋亡相关蛋白[促凋亡蛋白(Caspase-3、Fas、Caspase-9)、抑制凋亡蛋白(Bcl-2)]表达、左室射血分数(LVEF)和血清中血管内皮生长因子(VEGF)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠的心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率均明显升高,心肌细胞中Caspase-3、Fas、Caspase-9蛋白表达明显增强,Bcl-2蛋白表达明显减弱,LVEF和血清VEGF含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,除丁苯酞低剂量组大鼠的LVEF无明显变化(P>0.05)外,其余各给药组大鼠的上述指标均明显改善(P<0.05)。与丁苯酞低剂量组比较,丁苯酞高剂量组大鼠的心肌梗死面积、细胞凋亡率均明显降低(P<0.05);丁苯酞中、高剂量组大鼠心肌细胞中Caspase-3、Fas、Caspase-9蛋白表达明显减弱,Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0.05)。结论:丁苯酞可有效减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,保护心功能,其机制可能与上调VEGF有关。     

丁苯酞对Aβ_(1-42)诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的保护作用及机制研究

目的:研究丁苯酞对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡的保护作用及其机制。方法:将HUVEC分为正常对照组、Aβ_(1-42)组、TAK242组(10 nmol/L)、二甲基亚砜(DMSO)组(1‰DMSO)和丁苯酞低、中、高浓度组(40、80、160μg/L),除正常对照组和DMSO组外,其余各组细胞均加入50μmol/L Aβ1_(1-42)培养HUVEC 24 h,同时TAK242组、DMSO组和丁苯酞低、中、高浓度组细胞还加入相应浓度的药物作用30 min,每个浓度3个复孔。CCK-8法测定细胞活力,Hochest 33342/PI双染法观察细胞凋亡情况,膜联蛋白(Annexin)Ⅴ-异硫氰酸荧光素(FITC)流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot法检测细胞中果蝇样受体4(TLR4)、环氧合酶2(COX-2)蛋白表达,ELISA法检测细胞中白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果:与正常对照组比较,Aβ_(1-42)组细胞活力减少、凋亡率增加,TLR4、COX-2蛋白表达和IL-1、TNF-α含量增加;与Aβ_(1-42)组比较,TAK242组和丁苯酞低、中、高浓度组细胞活力增加、凋亡率减少,TLR4、COX-2蛋白表达和IL-1、TNF-α含量减少,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:丁苯酞可改善Aβ_(1-42)所致的HUVEC凋亡,其机制可能与抑制TLR4、COX-2和炎症因子表达有关。     

恩必普软胶囊对脑卒中后抑郁大鼠海马细胞因子及NF-κB的作用

目的:探讨恩必普软胶囊(丁苯酞)对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠海马组织细胞因子及NF-κB的干预作用。方法:选用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为单纯缺血组,PSD组,恩必普低(80 mg·kg-1·d-1)、中(160 mg·kg-1·d-1)和高(320 mg·kg-1·d-1)剂量组。进行行为学观察和测试,测定NF-κB的表达及TNF-,αIL-1β和IL-6的含量。结果:与正常对照组比较,其余各组大鼠海马组织NF-κB阳性细胞数及TNF-α和IL-1β的含量出现不同程度增高,而IL-6含量则减少(P<0.01);与单纯缺血组比较,PSD组大鼠海马组织NF-κB阳性细胞数及TNF-α和IL-1β的含量明显增高,而IL-6含量则明显减少(P<0.01);与PSD组比较,恩必普低、中、高剂量组均能不同程度地抑制海马组织NF-κB的表达及减少TNF-α和IL-1β的含量,提高IL-6的含量(P<0.01)。结论:PSD大鼠海马组织细胞因子网络稳态发生改变;恩必普对PSD大鼠海马有保护作用。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

CD44与肿瘤侵袭、转移及预后的关系

CD44是一种跨膜受体蛋白 ,属于黏附分子家族 ,可与透明质酸等配体结合 ,介导细胞与细胞、细胞与基质之间的黏附。近年来发现CD44及其变异体在许多肿瘤细胞中异常表达 ,且与肿瘤的发生发展及患者的预后存在着一定的关系 ,因此 ,可作为一个辅助性指标预测肿瘤的发展情况     

Seasonal variation of alkaloids of Adhatoda vasica and detection of glycosides and N-Oxides of vasicine and vasicinone

The distribution pattern of the alkaloids of A. Vasica has been studied with change of season. The study also resulted in the detection of glycosides and N-oxides of vasicine and vasicinone.     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.