α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的研究与开发

目的介绍α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的研究开发状况.方法根据国内外的文献资料,简述了α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的应用、研究与开发以及从井冈霉素出发制备α葡萄糖苷酶抑制剂.结论α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物通过调节体内α-葡萄糖苷酶的活性,可以治疗很多疾病,具有广阔的应用前景.     

α-葡萄糖苷酶抑制剂专利文献分析及其中药源新药开发进展

α-葡萄糖苷酶抑制剂是20世纪70年代后期研究开发的一类新型口服降血糖药物,具有作用温和持久、毒副作用小甚至无毒的优点,是近年来药物治疗糖尿病的研究热点之一。中药是我国特色的药物资源,从中药资源中寻找α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究则是我国新药研究的特色。专利是新药开发产品化过程中标志性的知识产权和技术文献。通过相关中国专利及相关文献分析,综述中药源α-葡萄糖苷酶抑制剂新药开发的现状。     

没食子酸对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及其降糖机制研究

目的 研究没食子酸对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及其抑制类型,探索酚酸类化合物在治疗糖尿病方面的价值及Caco-2细胞模型在筛选降糖药方面的作用.方法 以麦芽糖为底物,采用酶-抑制剂模型和Caco-2细胞模型研究没食子酸对α-葡萄糖苷酶活力的影响,采用Caco-2细胞模型研究没食子酸对葡萄糖吸收的影响.结果 没食子酸对两种模型的α-葡萄糖苷酶均有抑制作用,半数抑制量(IC_(50))为577.5 μg/mL和182.6 μg/mL;250 μg/mL的没食子酸对α-葡萄糖苷酶抑制作用低于同浓度的阿卡波糖(P<0.05).没食子酸是α-葡萄糖苷酶的竞争型抑制剂.没食子酸对葡萄糖吸收有抑制作用.结论 没食子酸对α-葡萄糖苷酶和葡萄糖吸收有一定抑制作用.Caco-2细胞模型在筛选降糖药方面具有重要意义.     

α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展

α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类新型抗糖尿病药物,已经被广泛应用于临床。本文综述了近10年的含有α-葡萄糖苷酶抑制剂的中草药的成分及其筛选模型,为α-葡萄糖苷酶抑制剂拓展新的研究思路。     

盐知母化学成分α-葡萄糖苷酶抑制作用研究

目的对盐知母化学成分α-葡萄糖苷酶抑制作用进行比较研究,以探讨盐知母降血糖作用的增效原理,为后期研发提供科学依据。方法采用高效液相色谱法,以PNPG(对硝基苯基α-D-吡喃葡萄糖苷)为底物比较盐知母化学成分对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。结果从盐知母氯仿层中分离得到的顺-扁柏树脂酚,对α-葡萄糖苷酶具有良好的抑制作用,且优于阿卡波糖的作用。同时芒果苷、知母皂苷AⅢ等盐知母的增量成分对α-葡萄糖苷酶抑制作用也相对较强。结论盐知母活性部位氯仿层分离物,顺-扁柏树脂酚对α-葡萄糖苷酶具有较高的抑制活性,提示盐知母活性部位分离物顺-扁柏树脂酚在抗糖尿病产品开发方面具有很好的应用前景。     

栝楼提取物的α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

目的初步考察栝楼提取物对α-葡萄糖苷酶活性的影响。方法以阿卡波糖为阳性对照,测定栝楼提取物的酶抑制率。结果栝楼提取物对α-葡萄糖苷酶活性有不同程度的抑制作用,其中栝楼乙酸乙酯提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用略强于阿卡波糖,IC50为0.336g·L-1。结论栝楼提取物在体外对α-葡萄糖苷酶均具有一定的抑制作用,有望开发成一种新的降糖药物。     

微生物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂国内外生产情况及市场分析

由于生活水平的提高,糖尿病的发病率日益上升,其已成为人类健康的三大杀手之一,为其寻求高效的治疗药物,已成为当今的主流话题.自从发现阿卡波糖,α-葡萄糖苷酶抑制剂作为一种新型的降糖药物出现在人类面前,并且在治疗糖尿病,尤其是针对2型糖尿病有独特的优势.本文通过对微生物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的调研,了解阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇3种α-葡萄糖苷酶抑制剂当今市场情况,运用SWOT分析方法预测其市场前景,期望能为相关企业生产经营方向的选择、医院临床用药及政府指导性定价等提供导向.     

海洋来源的天然α-糖苷酶抑制剂研究进展

α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGIs)是一类以延缓肠道糖类吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。从海洋天然产物宝库中寻找新型α-葡萄糖苷酶抑制剂对发现高效低毒的治疗II型糖尿病(T2DM)药物具有重要意义。本文综述了45个海洋动物、植物以及微生物来源的天然α-葡萄糖苷酶抑制剂的结构、活性及其生物来源,还简要探讨了其构效关系,即酚羟基、卤素和不饱和双键、叁键的存在有助于增强化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性。     

复方石斛饮品及其主要原料对α-葡萄糖苷酶抑制活性的体外研究

目的建立体外α-葡萄糖苷酶抑制活性评价体系,探讨复方石斛饮品及其主要原料的降糖机制,评价复方石斛饮品的降血糖作用。方法优化抑制剂对α-葡萄糖苷酶抑制活性的测定条件,以阿卡波糖为阳性对照,以复方石斛饮品及铁皮石斛、桑叶、桑椹水提液为抑制剂样品,测定它们对α-葡萄糖苷酶抑制活性作用,计算抑制率和半数抑制浓度(IC_(50))。结果复方石斛饮品及铁皮石斛、桑叶、桑椹水提液均有α-葡萄糖苷酶抑制活性,半数抑制浓度(IC_(50)):复方石斛饮品41.5 mg/m L、铁皮石斛水提液87.9 mg/m L、桑叶10.8 mg/m L、桑椹15.4 mg/m L、阿卡波糖24.1 mg/m L。抑制活性作用强弱顺序为:桑叶>桑椹>复方石斛饮品>铁皮石斛。复方石斛饮品在高浓度150 mg/m L时抑制率(83.3%)与阿卡波糖抑制率(85.1%)接近。结论桑叶、桑椹水提液抑制α-葡萄糖苷酶活性作用最强,可作为α-葡萄糖苷酶抑制剂产品开发原料;铁皮石斛水提液对α-葡萄糖苷酶抑制活性作用最弱,其降血糖效果可结合其他方法进行评价;复方石斛饮品通过将铁皮石斛与桑叶、桑椹等降糖中药的有机配伍,合理工艺生产加工,对α-葡萄糖苷酶有明显的抑制活性作用,具有降血糖作用。     

人酸α-葡萄糖苷酶治疗第二型糖原贮藏疾病

别名rh-α-glucosidase，α-葡萄糖苷酶．Myozyme，rh-GAA，Pompase，重组人酸α-葡萄糖苷酶(酸麦芽糖酶，maltase)。     

糖尿病治疗药的研究进展

糖尿病是由于体内胰岛素绝对或相对不足所致的一种内分泌代谢性疾病。随着对糖尿病基础理论的研究深入，目前临床用药已打破了传统的磺酰脲类、双胍炎等化学结构，新型药物相继开发，本文介绍糖尿病治疗药ATP敏感钾通道阻滞剂、α2-肾上腺素受体拮抗剂、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、β3-受体激动剂、改善脂肪酸代谢的药物、有机氧钒化合物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、一氧化氮合酶抑制剂等的最新进展，概述这些药物的结构类型、作用特点和构效关系，以及临床应用。     

桑白皮和桑叶中α-葡萄糖苷酶抑制剂的虚拟筛选

目的:虚拟筛选中药桑白皮和桑叶中潜在的α-葡萄糖苷酶抑制活性成分,为发现新型α-葡萄糖苷酶抑制剂提供参考。方法:应用分子模拟软件Sybyl-x 2.0中的Surflex-Dock模块,将文献已报道过的桑白皮和桑叶活性成分中的小分子化合物作为配体与α-葡萄糖苷酶进行对接,以结合力评分Total score值为7作为阈值,判断桑白皮和桑叶中潜在的抑制α-葡萄糖苷酶的活性成分。结果:70个小分子化合物与α-葡萄糖苷酶进行对接后,其中10个成分显示出具有结合活性(Total score值≥7.00),其中桑辛素M-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、5,7,2′-三羟基二氢黄酮-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、桑皮苷A、白藜芦醇-4,3′-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷以及1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-(2-O-β-D-吡喃葡萄基)-D-阿拉伯糖醇与α-葡萄糖苷酶的结合活性较高(Total score值>8.00)。结论:桑白皮和桑叶中多种成分均具有潜在α-葡萄糖苷酶抑制活性。本研究方法可从中药中发现α-葡萄糖苷酶抑制剂,且具有针对性强、快速、高效的特点。     

珠光香青对α-葡萄糖苷酶的抑制活性研究

目的对珠光香青石油醚部分、乙酸乙酯部分、甲醇部分提取物的α-葡萄糖苷酶抑制作用进行研究。方法以96微孔板法测定α-葡萄糖苷酶抑制作用。结果珠光香青石油醚部分提取物的活性最好（IC50=173.3μg/ml）。结论珠光香青具有良好的潜在开发价值。     

枸杞多糖对α-葡萄糖苷酶的抑制作用

目的从21味药中筛选对α-葡萄糖苷酶具有活性的中药。方法选用对α-葡萄糖苷酶活性抑制程度较高的中药枸杞作为研究对象。采用烘干、回流脱脂、水提、乙醇沉淀和DEAE纤维素柱层析等方法进行枸杞多糖的提取,并对其活性以及在不同条件下对α-葡萄糖苷酶的影响进行研究。结果0.4 mg的枸杞多糖对α-葡萄糖苷酶的抑制程度达52%,2.0 mg的抑制率高达88%。结论枸杞多糖对α-葡萄糖苷酶具有较强的抑制作用,抑制机理为非竞争性抑制。     

梅州客家41种常用中草药对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制作用

目的 以41种梅州客家民间常用中草药为研究对象,评价其对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制活性,并对活性最强的品种进行酶抑制类型探究。方法 以半数抑制率(IC₅₀值)为指标,采用对-硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷(pNPG)法、3,5二硝基水杨酸(DNS)法评价41种梅州客家常用中草药95%乙醇提取物对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制活性,采用酶促动力学方法与Lineweaver-Burk曲线分析活性最强品种对酶的抑制作用类型。结果 40种常用中草药具有α-葡萄糖苷酶抑制活性,23种具有α-淀粉酶抑制活性,其中九节(Psychotria asiatica)表现出最强的抑制活性,其抑制α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶IC₅₀值分别为(0.17±0.001)、(0.09±0.001) mg·mL^-1,抑制类型分别为可逆竞争性抑制和可逆非竞争性抑制。结论 梅州客家常用中草药九节对糖代谢酶活性具有显著的抑制作用,在糖尿病的防治方面具有进一步研究和开发的潜在价值。     

二甲双胍和洛沙坦合并用药对糖尿病并发高血压动物的治疗作用

目的TD-01是一化学合成的化合物，离体研究结果表明，TD-01具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，为了证实TD-01具有α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用和观察其作用特点，进行了相关抗糖尿病作用研究。方法在体外实验比较了TD-01和α-葡萄糖苷酶抑制剂拜唐苹（Acarbose）、倍欣（Voglibose）对α-葡萄糖苷酶（蔗糖酶、麦芽糖酶）和α-淀粉酶的抑制作用？体内实验选用正常ICR小鼠及四氧嘧啶高血糖小鼠，并以Acarbose作为阳性对照药，比较TD-01对蔗糖、淀粉和葡萄糖负荷后血糖升高的影响。还选用了链脲霉素（STZ）糖尿病大鼠模型，     

刺梨叶醇提物体外抗氧化活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

目的 测定刺梨叶醇提物的抗氧化活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法 采用DPPH和ABTS氧化自由基清除试验对刺梨叶乙醇提取物的抗氧化活性进行研究,并对刺梨叶乙醇提取物的α-葡萄糖苷酶抑制活性进行了测定。结果 刺梨叶乙醇提取物具有较强的DPPH和ABTS氧化自由基清除能力及α-葡萄糖苷酶抑制活性。结论 刺梨叶具有较好的抗氧化活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性。     

蒲桃不同药用部位乙醇提取物对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性的抑制作用研究

目的:比较蒲桃不同药用部位(根、茎、叶、种子、花和果肉)乙醇提取物对α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶活性的抑制作用。方法:以半数抑制浓度(IC50)为评价指标,阿卡波糖为阳性对照,采用体外抑制模型方法评价蒲桃不同药用部位乙醇提取物对α-葡萄糖苷酶(酵母菌源和小鼠小肠源)和α-淀粉酶活性的抑制作用,并采用酶促动力学与Lineweaver-Burk双倒数法分析作用最强的药用部位对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性的抑制类型。结果:蒲桃不同药用部位乙醇提取物对酵母菌源α-葡萄糖苷酶活性抑制作用的强弱顺序为蒲桃种子>蒲桃茎>蒲桃叶>蒲桃根>蒲桃花>蒲桃果肉>阿卡波糖,对小鼠小肠源α-葡萄糖苷酶活性抑制作用的强弱顺序为蒲桃种子>蒲桃茎>蒲桃根>蒲桃叶>蒲桃花>蒲桃果肉>阿卡波糖,对α-淀粉酶活性抑制作用的强弱顺序为阿卡波糖>蒲桃种子>蒲桃茎>蒲桃根>蒲桃叶>蒲桃果肉>蒲桃花。其中,蒲桃种子乙醇提取物对酵母菌源α-葡萄糖苷酶、小鼠小肠源α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性的抑制作用[IC50分别为(6.64±0.24)、(32.77±2.46)和(41.18±1.63)μg/m L]显著强于其他药用部位,并且对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用显著强于阿卡波糖[对酵母菌源α-葡萄糖苷酶和小鼠小肠源α-葡萄糖苷酶的IC50分别为(2 833.33±5.48)、(1 304.21±6.45)μg/m L](P<0.05),但其对α-淀粉酶活性的抑制作用不及阿卡波糖[IC50为(27.27±1.24)μg/mL](P<0.05)。酶促动力学研究结果表明,蒲桃种子乙醇提取物对α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶的抑制作用均为可逆竞争性抑制类型。结论:在蒲桃根、茎、叶、种子、花和果肉等不同部位中,以蒲桃种子对α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶活性的抑制作用最强,具有开发成辅助降糖的药品或保健食品的价值。     

α-葡萄糖苷酶抑制剂固定化酶模型的建立及其对孔雀草不同组分的筛选

目的建立筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂的固定化酶筛选模型,进行孔雀草中活性组分的筛选研究。方法采用共价交联法固定α-葡萄糖苷酶,模拟其在体内小肠壁上的情况,建立固定化酶筛选模型。使用α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖对该模型进行验证。然后用该筛选模型对孔雀草4种提取组分进行筛选。结果固定化酶的筛选模型更稳定,且可重复利用。孔雀草水煎液和上清液组分对α-葡萄糖苷酶的抑制率最强,醇沉组分次之,挥发油组分几乎无抑制作用。结论该筛选模型能很好地进行中药体外α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选。     

海洋无脊椎动物中α-葡萄糖苷酶抑制剂的初步研究

目的 对青岛地区的海洋无脊椎动物粗提物进行α-葡萄糖苷酶抑制荆的初步筛选.方法采用α-葡萄糖苷酶抑制剂活性筛选模型,对采自青岛沿海的33种海洋无脊椎动物乙醇粗提物进行了活性筛选.结果33种海洋无脊椎动物粗提物中,宥10种具有不同程度的α-葡萄糖苷酶抑制剂活性.其中海筒螅、海燕、刺参和毛蚶的粗提物表现出较强的活性,在浓度为0.6 mg·mL-1时,分别为56.1%、67.3%、62.2%、66.3%.结论某些海洋无脊椎动物中存在具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的成分,值得进一步研究开发.