大黄素固体脂质纳米粒的制备及理化性质研究

目的：制备大黄素固体脂质纳米粒,并对其理化性质进行研究。方法：用乳化一溶剂挥发法制得大黄素素固体脂质纳米粒,并对其粒径、形态、表面电位、包封率、体外释药性质等进行研究。采用全体液平衡反向透析法研究体外释药性质。结果：所制固体脂质纳米粒外观形态圆整,粒度分布均匀,平均粒径为253nm,电位为一25．4mV,包封率为（56．31±2．06）％。药物体外释放符合Weibull线性方程。结论：固体脂质纳米粒可作为大黄素新型缓释给药系统。     

药物溶出仿生系统研究黄芩苷固体制剂的释放规律

目的：应用连续动态的药物溶出仿生系统（drug dissolution si mulating system,DDSS）研究黄芩苷原料药及其普通片、缓释片、固体脂质纳米粒冻干粉等三种固体制剂的体外释放特性,为药物剂型设计研究提供新技术和新方法。方法：分别采用连续动态的DDSS和桨法体外释放度实验,对黄芩苷三种不同固体制剂进行体外释放度研究。以高效液相色谱法测定含量,用SPSS软件对数据进行模型拟合,从拟合方程中提取T50、Td、m等溶出参数,并对两种溶出系统的释药规律进行相关性评价。结果：黄芩苷普通片及其缓释片在两种溶出系统中释放特性分别都符合Weibull、Higuchi方程。分别对黄芩苷普通片及其缓释片在两种溶出系统中释放结果进行相关性评价,相关水平r值各为0.975、0.9995,均大于临界值（r4,0.01=0.917）,即相关性良好。黄芩苷原料药和固体脂质纳米粒冻干粉在连续动态DDSS的释放特性均符合Weibull方程。结论：该DDSS模拟了一个连续动态的、更接近人体消化道环境的释药过程,其体外溶出度研究结果与《中华人民共和国药典》（2005年版二部）溶出度测定法（桨法）的良好相关性表明该DDSS作为评价药物固体制剂释药特性研究的合理性,为药物剂型设计研究提供了新的技术平台。     

延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片制备及工艺优化

目的：制备延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片，并研究延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片的释药模型和释药机理。方法：乳化-溶剂挥发法制备延胡索乙素固体脂质纳米粒，以乳糖作为冻干剂，羟丙基甲基纤维素（HPMC）为缓释材料进一步制备缓释片。在单因素考察的基础上，设计正交试验优化延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片处方，并对缓释片体外释药模型和释药机理进行探讨。结果：延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片最佳处方为缓释材料HPMC K4M和HPMC K15M比例为1：1，用量为40 mg，PEG 4000的用量为20 mg，硬脂酸镁用量为片芯质量的0.5%。延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片最佳处方的体外释放行为符合Higuchi释药模型，释药方程为：Mt/M_∞=0.286 8 t^1/2-0.073 8（r=0.990 8），12 h内累积释放度为93.56%，缓释片释药机理为扩散和溶蚀共存。结论：制备的延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片，工艺重复性较好，其释药行为符合Higuchi释药模型。     

阿克他利固体脂质纳米粒的制备及体外释药特性

目的:制备阿克他利固体脂质纳米粒研究外释药模式。方法:单因素考察的基础上,以正交试验设计优化,筛选最佳处方和制备工艺。透射电镜观察固体脂质纳米粒的形态,激光散射测定Zeta电位和粒度分布,超速离心法测定阿克他利固体脂质纳米粒的包封率,研究体外释放速度。结果:所制固体脂质纳米粒外观形态圆整,粒度分布为50~200nm,平均粒径为120nm。Zeta电位为-17.14mV,包封率为51.20%。体外释药特性研究具有良好的缓释特性,在0~12h符合100Q=38.536t1/4-16.859(r=0.999 0),13~648h符合100Q=13.907t1/4 28.32(r=0.999 2)。结论:通过优化处方和制备工艺,采用乳化蒸发-低温固化法制备阿克他利固体脂质纳米粒,其体外释药具有明显的缓释、长效作用。     

青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片的制备及处方优化

目的：制备青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片,考察凝胶骨架缓释片处方因素对青藤碱固体脂质纳米粒体外释药行为的影响。方法：采用乳化蒸发-低温固化法制备青藤碱固体脂质纳米粒。以羟丙基纤维素（HPMC）为骨架材料制备青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片,单因素考察吸附剂种类、骨架材料比例、PEG种类和骨架材料用量对缓释片体外释药的影响,正交试验进一步优化处方,并对释药模型进行拟合。结果：骨架材料比例和PEG种类是影响青藤碱固体脂质纳米凝胶骨架缓释片体外释药行为的主要影响因素,优化后的处方体外释放行为符合一级释药模型,释药方程为ln（1-M_t/M_∞）=-0.187 2 t+0.071 2（r=0.991 1）,累积释放度在12 h内可达90.15%。结论：优化后的青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片制备工艺简单,重复性良好,在12 h内具有良好的体外缓释特征。     

蓝萼甲素固体脂质纳米粒的制备及理化性质研究

目的:制备蓝萼甲素固体脂质纳米粒,并对其理化性质进行研究。方法:用乳化-溶剂挥发法制得蓝萼甲素固体脂质纳米粒,并对其粒径、形态、表面电位、包封率、体外释药性质等进行研究。结果:所得蓝萼甲素固体脂质纳米粒的粒径分布均匀,平均粒径为(190±10·3)nm,Zeta电位为—31·2mV,平均包封率为(50·45±0·804)%;药物体外释放符合Higuchi线性方程,具有显著缓释作用。结论:固体脂质纳米粒可作为蓝萼甲素新型缓释给药系统。     

正交设计优化伊曲康唑固体脂质纳米粒的处方组成与制备工艺

目的:制备伊曲康唑固体脂质纳米粒(itraconazole solid lipid nanoparticles,ITZ-SLNs)并对其进行物相分析以确定纳米粒的形成。方法:以伊曲康唑(ITZ)为模型药物,硬脂酸为载体材料,采用乳化-低温固化法制备伊曲康唑固体脂质纳米粒(ITZ-SLN),正交试验设计优化处方组成和制备工艺,并对纳米粒的结构形态、粒径、表面电位、包封率、体外释药特性等进行了研究。结果:以优化处方制备的伊曲康唑固体脂质纳米粒为类球形实体,粒径分布比较均匀,平均粒径为dav=(118.2±15.00)nm,Zeta电位为-(37.06±0.53)mV,包封率为(92.11±1.60)%,药物体外释放符合Higuchi方程,经DSC分析证明纳米粒确已形成。结论:伊曲康唑固体脂质纳米粒有望成为新型缓释纳米给药系统。     

黄芩素固体脂质纳米粒包封率测定及体外释放度考察

目的测定黄芩素固体脂质纳米粒的包封率,并考察其体外释放规律。方法溶剂扩散法制备脂质纳米粒,高速离心法分离纳米粒和游离药物,HPLC法测定包封率并考察其体外释放规律。结果测得纳米粒的平均包封率为60.73%,其体外释放规律符合H iguch i动力学方程。结论黄芩素固体脂质纳米粒有较高的包封率,在体外具有良好的缓释作用。     

固体脂质纳米粒的研究进展

固体脂质纳米粒是新一代亚微粒给药系统，由于其生理相容性好，可控制药物释放以及良好的靶向性等优点，日益受到各国研究者的重视。本文综述了固体脂质纳米粒的制备方法，体外释药，给药途径及存在问题等方面的内容。     

非洛地平-硬脂酸固体脂质纳米粒的制备及其体外透皮吸收研究

目的:以固体脂质纳米粒为栽体,通过透皮给药达到提高非洛地平透皮吸收及缓释长效的目的.方法:采用溶剂挥发-超声法制备非洛地平固体脂质纳米粒水分散体,以大鼠皮肤为渗透屏障对非洛地平固体脂质纳米粒的经皮渗透进行研究.结果:非洛地平-硬脂酸固体脂质纳米粒为类球形实体粒子,平均粒径范围在50～150 nm,包封率大于85%,栽药量大于7%,药物体外释放符合一级动力学过程.体外经皮渗透速率显著高于空白对照组.结论:非洛地平固体脂质纳米粒处方设计合理,制备工艺可靠,以纳米粒作为透皮给药载体具有广阔的发展前景.     

乳化蒸发法制备固体脂质纳米粒

目的：采用乳化蒸发法制备固体脂质纳米粒,并考察其载药性能。方法：对影响固体脂质纳米粒质量的工艺因素和处方因素进行考察和优化设计,得到最优处方。选用模型药物酮洛芬制备载药固体脂质纳米粒,考察其包封率和体外释放行为。结果：所得固体脂质纳米粒平均粒径为（228.2±18.1）nm,多分散系数为（0.217±0.022）,ξ电位为-（21.4±0.6）mV。载药固体脂质纳米粒最佳包封率为（64.1±3.3）%,体外释放行为符合Weibull模型。结论：采用乳化蒸发法制备固体脂质纳米粒是可行的。     

固相萃取-高效液相色谱法测定紫杉醇脂质纳米粒体外释放度

目的:建立测定紫杉醇脂质纳米粒体外释放度的方法,考察紫杉醇脂质纳米粒24h的体外释放度。方法:采用固相萃取-高效液相色谱法。样品经C18固相萃取柱萃取,采用Phenomenex luna C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱分离,流动相为甲醇-水(80:20),流速为1.0mL.min-1,检测波长为227nm。结果:紫杉醇的检测浓度在2～12μg.mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9993),紫杉醇脂质纳米粒在水杨酸钠(1mol.L-1)-PBS(pH7.4)中24h累积释放度为104.9%,其释放规律符合一级动力方程。结论:所建方法简便、灵敏,干扰小,可用于体外释放的检测。     

柚皮苷固体脂质纳米粒包封率及体外释放度测定

目的：建立柚皮苷固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles,SLN）的包封率和体外释放度的测定方法。方法：采用超滤法和高效液相色谱法测定柚皮苷SLN包封率。通过透析袋法测定柚皮苷SLN的体外释放度。结果：柚皮苷在2．5—160．0μg·ml^-1范围内,线性关系良好（r=0．9999）。平均回收率为99．9％,RSD为1．1％。透析袋对柚皮苷没有吸附作用。柚皮苷SLN包封率为61．3％,体外释药曲线符合一级动力学方程。结论：所建立的方法简单可靠。     

汉黄芩素固体脂质纳米粒的制备及体外释放度考察

目的:制备汉黄芩素固体脂质纳米粒并对其体外释放度进行考察.方法:采用乳化分散-超声法制备汉黄芩素固体脂质纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,进行正交试验筛选最优处方,并对最优处方的外观、粒径和体外释放度进行考察.结果:制得的纳米粒为均一球形,平均粒径为(153 ±34)nm,其平均载药量为(60.53±2.17)％,平均包封率为(85.54±4.16)％,48 h累积释放达80％.结论:本试验获得了较理想的汉黄芩素固体脂质纳米粒,其体外释放具有缓释作用.     

Preparation and evaluation of stealth Tashinone IIA-loaded solid lipid nanoparticles: Influence of Poloxamer 188 coating on phagocytic uptake

Stealth Tashinone IIA-loaded solid lipid nanoparticles (TA-SSLN) have been prepared by a nanoprecipitation/solvent diffusion method. Poloxamer 188 was used as a stealth agent. Nanoparticles were characterized by transmission electron microscopy (TEM) and dynamic light scattering (DLS). The profile of Tashinone IIA release from TA-SSLN was studied. Phagocytosis was evaluated by incubating TA-SSLN and non-stealth Tashinone IIA-loaded solid lipid nanoparticles (TA-NSLN) with murine macrophages. Human serum was added to evaluate opsonization of serum proteins. Rhodamine B was incorporated into nanoparticles as a fluorescent marker to observe and compare the phagocytic uptake of two kinds of nanopreticles. The results showed that TA-SSLN had an average diameter of (92.4 +/- 5.2) nm, zeta potential of (-20.4 +/- 1.3) mV, drug loading of (4.6 +/- 0.2)% and entrapment efficiency of (93.3 +/- 2.1)%. In vitro release experiment confirmed a sustained release of TA-SSLN and showed that the release of Tashinone IIA from TA-SSLN was in accordance with the Weibull equation. Phagocytosis studies showed significant differences between TA-SSLN and TA-NSLN and demonstrated that the Poloxamer 188 coating could decrease the macrophages uptake.     

伊曲康唑固体脂质纳米粒的体外释放研究

目的：研究伊曲康唑固体脂质纳米粒（ITN）的体外释药行为。方法：采用动态透析法。分别精密吸取ITN混悬液和同浓度的伊曲康唑溶液于预处理过的透析袋中,于（37±1）℃恒温摇床中进行体外释放试验,释放介质为1%吐温80-0.7%浓盐酸（10：7）溶液;采用高效液相色谱法测定伊曲康唑含量;以不同时间取样的累积释药率数据进行不同释药模型的拟合。结果：6h时伊曲康唑溶液几乎释放完全,累积释放率已达到96.32%,释药行为符合一级动力学方程;而ITN仅释放37.93%,其释药行为符合Weibull方程。结论：ITN在体外具有良好的缓释作用。