肾病综合征大鼠血清IL-4和IL-12的动态变化及其意义

目的:本实验通过微小病变型肾病综合征模型(MCNS),观察血清IL-4、IL-12的动态变化,探讨MCNS的免疫学发病机制。方法:将40只大鼠随机分为正常组、肾病组,每组20只。阿霉素5mg/kg制MCNS模型。观察大鼠一般情况,检测24h尿蛋白、血清白蛋白和总胆固醇水平,用ELISA检测血清IL-4、IL-12的水平。结果:与正常组比较,肾病组出现大量的蛋白尿,低白蛋白血症,高胆固醇血症和明显的水肿,血清IL-4升高,IL-12降低。结论:1MCNS存在TH1/TH2功能紊乱,IL-4、IL-12参与了MCNS的免疫机制。     

青藤碱对实验性多柔比星肾病大鼠尿蛋白、IL-6影响的研究

目的：观察白细胞介素-6（IL-6）在多柔比星肾病大鼠肾组织及尿中的表达及青藤碱对其表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠50只。随机分为正常组（10只）,肾病组（40只）。肾病组大鼠一次性尾静脉注射多柔比星5mg/kg,制备MCNS模型。注射后第7天检测所有大鼠24h尿蛋白定量,尿蛋白〉30mg/24h者为MCNS模型成功。采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠肾组织及不同时期尿液中IL-6的表达。结果：①肾病组大鼠尿蛋白排泄量逐渐增加,各时期与正常组比较,均有显著性差异（P〈0.01）;②肾病组大鼠肾组织及尿中IL-6表达较正常组明显增加,治疗组IL-6的表达也增高,但较肾病组为低;3肾病组在不同时期尿及肾组织中IL-6的变化与24 h尿蛋白的排泄量呈正相关（P〈0.01）;4肾组织与尿中IL-6呈正相关（P〈0.01）。结论：①IL-6在MCNS尿及肾脏组织中存在异常表达,青藤碱可减少蛋白尿减轻肾损害;②IL-6可能是蛋白尿发生的原因之一。     

黄芪注射液对大鼠实验性肾病的作用

目的研究黄芪注射液(HQI)对大鼠实验性肾病模型的治疗作用。方法采用静脉注射阿霉素制造大鼠实验性肾病模型。静脉注射阿霉素2周后,开始治疗性腹腔注射给药42d,黄芪注射液低、高剂量组分别腹腔注射HQI2g/kg和10g/kg,每日用药1次。模型对照组每日腹腔注射无菌生理盐水每只0.5ml/d。结果模型对照组的病死率为53%(8/15)。HQI治疗组的一般状态较好,HQI高剂量组大鼠的病死率为27%(4/15)。静脉注射阿霉素8周末,模型组大鼠血清总蛋白和白蛋白显著下降,血清肌酐含量显著升高,血清总胆固醇显著升高。与模型对照组比较,HQI治疗组的血清总蛋白和白蛋白显著升高;血清总胆固醇和血清肌酐显著降低。与生理对照组比较,模型对照组的血脂显著增高,血液黏度增高,而HQI治疗组无显著性改变。病理检查表明HQI治疗组肾组织损伤明显减轻。结论HQI对大鼠实验性肾病有显著的治疗作用。     

辛芷鼻敏胶囊对变应性鼻炎实验大鼠血清IL-1和IL-4的影响

目的：观察辛芷鼻敏胶囊对变应性鼻炎（AR）实验大鼠血清IL-1和IL-4表达的影响。方法：卵清蛋白致敏大鼠制作变应性鼻炎大鼠模型。大鼠分成正常组、模型组和辛芷鼻敏胶囊组,术后连续给药10d,测定大鼠血清中IL-1和IL-4水平。结果：与模型组比较,辛芷鼻敏胶囊组显著降低大鼠血清中IL-1和IL-4水平,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：辛芷鼻敏胶囊可以降低IL-1和IL-4水平起到一定的治疗作用。     

阿魏酸钠对大鼠佐剂性关节炎血清中细胞因子IL-15、IL-23、TGF-β的影响

目的:探讨阿魏酸钠对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-10、IL-17水平的影响,来研究阿魏酸钠的干预效果。方法:将清洁级雌性大鼠45只随机分为3组:正常对照组给予以0.9%氯化钠注射液0.1mL于大鼠足跖部,模型组和药物治疗组分别给予0.1%完全弗氏佐剂0.1mL注射大鼠足跖部,在6、12d后予以加强注射免疫。药物治疗组在造模2周后予腹腔注射阿魏酸钠,以50mg/kg每日一次,连续12d;正常对照组与模型组分别给予同等量的0.9%氯化钠注射液。于造模32d后断头处死大鼠,采集血清,酶联免疫吸附法(ELISA)测IL-15、IL-23、TGF-β浓度。结果:模型组与正常组比较,血清IL-15、IL-23水平升高,TGF-β水平降低,治疗组与模型组比较血清IL-15、IL-23表达水平明显降低,TGF-β表达水平上调。结论:阿魏酸钠可降低大鼠血清中IL-15、IL-23的水平,升高TGF-β的水平,对佐剂性关节炎有治疗具有一定的作用。     

全反式维甲酸对阿霉素肾病大鼠足细胞的保护作用

目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对阿霉素肾病大鼠足细胞是否具有保护作用.方法 通过建立阿霉素肾病大鼠模型,随机分为三组,即对照组、模型组、治疗组,于阿霉素注射后第2天治疗组每天给予20 mg/kg ATRA灌胃,每周检测24-h尿蛋白定量,4周后处死大鼠,检测血清白蛋白、胆固醇、甘油三酯、血肌苷、尿素氮、nephrin的表达.结果 治疗组与模型组相比大鼠尿蛋白明显减少(P<0.01).治疗组nephrin蛋白和mRNA含量均较模型组有所增加(P<0.05).结论 ATRA对阿霉素肾病大鼠足细胞有保护作用,其机制部分与nephrin的表达改变有关.     

针药结合治疗对慢性肾小球肾炎大鼠IL-1、IL-2的影响

目的探讨针药结合治疗对实验性肾炎大鼠免疫因子IL-1、IL-2的影响。方法通过小鼠胸腺细胞增值法观察针药结合治疗对尾静脉注射小牛血清白蛋白所诱发慢性肾小球肾炎大鼠免疫因子IL-1、IL-2影响。结果针药结合治疗后,各组大鼠血清IL-1、IL-2水平明显降低,其中针药结合组,中药组与模型组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论针药结合治疗可以抑制细胞IL-1、IL-2的释放,调节免疫,提示其作用机制可能与免疫因子调节有关。     

1,25(OH)2D3对阿霉素肾病大鼠HGF表达的影响

目的:观察肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在阿霉素肾病大鼠血液及肾组织中的表达,探讨1,25(OH)2D3对微小病变肾病综合征(MCNS)HGF表达的影响及其对微小病变肾病综合征的保护机制.方法:雄性Wistar大鼠110只随机分为正常组(32只)、肾病组(78只).肾病组单次尾静脉注射阿霉素5mg/kg,建立MCNS模型,正常组给予注射等量生理盐水.造模后第7天检测全部大鼠24h尿液中尿蛋白含量,尿蛋白＞30mg/24h者为MCNS造模成功.剔除5只,将造模成功的大鼠(共73只)再随机分为两组:肾病对照组(n=37),治疗组(n=36).于造模后第7d、14d、28d、42d测定各组大鼠24h尿蛋白、血清白蛋白、胆固醇含量,同时采用夹心ELISA方法检测各组大鼠血液、肾组织中HGF的水平.结果:与正常组比较对照组大鼠血液及肾组织中HGF表达有所增加(P＜0.01).治疗组HGF的表达水平较对照组显著升高(P＜0.01).而尿蛋白排泄量与对照组比较,则有明显降低(P＜0.01).结论:1,25(OH)2D3对于微小病变肾病综合征至少有部分保护作用,其机制可能为通过上调HGF的表达,从而对阿霉素肾病大鼠肾脏起保护作用.     

细胞间黏附分子-1在多柔比星肾病大鼠中的表达及意义

目的:观察细胞间黏附分子-1( intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在多柔比星肾病大鼠肾组织中的表达,探讨 ICAM-1在微小病变肾病综合征(MCNS)尤其是蛋白尿中的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠85只随机分为正常组(40只)、肾病组(45只).肾病组单次尾静脉注射多柔比星5mg/kg,建立MCNS模型,正常组注射等量生理盐水.于造模后第7d、14d、28d、42d测定各组大鼠24 h尿蛋白、血清白蛋白、胆固醇、甘油三酯、肌酐及尿素氮含量,同时采用免疫组织化学染色检测肾组织中ICAM-1的表达.结果:①肾病组大鼠尿蛋白排泄量逐渐增加,且各时期与正常组比较明显升高,均有显著性差异(P＜0.01) ;②肾病组大鼠肾组织中ICAM-1表达较正常组明显增加,有显著性差异(P＜0.01);③肾病组肾组织中ICAM-1的表达与24h尿蛋白的排泄量呈正相关(r=0.919,P<0.01).结论:ICAM-1在MCNS肾组织中表达明显增多,它的异常表达与蛋白尿的发生密切相关.     

心力衰竭大鼠IL-6的变化及卡托普利的干预作用

目的了解IL-6在阿霉素诱导心力衰竭大鼠过程中的改变,以及卡托普利的干预作用。方法实验中选用Sprague-Dawley（SD）大鼠30只,雌雄各半,随机分为正常对照组、心力衰竭组及心力衰竭治疗组。经腹腔注射阿霉素建立心力衰竭模型,模型成功后正常对照组和心力衰竭组经口灌注安慰剂,心力衰竭治疗组经口灌注卡托普利每天2．5mg／100g。于灌药4周后处死动物检测指标。采用开胸直视下心室腔内插管测心室内压,颈总动脉插管测动脉压,压力传感器记录左室血流动力学改变,放射免疫分析法测定血清IL-6的浓度,透射电镜下观察心肌病理学改变,通过全心重量指数测定脏器比。结果心力衰竭组大鼠血浆中IL-6显著升高,与正常对照组比较P〈0．05;心力衰竭治疗组在使用卡托普利后IL-6明显下降（P〈0．05）。心力衰竭组左室血流动力学与正常对照组相比有显著性差异（P〈0．05）;心力衰竭治疗组在使用卡托普利后左室血流动力学明显改善,与心力衰竭组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IL-6在心力衰竭的发生和发展过程中起重要作用,卡托普利通过抑制IL-6的升高而减轻炎症反应,从而预防心室重构,改善心功能。     

IL-18BP联合泼尼松治疗阿霉素肾病大鼠的实验研究

目的:探讨IL-18BP和泼尼松联合对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响及IL-18BP可能的机制。方法:56只大鼠随机分为对照组(10只),模型组(12只),泼尼松治疗组(10只),IL-18BP治疗组(10只)及IL-18BP与泼尼松联合治疗组(10只)。大鼠尾静脉单次注射阿霉素5mg/kg制备模型,用ELISAKit检测血清IL-18、IFN-γ和IL-4水平。结果:各组大鼠尿蛋白、血清IL-18、IFN-γ明显高于对照组(P<0.01);而泼尼松与IL-18BP治疗组分别可降低IFN-γ和IL-18水平(P<0.01),但联合治疗组降低IFN-γ和IL-18水平更明显,与单一治疗组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:IL-18BP与泼尼松联合治疗组明显优于两者单一治疗组,IL-18和IFN-γ在肾病进展中起重要作用,IL-18BP可能通过降低IL-18和IFN-γ而发挥治疗作用。     

鞘内注射布托啡诺对大鼠急性疼痛细胞因子水平的影响

目的研究鞘内注射布托啡诺对大鼠急性疼痛时血清细胞因子水平的影响,探讨鞘内注射布托啡诺治疗急性疼痛的机制。方法取清洁级SD雄性成年大鼠45只,随机数字表法分为空白组、对照组与布托啡诺组,每组15只;每组再平均分为3个亚组,每亚组5只。空白组不实施任何手术;对照组及布托啡诺组制造慢性缩窄性损伤模型及鞘内置管后,分别鞘内注射生理盐水10μl及布托啡诺24μg。3组分别自内眦取血,双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素（IL）-6与IL-10水平。结果术后48h内对照组和布托啡诺组IL-6水平均高于术前,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;对照组IL-6在术后6h达峰值[（114．35±9．04）ng／L],而布托啡诺组的峰值[（40．55±5．97）ng／L]延迟到术后12h,且布托啡诺组各时点的IL-6均低于对照组,差异有统计学意义（均P〈0．01）。对照组血清IL-10水平在术后12h开始高于术前,布托啡诺组则均在术后9h开始高于术前,且术后9～48h各时点布托啡诺组IL-10水平均高于对照组,差异有统计学意义（均P〈0．01）。对照组血清IL-10水平在术后18h达峰值[（29．53±3．14）ng／L],布托啡诺组血清IL-10水平在术后15h达峰值[（50．39±2．74）ng／L]。结论鞘内注射布托啡诺可降低IL-6水平,并明显增高IL-10水平,并阻断IL-6恶性循环,延缓疼痛高峰时相及增高疼痛阈值,促进促／抑炎症细胞因子平衡的恢复。     

卡介菌多糖核酸对生殖器疱疹病人血CD4~+T细胞细胞因子表达影响

目的:研究卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对复发性生殖器疱疹(RGH)病人外周血CD4+T细胞内白细胞介素12(CD4+T-IL-12),干扰素γ(IFN-γ),白细胞介素4(IL-4)表达的影响。方法:用流式细胞仪检测30例经BCG-PSN治疗、15例未予BCG-PSN治疗的RGH病人与15名正常人外周血CD4+T-IL-12,IFN-γ和IL-4表达。结果:治疗前RGH病人外周血CD4+T-IL-12,IFN-γ表达较正常组下降[(1.8±s0.5)%vs(3.3±1.9)%,(3.5±2.6)%vs(5.3±1.5)%;P<0.01],IL-4表达上升[(3.0±0.5)%vs(2.2±0.8)%,P<0.01]。治疗后BCG-PSN组外周血CD4+T-IL-12和IFN-γ水平升高[(3.1±1.6)%vs(1.8±0.5)%,P<0.01;(5.0±2.6)%vs(3.6±2.6)%,P<0.05],IL-4表达下降[(2.4±0.5)%vs(3.0±0.5)%,P<0.01],Th1/Th2恢复正常。结论:RGH病人存在Th1/Th2失衡和IL-12表达低下;BCG-PSN通过诱导外周血CD4+T-IFN-γ,IL-12表达,下调IL-4表达,纠正病人免疫紊乱而提高临床疗效和预防复发。     

结核性腹膜炎腹水Th细胞亚群、IL-4、INF-γ的临床意义

目的探讨结核性腹膜炎腹水Th细胞亚群、IL-4、INF-γ的临床意义。方法回顾性分析我院胸科病房收治的渗出性结核性腹膜炎病例，并以肝硬化腹水患者为对照组。流式细胞法测定腹水中Th1和Th2细胞比例，ELISA法腹水测定IL-4、INF-γ水平。结果①与对照组相比，病例组腹腔积液中Th1细胞比例明显增加，Th2细胞比例下降，Th1／Th2比例明显升高，P〈0．05；②与对照组相比，病例组腹腔积液中IL-4水平升高，INF-γ比例下降，IL-4／INF-γ比例升高，P〈0．05。结论结核性腹膜炎腹膜局部免疫应答增强。     

儿童支气管哮喘血清IL-4、IL-10和IFN-γ浓度的测定及其临床意义

目的探讨血清IL-4、IL-10和IFN-γ与支气管哮喘的关系及其临床意义。方法随机收集于2008年6月至2009年1月期间在山东大学齐鲁儿童医院就诊的哮喘患儿纳入哮喘组,哮喘诊断全部符合2003年中华医学会儿科分会呼吸学组修订的支气管哮喘诊断标准,共计47例。同时选取性别和年龄与哮喘组匹配的51例健康体检儿童作为正常对照组。收集外周静脉血,采用双抗体夹心ELISA方法测定二组血清IL-4、IL-10、IFN-γ浓度,比较二组之间血清IL-4、IL-10、IFN-γ浓度的差异。结果①哮喘组血清IL-4浓度（346.74±82.92）pg/ml显著高于正常对照组（199.87±59.25）pg/ml（P〈0.01）;②哮喘组血清IL-10浓度（86.38±58.58）pg/ml与正常对照组（98.77±37.05）pg/ml的差异无统计学意义（P〉0.05）;③哮喘组血清IFN-γ浓度（94.51±22.92pg/ml）低于正常对照组（110.75±47.11）pg/ml（P〈0.05）。结论①Th2类细胞因子IL-4在哮喘患儿血清中浓度升高,而Th1类细胞因子IFN-γ浓度下降,哮喘患儿存在Th1/Th2细胞免疫失衡;②血清IL-4、IFN-γ浓度检测可以作为儿童哮喘的辅助诊断手段,同时本研究为使用抗IL-4制剂、补充IFN-γ等免疫学方法治疗哮喘提供依据。     

重组生长激素改善肾病综合征患者低蛋白血症的研究

目的观察基因重组生长激素(recombinanthumangrowthhormone,rhGH)对肾病综合征(nephro-ticsyndrom,NS)患者血清总蛋白、白蛋白、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-likegrowthfactorbindingprotein-3,IGFBP-3)的作用。方法原发性NS患者100例,随机分为2组,治疗组50例,在常规治疗的基础上加用rhGH治疗;对照组50例用常规治疗。以放射免疫法测血清IGF-1及IGFBP-3水平,S-丽春红测24h尿蛋白定量,全自动生化仪检测血清蛋白。结果①rhGH治疗2周后血清IGF-1、IGFBP-3和血清蛋白与对照组相比显著上升;②rhGH治疗组与NS对照组相比尿蛋白排出差异无统计学意义。结论短期小剂量使用外源性rhGH能在不增加尿蛋白排出的情况下提高NS患者血清蛋白水平,且安全可靠。     

卡托普利与洛伐他汀联用对阿霉素肾病大鼠血清IL-6的影响

目的探讨卡托普利与洛伐他汀联用对阿霉素肾病大鼠血清白介素-6(IL-6)的影响,以及两药联用保护肾脏的可能机制。方法雄性SD大鼠150只,适应性喂养2周后,随机抽取18只为正常对照组(A组),另外132只制作阿霉素肾病模型。2周末,造模成功的120只随机分为4组:B组为模型对照组(n=30);C组为卡托普利治疗组(n=30);D组为洛伐他汀治疗组(n=30);E组为两药联用组(n=30)。分别于2、4、6周末,遵循随机化原则,按n=6,分层抽取各组样本,收集实验前24 h尿液及实验时的腹动脉血,所取样本置入-20℃冰箱中保存待测。结果卡托普利与洛伐他汀联用,可进一步降低血清白介素-6及胆固醇、甘油三酯浓度,减少尿蛋白,提高血浆白蛋白浓度,其疗效优于C组、D组。结论卡托普利与洛伐他汀联用可更有效地保护阿霉素大鼠肾脏功能。     

CpG寡脱氧核苷酶对2型糖尿病患者外周血Th1/Th2型免疫应答的调节作用

目的观察CpG寡脱氧核苷酶(ODN)对2型糖尿病(T2DM)患者外周血单个核细胞(PBMC)γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-12以及IL-10表达的影响。方法将20例T2DM患者和20名健康人PBMC根据刺激物不同分为空白对照组、CpG ODN组(2μmol/L)。用实时足量聚合酶链反应(real time-PCR)法检测PBMC IFN-γmRNAI、L-12 mRNA和IL-10 mRNA的表达。结果T2DM患者PBMC空白对照组IFN-γmRNA和IL-12 mRNA的表达低于健康人(P<0.01,P<0.05),IL-10 mRNA的表达与健康人相似(P>0.05)。经CpGODN刺激,IFN-γmRNA和IL-12 mRNA的表达高于空白对照组(P<0.01,P<0.01),但低于健康人(P<0.01,P<0.05),IL-10 mRNA的表达与空白对照组相似(P>0.05),与健康人差异无统计学意义(P>0.05)。结论CpG ODN可促进T2DM人PBMC产生IFN-γ和IL-12,增强Th1型免疫反应。