药物成瘾治疗新动向

阿片类药物成瘾防复吸一直是作为困扰世界医学界的主题,目前临床上采用阿片类受体激动剂美沙酮、半激动半拮抗剂丁丙喏啡梯度递减替代治疗方案,阿片类药物导致的躯体依赖已经得以解决,临床脱毒基本完成。但吸毒患者复吸率依然很高,导致复吸的因素很多,主要是稽延性症状、心瘾及环境因素,针对复吸原因,许多科研人员正投入大量的工作以研究防复吸的新途径。本文主要介绍药物成瘾治疗的一些新动向。1 阿片类药物受体拮抗剂纳曲酮的应用纳曲酮为纯阿片受体拮抗剂,通过阻断外源性阿片类物质与阿片受体结合,抑制阿片类药物对阿片受体的强化作用,从…     

纳曲酮与酒依赖的治疗

纳曲酮作为酒依赖的辅助治疗药物的新适应证于 1994年由美国FDA批准开始使用。酒滥用与内阿片系统关系密切。纳曲酮作为阿片受体拮抗剂 ,可以消除饮酒后因内阿片系统活性升高而产生的正性强化作用。临床研究表明 ,纳曲酮治疗期间酒依赖病人对酒渴求程度减轻 ,饮酒次数 ,饮酒量均明显减少 ,复发饮酒率降低 ;不良反应轻微 ,主要为恶心和头晕等。纳曲酮可以为多数病人所耐受     

吗啡联合小剂量阿片受体拮抗剂应用研究进展

吗啡是临床常用的强效阿片类镇痛药，临床应用中出现恶心、呕吐、镇静、瘙痒、便秘、尿潴留、呼吸抑制等副作用，长期应用又出现耐受和依赖。大剂量阿片受体拮抗剂能拮抗吗啡所产生的全部效应，而小剂量的阿片受体拮抗剂不仅能减少或减轻吗啡所致的副作用，还能增强吗啡的镇痛效能。本文就小剂量阿片受体拮抗剂与吗啡的联合应用、小剂量阿片受体拮抗剂增强吗啡镇痛效能、减弱吗啡耐受和依赖的作用机制，以及拮抗副作用等方面的研究进展进行综述。     

纳美芬抢救急性中毒性昏迷的疗效观察

纳美芬（Nalmefene,NMF）是继纳洛酮和纳曲酮之后合成的又一新的纯阿片受体拮抗剂。它与阿片受体μ、κ、δ均能结合,其中与斗受体结合作用最强。主要用于阿片类药物过量或中毒的急救,是阿片受体拮抗剂纳洛酮和纳曲酮的理想的替代品团。对调节感知与运动、睡眠与觉醒、心血管功能与呼吸运动起着神经递质和调节作用。     

纳曲酮的神经精神药理作用及其临床应用

纳曲酮是阿片受体拮抗剂，主要作用于μ，δ，κ三种阿片受体，有较强的阿片受体拮抗作用。动物研究表明，纳曲酮对学习记忆、生长发育应激反应以及摄食行为有一定影响。临床上的纳曲酮除用于防止阿片类依赖病人戒毒后复吸以外，还试用于治疗妇女下丘脑垂体性闭经、小儿孤僻症和食欲过盛等。     

FDA批准Vivitrol治疗阿片依赖患者

FDA批准Vivitrol用来治疗和预防阿片药物依赖患者接受戒毒治疗后的复发。Vivitrol是每月肌内注射一次的纳曲酮缓释制剂,在2006年被批准用来治疗酒精依赖。纳曲酮通过阻断大脑中的阿片受体起作用。它阻断像吗啡、海洛因和其它阿片等药物的作用。     

纳曲酮与纳洛酮对吗啡，依托尼秦及羟甲芬太尼的拮抗作用比较

在整体和受体水平对阿片受体拮抗剂纳曲酮和纳洛酮对吗啡，依托尼秦和［３Ｈ］羟甲芬太尼的拮抗作用进行了比较．研究表明，在整体水平，纳曲酮在很小剂量下就能对抗吗啡在小鼠的镇痛作用，小鼠吗啡急性中毒以及依托尼秦致大鼠翻正反射消失．与纳洛酮相比，纳曲酮强效，长效，ｉｇ有效．受体水平纳曲酮抑制［３Ｈ］羟甲芬太尼与大鼠脑阿片受体结合的强度是纳洛酮的３．６倍，与整体水平实验结果一致。     

纳曲酮与纳洛酮对吗啡,依托尼秦及羟甲芬太尼的拮抗作用…

在整体和受体水平对阿片受体拮抗剂的纳曲酮和纳洛酮对吗啡，依托尼秦和「＾３Ｈ」羟甲芬太尼的拮抗作用进行了比较。研究表明，在整体水平，纳曲酮在很小剂量下就能对抗吗啡在小鼠的镇痛作用，小鼠吗啡急性中毒以及依托尼秦致大鼠翻正反射消失。     

侧脑室注射八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的观察侧脑室给予八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂慢性干预对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响,并在体外观察CCK-8对μ阿片受体结合反应的影响,初步探讨CCK-8对吗啡依赖过程的影响及其相关受体机制。方法建立大鼠吗啡依赖及纳络酮催促戒断模型,侧脑室注射CCK-8及CCK1受体拮抗剂devazepide、CCK2受体拮抗剂LY-288,513慢性干预,观察其对戒断症状的影响;应用放射配基结合实验体外检测CCK-8对μ阿片受体结合特征的影响。结果①吗啡注射前10 min侧脑室注射CCK-8和CCK受体拮抗剂devazepide、LY-288,513慢性干预均能降低吗啡依赖大鼠的戒断症状评分,并可明显改善体重下降、跳跃、齿颤、流涎等戒断症状,与戒断组相比差异均有显著性(P<0.01);②10-8～10-6 mol.L-1 CCK-8可以剂量依赖性地抑制大鼠脑组织中μ阿片受体与其配基的结合(P<0.01),降低μ阿片受体结合反应的Bmax值,而对Kd值无影响;且此抑制作用可被CCK1及CCK2受体拮抗剂翻转(P<0.01)。结论 CCK-8及其受体拮抗剂慢性干预均能减轻吗啡依赖大鼠戒断症状;CCK-8通过抑制μ阿片受体与其配基的结合,降低μ阿片受体的Bmax值,发挥其"抗阿片作用"。     

防复吸药物的研究进展

阿片类药物依赖复吸率高达90%以上.世界卫生组织专家认为,阿片类药物依赖是一种反复发作的脑疾病.临床实践证明药物维持治疗是防止阿片类药物依赖复吸的有效方法,药物的干预可以抑制渴求,减少觅药行为的发生.从药理作用角度,防止复吸的药物有二类,一是阿片受体拮抗剂如纳曲酮等,另一种是阿片受体的激动剂或部分激动剂如美沙酮或丁丙诺啡等.本文就已有的相关药物和制剂及其国内目前研发进展介绍如下:     

防复吸药物的研究进展

阿片类药物依赖复吸率高达90％以上。世界卫生组织专家认为,阿片类药物依赖是一种反复发作的脑疾病。临床实践证明药物维持治疗是防止阿片类药物依赖复吸的有效方法,药物的干预可以抑制渴求,减少觅药行为的发生。从药理作用角度,防止复吸的药物有二类,一是阿片受体拮抗剂如纳曲酮等,另一种是阿片受体的激动剂或部分激动剂如美沙酮或丁丙诺啡等。本文就已有的相关药物和制剂及其国内目前研发进展介绍如下：     

纳曲酮辅助治疗乙醇中毒

FDA已批准盐酸纳曲酮(naitrexone)用于治疗乙醇依赖。纳曲酮是一种纯阿片受体拮抗剂,已用于辅助治疗麻醉药依赖。本药是美国批准用于治疗乙醇中毒的唯一其它产品。纳曲酮与双硫仑不同,与乙醇无相互作用,并有助于患者在戒断治疗过程中的积极配合。     

阿片依赖病理过程中NMDA受体与阿片受体的相互作用及分子机制

阿片依赖的病理生理学基础与机体长期接触阿片类物质后产生的代偿性适应相关。近年来研究发现 ,NMDA受体拮抗剂、抗体和反义核酸能抑制阿片躯体和精神依赖。该文从神经生化和分子生物学角度 ,综述了NMDA受体作用系统与阿片受体作用系统的相互作用以及NMDA受体参与阿片依赖的分子机制 ,并评价了NMDA受体拮抗剂及其他相关物质治疗阿片依赖的应用前景     

三种国产阿片受体拮抗剂催促活性的比较研究

用大鼠和小鼠对三种国产阿片受体拮抗剂-纳络酮、环丙羟丙吗啡、烯丙吗啡的催促作用强度进行了比较，研究结果表明：1．使用剂量逐步递增方式给药，可在短期内使大鼠和小鼠对吗啡、芬太尼、噻芬太尼和强痛定产生快速耐受和身体依赖性；2．三种国产阿片受体拮抗剂的催促作用强度从强到弱依次为：环丙羟丙吗啡，纳络酮，烯丙吗啡，与国外从拮抗镇痛强度方面所报道结果相一致；3．国产环丙羟丙吗啡与纳络酮的催促活性基本相近。     

纳美芬──一种可供注射用的阿片受体拮抗剂

纳美芬为含有亚甲基结构的纳曲酮的类似物，是一种长效阿片受体拮抗剂，可供注射应用。经美国FDA批准可用于手术后逆转阿片药物的作用，包括呼吸抑制、镇静和低血压。在急诊科还用于阿片药物过量或疑有过量的救治。在美国可买到另外一种可供注射用的阿片受体拮抗剂为纳洛酮，但其作用时间短暂；纳曲酮作用时间虽长，但只有口服制剂有售。作用机制纳美芬与阿片受体激动剂竞争中枢神经系统（CNS）的μ、δ和k受体作用位点，但其本身无激动作用。药动学纳美芬静注2min即可产生阿片受体拮抗作用，5min之内达到高峰。它广泛分布于组织中，在肝…     

阿片类受体拮抗剂纳曲酮的应用与临床效能评估

阿片类受体拮抗剂纳曲酮的应用与临床效能评估姜佐宁（中国药物依赖治疗中心）阿片类药物成瘤的戒除治疗现时已受到广泛重视。去毒治疗后的反复复发问题更引起人们的忧虑，大家纷纷寻求新的治疗与康复措施。纳曲酮治疗在国外已进行理论探讨与临床应用，国内目前也在进行探...     

梯度用药方案到阿片类依赖者脱毒治疗及预防复吸的疗效

本文验证了由阿片受体强激动剂，弱或部分激动递减替代非阿片受体激动剂并过渡至阿片受体拮抗剂维持治疗的梯度用药构想，临床观察表明，各药的用药时间均缩短，不良反应均减少，不致于形成对阿片类药物的耐受与依赖，纳曲酮的尽早使用，降低了复吸率，有利于巩固脱毒疗效，为一合理，高效戒毒治疗方案。     

罗哌卡因复合地佐辛用于颈丛神经阻滞的观察

地佐辛是一种新型阿片类镇痛药,是阿片受体混合激动-拮抗剂,镇痛效应强、呼吸抑制和药物依赖发生率较低。其在镇痛的同时具有良好的镇静作用,药物作用持续时间相对较长且基本上不产生药物依赖性。相关动物研究证实,外周神经元表面存在阿片受体,阿片类药物可通过其外周受体发挥镇痛作用[1]。阿片类药物的外周作用越来越受到重视。本研究重点在于观察罗哌卡因复合地佐辛行颈丛神经阻滞的效果。     

纳曲醇研究进展

纳曲醇(naltrexol,NOL)作为纳曲酮(naltrexone,NTX)的主要代谢产物,可在人及猴、猪、绵羊等动物体内存在,在大鼠脑中也可有痕量的纳曲醇.纳曲醇有2个同分异构体:6-α-纳曲醇和6-β-纳曲醇,均是阿片受体的非选择性拮抗剂.目前普遍认为6-β-纳曲醇具有生物活性,是纳曲酮长效作用的主要原因,在纳曲酮的代谢研究中,纳曲醇血药浓度大于纳曲酮血药浓度.     

纳洛酮的老药新用

纳洛酮1960年合成,1963年开始用于临床,作为阿片受体的特异性拮抗剂,已广泛应用于阿片类药物过量引起的呼吸抑制,急性乙醇中毒等的解救。近年来随着研究深入,老药也有了新的用途。纳洛酮(烯丙羟吗啡酮)是阿片类受体拮抗药,可与阿片受体呈立体专一性结合,阻止吗啡样物质与受体结合。临床主要用于阿片类药物复合麻醉术后,拮抗该类药物所致的呼吸抑制,促使患者苏醒,阿片类药物过量引起的呼吸抑制,急性乙醇中毒,以及急性阿片类药物过量的诊断。近年来随着医药科学的发展和临床使用的深入,其应用范围逐渐扩大。