WHO全球药物不良反应信息(14)

达托霉素的ADRs 达托霉素（daptomycin，商品名Cubicin）为美国FDA2003年批准上市的第一个新一类环脂肽类抗生素，主要用于皮肤及皮肤结构感染（脓肿、创伤、溃疡等），尤其适用于G^＋细菌感染，包括耐甲氧西林金葡菌及粪肠球菌感染（万古霉素敏感菌株）。通过1400余例成人临床病例的研究，达托霉素的ADRs有：胃肠道反应、注射局部反应、发热、头痛、失眠、眩晕及皮疹。     

美FDA批准达托霉素注射剂Cubicin以2min静脉内推注用新给药方案

2010年12月,美国FDA批准了Cubist制药有限公司的达托霉素（daptomycin）注射剂Cubicin以一日1次2min静脉内推注用新给药方案。Cubicin在美最早于2003年获得批准,用于一日1次30min静脉内输注给药治疗由某些革兰阳性菌、包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的复杂性皮肤和皮肤组织感染,2006年又获得     

国外新近批准主要新药（十八）

韩国批准达托霉素治疗两类严重感染疾病 Cubist制药公司2007年8月1日宣布，其韩国合作伙伴Kuhnil制药公司已于上月收到韩国药政当局批准它们达托霉素（daptomycin／Cubicin）在韩商业销售的决定，具体获准适应证为治疗金黄色酿脓葡萄球菌所致菌血症、包括右侧感染性心内膜炎及并发性皮肤和皮肤组织感染。     

达托霉素的新适应证

杜克大学医学中心的研究人员在一项国际临床试验证明了达托霉素（daptomycin）用于治疗由金葡菌引起的血液及心脏感染的疗效和安全性。该项研究由达托霉素的生产单位Cubist Phamaceuticals资助，研究结果于2006年8月17日发表在新英格兰医学期刊（N Eng J Med）。基于该临床试验，美国FDA已经批准该药在治疗由金葡菌引起的心脏感染和菌血症（即血液感染和败血症）时使用。     

抗生素Cubicin 2 min静脉注射剂获准

Cubist制药公司日前对外宣布,美国FDA已批准其生产的Cubicin（达托霉素）每天用药1次的2min静脉注射剂上市。FDA最初在2003年批准了每天用药1次的Cubicin30min静脉注射剂上市。     

礼来公司欣百达用于骨骼肌肉痛获批

礼来公司日前宣布，其产品欣百达（Cymbalta，盐酸度洛西汀）已经获得美国FDA的批准，用于治疗慢性的骨骼肌肉疼痛，包括骨关节炎、慢性腰痛等。     

达托霉素在皮肤感染中的应用

近年来耐甲氧西林金葡菌(MRSA)在皮肤感染中的比例逐年上升,万古霉素耐药菌株有增长趋势。随着MRSA对万古霉素的敏感性下降,使用作用机制与之不同的抗生素是极其重要的。2003年9月,美国FDA批准达托霉素(针剂)用于治疗复杂性皮肤及皮肤软组织感染,包括较大的脓肿,术后切口感染和感染性溃疡,特别是由金葡菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌似马亚种以及耐万古霉素粪肠球菌引起的感染。本文就达托霉素在皮肤感染中的应用情况作一介绍。     

全球抗击耐多药结核病合作项目迈入新阶段

3月21日——世界防治结核病日（3月24日）前夕，美国礼来公司宣布向世界卫生组织（WHO）捐赠为期四年的共达438．4万美元的款项，用于提升世界卫生组织全球耐多药结核病（MDR-TB）项目的管理实力。同时，MDR-TB项目礼来在中国的合作伙伴、国内知名制药企业海正药业宣布，作为MDR-TB项目的一部分，由礼来公司无偿提供技术转让的海正药业卷曲霉素项目，     

对比达托霉素和利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染临床疗效和安全性的Meta分析

目的： 系统评价达托霉素和利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染的临床疗效及安全性。方法： 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、CNKI、维普、万方等数据库,检索时限为从建库至2019年10月。由两名评价者按照纳入标准与排除标准独立筛选文献、提取资料并使用NOS表评价纳入研究质量后,采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果： 共纳入队列研究18篇,包括4 830例患者,其中达托霉素组2 254例,利奈唑胺组2 576例。Meta分析结果显示：（1）疗效方面：达托霉素和利奈唑胺的全因死亡率、30 d死亡率、临床治愈率、细菌清除率及复发率方面差异无统计学意义（P>0.05）。（2）安全性方面：达托霉素的血小板减少症发生率明显低于利奈唑胺[OR=0.58,95%CI（0.37,0.91）,P=0.02],两者的肌酸激酶升高发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论： 临床上达托霉素与利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染的疗效相当,安全性上达托霉素优于利奈唑胺。     

基于FAERS数据库达托霉素不良事件分析与信号挖掘

摘要：目的:挖掘美国食品药品管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中关于达托霉素相关不良事件（ADE）的药物警戒信号,为该药临床安全使用提供参考。方法:使用OpenVigil 2.1在线工具检索2004年第一季度至2021年第三季度FAERS的ADE报告,采用《国际医学用药词典》（MedDRA）的系统/器官分类（SOC）和首选语（PT）对ADE信号进行统计分析,提取以达托霉素为首要怀疑药品的ADE报告,采用比例失衡法及贝叶斯方法,分析判断达托霉素与特定ADE的相关性,进行信号检测。结果:以达托霉素为首要怀疑药品的ADE报告共9 500例,男性占比45.44%,18～64岁占比34.66%,报告国家主要为美国、法国、日本。呼吸系统、感染及各类检查报告ADE最多,肌酸激酶升高占比较大。药品说明书未提及的ADE阳性信号包括寒战、震颤及多器官功能衰竭等18条,其中信号最强的是药物超敏反应综合征（DRESS）(PRR=20.71, ROR025=18.49, IC025=3.95),其他强阳性信号包括肝肾功能损伤及多器官功能衰竭等。结论:利用FAERS数据库检索达托霉素上市后ADE信号可为临床安全用药提供依据,临床治疗时应密切监护ADE尤其说明书中未提及的ADE,避免因ADE导致的误判停药及疾病进展。     

培美曲塞获准作为非小细胞肺癌的一线治疗药

FDA于2008-09-30批准增加叶酸酯类似物代谢抑制剂培美曲塞（pemetrexed，Alimta注射剂，由美国礼来公司研发）的适应证，允许其与顺铂联用作为局部恶化和转移并伴有非鳞状组织学特性的非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案。     

达托霉素

7月29日,美国FDA发布了使用Cubicin（达托霉素）可能会引起嗜酸粒细胞肺炎的安全警告。达托霉素是用于血液及严重皮肤感染的静脉注射抗生素。     

大环内酯类药物在某些非细菌性传染病中的应用进展

自礼来公司1952年成功开发首个大环内酯类抗生素（MA）红霉素（EM）以来，迄今为止先后已有100余种MA类物质被发现，20余种作为药物上市。尤其第二代EM衍生物克拉霉素（CTM）、阿奇霉素（AZM）、罗红霉素（RTM）和第三代的ABT-773、泰利霉素、喹红霉素等不仅在日趋增多和不断变异的细菌性传染病病治疗中扮演着重要角色，且对一些寄生虫及支原体、立克次体、衣原体、病毒等非细菌性感染有较好疗效，     

地红霉素肠溶微丸胶囊

地红霉索是最近两年在国内上市的最新一代大环内酯类抗生索，该品种最早由德国的Boehingerlngelheim公司的子公司Thomae公司合成的，该公司于1985年将其许可证转让给美国的礼莱（Lilly）公司。1993年9月，礼莱公司的地红霉素片（商品名：Dymabac）在西班牙首次上市，并通过FDA批准，先后在美国、意大利、法国等数十个欧美其目家二市。     

欧盟批准Cubist制药公司达托霉素新适应证

Cubist制药公司9月6日宣布，欧盟已经批准其抗菌药物注射用达托霉素（daptomycin for injection，Cubicin）用于新适应证——金葡球菌所致右心感染性心内膜炎以及与右心感染性心内膜炎或复杂性皮肤和软组织感染相关的金葡球菌菌血症。在欧洲及世界其他市场受让本品的诺华公司（Novartis）也已于前一天公布了这一批准信息。欧盟批准本品新适应证是基于Cubist公司一项关于金葡球菌菌血症及心内膜炎研究的资料。     

关注药物安全性

达托霉素可致嗜酸粒细胞性肺炎FDA已通告患者和保健工作者,静脉注射达托霉素(daptomycin,Cubicin)可能发生嗜酸粒细胞性肺炎。达托霉素2003年批准用于重度皮肤感染,2006年批准治疗血液感染,但2004~2010年FDA已收到     

FDA委员会同意Cubicin扩大使用

美国FDA的抗感染药顾问委员会在2006年3月6日的会议上以9：0票一致同意Cubist公司的Cubicin（daptomycin．达托霉素）（Ⅰ）用于金黄色葡萄球菌（S．aureus）菌血症。并以5：4票通过（Ⅰ）治疗感染性心内膜炎。     

基于药品不良反应事件主动监测与智能评估预警系统的住院患者达托霉素用药合理性评价

目的评估本院住院患者应用达托霉素的病例特点和用药情况,为临床优化应用达托霉素给药方案提供参考。方法基于"医疗机构药品不良事件主动监测与智能评估警示系统",对本院2014年1月1日至2017年12月31日期间使用达托霉素的住院患者进行回顾性分析,收集患者的年龄、性别、身高、体重、科室分布等基本资料,评估达托霉素抗感染疗效及药品不良反应等病例特点以及用药适应证、给药剂量、途径、溶媒、疗程等用药行为。结果共164例住院患者应用达托霉素抗感染治疗,平均年龄(48.61±18.43)岁。抗感染用药原因中仅64例次(35.96%)符合说明书批准的适应证;164例住院患者中149例(90.85%)给予达托霉素常规剂量0.5 g qd,另外15例(9.15%)基于肾功能和体重进行了个体化剂量调整。达托霉素给药前的微生物送检率为59.15%,抗感染治疗有效率66.46%,病历记载的ADR共2例;通过系统主动监测的人工关联性评价阳性的药源性肝损伤2例,达托霉素相关的肌酸激酸升高4例(2.44%),未发现药源性肾损伤阳性病例。结论达托霉素为特殊使用级抗菌药物,本院在使用中仍存在微生物送检率未达标、超适应证用药等问题,提示临床应进一步规范微生物标本送检并优化达托霉素给药方案。     

达托霉素生物合成研究进展及临床研究

随着高致病耐药菌的不断出现,临床上对新型抗生素的需要变得十分迫切,达托霉素的上市使得环脂肽类化合物成为抗生素研发的热点之一.本文综述了达托霉素的生物合成基因簇、生物合成途径以及基于组合生物合成原理的达托霉素结构改造工作,为进一步利用基因工程手段来合成新的达托霉素衍生物提供理论依据.同时也简单介绍了达托霉素的临床研究进展.     

和黄医药与美国礼来签约共同开发新型癌症靶点新药

和记黄埔医药（上海）有限公司（简称“和黄医药”）近日公布，日前和黄医药与世界制药巨头美国礼来公司（简称“礼来”）签署了一项合作协议，双方将共同开发新型癌症靶点新药。这是自2007年8月份第一次开展合作以来，双方在新药研发方面再一次签署的高规格共同开发与合作计划。和记黄埔医药（上海）有限公司坐落于上海张江高科技园区，是一家以新药研发为主体的制药公司。