芬太尼透皮贴剂废贴中药物残留量的考察

目的考察连续使用3 d后的芬太尼透皮贴废贴中芬太尼残留量.方法用乙腈对残贴中芬太尼进行提取,YMC-C18柱为分析柱,流动相为溶剂A(0.05 mol·L-1醋酸铵)-溶剂B(甲醇400mL、乙腈200mL、冰醋酸0.6mL及三乙胺0.21 mL,混匀)(5347,v/v),检测波长230 nm,流速1.0mL·min-1,室温进行测定.结果芬太尼在0.25～50.0 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),绝对提取率为95.29%,RSD为1.96%,废贴平均残留量为35.56%.结论芬太尼废贴中芬太尼残留量较高,应加强对废贴管理.     

清热解毒眼贴的毒理药理实验研究

目的 探讨治疗视疲劳的清热解毒眼贴的毒理和药理作用.方法 借助兔、小鼠、豚鼠动物模型,以清热解毒眼贴中剂量和大剂量组为观察组,并设立正常对照组,采用国际经合组织化学品检测指南和美国环境保护署预防、农药及有毒物质办公室统一检测指南评估眼贴对眼部的刺激反应;采用透皮吸收试验评估眼贴药液的皮肤通透性;应用局部施压法制作肌紧张模型,利用肌电描记仪分析眼贴对豚鼠肌电信号的平均幅值与平均频率的影响.结果 应用清热解毒眼贴14 d后,眼贴对眼部刺激为轻微刺激,评估评分低于2A级.眼贴中、大剂量组的透皮吸收速率分别是正常对照组的1.78和2.32倍,与模型组比较,能够显著缓解局部施压法制作的豚鼠肌紧张模型的肌电时限[(5.36±0.25)ms(模型组)比(4.74±0.33)ms(中剂量组),(4.12±0.28)ms(大剂量组),P＜0.05]和波幅[(498±78) μV(模型组)比(422±72) μV(中剂量组),(388±68) μV(大剂量组),P＜0.05],使局部肌肉松弛,震颤减少.结论 清热解毒眼贴的眼部刺激症状轻微,能够有效地通过皮肤吸收,并且具有缓解肌肉紧张效果,提示对视疲劳有治疗作用.     

来曲唑透皮贴剂的质量评价

目的 对来曲唑透皮贴剂进行质量评价.方法 对来曲唑透皮贴荆的黏附性、释放度、含量进行测定.结果 实验结果表明来曲唑透皮贴荆具有良好的粘附性,并能以恒定持续的速度释放药物.含量均一,制备过程具有良好的重现性.结论 为来曲唑透皮贴剂的质量控制提供依据.     

不同透皮促进剂对双氯芬酸钾凝胶体外透皮效果的影响研究

目的:考察氮酮(Azone)、丙二醇(PG)、油酸(OA)3种透皮促进剂一元、二元、三元联合对双氯芬酸钾凝胶的体外促透作用。方法:配制以下13种含不同透皮促进剂的双氯芬酸钾凝胶处方:空白,3%Azone,5%OA,12%PG,6%PG+2.5%OA,12%PG+5%OA,1.5%Azone+2.5%OA,1.5%Azone+6%PG+5%OA,1.5%Azone+12%PG,3%Azone+5%OA,3%Azone+6%PG,3%Azone+6%PG+5%OA,3%Azone+12%PG,以透皮速率J等为指标,采用改良的Franz扩散池,以离体人皮肤为透皮屏障,测定并计算双氯芬酸钾凝胶加入上述不同透皮促进剂处理后药物的透皮性能。结果:与空白组比较,其它各组J值均升高,其中以3%Azone+12%PG组的J值最高,达10.253 0μg.cm-2.h-1。结论:3种透皮促进剂对双氯芬酸钾凝胶均有不同程度促透效果,但以Azone和PG二元联用效果最佳。     

芬太尼透皮贴治疗口咽部放疗所致疼痛的疗效观察

目的:观察芬太尼透皮贴治疗口咽部放疗所致疼痛的镇痛效果。方法:头颈部鳞癌接受全程放疗过程中出现严重口咽部粘膜溃烂伴疼痛患者30例,其直观模拟标度尺评分法(VAS)评分≥6分时,给予芬太尼透皮贴2.5mg(25μg/h)3贴～5贴/9d～15d。采用VAS、数字标尺法和美国东部肿瘤协作组(ECOG)毒副作用评分标准,分别对镇痛效果、生活质量及不良反应进行评价。结果:VAS评分从治疗前的(7. 86±1. 18)分降至治疗后第10d的(2. 24±1 .31)分(P<0 .01) ;治疗后患者的生活质量得到明显改善,与治疗前比较各指标有极显著性差异(P<0 .01) ;未发现严重的不良反应和停药后药物依赖现象。结论:芬太尼透皮贴对口咽部放疗所致疼痛有较好的镇痛效果,且安全,能显著改善患者的生活质量。     

传递体作为酮康唑经皮渗透载体的体外研究

目的:制备酮康唑传递体,测定其含量;研究酮康唑传递体的经皮渗透促进作用。方法:用旋转蒸发法制备酮康唑传递体,反相HPLC法测定酮康唑的含量。采用改进的franz扩散池体外经皮渗透实验。以兔皮背部皮肤为透皮屏障,紫外分分光光度法测定普通纳米脂质体、含有表面活性剂胆酸钠酮康唑传递体(KCZ TF)、含3%的双戊烯(3%DP)和3%的氮酮(3%AZ)对酮康唑的促透效果。结果:制得酮康唑传递体。各种促进剂对酮康唑的促透效果顺序为:传递体> 3%双戊烯>3%氮酮>普通纳米脂质体。结论:实验证明,传递体对酮康唑具有良好的促透作用,与其它促透剂相比具有显著差异(P<0.05)或极显著的差异(P< 0.01)。     

椎突消贴的体外透皮吸收率的测定

目的：建立椎突消贴的透皮吸收时间-含药量曲线方程;探讨椎突消贴的最佳贴敷时间。方法以莪术醇为标示成分,采用高效液相色谱法,测定贴敷自愿者神阙穴4、6、12、18、24、30、45 h后椎突消贴中莪术醇的剩余含量,以时间为横坐标,含药量为纵坐标,建立曲线方程,探讨椎突消贴的最佳贴敷时间。结果椎突消贴透皮吸收时间-莪术醇含量对数曲线方程为一级速度方程,lgC1＝-0.01334t＋lg0.55,透皮吸收速度常数K＝0.0307,莪术醇透皮吸收90％的贴敷时间t0.9＝75.02 h。结论椎突消贴需要贴敷神阙穴至少75 h才能最大限度的发挥药效。     

口疳散穴位贴敷的制备工艺及体外透皮吸收研究

目的:考察不同制备工艺,包括药材粉碎方法、黏合剂以及透皮吸收剂对穴位贴敷有效成分透皮吸收的影响.方法:以裸鼠腹部皮肤为体外透皮实验材料,以吴茱萸碱为指标成分,用改良Franz扩散池法建立透皮吸收试验方法,收集穴位贴敷的透皮接受液,用高效液相色谱法测定其吴茱萸碱的含量,计算其累积透皮量、透皮速率和皮肤滞留量.结果:吴茱萸...     

芬太尼透皮贴应用于肋骨骨折34例的镇痛效果评价

目的探讨芬太尼透皮贴用于肋骨骨折的镇痛效果及不良反应。方法将医院收治的68例肋骨骨折患者随机分成2组,各34例。治疗组给予芬太尼透皮贴剂;对照组给予氨酚曲马多片,每次1片,每日3次。两组均采用视觉模拟(VAS)评分评价镇痛效果,并记录镇痛开始前后患者心率(HR)、脉搏氧饱和度(SpO2)、呼吸频率(RR)、血压(BP)变化及不良反应发生情况。结果治疗后治疗组患者不同时间段VAS评分显著高于对照组(P<0.05);两组患者镇痛前后HR,SpO2,RR和BP水平变化无显著差异(P>0.05);2组患者在治疗过程中主要的副作用是消化道症状,停药后不良症状很快缓解,不影响后继治疗。结论芬太尼透皮贴用于肋骨骨折镇痛效果满意,起效快、镇痛持久、不良反应少。     

加巴喷丁联合小剂量丁丙诺菲透皮贴治疗老年带状疱疹后神经痛的临床观察

目的观察加巴喷丁联合小剂量丁丙诺菲透皮贴治疗老年带状疱疹后神经痛(PHN)的临床效果。方法 60例PHN患者随机分为对照组和试验组。对照组:单独应用加巴喷丁;试验组:加巴喷丁联合应用丁丙诺菲透皮贴5 mg,每7天贴敷1次。根据患者疼痛情况逐渐调整加巴喷丁剂量,直至患者疼痛评分<4分,两组患者加巴喷丁最大剂量为1 800 mg/d。治疗8周后,记录两组患者用药前及用药后2、4、8周的疼痛评分(VAS)、睡眠评分、加巴喷丁日剂量及不良反应发生率。结果治疗后,两组患者VAS评分明显降低(P<0.01);治疗后4、8周,试验组VAS评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者睡眠质量明显改善(P<0.01);试验组加巴喷丁的用量较小(P<0.05);联合应用丁丙诺菲透皮贴可以显著降低加巴喷丁相关不良反应头晕、嗜睡的发生率(P<0.05)。结论加巴喷丁联合小剂量丁丙诺菲透皮贴对PHN患者的临床效果优于单独应用加巴喷丁,不良反应较小,可安全用于临床。     

Mapping the allosteric sites of the A2A adenosine receptor

The A_2A adenosine receptor (A_2AAR) is a G protein‐coupled receptor that is pharmacologically targeted for the treatment of inflammation, sepsis, cancer, neurodegeneration, and Parkinson's disease. Recently, we applied long‐timescale molecular dynamics simulations on two ligand‐free receptor conformations, starting from the agonist‐bound (PDB ID: 3QAK) and antagonist‐bound (PDB ID: 3EML) X‐ray structures. This analysis revealed four distinct conformers of the A_2AAR: the active, intermediate 1, intermediate 2, and inactive. In this study, we apply the fragment‐based mapping algorithm, FTMap, on these receptor conformations to uncover five non‐orthosteric sites on the A_2AAR. Two sites that are identified in the active conformation are located in the intracellular region of the transmembrane helices (TM) 3/TM4 and the G protein‐binding site in the intracellular region between TM2/TM3/TM6/TM7. Three sites are identified in the intermediate 1 and intermediate 2 conformations, annexing a site in the lipid interface of TM5/TM6. Five sites are identified in the inactive conformation, comprising a site in the intracellular region of TM1/TM7 and in the extracellular region of TM3/TM4 of the A_2AAR. We postulate that these sites on the A_2AAR be screened for allosteric modulators for the treatment of inflammatory and neurological diseases.     

RP-HPLC测定环孢菌素A凝胶剂中环孢菌素A的含量

目的测定环孢菌素A凝胶剂中环孢菌素A的含量。方法反相高效液相色谱法 ,采用Kro masilC8色谱柱 ,甲醇∶水 (90∶10 ,V∶V)为流动相 ,2 14nm为检测波长 ,在室温条件下对环孢菌素A凝胶剂进行含量测定。结果环孢菌素A与其他组分能较好的分离 ,在 1 4 14～ 7 2 34μmol/L内 ,环孢菌素A峰面积与浓度呈良好的线性关系 (r =0 9999) ;样品平均回收率为 99 98% (RSD =1 1% )。结论该方法可有效地控制产品质量     

Biophysical mapping of the adenosine A2A receptor

A new approach to generating information on ligand receptor interactions within the binding pocket of G protein-coupled receptors has been developed, called Biophysical Mapping (BPM). Starting from a stabilized receptor (StaR), minimally engineered for thermostability, additional single mutations are then added at positions that could be involved in small molecule interactions. The StaR and a panel of binding site mutants are captured onto Biacore chips to enable characterization of the binding of small molecule ligands using surface plasmon resonance (SPR) measurement. A matrix of binding data for a set of ligands versus each active site mutation is then generated, providing specific affinity and kinetic information (K(D), k(on), and k(off)) of receptor-ligand interactions. This data set, in combination with molecular modeling and docking, is used to map the small molecule binding site for each class of compounds. Taken together, the many constraints provided by these data identify key protein-ligand interactions and allow the shape of the site to be refined to produce a high quality three-dimensional picture of ligand binding, thereby facilitating structure based drug design. Results of biophysical mapping of the adenosine A(2A) receptor are presented.     

红霉素A肟的新合成方法

目的 用一种全新的方法合成红霉素A肟(1)。方法 在酸碱缓冲溶液中由红霉素A(3)与盐酸羟胺缩合生成1。系统研究了反应体系的pH值、反应温度以及盐酸羟胺的加入量对反应结果的影响。同时对红霉素A肟化反应机理进行了推导。结果 红霉素A9—肟的收率达95％以上，产品纯度达92％。化合物1经红外、氢谱、碳谱、质谱鉴定，与文献报道相一致。结论 该方法有效地抑制了红霉素A的酸性分解，与文献方法相比，大幅度提高了反应的收率和产品的纯度。     

Bisphenol A and human health: A review of the literature

There is growing evidence that bisphenol A (BPA) may adversely affect humans. BPA is an endocrine disruptor that has been shown to be harmful in laboratory animal studies. Until recently, there were relatively few epidemiological studies examining the relationship between BPA and health effects in humans. However, in the last year, the number of these studies has more than doubled. A comprehensive literature search found 91 studies linking BPA to human health; 53 published within the last year. This review outlines this body of literature, showing associations between BPA exposure and adverse perinatal, childhood, and adult health outcomes, including reproductive and developmental effects, metabolic disease, and other health effects. These studies encompass both prenatal and postnatal exposures, and include several study designs and population types. While it is difficult to make causal links with epidemiological studies, the growing human literature correlating environmental BPA exposure to adverse effects in humans, along with laboratory studies in many species including primates, provides increasing support that environmental BPA exposure can be harmful to humans, especially in regards to behavioral and other effects in children.