磷脂酶A_2激活与氨甲酰胆碱所致CCL137人胚肺成纤维细胞中M-胆碱受体隐没的关系(英文)

氨甲酰胆碱(CCh)可使事先以[~3H]花生四烯酸充分标记的CCL137细胞释放的花生四烯酸量明显增多,经CCh处理的CCL137细胞,其质膜中磷脂酶A_2(PLA_2)的活性明显增高;PLA_2及其激活剂蜂毒肽都能像CCh处理一样,降低CCL137细胞与[~3H]NMS的结合作用;PLA_2的非竞争性抑制剂米帕林能有效地减轻CCh所致细胞对[~3H]NMS结合的降低,以上结果表明,质膜中PLA_2激活可能在CCh所致CCL137细胞的M-受体隐没中起重要作用,PLA2激活还与CCh所致CCL137细胞中磷脂酰肌醇代谢增强有关。     

白三烯受体

白三烯(LT)是花生四烯酸(AA)的5-脂氧酶代谢产物。近年来,LT广泛的生物学活性引起人们浓厚的研究兴趣,并取得了一定的进展。但LT在体内确切的作用机制迄今尚未完全闸明。日益积累的证据表明它们的作用很可能是通过特异的受体而实现的。这些证据包括:1.在极低的浓度(通常为纳摩尔浓度)时便可诱发反应;2.在许     

磷酸肌醇类周转:新的第二信使

<正> 磷脂酰肌醇(phosphat-idylinostiol,PI)产物是继环磷酸核苷类和Ca~(2+)后发现的新一类细胞内第二信使物质。由于近两三年发现其生理功能非常广泛,人们对PI的兴趣越来越浓厚,一系列生化、生理和药理学新理论亦随之提出。     

蜂毒磷脂酶A_2的降压作用

iv蜂毒磷脂酶A_2(PLA_2)可使麻醉大鼠和猫的血压产生快速而明显的下降,降压作用主要与释放组胺有关,合用组胺H_1、H_2受体拮抗剂,可以显著减弱蜂毒PLA_2的降压作用。     

三种药物对磷脂酶A_2所致内皮细胞单层通透性升高的抑制作用(英文)

磷脂酶A_2(PLA_2,100 U·ml~(-1))预处理血管内皮细胞单层30 min,可使单层对液体和白蛋白的通透性分别升高14.5和16.1倍。1-(对-氯苯甲酰)-5-甲氧-2-甲基吲哚-3-乙酸(1.16 mmol·L~(-1)),SRl 63-441(30nmol·L~(-1))和1,25-二羟胆骨化醇(0.1 μmol·L~(-1))可降低PLA_2所致的通透性升高。PLA_2对内皮细胞无明显损伤作用。提示PLA_2升高内皮细胞单层通透性的作用主要由内皮细胞产生的脂质介质介导。     

碱性成纤维细胞因子与心脑血管疾病关系

<正>近年来随着社会逐渐步入人口老龄化,心脑血管疾病的发病率呈上升趋势,其致残率、致死率日益引起人们的广泛关注。随着对心脑血管疾病研究的不断深入,由以往的器官水平、组织水平、细胞水平发展到细胞因子及分子水平。其中对碱性成纤维细胞因子(bFGF)在心脑血管病病理过程中的作用、bFGF与心脑血管疾病的关系及其在临床治疗方面的研究成为又一焦点。bFGF的促丝裂作用和非促丝裂作用及它对血管收缩舒张效应与高血压、冠心病、脑血管疾病关系密切。     

血栓烷B2及6—酮—前列腺素F1α检测的临床意义

<正> 心、脑血管疾病是临床上常见病及多发病,其发病机理与动脉硬化,血小板的代谢产物血栓烷B_2(TxB_2)及血管壁产生的前列环素(PGI_2)代谢产物6—酮—前列腺素F_1α(6—Keto—PGF_1α)有关。我们于1989年对住院病人经临床确诊为心、脑血管疾病的患者108例进行了TxB_2及6-Keto-PGF_1α的测定,报告如下。对象与方法一、检测对象 1.对照组我院门诊婚前检查正常者50人,年龄20～30岁,平均26.3岁。男27人,女23人。 2.心血管疾病组77例(冠心病51例,其中心     

ADR咨询

系列问答89———何谓阿司匹林抵抗?人们最早认识到阿司匹林具有抗血小板作用是在1967年,1971年其作用机制被阐明。之后,阿司匹林广泛用于防治心、脑血管疾病,成为最常用的抗血小板药物之一。然而,在众多常规应用阿司匹林防治心、脑血管疾病的患者中,约有5%～40%的患者会出现对阿司匹林“不应答”(“nonreponsiv”e),即出现所谓阿司匹林抵抗现象(phenomenon ofaspirirne-sistance),从而使心、脑血管事件的发生率和死亡率有所增加。阿司匹林抵抗(aspirirnesistan)ce通常是指患者在用阿司匹林防治心、脑血管疾病时,不能产生如下效应:预防血栓…     

磷脂类皮肤载体给药系统的研究进展

<正> 由于磷脂本身结构与人类皮肤脂质有高度的相似性,故其具有组织亲和力强、生物降解性好、无毒性等优点,已被越来越广泛地用于皮肤载体给药系统的研究中。本文综合考察了近年国内、外对磷脂类皮肤载体给药系统的最新研究进展,包括磷脂自身的特性及其相关的皮肤载体给药系统如脂质体、传递体、药物磷脂复合物等的发展,并对其作用特点与机制等加以探讨,以期为进一步研究开发此类制剂提供参考。1 磷脂的特性1.1 磷脂的分类和理化性质 磷脂可分为天然磷脂(如卵磷脂、豆磷脂)和合成磷脂(如     

丹红注射液对急性脑梗死患者预后及内皮素的影响

脑血管疾病(CVD)是危害人类健康的主要疾病,发病率、病死率和致残率居高不下。新的药物和新的治疗手段在不断产生,但其治疗效果却不尽人意。本研究旨在进一步探讨丹红注射液对缺血性脑血管疾病的疗效、可能的作用机制及其对内皮素的影响。1资料与方法1·1一般资料:选择60例住院     

OX—LDL与脑血管疾病的关系的探讨

目的 探讨脑血管疾病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白(OX—LDL)在脑出血、脑梗塞和蛛网膜下腔出血的发生、发展中所起的作用。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，测定了55例脑血管疾病患者和40例正常对照者的血浆OX—LDL水平，分析了对脑血管疾病的影响及其与临床的关系。结果 脑血管疾病患者血浆OX—LDL水平明显高于对照组；高脂血症患者的OX—LDL阳性率高于血脂水平对照组；年龄对OX—LDL影响不明显。结论 OX—LDL水平与脑血管疾病的发生、发展有密切的关系，动态监测其变化对脑血管疾病的辅助诊断和治疗有一定的价值，同时，也为脑血管疾病的抗氧化治疗提供依据。     

血清PLA_2水平测定在尿毒症患者中的意义研究

目的探究血清PLA_2水平测定应用于尿毒症患者中的意义。方法选取2016年6月~2017年12月期间我院收治的70例尿毒症患者及健康体检者60例作为研究对象,检测全部入选研究对象磷脂酶A2(PLA_2)水平,将70例尿毒症患者作为病例组,60例健康体检者作为对照组,同时对比透析患者与非透析患者的血清PLA_2水平,而且观察血清PLA_2水平与营养状况、病死率等指标的相关性。结果非透析组PLA_2活性(175.69±30.57)U明显高于透析组及对照组,对比具有显著差异(P0.05);透析组PLA_2活性(128.96±25.85)U明显高于对照组,对比具有显著差异(P0.05)。PLA_2活性与血磷水平、血钙磷乘积均具有明显相关性(P0.05),与血钙指标无明显相关性(P0.05)。生存者的PLA_2活性为(72.36±22.36)U明显低于透析前(146.96±25.39)U,对比具有显著差异(P0.05)。对营养状况不良、性别等数据调整,其病死率比高PLA_2活性患者增加(RR=1.8,95%CI为0.8~3.8,P0.05)。结论血清PLA_2水平测定应用于尿毒症患者中,能够预测其病情及预后效果,具有较高的应用价值。     

甲基乙二醛与相关疾病的研究进展

甲基乙二醛(methylglyoxal,MG)作为糖酵解过程固有的毒性副产物在人体内广泛分布。生理条件下,只有很少的葡萄糖会转变成MG。但在疾病或代谢异常的条件下,体内糖酵解发生异常,导致MG积累超过正常水平。MG作为高反应活性的α-羰基醛,能够与长寿蛋白反应生成晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)。同时MG和AGEs均能刺激细胞产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),最终诱发细胞凋亡。MG及其糖化作用与糖尿病、血管病变和神经退行性病变等多种疾病的发生发展密切相关。该文对MG的来源、代谢和毒性进行阐述,并对其近年来在相关疾病中的研究进展进行总结。     

色氨酸2,3-双加氧酶介导炎症免疫调控的作用和研究进展

色氨酸(Trp)是机体的必需氨基酸之一,主要参与能量代谢、蛋白质合成和产生活性代谢产物,介导多种生理功能。犬尿氨酸代谢通路(KP)是Trp代谢的主要途径,参与机体多个病理生理过程。色氨酸2,3-双加氧酶(TDO2)是KP的初始限速酶之一,能够催化Trp转化为犬尿氨酸(Kyn)和其他代谢产物。越来越多的研究表明,TDO2介导的KP代谢异常参与了肿瘤、神经精神性疾病和炎症免疫相关等疾病的发生发展。TDO2及其催化产生的中间代谢物一方面通过直接作用参与上述疾病的发病过程;另一方面通过调控树突状细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞介导的免疫反应间接参与疾病。TDO2抑制剂通过调控KP代谢异常,恢复机体免疫系统的正常稳态,如促进肥大细胞瘤小鼠的免疫排斥反应,抑制肿瘤生长;减少肺癌的转移和调控阿尔茨海默病神经炎症等。基于目前的研究基础,进一步探讨TDO2在炎症免疫调控中的分子机制及其介导的KP异常在疾病中的作用,为TDO2成为新的临床治疗靶点提供重要依据。     

犬胰腺炎心肌及冠状动脉的超微结构改变

为了解急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)对心血管的损害,用电镜观察了犬AHNP时心肌及冠状动脉的超微结构,同时测定了血清心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)和磷脂酶A_2(PLA_2)的变化。发现AHNP时心肌细胞、冠状动脉内皮细胞、心肌间毛细血管内皮细胞的线粒体均高度肿胀、嵴断裂、消失和空泡化;部分心肌纤维变性,密度降低;心肌闰盘增宽,细胞间连接区扩大,并出现髓鞘样结构;冠状动脉内皮外基底膜变疏松,电子密度降低。血清CK-MB及PLA_2显著高于AHNP发生前及对照组。结果提示:AHNP时心肌及冠状动脉的超微结构受到了明显损害,其原因可能与显著升高的PLA_2对细胞的破坏有关。     

盐酸氟桂利嗪的临床应用进展

盐酸氟桂利嗪(Flunarizine)为非竞争性双苯哌嗪类钙通道抑制剂[1],可以抑制ca2 内流,从而使血管扩张,尤其对脑血管有选择性作用,在临床上主要用于脑血管灌注不足的疾病。随着临床应用的增加,其应用领域不断扩大。     

不饱和脂肪酸对枯否氏细胞膜磷脂的影响

本文研究了不饱和脂肪酸（鱼油）对脓毒症大鼠枯否氏细胞（KC）膜磷脂的影响,结果表明,脓毒症组大鼠KC膜磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰胆碱（PC）以及膜上花生四烯酸（AA）含量明显减少,KC培养液中AA代谢产物6-k-PGF_(1a)、TXB_2浓度明显升高。经鱼油治疗后,KC膜结构损伤程度减轻,AA代谢产物减少,提示不饱和脂肪酸有调节KC膜磷脂结构与功能,减少炎性介质产生的作用。     

细胞因子类抗糖尿病药物研究进展

细胞因子(cytokine,CK)是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质,具有多种生物功能,其重组产物在许多疾病治疗中得到广泛应用。近年来,成纤维细胞因子、脂肪细胞因子、肠道细胞因子和表皮细胞因子等相继被报道具有一定的糖尿病治疗作用,且较少产生低血糖和体重增加等不良反应,因此越来越受到广泛关注,为糖尿病治疗提供了更多药物选择。该文对细胞因子类抗糖尿病药物的研究情况进行综述。     

白三烯拮抗剂ONO-1078对小鼠局灶性脑缺血的保护作用

白三烯类(ＬＴｓ)是花生四烯酸的脂氧酶产物,有较强的致炎作用,参与许多疾病的病理生理过程。ＬＴＣ4,Ｄ4和Ｅ4可在脑缺血病人和实验动物脑缺血时产生,能引起脑血管痉挛和血管通透性增高,进而导致脑水肿和缺血性损伤[1,2]。这些结果提示白三烯拮抗剂可能对脑缺血有神经保护作用。ＬＴＣ4,Ｄ4和Ｅ4的强效拮抗剂ＯＮＯ1078{ｐｒａｎｌｕｋａｓｔ,4氧8[对(4苯丁氧基)苯甲酰氨基]2(5四唑基)4Ｈ1苯并吡喃半水合物}是抗炎症和抗哮喘药物[3-5]。Ｋｏｂａｙａｓｈｉ等[6]曾发现ＯＮＯ1078能抑制蛛网膜下腔出血引起的犬脑血管痉挛,但ＯＮＯ1078等白三…     

尼克酰胺磷酸核糖转移酶在小鼠脑老化中的作用

尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)可分布在细胞内和细胞外,已经发现NAMPT参与许多老年性疾病,如冠心病、糖尿病、高脂血症及癌症等,研究发现其代谢产物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)可通过SIRT1延缓动物衰老过程,年轻大小鼠脑内的NAMPT主要表达在神经元,参与神经元的代谢,并对脑缺血损伤及神经退行性疾病有保护作用。目的观察NAMPT在脑老化中的表达变化及其作用。方法对年轻(2～3个月)和老年(17～19个月)小鼠脑及血清进行NAMPT表达水平、分布及其产物水平的检测,并以NAMPT特异性抑制剂FK866模拟NAMPT降低,以重组NAMPT模拟细胞外NAMPT增加,观察对神经元和脑血管内皮细胞的影响。结果与年轻小鼠相比,老年小鼠脑NAMPT水平降低、而血清中NAMPT水平明显增高;老年小鼠脑内NAMPT水平在皮层和海马明显降低,而纹状体和小脑中的NAMPT水平维持不变;年轻小鼠NAMPT主要分布在神经元,老年小鼠脑内NAMPT主要分布于神经元和小胶质相比;老年小鼠脑内NAD水平在海马、纹状体和小脑明显降低,但皮层不变;NAMPT抑制剂FK866可浓度依赖性诱导神经元死亡;重组NAMPT处理是小鼠脑血管内皮细胞对缺糖缺氧损伤的易感性增加。结论老年时NAMPT的表达、分布及活性变化具有部位依赖性,NAMPT参与脑老化及老年性脑疾病的发生。