奥希替尼一线治疗EGFR突变型非小细胞肺癌脑转移患者的临床疗效

目的 探讨奥希替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变敏感的非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的临床疗效。方法 选取2018年1月至2021年8月在中南大学湘雅医院就诊的EGFR突变并接受奥希替尼一线治疗的NSCLC脑转移患者为研究对象。观察治疗3个月后所有患者的颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR），比较不同临床特征患者iORR和iDCR的差异；记录治疗期间不良反应发生率；随访所有患者治疗后疾病进展和死亡情况，并采用COX回归模型分析奥希替尼一线治疗的预后影响因素。结果 本研究共纳入82例NSCLC脑转移患者，接受奥希替尼一线治疗3个月后iORR为69.5%，iDCR为96.3%；不同年龄、性别、是否吸烟、PS评分、EGFR突变类型、脑转移部位、是否有其他部位转移、是否有中枢神经症状的NSCLC脑转移患者iORR和iDCR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗期间不良反应总发生率为50.0%；总生存率为73.2%，无进展生存率为78.0%；COX回归分析结果显示，EFGR突变类型为L858R的NSCLC脑转移患者发生死亡的风险是19del突变患者的2.793倍（95% CI： 0.134~0.956， P=0.040），年龄>60岁的NSCLC脑转移患者发生死亡的风险是年龄≤60岁患者的4.385倍（95% CI： 1.267~15.175， P=0.020）。结论 奥希替尼一线治疗EGFR突变型NSCLC脑转移患者可获得良好的iORR和iDCR，且安全性较好。EGFR突变类型为L858R和年龄>60岁是NSCLC脑转移患者奥希替尼一线治疗的预后危险因素。     

非小细胞肺癌患者外周血中EGFR基因突变与埃克替尼治疗效果的相关性

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血液中表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与埃克替尼治疗效果的相关性。方法 选取洛阳市第三人民医院自2014年2月-2018年2月收治的101例NSCLC患者作为实验对象,采用RT-PCR技术检测外周血液中EGFR基因突变情况,依据测定结果分为基因突变组和野生型组,均采用埃克替尼治疗分析其治疗效果;选取同期做健康体检的患者50例作为对照组,比较NSCLC患者与健康人外周血液中EGFR突变差异。结果 50例健康人外周血液检测EGFR基因突变率为0,NSCLC患者中EGFR基因突变率为41.58%（42例）,EGFR野生型组患者31.68%（32例）,EGFR基因未突变者27例。基因突变组患者疾病控制率为85.71%,治疗有效率为64.29%;野生型组疾病控制率为59.38%,总有效率仅为12.5%,数据差异有统计学意义（P<0.05）。随访6个月内两组患者生存率差异无统计学意义,随访1、2年间EGFR基因突变组的生存率均远高于野生型组,数据差异有统计学意义（P<0.05）。结论 NSCLC患者外周血中EGFR基因突变患者行埃克替尼治疗效果更高,因此在晚期的NSCLC患者治疗中可以通过测定是否EGFR基因突变来指导靶向药物治疗。     

埃克替尼联合化疗治疗肺癌EGFR基因L833V和H835L罕见复合突变1例

非小细胞肺癌发生发展最常见的驱动因素是表皮生长因子受体（EGFR）突变,主要为19外显子缺失和第21外显子L858R突变,其他罕见基因突变发生率低,临床治疗方案尚未明确。本文报道1例携带EGFR基因H835L和L833V罕见突变的非小细胞肺癌患者,给予埃克替尼单药治疗3个月,疾病稳定（SD）,再予以埃克替尼联合化疗后病灶缩小,并维持SD近5个月。     

康艾注射液联合盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的 探讨康艾注射液联合盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 选取2013年5月-2018年5月在洛阳市第三人民医院就诊的82例晚期非小细胞肺癌患者,随机分为观察组（n=41）和对照组（n=41）。对照组给予患者口服盐酸埃克替尼片,3次/d,125 mg/次。观察组在对照组基础上给予康艾注射液40 mL,1次/d。两组均治疗1个月。对比两组治疗效果、生活质量和毒副作用发生率。结果 与对照组治疗总有效率12.20%和病情控制率48.78%比较,观察组治疗总有效率31.71%和病情控制率85.37%均显著升高（P<0.05）。两组呼吸困难、便秘、食欲缺乏发生率,角色功能、认知功能、社会功能评分及毒副作用（肝功能异常和腹泻）发生率比较,差异均无统计学意义。观察组疲倦、疼痛和皮疹发生率均显著低于对照组（P<0.05）;躯体功能、情绪功能评分均显著高于对照组（P<0.05）。结论 康艾注射液联合盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著,且安全性良好,值得临床推广。     

艾迪注射液联合埃克替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的 研究艾迪注射液联合埃克替尼治疗非小细胞肺癌的效果。方法 选择2015年6月-2018年6月榆林市第一医院收治的84例非小细胞肺癌患者随机分为两组,每组42例。对照组采用盐酸埃克替尼片,观察组采用盐酸埃克替尼片联合艾迪注射液治疗,50 mL/次,1次/d。1个疗程为3周,均治疗3个疗程。比较两组的生活质量改善率、T细胞亚群水平和不良反应情况。结果 治疗后,观察组的有效率为69.05%,显著高于对照组的45.24%（P<0.05）。治疗后,观察组的生活质量改善率为61.90%,显著高于对照组的33.33%（P<0.05）。治疗后,观察组的CD8⁺、CD4⁺、CD3⁺和CD4⁺/CD8⁺水平均明显高于治疗前和对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗前后比较差异无统计学意义。观察组白细胞下降、恶心呕吐、血小板下降的发生率明显低于对照组（P<0.05）,两组肝、肾功能异常率相比无明显的差异。结论 艾迪注射液联合埃克替尼对非小细胞肺癌的效果较佳,能改善其CD细胞亚群水平和生活质量,减轻不良反应。     

阿法替尼与埃克替尼联合TP化疗治疗晚期EGFR突变型非小细胞肺癌的比较研究

目的 对比阿法替尼与埃克替尼联合TP化疗治疗晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法 选取2018年4月-2021年10月河北北方学院附属第一医院收治78例晚期EGFR突变NSCLC患者,采用随机数字法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各39例。两组均给予紫杉醇联合顺铂(TP)化疗方案,对照组口服盐酸埃克替尼片,125 mg/次,3次/d。治疗组餐后3h口服马来酸阿法替尼片,40 mg/次,1次/d。两组均治疗3个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者肺癌标志物癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)水平,及循环ctDNA丰度、表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)水平。结果 治疗组控制率(100.00%)与对照组(92.31%)相比差异无统计学意义。治疗1、3个月后,两组CEA、CYFRA21-1水平明显低于治疗前(P<0.05),同组治疗3个月水平明显低于治疗1个月(P<0.05);且治疗组血清CEA、CYFRA21-1水平明显低于同期对照组(P<0.05)。治疗1、3个月,同组循环ctDNA丰度、EGFR、HER-2水平明显低于治疗前(P<0.05),治疗3个月明显低于治疗1个月(P<0.05),且治疗组循环ctDNA丰度、EGFR、HER-2水平低于同期对照组(P<0.05)。结论 阿法替尼联合TP化疗治疗晚期EGFR突变NSCLC的疗效显著,能进一步降低循环ctDNA丰度、EGFR、HER-2水平,提高治疗效果,安全性高。     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验

目的观察比较盐酸埃克替尼与吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效及毒副反应。方法随机双盲双模拟、阳性药物平行对照的方法,13例患者接受盐酸埃克替尼125mg,口服,3次/日,或对照药为吉非替尼250mg,口服,1次/日。结果治疗晚期非小细胞肺癌,盐酸埃克替尼的疾病进展时间（TTP）108天,吉非替尼的疾病进展时间（TTP）96天,盐酸埃克替尼总生存时间（OS）6月,吉非替尼OS4.8月。两组患者均无严重毒副反应。结论盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效与吉非替尼疗效等同,毒性反应低。     

MET扩增非小细胞肺癌患者的临床病理特征及其对克唑替尼的响应分析★

目的 探讨非小细胞肺癌患者MET基因扩增与临床病理特征的相关性，揭示MET扩增与其他驱动基因突变共存患者对克唑替尼的敏感性。方法 回顾性分析252例非小细胞肺癌患者的临床病理资料，采用二代测序法检测常见驱动基因EGFR、ALK、ROS1、RET、HER2、BRAF和MET的突变情况，特定突变患者采用Fish法进行验证；根据患者MET基因扩增情况进行分组，比较各组患者年龄、吸烟史、性别、病理类型、疾病阶段及其他驱动基因突变情况；收集MET扩增与其他驱动基因突变共存患者使用克唑替尼后的预后数据。结果 252例患者中，MET扩增发生率为19.4%（49/252），其中原发MET扩增和继发MET扩增突变率分别为16.2%（33/203）和31.2%（15/48）。MET扩增多见于Ⅲ~Ⅳ期肺癌（P=0.02）、骨转移（P=0.02）及ROS1融合阳性（P=0.02）患者，与年龄、性别、吸烟史、病理学分类无明显相关性（P>0.05）。31例MET扩增阳性患者具有其他驱动基因突变，其中5例患者使用克唑替尼进行治疗。5例使用克唑替尼的患者中，2例是原发MET扩增，3例是继发MET扩增；4例使用克唑替尼获得了较好的效果，1例死于重度感染。总结 MET扩增在本研究人群中的突变率高于文献报道，且多见于临床分期较晚、骨转移、ROS1融合阳性患者。MET扩增与其他驱动基因突变共存的患者也能在一定程度上从克唑替尼中获益。     

阿法替尼在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者治疗中的预算影响分析

目的 在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的治疗中,通过评估阿法替尼（Giotrif^®）纳入中国医保报销系统将对社会总治疗费用产生的影响,为医疗保险部门提供决策依据。方法 构建预算影响分析模型,评估将阿法替尼纳入中国医保报销系统后3年（2018-2020年）对医保预算的影响。结果 阿法替尼纳入医保之前与纳入之后相比,3年内医保支付将分别减少3 644,6 632,9 620万元,3年总治疗费用支出将减少19 896万元。结论 该分析预计,将阿法替尼纳入中国医疗报销系统用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的治疗,将降低医保总支出。     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法共入组30例经细胞病理学或组织病理学检查证实的晚期非小细胞肺癌患者,均口服盐酸埃克替尼125 mg,每天3次,直至疾病进展或不良反应不能耐受,对其疗效及不良反应进行分析。结果 30例患者中无完全缓解病例,部分缓解14例(46.7%),疾病稳定8例(26.7%),疾病进展8例(26.7%)。总有效率为46.7%(14/30),疾病控制率为73.3%(22/30)。盐酸埃克替尼疗效与美国东部肿瘤协作组体能状态评分、吸烟史、表皮生长因子受体(EGFR)突变、皮疹等相关(P<0.05)。结论口服盐酸埃克替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定,对于EGFR突变患者有效率更高,治疗相关不良反应较轻,耐受性好。     

贝伐珠单抗联合埃克替尼治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨贝伐珠单抗注射液联合盐酸埃克替尼片治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取2014年1月—2016年1月武警特色医学中心门诊收治的82例中晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,根据随机区组设计法将患者分为对照组(41例)和治疗组(41例)。对照组口服盐酸埃克替尼片,125 mg/次,3次/d,直到病情进展或出现不可耐受的不良反应时停止。治疗组在对照组治疗的基础上第1天静脉滴注贝伐珠单抗注射液,7.5 mg/kg用0.9%氯化钠100 mL稀释。以21 d为1个化疗周期,两组患者治疗2个化疗周期。观察两组患者的近期疗效,同时比较两组FACT-L 4.0评分、肿瘤标志物水平、毒副作用发生情况和生存情况。结果治疗后,治疗组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为41.5%、82.9%,显著高于对照组的29.3%、63.4%,两组近期疗效比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组生理状况评分、社交/家庭状况评分、情感状况评分、功能状况评分、肺癌附加关注评分和总分均显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组评分显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组肿瘤标志物水平均显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组中位无进展时间(PFS)、中位生存时间(OS)、1年生存率、2年生存率均显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论贝伐珠单抗注射液联合盐酸埃克替尼片治疗中晚期非小细胞肺癌疗效显著,可有效提高患者生存率和生活质量,降低血清肿瘤标志物,安全可靠,具有一定的临床推广应用价值。     

卡瑞利珠单抗联合同步放化疗在驱动基因阴性非鳞NSCLC脑转移患者中的近期疗效及安全性观察

目的 探讨卡瑞利珠单抗联合同步放化疗在驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者中的近期疗效以及不良反应。方法 选取2019年1月—2019年12月在我院经病理检查确诊的非鳞NSCLC脑转移患者64例,随机数字表法分为对照组和观察组,每组32例。所有患者经高通量测序法（HTS）检测示驱动基因阴性。对照组给予颅内转移瘤放疗联合吉西他滨+卡铂方案化疗,观察组在对照组的基础上同步卡瑞利珠单抗免疫治疗。观察两组患者治疗前后健康调查简表（SF-36）评分、近期疗效及不良反应。结果 治疗后,观察组患者客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）均显著高于对照组（P<0.05）;SF-36评分显著高于对照组（P<0.05）;反应性毛细血管增生症、贫血、乏力、甲状腺功能减低症、蛋白尿、免疫相关性肺炎、免疫相关性腹泻、免疫相关性肝炎、免疫相关性肾炎和免疫相关性心肌炎的发生率均显著高于对照组（P<0.05）。结论 卡瑞利珠单抗联合同步放化疗在驱动基因阴性非鳞NSCLC脑转移患者中的近期疗效可靠,不良反应可耐受,为此类患者的治疗提供了新的思路。     

阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性观察

目的：观察第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR －TKIs）阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法纳入37例经病理学或细胞学确诊的Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。一线表皮生长因子受体（EGFR）突变患者10例,给予阿法替尼每日40 mg 口服;二线及以上患者27例,其中2例二线鳞癌患者给予阿法替尼每日40 mg 口服,其余二线以上患者给予每日50 mg 口服,直至疾病进展,观察近期疗效、无进展生存期（PFS）及不良反应。结果全组37例患者,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）14例（37．8％）,疾病稳定（SD）19例（51．4％）,疾病进展（PD）4例（10．8％）,客观有效率（ORR）37．8％,疾病控制率（DCR）89．2％,PFS 为6．9个月（95％CI 3．8～10．0）。亚组分析显示,一线 EGFR 突变患者ORR 100％,PFS 12．1个月,二线及以上 EGFR 突变未知患者 ORR 14．8％,PFS 5．3个月,两组间差异有显著性意义（P ＜0．01）。最常见的不良反应为腹泻（100．0％）,皮疹（83．8％）。结论阿法替尼用于一线治疗具有 EGFR 基因突变的晚期NSCLC 患者疗效确切,患者耐受性较好。     

奥希替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

目的系统评价奥希替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法计算机检索The Cochrane Library、EMbase、PubMed、中国知网、维普网、万方数据建库至2019年12月31日,查找奥希替尼治疗NSCLC的随机对照试验(RCTs),并进行质量评价和资料提取,用Stata 12.0进行Meta分析。结果纳入8篇RCTs研究,共涉及1795例患者。Meta分析结果显示,在疗效上奥希替尼组的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)均优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在亚组分析中,对于Ex19del/L858R突变的患者,1线治疗使用奥希替尼所达到的PFS、ORR、DCR均优于第一代EGFR-TKIs(吉非替尼/厄洛替尼),除ORR外在差异上均有统计学意义(均P<0.05);对于出现T790M突变的患者,≥2线治疗使用奥希替尼所达到的PFS、ORR、DCR均优于化疗,且差异均有统计学意义(均P<0.05);在安全性上奥希替尼组的药品不良反应(ADR)与≥3级ADR发生率均低于对照组,但在ADR发生率的差异上没有统计学意义(P>0.05);此外奥希替尼组中腹泻、间质性肺炎、QT间期延长、皮疹/痤疮样皮炎的发生率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论对于表皮生长因子受体(EGFR)突变的NSCLC患者,无论是1线用药还是出现T790M突变后的≥2线用药,奥希替尼在疗效上均具有优势,且能降低≥3级ADR的发生,但也存在一定的安全性风险,需要对用药患者进行密切关注。     

Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in previously treated advanced non-small-cell lung cancer with wild-type EGFR

Introduction: While epidermal growth factor receptor (EGFR) – tyrosine kinase inhibitors (TKIs) lead to longer progression-free survival (PFS) when compared with conventional chemotherapy in non-small-cell lung cancer (NSCLC) harboring activating EGFR mutations, the role of EGFR-TKI remains unclear in EGFR-wild-type (WT) NSCLC.

Areas covered: This article reviews selected data from randomized trials regarding the use of TKIs in EGFR-WT NSCLC. Nine randomized phase III trials have compared EGFR-TKI with chemotherapy in NSCLC patients in a second or later line setting. Two of these trials, TAILOR and DELTA, which were designed to investigate treatment benefits according to EGFR genotype, demonstrated that docetaxel chemotherapy displayed significantly better in progression-free survival (PFS) when compared with the EGFR-TKI erlotinib. Biomarkers to predict clinical benefits of the drug against EGFR WT tumor, and the efficacy of combination regimens using erlotinib or single-use afatinib against tumors are also covered in this article.

Expert opinion: Considering the modest benefits of erlotinib for EGFR-WT tumors, future studies are warranted, including the exploration of useful biomarkers and new treatment strategies for EGFT-TKI use, as well as the development of more sensitive EGFR mutation tests.     

消癌平口服液联合贝伐珠单抗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的研究消癌平口服液联合贝伐珠单抗注射液治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取2016年1月—2019年1月河南大学第一附属医院收治的128例中晚期非小细胞肺癌患者,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各64例。患者入院后均给予TC方案(卡铂+紫杉醇)基础治疗,对照组患者第1天静脉滴注贝伐珠单抗注射液,7.5 mg/kg;治疗组患者在对照组基础上口服消癌平口服液,10 mL/次,3次/d。21 d为1个疗程,两组患者持续治疗4个疗程。观察两组的临床疗效,比较两组的血清癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)水平、Karnofsky(KPS)评分、无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)和不良反应发生情况。结果治疗后,治疗组疾病控制率(DCR)(78.12%vs 67.19%)和客观缓解率(ORR)(64.06%vs 51.56%)显著高于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清CA125、CEA、NSE水平显著降低(P0.05);并且治疗组血清CA125、CEA、NSE水平降低较多(P0.05)。治疗后,两组患者KPS评分显著升高(P0.05);并且治疗组KPS评分升高较多(P0.05)。治疗后,治疗组患者OS和PFS显著高于对照组(P0.05)。治疗过程中,治疗组胃肠道反应、血小板降低、白细胞降低和肝功能异常发生显著低于对照组(P0.05)。结论消癌平口服液联合贝伐珠单抗注射液治疗中晚期非小细胞肺癌具有较好的治疗效果,能够提高患者生活质量,降低血清肿瘤标志物水平,值得在临床上推广应用。     

厄洛替尼对非小细胞肺癌脑转移放疗后复发/进展的疗效观察

目的 评价厄洛替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移放疗后复发/进展的疗效和不良反应. 方法回顾性分析37例NSCLC脑转移放疗后复发/进展患者的临床资料. 全部患者均接受厄洛替尼 150 mg&#8226;d-1口服治疗,8周后评价疗效和不良反应. 结果 携带EGFR基因外显子19/21突变者13例,状态不详者24例. 全部患者颅内转移灶的疾病控制率为56.7%,其中部分缓解5例(13.5%),稳定16例(43.3%);突变组部分缓解、稳定分别为3,8例,状态不详组部分缓解、稳定分别为2,8例. 全部患者全身病变的疾病控制率为40.5%,其中部分缓解3例(8.1%),稳定12例(32.4%);突变组部分缓解、稳定分别为2,7例,状态不详组部分缓解、稳定分别为1,5例. 突变组较状态不详组疗效差异有统计学意义(P<0.05). 不良反应主要表现为Ⅰ或Ⅱ度的乏力24例(64.9%)、皮疹16例(43.2%)与腹泻8例(21.6%),突变组较状态不详组皮疹发生率差异有统计学意义(P<0.05). 结论 厄洛替尼对NSCLC脑转移放疗后复发/进展患者有一定的疗效,对EGFR突变患者疗效更佳,且不良反应较轻,可以作为NSCLC脑转移放疗后复发/进展者的一种治疗选择.