泼尼松龙前体药物ACEP的肾靶向性及对肾移植大鼠存活的影响

目的研究泼尼松龙前体药物ACEP的肾靶向性及对肾移植大鼠存活的影响。方法分别对小鼠尾静脉注射等效剂量的泼尼松龙及ACEP,采用高效液相色谱仪检测肾、肝、心、肺、脾组织中泼尼松龙的含量;建立大鼠同种异体肾移植模型,观察ACEP对肾移植大鼠肾功能及存活时间的影响。结果CEP组肾脏中泼尼松龙的的药物浓度显著高于其他组织中的浓度(P<0.05),并明显高于泼尼松龙组(P<0.05),而在其他组织中的含量却低于泼尼松龙组(P<0.05);ACEP组肾移植大鼠的存活时间明显长于泼尼松龙组和空白对照组(P<0.05),而肾功能损害显著轻于其他两组(P<0.05)。结论ACEP具有一定的肾靶向性,能对移植肾产生局部免疫抑制作用,从而延长大鼠的存活时间和保护移植肾功能。     

去甲泽拉木醛对鼠脾细胞转化及移植肾排斥的影响

目的 :观察去甲泽拉木醛 (T 96 )对鼠脾细胞转化及大鼠移植肾排斥的影响。方法 :①体外培养BALB/C小鼠脾细胞 ,加有丝分裂原ConA刺激 ,并分别加不同浓度的T 96或环孢素A(CsA) ,用MTT法测定脾细胞的转化情况。②行大鼠肾移植并分组 ,分别灌胃不同剂量的T 96或CsA ,观察肾移植大鼠的生存期。结果 :0 .5 μg·mL-1的T 96能显著抑制小鼠脾细胞的转化 ,与 1.0 μg·mL-1的CsA抑制强度相当。T 96在 10 ,2 0mg·kg-1·d-1剂量可分别延长肾移植大鼠生存期至 ( 14.8± 1.0 )和 ( 18.0± 1.5 )d ,与对照组 ( 6 .9± 0 .6 )d比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。T 96 10mg·kg-1·d-1与泼尼松 10mg·kg-1·d-1合用 ,延长肾移植大鼠生存期至 ( 31.8± 6 .5 )d。结论 :T 96剂量依赖性地抑制小鼠脾细胞的转化和大鼠移植肾的排斥作用 ,与泼尼松合用 ,能显著延长肾移植大鼠的存活时间。     

不同类型的糖尿病模型小鼠血清肿瘤坏死因子α水平的变化

目的：通过比较肝脏特异性葡萄糖激酶基因敲除小鼠和两种链脲菌素诱导的糖尿病小鼠模型血清肿瘤坏死因子α（TNFα）水平,初步探讨TNFα在糖尿病发病过程中的作用.方法：建立n49-STZ小鼠模型、n5-STZ小鼠模型和肝脏特异性葡萄糖激酶基因敲除小鼠模型,分别检测各种模型小鼠空腹血糖、血清胰岛素和TNFα水平;并对各组肝脏、胰腺、心脏和肌肉组织进行形态学分析.结果：各种模型小鼠空腹血糖值均显著高于正常小鼠;n5-STZ小鼠模型血清胰岛素和TNFα水平明显高于正常对照组;n49-STZ小鼠模型血清胰岛素水平显著低于正常小鼠;其余模型小鼠血TNFα水平有增高的趋势;n49-STZ和n5-STZ 小鼠模型均出现胰岛萎缩和肝小叶条索紊乱的现象.结论：n5-STZ糖尿病小鼠模型中血清TNFα水平增高的变化提示TNFα可能在糖尿病发病过程中起着重要的作用.     

去甲泽拉木醛的免疫抑制作用

目的 :观察去甲泽拉木醛 (T 96)体外免疫抑制及抑制大鼠移植肾排斥的作用强度。方法 :( 1)体外培养BALB/C小鼠脾细胞 ,加有丝分裂原ConA刺激 ,并分别加不同浓度的T 96,用MTT法测定脾细胞的母细胞化情况。 ( 2 )行原位大鼠肾移植并分组 ,分别给予不同剂量的T 96,观察肾移植大鼠的生存期。结果 :T 960 .5mg·L- 1能显著抑制小鼠脾细胞的母细胞化作用 ,与对照组比较P <0 .0 1。T 9610mg·kg- 1·d- 1,2 0mg·kg- 1·d- 1分别延长肾移植大鼠生存期至 ( 14.8±s 1.0 )d和 ( 18.0± 1.5 )d ,与对照组 ( 6.9± 0 .6)d比较差异有非常显著意义 (P <0 .0 1)。T 9610mg·kg- 1·d- 1与泼尼松 10mg·kg- 1·d- 1联合应用延长肾移植大鼠生存期至 ( 32± 6)d。结论 :T 96有强烈抑制小鼠脾细胞母细胞化的作用 ,且有抑制大鼠移植肾的排斥作用 ,抑制作用随剂量加大而增强 ,与泼尼松联合应用 ,更能延长肾移植大鼠的存活时间。     

蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠的神经保护作用

目的:研究蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠的神经保护作用。方法:开颅钻孔以复制小鼠颅脑损伤模型。实验分为假手术(等容蒸馏水)组、模型(等容蒸馏水)组和蛇床子素高、中、低剂量(30、20、10 mg/kg)组,复制模型成功1 h后ip给药,每天1次,连续14 d。在复制模型12 h与3、7、14、21 d后对小鼠进行神经功能缺损评分;在复制模型7、14 d后进行HE染色,显微镜下观察脑组织损伤面积;在复制模型24、72 h后测定小鼠脑组织中髓过氧化物酶(MPO)活性;在复制模型7 d后,采用免疫组化法测定小鼠脑组织匀浆中脑源神经生长因子(BDNF)、神经营养因子(NT)3的表达。结果:复制模型成功3、14、21 d后,蛇床子素高、中剂量组小鼠神经功能缺损评分降低;复制模型成功7 d后,蛇床子素高剂量组小鼠神经功能缺损评分降低。复制模型成功7 d后,蛇床子素高剂量组小鼠脑组织损伤面积减小;复制模型成功14 d后,蛇床子素高、中剂量组小鼠脑组织损伤面积减小。复制模型成功24、72 h后,蛇床子素高剂量组小鼠脑组织中MPO活性减弱。复制模型成功7 d后,蛇床子素高、中剂量组小鼠脑组织中BDNF、NT-3表达增强。以上差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠神经具有一定保护作用,其机制为改善小鼠神经功能、促进伤口愈合,抑制炎症因子的产生及促进神经营养因子表达。     

紫冰霜治疗动物烫伤及其促进创伤愈合作用

目的:考察紫冰霜对小鼠实验性烫伤的治疗作用和对皮肤创面愈合的促进作用。方法:建立小鼠背部Ⅱ度烫伤模型,观察紫冰霜对烫伤的治疗效果;建立小鼠背部双侧圆形创伤模型,观察紫冰霜对创伤创面愈合时间的影响。结果:在小鼠Ⅱ度烫伤模型中,与模型组比较,紫冰霜组可明显缩短愈合时间、减小烫伤面积(P<0.01)。在小鼠创伤实验中,在创伤后5～15d,紫冰霜组小鼠创面愈合面积明显高于自身对照和模型组(P<0.01)。结论:紫冰霜具有治疗实验动物烫伤和促进创伤创面愈合的作用。     

结核性脑膜炎对莫昔沙星透过血脑屏障的影响研究

目的:以莫昔沙星为模型药物探讨结核性脑膜炎对血脑屏障通透性的影响。方法:21只小鼠尾静脉注射结核分枝杆菌菌悬液14d建立结核性脑膜炎模型;于造模成功后第2天取健康、模型小鼠灌胃给予莫昔沙星(100mg·kg-1),连续给药5d,每日1次,考察末次给药后24h内小鼠血浆和脑组织中血药浓度及药动学参数;取造模后小鼠按模型组(0.5%羧甲基纤维素钠)、治疗组(莫昔沙星,100mg·kg-1)、阳性对照组(利福平,20mg·kg-1)分别灌胃给予相应药物,每日1次,给药5d停2d,连续给药56d,考察第57天小鼠脑组织中活菌数量。结果:与健康小鼠比较,模型小鼠脑组织中莫昔沙星AUC0～24(hP<0.05)、Cmax、t1/2增加,血浆中无明显变化;与模型组比较,治疗组、阳性对照组小鼠脑组织中活菌数明显减少(P<0.05)。结论:在结核性脑膜炎存在情况下,莫昔沙星透过血脑屏障的量增加,对结核性脑膜炎模型小鼠有杀菌作用,作用与利福平相当。     

芍芪多苷对迟发型变态反应小鼠细胞免疫功能的影响

目的探讨在不同免疫状态下,芍芪多苷(Shaoqid-uogan,SQDG)对迟发型变态反应(DTH)小鼠细胞免疫功能的作用。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠DTH模型及环磷酰胺(Cy)诱导小鼠免疫低下或亢进模型。SQDG予小鼠连续灌胃7d。MTT法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖,小鼠胸腺细胞增殖法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中白细胞介素2(IL-2)的活性。结果在小鼠DTH模型,SQDG(120mg·kg-1)可降低耳肿胀、胸腺指数、ConA诱导的胸腺T淋巴细胞增殖反应以及ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的活性。DNCB初次致敏当日腹腔注射(ip)Cy(150mg·kg-1)可以造成DTH低下模型,致敏前3 d ip Cy(250mg·kg-1)可造成DTH亢进模型;SQDG(60和120mg·kg-1)能明显上调DTH低下模型小鼠耳肿胀、ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖及小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的水平;且能明显下调DTH亢进模型小鼠上述指标的水平。结论SQDG对小鼠细胞免疫具有双向调节的作用。     

银杏总内酯对衰老模型小鼠的作用银杏总内酯对衰老模型小鼠的作用

目的研究银杏总内酯(total lactones of ginkgo,TLG)对衰老模型小鼠的影响,探讨TLG的抗衰老作用机制。方法以D-半乳糖衰老模型小鼠和自然衰老模型小鼠为实验对象,以D-半乳糖衰老模型小鼠心、肝组织中脂褐素(LF)的含量及肝中羟脯氨酸(Hyp)的含量,脑组织中MAO,GSH-Px的活性和NO的含量以及自然衰老模型小鼠脑组织凋亡细胞数作为观察指标。结果TLG可减少D-半乳糖小鼠肝脏及心肌组织中LF的含量,升高肝脏组织中的Hyp的含量,并可提高脑组织中GSH-Px的活性,降低脑组织中NO的含量和MAO的活性;能明显减少自然衰老模型小鼠脑神经细胞凋亡的数目。结论TLG有明显的延缓衰老作用,其作用机理可能与抗氧化、抑制NO生成及细胞凋亡有关。     

愈骨胶囊镇痛和抗炎活性的实验研究

目的:研究愈骨胶囊对小鼠的镇痛、抗炎作用。方法:实验分6组,即正常、模型、阿司匹林和愈骨胶囊高、中、低剂量组。采用热板法(实验分5组,无正常组)和醋酸扭体法,观察愈骨胶囊的镇痛作用;采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加模型,观察愈骨胶囊的抗炎作用。结果:与给药前比较,给药后180min,高、中剂量愈骨胶囊可显著延长小鼠痛阈值(P<0.05);与正常组比较,模型组小鼠扭体次数显著增加(P<0.01),与模型组比较,高、中、低剂量愈骨胶囊显著降低小鼠扭体次数(P<0.01,P<0.05);与正常组比较,模型组小鼠耳肿胀度显著增加(P<0.01),与模型组比较,高、中、低剂量愈骨胶囊组小鼠的耳肿胀度显著降低(P<0.01,P<0.05);与正常组比较,模型组小鼠腹腔毛细血管通透性增加(P<0.01),与模型组比较,高、中剂量愈骨胶囊可显著降低小鼠毛细血管通透性(P<0.05)。结论:愈骨胶囊具有镇痛、抗炎作用,但与剂量无明显相关性。     

黄精多糖对小鼠血糖水平的影响及机理初探

目的:探讨黄精多糖对小鼠血糖水平的影响。方法:将正常小鼠及高血糖模型小鼠随机分为五组:黄精多糖大、中、小剂量组,阳性对照组及正常对照组,分别测定各组小鼠的血糖值及高血糖模型小鼠肝脏中cAMP的含量。结果:黄精多糖对正常小鼠血糖水平无明显影响;但可显著降低肾上腺素诱发的高血糖小鼠的血糖值,剂量500mg/kg降血糖作用最为显著;同时降低肾上腺素模型小鼠肝脏中cAMP的含量。结论:黄精多糖降血糖作用机理与降低肝脏中cAMP的含量密切相关。     

骆驼刺茎枝粗多糖体内抗氧化活性考察

摘要：目的:研究骆驼刺茎枝粗多糖（ASSBP）对正常及衰老小鼠的体内抗氧化活性。方法:采用正常小鼠及腹腔注射D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠,分别测定高、中、低剂量ASSBP对小鼠脾、胸腺等脏器指数、小鼠血清中超氧岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）活力水平、以及对总抗氧化能力（Trolox等效抗氧化能力,TEAC）的影响,并与阳性药物香菇菌多糖进行比较。结果:与空白组相比,ASSBP高、中、低剂量组小鼠脾、胸腺指数明显增高（P<0.05）;与模型组相比,模型+ASSBP中、高剂量组小鼠脾、胸腺指数明显增高（P<0.05）;阳性对照组小鼠脾、胸腺指数高于ASSBP各剂量组（P<0.05）。与空白组相比,ASSBP高、中剂量组小鼠血清SOD水平显著升高（P<0.05）; ASSBP高、中、低剂量组小鼠血清MDA水平显著降低,TEAC水平显著升高（P<0.05）。与模型组相比,模型+ASSBP高、中剂量组小鼠血清SOD水平显著升高（P<0.05）,模型+ASSBP高、中、低剂量组小鼠血清MDA水平显著降低,TEAC水平显著升高（P<0.05）;与模型+阳性药组相比,模型+ASSBP各剂量组小鼠血清SOD、MDA和TEAC水平无明显差异（P>0.05）。结论:ASSBP对正常及衰老小鼠都具有一定的抗氧化活性,且能增强免疫活性。ASSBP中剂量具有良好的体内抗氧化活性,可通过调节免疫活性和抗氧化活性发挥抗衰老作用。     

片段睡眠及其莫达非尼干预对小鼠不同脑区胰高血糖素含量的影响

目的研究片段睡眠(SF)对小鼠下丘脑、垂体和枕叶皮质胰高血糖素(Glu)含量的影响及其莫达非尼干预对片段睡眠小鼠上述指标的影响。方法 80只雄性昆明种小鼠随机分为正常对照(C)组,SF模型组,莫达非尼(M)组和SF+莫达非尼(S+M)组。应用自行研制的片段睡眠剥夺平台(专利编号:201807057U),制作SF小鼠模型,SF模型组小鼠和(S+M)组小鼠进行72 h的SF。M组小鼠和(S+M)组小鼠灌胃给予莫达非尼420 mg·kg~(-1)·d~(-1)×3 d。应用放射免疫分析法测定小鼠下丘脑、垂体和枕叶皮质的Glu含量。结果 SF模型小鼠和经过莫达非尼干预的SF小鼠下丘脑、垂体和枕叶皮质Glu的含量显著比C组小鼠增加(P<0.01)。与SF模型小鼠比较,经过莫达非尼干预的SF小鼠下丘脑Glu的含量显著增加(P<0.01),而枕叶皮质Glu的含量显著减少(P<0.01)。结论 SF模型小鼠脑内Glu含量改变,提示中枢Glu可能参与了SF的病理生理过程;经过莫达非尼干预的SF小鼠下丘脑中Glu含量比SF模型小鼠增加,而枕叶皮质中Glu含量比SF模型小鼠减少,提示脑内Glu可能参与了莫达非尼的药理作用。     

黑果枸杞抗衰老作用研究

目的观察黑果枸杞对D-半乳糖诱导的小鼠衰老模型的学习记忆力及抗氧化能力的影响。方法注射5%D-半乳糖制备小鼠衰老模型,灌胃给予黑果枸杞6周后,水迷宫法测定模型小鼠的空间学习记忆能力,试剂盒法测定脑中丙二醛(MDA)、过氧化脂质(LPO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力,以及血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、MDA含量及SOD活力。结果黑果枸杞能缩短衰老模型小鼠在水迷宫的逃避潜伏期、游泳总路程、近台区停留时间、远台区停留时间、远台区游泳路程,增加衰老小鼠平均游泳速度及近台区的游泳路程;降低模型小鼠血清中MDA含量,升高血清中GSH-Px含量和SOD活力;降低模型小鼠脑中MDA、LPO含量,升高脑中SOD活力。结论黑果枸杞能改善衰老小鼠学习记忆能力,提高机体的抗氧化能力,具有一定的延缓衰老的作用。     

去甲槟榔碱对慢性不可预知应激所致焦虑小鼠改善作用及机制研究

目的 采用慢性不可预知温和应激所致小鼠焦虑模型探究去甲槟榔碱的体内抗焦虑活性及潜在的作用机制。方法 采用旷场、明暗箱和高架十字迷宫等行为学方法 评价去甲槟榔碱对焦虑模型小鼠的行为影响;采用酶联免疫法检测小鼠血清皮质酮含量、血清和脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）水平以及脑组织中神经递质和炎症因子水平;Western blotting检测NMDAR、CamkII、Kalirin、Rac的表达。结果 去甲槟榔碱能显著降低模型小鼠在旷场活动中总路程、平均速度,增加小鼠活动次数;显著增加模型小鼠在明暗箱实验中的穿箱次数和明室时间（P<0.05、0.01）。去甲槟榔碱能显著减少模型小鼠在高架十字迷宫实验中进入闭臂次数和闭臂总路程（P<0.01）。去甲槟榔碱20、40mg/kg组小鼠血清皮质酮（Cort）、MDA显著降低（P<0.01、0.001）,去甲槟榔碱各剂量组小鼠SOD、CAT显著增加（P<0.05、0.001）。去甲槟榔碱各剂量组小鼠脑组织MDA含量显著降低（P<0.01、0.001）,SOD、CAT含量显著增加（P&l...     

二恶英对内膜组织中细胞色素芳香化酶P450表达的影响

目的建立小鼠模型并探讨二恶英对小鼠内膜组织中细胞色素芳香化酶P450表达的影响。方法建立小鼠模型,采用二恶英0、3、10μg/kg对小鼠进行宫内、外暴露或宫内宫外联合暴露,从而将小鼠模型分为五组:0-0组、3-0组、0-3组、3-3组和3-10组,各有24只小鼠。采用免疫组织化学法检测小鼠模型中子宫内膜组织中细胞色素芳香化酶P450的表达水平。结果细胞色素芳香化酶P450在小鼠暴露组的表达高于对照组(P<0.05),并随二恶英暴露剂量的增加而升高(P<0.05)。结论二恶英可以促进子宫内膜中细胞色素芳香化酶P450的表达。     

中药芡实预防急性胃粘膜损伤药理作用的研究

目的探讨中药芡实对小鼠急性胃粘膜损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法采用乙醇制备小鼠急性胃粘膜损伤模型,测定胃粘膜损伤指数包括小鼠胃组织SOD活性、MAD及PEG2含量。结果预防给药可以明显降低小鼠胃溃疡指数;模型组小鼠胃粘膜SOD活性明显降低,胃粘膜中MAD含量明显升高;预防性给药可以升高小鼠急性胃粘膜损伤后SOD活性,并抑制胃粘膜中MAD含量的增多;模型组小鼠胃组织中PGE2含量较空白对照组降低,预防性给药组小鼠胃粘膜中PGE2含量明显回升。结论中药芡实对急性胃粘膜损伤具有预防作用。     

四物汤挥发油的药理作用研究

目的:观察四物汤中挥发油的药理作用及其与药效的相关性。方法:建立小鼠痛经模型、大鼠离体子宫平滑肌痉挛模型考察其对子宫的药效作用;建立氯化乙酰胆碱诱导的小鼠胃肠痉挛模型,观察四物汤挥发油对小鼠胃排空、肠推进的影响;建立小鼠戊巴比妥钠睡眠模型考察其镇静催眠作用。结果:四物汤挥发油对小鼠痛经模型具有镇痛作用,对离体子宫平滑肌的收缩具有抑制作用;对正常小鼠与胃肠痉挛模型小鼠的胃排空、肠推进具有抑制作用;与阈下剂量的戊巴比妥钠对小鼠催眠具有协同作用。结论:四物汤中的挥发油主要具有与其临床应用相关的调经止痛作用,此外还具有抑制胃肠运动、镇静催眠的作用。     

水蔓菁总黄酮对前列腺炎模型小鼠前列腺及相关组织形态的影响

目的观察水蔓菁总黄酮对前列腺炎模型小鼠前列腺、睾丸及附睾病理形态学改变的影响。方法将60只小鼠随机分为正常对照组、前列腺炎模型组、前列康干预对照组和大、中、小剂量水蔓菁总黄酮干预组;采用前列腺内注入25％消痔灵注射液的方法建立小鼠前列腺炎模型;各种干预药物连续给药21d后,光镜下观察各组小鼠前列腺、睾丸、附睾的组织形态学改变化。结果模型组小鼠前列腺、睾丸和附睾组织病理改变明显;大、中、小剂量水蔓菁总黄酮干预组小鼠前列腺、睾丸、附睾组织病理改变显著轻于模型组,尤以大、中剂量干预组作用明显。结论水蔓菁总黄酮可显著缓解前列腺炎模型小鼠的前列腺、睾丸、附睾的病理形态学改变。     

一枝蒿有效部位对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 筛选四氯化碳(CCl₄)致小鼠急性肝损伤最佳模型,并研究一枝蒿有效部位(AR)对CCl₄所致小鼠急性肝损伤的保护作用. 方法采用不同浓度的CCl₄花生油溶液予小鼠腹腔注射,测定小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量. 一枝蒿有效部位予小鼠连续灌胃5 d,用最佳CCl₄模型造成小鼠急性肝损伤,测定小鼠血清中ALT和AST的含量,观察光镜下小鼠肝组织的病理变化. 结果 0.11% CCl₄ 模型组为最佳模型. AR低、中、高剂量组均能抑制CCl₄引起的急性肝损伤所致的ALT、AST升高. 结论 AR对CCl₄所致急性肝损伤的小鼠有保护作用.