HPLC—MS法同时测定人血浆中普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀

目的:建立同时测定人血浆中普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀的HPLC—MS法,并研究普伐他汀钠片在人体内的药代动力学。方法:血浆样品中加入内标霉酚酸,用固相萃取柱进行提取。色谱柱为Discovery C_(18)柱(5μm,150mm×4.6 mm),流动相为甲醇-乙腈-6 mmol·L~(-1)乙酸铵溶液(20:30:50),流速为0.4 mL·min~(-1)。采用HPLC—ESI~--MS法,选择离子检测方式,用于定量分析的检测离子为m/z423.4(普伐他汀和3’α-异普伐他汀)和m/z 319.2(内标)。结果:血浆中内源性物质对样品测定无干扰。普伐他汀和3’α-异普伐他汀的线性范围均为1.25—200 ng·mL~(-1),最低定量浓度均为1.25 ng·mL~(-1),提取回收率均大于80%,日内、日间RSD均小于10%。结论:本法灵敏、准确,适用于普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀的药代动力学研究。     

新闻视窗

FDA批准阿司匹林与普伐他汀的复合片剂2003年6月,FDA批准百时美施贵宝公司的阿司匹林 (bufferedaspirin) 和普伐他汀钠 (pravastatinsodium, Pravachol) 的Pravigard Pac复合片剂。本剂在同一包装里含有两种药物——普伐他汀钠片和经缓冲调整的阿司匹林片,每日用药剂量包装在一起,适用于需要使用这两种药物治疗的患者。本剂宜在进餐时服用,以减少心血管事件,包括心脏疾病患者的死亡、心脏病发作或卒中的发生率。为了给处方者提供灵活的用药剂量,本剂以不同剂量组合上市。本剂推荐日剂量为普伐他汀钠40mg加阿司匹林81或325mg。其它规格还…     

口服降血糖新药-坎格列净

坎格列净(canaglifl ozin)为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,于2013年3月美国FDA批准上市,是第1个被批准的SGLT2抑制剂药物,作为成人2型糖尿病的辅助治疗用药。     

1992年美国FDA批准的新药

1992年被批准的26个新分子产品(new molecular entities,NMEs)平均考察时间是29.9个月,比1991年FDA考察通过的30个NMEs平均花30.3个月稍微缩短了一些。批准的26个新药中有4个药:索他洛尔(sotalol)、噁丙秦(oxaprozin)、氨氯地平(amlodipine)和奈多罗米钠(sodium nedocromil)。经4年多的考察方获FDA批准。被授予新的“优先”类的11个药中,4个药是针对HIV或与艾滋病有关疾病的,这是在一年中批准用于治疗该病药物数目最多的一年。这4个药获得批准所用的平均时间为13.4个月。获得批准最快的一个NME是紫     

血脂康预防非药物涂层支架治疗术后再狭窄的临床研究

目的探讨血脂康对非药物涂层支架术后再狭窄的预防作用。方法115例行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者随机分为对照组(26例),血脂康组(29例),普伐他汀组(28例),血脂康加普伐他汀组(32例)。普伐他汀用量为10mg/d,血脂康用量为1200mg/d。测定4组PCI后即刻(用药前),治疗3、6个月高敏C-反应蛋白(hs-CRP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),纤维蛋白原(FG)水平的变化,随访术后6个月再狭窄发生的情况。结果所有患者PCI术后血流均达到TIMI3级,残余狭窄<20%,无严重并发症发生。PCI术后应用普伐他汀和血脂康均能显著降低hs-CRP,TNF-α,FG的水平,以普伐他汀加血脂康组降低最为明显。术后6个月复查冠脉造影,普伐他汀加血脂康组未发生再狭窄,普伐他汀组有2例,血脂康组有3例,对照组有9例发生再狭窄(P<0·05)。结论血脂康和普伐他汀对PCI术后再狭窄有预防作用,其机制可能与降低炎性反应因子有关。     

3种头孢菌素类抗生素治疗下呼吸道感染的成本-效果分析

目的评价3种头孢菌素类抗生素治疗下呼吸道感染的成本-效果.方法运用药物经济学成本-效果分析法对头孢哌酮钠-舒巴坦钠组(A组)、头孢唑肟钠组(B组)、拉氧头孢钠组(C组)3种治疗方案进行回顾性分析评价.结果3种治疗方案中,头孢哌酮钠-舒巴坦钠组成本最低.结论3种头孢菌素类抗生素中,头孢哌酮钠-舒巴坦钠是治疗下呼吸道感染的最佳药物.     

新药临床研究中的"桥接"试验

药物在不同种族人群可能表现不同的药代动力学/药效动力学(PK/PD)特征。对于当今人类的主要种族:白种人(Caucasian)、黄种人(Mongolian)、黑种人(Negroid)、布希曼人(南非土著)以及澳大利亚土著人等,药物对其影响也会存在一定的差异。按照其安全性、有效性及剂量-反应关系是否受种族因素而产生有临床意义的影响,药物可以被分为对种族因素(内在的和外源性)敏感药物和不敏感药物。(附表:内在的和外源性种族因素的分类) 由此,许多国家把“桥接”试验作为药物     

普伐他汀片在健康人体的生物等效性

目的 建立测定血浆普伐他汀的高效液相色谱一串联质谱法,并评价普伐他汀钠片(降血脂药)试验制剂与参比制剂的相对生物利用度和生物等效性.方法 按两种制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服2种普伐他汀钠片(参比制剂和受试制剂)40 mg后,用高效液相色谱一串联质谱法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价2种制剂的生物等效性.结果 口服普伐他汀钠片参比制剂及受试制剂40 mg后的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.79±0.28),(0.88±0.32) h; Cmax分别为(55.06±22.09),(57.75±30.47) mg·L-1;t1/2分别为(2.38±0.69),(2.31±0.49) h;AUCO-t分别为(110.49±45.25 ),(108.81±52.16)ng·h·L-1; AUC0-∞分别为(115.58±47.08),(113.60±54.38) mg·h·L-1.受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度为(103.76±16.70)%.结论 2种普伐他汀钠片生物等效.     

1992年世界首次上市的新药

1992年首次上市的43个新药(即新化学实体,NCE)在今后的销售中,只有极少数药物可能成为“重磅炸弹”。重磅炸弹药物通常定义为年销售额达2.5亿美元或以上的药物。武田公司的第二个质子泵抑制剂兰索拉唑(Lansopragole)和默克公司治疗前列腺增     

新药信息

万爽力，又名曲美他嗪片，是治疗缺血性心脏病的新型药物，也是第一个3-酮酰辅酶A硫解酶(3-KAT)抑制剂类代谢制剂。     

老年急性下呼吸道感染3种治疗方案的成本-效果分析

目的:评价3种头孢菌素类抗生素治疗老年急性下呼吸道感染的成本‐效果。方法:运用药物经济学成本‐效果分析法,对头孢唑肟钠(A组)、头孢哌酮钠-舒巴坦钠(B组)、头孢他啶(C组)3种治疗方案进行回顾性分析。结果:3种治疗方案中,头孢哌酮钠-舒巴坦钠组疗效最好,成本最低。结论:3种头孢菌素类抗生素中,头孢哌酮钠-舒巴坦钠是治疗老年急性下呼吸道感染的最佳药物。     

辛伐他汀的药理学及其对高胆固醇血症的治疗

1 药理学辛伐他汀(simvastln,epistatin,synvino-lin,MK733)是一种 3-羟基-3-甲基成二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶的竞争性抑制剂,该酶是控制胆固醇生物合成中HMG-CoA还原形成甲羟戊酸的限速酶(图1).此类降胆固醇药物还包括美伐他订(mevastatin,compactin)、洛伐他汀(lovastation,mevi-nolin)和普伐他汀(pravastin)(图2).     

新药研究与开发

临床试验显示普伐他汀对低危人群有益日本第一三共制药公司的降血脂药普伐他汀(pravastatin,Mevalotin)在一项长期给药临床试验中显示有效,使总死亡率降低,明显减少日本低危人群患冠心病风险,而不会严重降低血脂。此次MEGA临床试验,入选8000名无心脏病史的轻中度高血脂(总胆固醇为2.2~2.7g·L-1)日本患者,平均观察期5年。对照组仅进行饮食调整,治疗组在饮食调整的基础上给予普伐他汀10~20mg·d-1。与对照组比,治疗组总死亡率减少28%,冠脉疾病发生率减少33%,其中心肌梗死减少48%。心血管疾病(包括冠脉疾病和脑梗死)的总发生率降低30%,研究…     

沙坦类抗高血压新药

肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节和电解质体液平衡中起着重要作用,肾素主要由肾小球入球动脉及球旁组织分泌,它可使血管紧张原在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下转变为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ一方面刺激肾上腺皮质球状使之分泌醛固酮,造成水、钠潴留和血容量增高;另一方面作用于血管平滑肌使之强烈收缩造成高血压。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS中的主要介质,人们一直在寻找阻断AngⅡ有效的药物。 对阻断AngⅡ有效的药物 (1)60年代的β-受体阻断剂;(2)70年代的AngⅡ竞争     

四氢普伐他汀钠对高血脂模型新西兰兔脂质代谢的影响

目的通过高脂饮食兔高血脂模型考察四氢普伐他汀钠(H4PV-Na)的降血脂和调节脂质代谢的作用。方法新西兰白兔,雄性,100只,适应性饲养2周后,随机分为空白对照组、高脂模型组、阳性对照组P(普伐他汀钠组2.5mg·kg~(-1))、阳性对照组A(阿托伐他汀钙组2.5mg·kg~(-1))和给药组(低剂量1.25mg·kg~(-1)、中剂量2.5mg·kg~(-1)、高剂量5mg·kg~(-1))。高脂饲料喂饲2周形成高脂模型后,阳性药物和供试药物强制经口灌胃给药,10mL·kg~(-1),每天上午给药1次,每周给药6d,连续10周。最后1次给药后24h,禁食过夜,取血和肝脏组织,进行血脂和肝脂相关指标检测:血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、全血超氧化物歧化酶(SOD)活力和血清丙二醛(MDA)含量。横纹肌溶解毒性检测指标:测定血清磷酸肌酸激酶(CK)含量。取心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺等器官经HE染色检测脂肪组织的病理学变化。结果新西兰兔用高脂饲料喂养10周后,TC,TG和LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,给予H4PV-Na后,TC、TG和LDL-C水平降低,HDL-C水平升高。结论 H4PV-Na具有明确的降血脂和胆固醇作用,在肝脏组织中降低胆固醇能力高于在血液中,无横纹肌溶解毒性,但在同等剂量下,H4PV-Na降脂效果稍弱于普伐他汀钠和阿托伐他汀钙。     

2002年世界上市的新药

参考国外资料提供的信息 [1,2 ] ,2 0 0 2年世界首次上市新药 38个 ,上市最多的是美国 ( 2 4个 ) ,其他依次为日本 ( 7个 ) ,英国 ( 3个 ) ,意大利、韩国、瑞典 /瑞士、荷兰 /菲律宾 (各 1个 )。按疗效分类 ,上市最多的是抗感染药 ,共有8个 ( 2 1 .0 5 % ) ,其他依次为肿瘤治疗药物和心血管系统药物各 6个 (各占 1 5 .79% )、神经与精神系统药物 5个 ( 1 3.1 6% )、抗炎及抗风湿药物 4个( 1 0 .5 3% ) ,其他药物 9个 ( 2 3.68% )。具体介绍如下 :1抗感染类药物新药名称 (商品名 )结构式开发企业上市国家主要疗效与用途balofloxacin (1) Cho…     

2002年世界上市的新药

参考国外资料提供的信息[1,2 ] ,2 0 0 2年世界首次上市新药 38个 ,上市最多的国家是美国 (2 4个 ) ,其他依次为日本 (7个 )、英国 (3个 )、意大利、韩国、瑞士 /瑞典、荷兰 /菲律宾 (各 1个 )。按疗效分类 ,上市最多的是抗感染药 8个 (2 1.0 5 % ) ,其他依次为肿瘤治疗药物和心血管系统药物各 6个 (各 15 .79% ) ,神经与精神系统药物 5个 (13.16 % ) ,抗炎及抗风湿药物 4个 (10 .5 3% ) ,其他药物 9个 (2 3.6 8% ) ,具体介绍见表 1。表 1　 2 0 0 2年世界上市的新药通用名称 (商品名 )　　开发企业　　上市国家主要疗效与用途　　　1　抗感…     

治疗便秘型肠易激综合征新药坦帕诺概述

摘要：便秘型肠易激综合征(IBS-C)是一种以反复腹痛和胃肠道转运延长为特征的常见胃肠道疾病。IBS-C的发病机制尚未完全阐明,目前治疗IBS-C的药物以缓解症状为主,迫切需要新的靶点。坦帕诺(tenapanor)是一种治疗IBS-C的新药,通过抑制钠/氢交换蛋白3(NHE3)分子,减少小肠和结肠对钠的吸收,促进水分分泌进入肠道,从而促进肠道蠕动、软化粪便,并能缓解腹痛,达到治疗便秘型肠易激综合征的作用。其作为IBS-C新型的治疗药物,具有靶点和作用机制明确,特异性高、不良作用小等的独特优势。     

世界新药之窗

内分泌和代谢性疾病治疗药物最新动态杨森公司在美国和欧盟提交canagliflozin的新药申请杨森公司已经向美国FDA提交了canagliflozin的新药申请,用于治疗成人2型糖尿病。本品为每日1次口服选择性钠-葡萄糖共转运载体2(SLC5A2/SGLT2)抑制剂。此项     

他汀类药物的临床应用

他汀类药物是3—羟基—3—甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的总称。该类药物在国外的上市品种达20余个,国内主要有普伐他汀(Pravastatin)、洛伐他汀(Lovastatln)、辛伐他汀(Simvastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)、阿托伐他汀(Atorvastatin)、美伐他汀(mevastatin)等品种。近年的研究表明,该类药物除了具有显著的调脂疗