克隆造血在再生障碍性贫血与低增生骨髓增生异常综合征鉴别中的意义

再生障碍性贫血( aplastic anemia,AA) 患者中诊断骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)通常是一个难题,MDS 的诊断是基于骨髓形态发育异常的病态造血,但约 10%的 MDS 患者也存在少骨髓细胞,被称为 低 增 生 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 ( hypoplastic-MDS,h-MDS),儿童最常见的是难治性血细胞减少(refractory cytopenia,RCC)。 AA 患者存在克隆造血(clonal hematopoiesis,CH) ,1 / 3 存在 MDS 相关基因突变,部分患者经免疫抑制治疗( immunosuppresssive therapy, IST) 后会进展为阵 发 性 睡 眠 性 血 红 蛋 白 尿 ( paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH) 和急性髓系白血病( acute myeloid lerkemia,AML) / MDS。 虽然部分 h-MDS 患者对 IST 有效,但如何能在早期识别出 AA 患者中的 h-MDS 是有必要的。 基于形态学的结果,加入细胞遗传学、分子生物学等检测如核型分析、荧光原位杂交技术( fluorescence in situ hybridization, FISH )、 单 核 苷 酸 多 态 性 ( single nucleotide polymorphism,SNP)、下一代测序(next generation sequencing,NGS)等技术或许可以从 AA 中更容易诊断出h-MDS。     

从疾病本质出发， 结合我国实际， 精准诊治骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征 （MDS） 的本质是一种恶性克隆性骨髓髓系肿瘤性疾病。无论是基础研究还是临床研究都应紧紧抓住这个本质， 不要被混杂因素所干扰。通过反映恶性本质的多个指标， 如细胞发育异常、 功能异常、 染色体异常和基因突变等， 综合诊断能提高诊断的准确性。MDS的治疗也需要考虑根除恶性克隆， 改变疾病病程， 促进正常造血， 延长生命和改善生存质量。     

骨髓增生异常性肿瘤相关基因突变及治疗展望

骨髓增生异常性肿瘤(Myelodysplastic neoplasms,MDS)是一种血液系统克隆性增殖性疾病。采用二代基因测序(Next-generation sequencing,NGS)等方法,研究者发现超过80%的MDS患者在涉及不同细胞途径的基因中至少有一个或多个突变^[1]。许多突变基因,如TET2、ASXL1、SF3B1、SRSF2、DNMT3A和RUNX1等的突变发生率均在10%以上。这些突变基因与MDS的启动、发展、危险分层、诊断、治疗反应及预后判断密切相关。现就MDS的基因突变、发病机制及针对突变基因的后续应对研究等作一综述,以期对MDS分子遗传学异常、发病机制及相应的药物研发有进一步了解。     

骨髓增生异常综合征核型分析

<正>骨髓增生异常综合征(MDS,myelodysplastic syndrome)是一组源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,具有发展成急性白血病的高危倾向。目前MDS的诊断主要是按照FAB诊断分型标准[1]。但是,MDS具有高度的异质性,表现复杂,不典型的MDS用FAB形态学分型常难以作出准确诊断。有研究表明[2],染色体核型异常是MDS的遗传学特     

骨髓增生异常综合征76例的细胞形态学特点分析

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓细胞形态学特点。方法用吉姆萨染色法对骨髓增生异常综合征(MDS)患者进行骨髓细胞形态染色,并在光学显微镜下观察分析。结果通过对76例MDS患者骨髓细胞形态的观察分析发现,68例MDS患者骨髓增生程度在活跃和明显活跃之间,MDS粒系异常以P-H细胞(21例,28%)和中粒以下部分细胞质内颗粒减少(20例,26%)最常见;红系异常以老核幼质(34例,45%)、嗜多染(34例,45%)和中空区偏大(29例,38%)最常见;巨核系异常主要以小巨核(14例,18%)改变为主。结论 MDS的诊断主要依靠骨髓的病态造血,但是有病态造血不一定就是MDS,还需结合细胞遗传学、骨髓活检等实验室检查。此外,还要排除其他疾病引起的病态造血,要注意鉴别诊断。     

小儿骨髓增生异常综合征细胞遗传学19例分析

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源造血干细胞的克隆性疾病。此病发生率较低，小儿更为少见，这种疾病状态中的部分患儿最后会发展为急性白血病。鉴于部分MDS患存在染色体的核型异常，本对19例MDS患儿进行细胞遗传学分析，报道如下。     

地西他滨联合支持治疗对骨髓增生异常综合征疗效及不良反应影响

<正>骨髓增生异常综合征(MDS)属于克隆性干细胞疾病,具有白血病转化的固有趋势。目前的诊断基于外周血细胞减少、髓系细胞一系或多系发育异常、无效造血、骨髓造血干细胞克隆性增殖以及细胞遗传学异常。地西他滨可通过抑制DNA甲基转移酶活性,降低DNA甲基化,从而抑制肿瘤增殖、防止耐药性发生[1]。作为目前最强的DNA甲基化特异性抑制剂,已     

49例骨髓增生异常综合征的细胞形态学和细胞遗传学分析

目的分析骨髓增生异常综合征(MDS)的形态学和细胞遗传学特征。方法将2012年~2014年本院确诊的49例MDS临床和血液学特征进行回顾性分析。结果 MDS病例的血涂片及骨髓涂片中粒、红、巨三系均存在不同程度的病态造血,在可供细胞遗传学分析的31例患者中,染色体核型异常检出率为51.6%(15/31例),其中单一异常53.3%(8/31),两种异常33.3%(5/31),复杂异常13.3%(2/31),最常见的克隆性异常是+8,其余依次为-7/del(7q),5q-/del(5)(q13),5q-/del(5)(q22q35),5q-/del(5)(q11q15),del(20)(q11),del(18)(q21),+16(q24)),-6,-15,-17,+21(p11)。结论细胞形态学是MDS最重要、最基础的诊断手段,细胞遗传学是MDS的确诊条件之一,同时,也是判断预后以及制定治疗策略的主要依据。     

获得性再生障碍性贫血克隆演变的研究进展

获得性再生障碍性贫血（AA）是一种免疫介导的骨髓衰竭性疾病,超过70%的AA患者在其造血干细胞中 可以见到克隆性造血。AA常见的体细胞突变如PIGA基因和HLA等位基因的缺失可能与其免疫学病理机制密切相 关;AA发病时年龄较大、白细胞端粒缩短以及HLAⅠ类危险等位基因有可能促进克隆演变;AA的病程、基因突变和 细胞遗传学异常在AA向骨髓增生异常综合征（MDS）的转化中具有关键作用。本文在总结AA克隆演变的既往研究 的基础上,结合第60届美国血液学会（American Society of Hematology）年会报道内容,对AA的克隆起源、克隆选择和 克隆演变进行综述,并对克隆演变的影响因素及AA向MDS转化的危险因素着重论述。     

异基因造血干细胞移植治疗携带TP53、 TET2、 DNMT3A 基因突变的急性白血病/MDS的挑战

随着二代测序技术临床应用逐渐成熟, 在急性白血病/骨髓增生异常综合征 （MDS） 患者中不断有新的基因突变被发现, 并在临床中被证实对预后有重要影响。携带TP53、 TET2、 DNMT3A基因突变的此类疾病患者化疗缓解时间短, 3年无白血病存活率极低。异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈此类疾病的手段, 但疗效远差于未携带上述基因突变者。去甲基化药物、 新型靶向药物及免疫靶向治疗有可能为此类疾病的综合治疗带来希望。本文就此类基因对于急性白血病/MDS的预后意义、 对异基因造血干细胞移植疗效的影响以及可能的治疗突破进行综述。     

细胞形态学观察在骨髓增生异常综合征诊断中价值

目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）细胞形态学病态造血特点,以寻求诊断MDS的价值。方法以WHO MDS分类标准为诊断金标准,收集2007年3月1日至2012年3月6日期间,诊断的MDS患者165例。非克隆性疾病患者165例作为对照组。分析骨髓与血片细胞学检查中病态造血特征在克隆性和非克隆性疾病中的诊断价值。结果 MDS病态造血形态学诊断的主要依据：粒系Auer小体、核出芽、微核;红系核出芽;外周血片中出现巨核细胞、原粒细胞或早幼红细胞。结论细胞形态学是诊断MDS的基础,但也存在一定的局限性,尤其早期MDS细胞形态学改变不典型时,恶性克隆处于非显性状态,表达特征亦不明显,需要结合其他检测手段,以便早期诊断和治疗。     

骨髓增生异常综合征40例病理观察分析

目的观察分析骨髓增生异常综合征(MDS)的骨髓病理表现。方法采用骨髓活检方法取髂后上棘骨髓组织40例,进行固定、脱钙、石蜡包埋、切片、HE染色,观察骨髓增生程度,红细胞(红系)、粒细胞(粒系)、巨核细胞(巨核系)三系髓细胞及间质的病理改变。结果骨髓增生极度活跃30%,明显活跃42.5%,增生活跃7.5%,增生减低20%;三系病态造血是红系67.5%,粒系62.5%,巨核系85%;95%骨髓可见幼稚前体细胞异常定位(ALIP)现象;间质改变17.5%;MDS合并骨髓纤维化3例(7.5%)。结论骨髓细胞的病态造血是MDS诊断的主要依据;ALIP现象和小巨核细胞出现是MDS诊断的重要依据;骨髓活检对MDS的诊断及判断预后具有重要意义。     

骨髓微环境与骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征 （MDS） 是一组起源于造血干细胞 （HSC） 的异质性克隆性疾病, 特点是髓系细胞一系或多系发育异常, 表现为无效造血、 外周血细胞减少, 高风险向急性髓系白血病 （AML） 转化。MDS的发病、 造血功能改变及预后与骨髓微环境密切相关。骨髓微环境是一个复杂的网络系统, 其中基质细胞包括间充质干细胞的形态和功能异常、 成骨细胞分化受损、 血管内皮细胞数量增加、 单核/巨噬细胞数量减少都会促进MDS发病; 细胞因子如肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 过表达、 血管内皮生长因子 （VEGF） 及基质细胞衍生因子-1 （SDF-1） 表达异常也与MDS发病密切相关; 基因如Dicer1低表达、 AURKA高表达、 SPINT2低表达均会促进MDS发病; Wnt/β-catenin信号通路的异常激活、 异常的PI3K/AKT及Hh信号通路也参与MDS的发病、 进展。对MDS和骨髓微环境相互作用的研究, 将进一步阐明该病的发病机制、 进展和预后, 并有助于靶向治疗的发展。本文就MDS中骨髓微环境基质细胞、 细胞因子、 基因、 信号通路异常的研究进展进行综述。     

骨髓增生异常综合征感染原因及治疗策略

骨髓增生异常综合征 （MDS） 是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性肿瘤。由于患者外周血白细胞持续低下, 较高危患者还会接受去甲基化药物、 常规药物化疗、 造血干细胞移植等治疗, 且MDS多为老年患者, 感染的风险相对较高。MDS患者感染的主要原因是中性粒细胞减少, 此外, 淋巴细胞亚群平衡异常、 铁过载、 高龄、 合并症等也是易感染的相关因素。基于上述危险因素, 对患者的感染风险进行评估, 给予早期预防及制定合适的抗感染治疗策略, 可以提高患者治疗效果及延长生存时间。     

Selinexor synergizes with azacitidine to eliminate myelodysplastic syndrome cells through p53 nuclear accumulation

Investigational New Drugs - Myelodysplastic syndromes (MDS) are clonal malignancies of multipotent hematopoietic stem cells, characterized by ineffective hematopoiesis leading to cytopenia....     

Approach to new therapeutics: investigation by the use of MDS-derived cell lines

Myelodysplastic syndromes (MDS) are a group of aquired hematopoietic disorders characterized by ineffective hematopoiesis, and increased risk of progression of acute myeloid leukemia. For a long period of time, the standard therapy for MDS was hematopoietic stem cell transplantation, however DNA methyltransferase inhibitors (DNMT inhibitors) including decitabine (DAC) and azacitidine (AZA), and lenalidomide, a derivative of thalidomide have been highlighted as new chemotherapeutic agents for MDS. However, the underlying mechanisms of action of these drugs have not been fully defined yet. Therefore, we investigated the in vitro effects of DNMT inhibitors and lenalidomide on an MDS-derived cell line, MDS92 and its blastic subline MDS-L, both of which carry del(5q). MDS-L cells were found to be quite sensitive to DAC, which induced to cell death through DNA damage-mediated G2 arrest via p53- independent pathways. Gene expression profiling suggested that DAC affects biogroups representing hematological systems, cellular development, cell death and apoptosis. Next, we examined the effects of lenalidomide on MDS-L. Cell growth was inhibited and multinucleated cells were frequently formed prior to cell death by lenalidomide treatment. Time-lapse microscopic observation and DNA ploidy analysis revealed that lenalidomide does not affect DNA synthesis itself but inhibits cytokinesis of MDS-L cells. The gene expression profiling showed decreased expression of M phase-related genes. These data contribute to the understanding of action mechanisms of lenalidomide on MDS with del(5q).     

骨髓增生异常综合征与巨幼红细胞性贫血的形态学鉴别诊断

目的通过对骨髓增生异常综合征（MDS）与巨幼红细胞性贫血（MA）血象、骨髓象的形态学分析,以提高对MDS与MA诊断及鉴别诊断的能力和水平。方法对51例MDS和43例MA患者血象及骨髓象形态学改变的资料进行细致分析。结果MDS以红系奇数核和巨大红细胞、淋巴样小巨核最有诊断意义;MA骨髓细胞呈“核幼质老”改变以红系为明显,粒系中幼粒以下各阶段细胞巨幼样变。结论奇数核细胞、淋巴样小巨核是MDS的主要特征;MA骨髓细胞呈“核幼质老”并以红系为明显,必要时可行其他辅助实验室检查,提高MDS和MA鉴别诊断水平。     

Implication of microRNAs in the pathogenesis of MDS

MicroRNAs (miRNAs) are significant regulators of human hematopoietic stem cells (HSC), and their deregulation contributes to hematological malignancies. Myelodysplastic syndromes (MDS) represent a spectrum of hematological disorders characterized by dysfunctional HSC, ineffective blood cell production, progressive marrow failure, and an increased risk of developing acute myeloid leukemia (AML). Although miRNAs have been primarily studied in AML, only recently have similar studies been performed on MDS. In this review, we describe the normal function and expression of miRNAs in human HSC, and describe mounting evidence that deregulation of miRNAs contributes to the pathogenesis of MDS.     

Cytogenetic findings in adult greek myelodysplastic syndrome patients: predominance of single trisomy 8

Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal disorder of the pluripotent hematopoietic stem cells which is characterized by ineffective and dysplastic hematopoiesis. The pathogenesis of MDS is not well defined and it appears that multiple genetic changes are involved. Several studies have shown that certain chromosomal abnormalities may be influenced by environmental factors, while differences in the incidence of certain aberrations in different areas have also been reported. The aim of this study was to investigate the frequency and the type of chromosomal changes in Greek primary MDS patients. Single chromosomal abnormalities were focused on as possibly being primary changes implicated in the initiation of the neoplastic process. Using conventional cytogenetics, 239 MDS patients were studied and 63 cases were found with an abnormal karyotype (26.36%). Among the cytogenetically abnormal cases, 46 patients presented single chromosomal abnormalities (73.1%). These aberrations were according to frequency +8 (28.57), del(5q), -7/del(7q) and +14 (6.35 each), i(17q) and del(11(q13) (4.76 each), +11, -Y, i(1q), del(8q), del(18p) and t(X;11) (1.59% each). In conclusion, the incidence of chromosomal abnormalities in Greek MDS patients was lower than that reported in the literature. The most common single anomaly was trisomy 8, while a relatively high incidence of an isolated +14 was also observed. Notably, this is the first time an isolated i(1q) has been described in the literature.