用电子表格进行双交叉设计的生物等效性检验分析

介绍用电子表格（Excel）编制双交叉设计的生物等效性检验分析表格的方法。通过本法可进行方差分析、双向单侧t检验、生物利用度及90％的可信区间的计算。结果准确,使用方便。     

多交叉设计生物利用度试验的等效性分析

生物利用度研究中，对双交叉设计试验，已有成熟的等效性分析的统计方法，包括双单侧t检验法，对信区间法等，近年来，新药生物利用度研究中不时遇到采用多交叉设计的情形，为了判定试验制剂与参比制剂之间的等效性，双交叉设计中使用的方法难以满足需求，需借助专用于多交叉设计的生物等效性统计分析方法，本文将介绍一种适合于多交叉设计生物等效性分析的可信区间方法，结合一个实例详细给出不进行对数转换和进行对数转换时的不同处理技术，并提供了用SAS分析的程序代码。     

EXCEL在生物等效性统计检验中的应用

在生物等效研究中，美国药典收录的《体内生物等效性研究的指导性文件》把双处理交叉设计作为标准统计步骤。20年来，各国普遍采用两种处理、两周期的随机交叉实验设计，通过多因素方差分析、双单侧t检验和计算90％置信区间来评价药物间的生物等效性。近年来，EXCEL由于其普遍性、使用的简易性及可编程性，在药学实验中的数据处理及医院药剂科的管理工作中的应用都受到了专业人员的重视。本文通过实例介绍在EXCEL工作簿中进行方差分析，对AUC数据进行区间检验的方法。[第一段]     

单剂量口服国产和进口阿西美辛胶囊的生物等效性

目的 :评价国产和进口阿西美辛 (AC)胶囊的生物等效性。方法 :采用双交叉试验设计 ,2 4名健康受试者随机接受单剂量口服参比制剂或试验制剂 90mg ,清洗期 7d ;采用固相萃取 HPLC UV法测定AC及其代谢物吲哚美辛 (ID)的血药浓度。cmax,tmax采用实测值 ,梯形法计算AUC ,双单侧t检验法用于生物等效性检验。结果 :国产AC胶囊的相对生物利用度以AC计算 (98 35± 10 35 ) % ,以ID计算 (10 1 46± 10 5 7) % ,经方差分析及双单侧t检验表明两者具有生物等效性。结论 :进口和国产AC胶囊具生物等效性     

柠檬烯胶囊在人体内的相对生物利用度

目的 研究柠檬烯胶囊在正常人体内的药物动力学,评价两种制剂的生物等效性.方法 采用双交叉设计,24名健康志愿受试者交叉口服0.3 g柠檬烯供试制剂与参比制剂.采用CC-MS法测定柠檬烯的血药浓度.用DAS药动学程序处理试验数据,并对试验结果 进行方差分析和双单侧t检验.结果 柠檬烯的相对生物利用度为105.8%±52.8%;两种制剂的AUCo→t分别为;350.08±138.59、362.78±127.96 ng·h·ml-1;AUCo→∞分别为;394.74±143.73、395.60±139.60 ng·h·ml-1;Cmax分别为;124.04±73.63、116.21±64.03 ng·ml-1;Tmax分别为;1.97±0.80、2.03 ± 1.24 h. 结论 对空腹口服两种制剂后的InAUCo→t、In AUCo→∞、In Cmax经双单侧t检验,Tmax经秩和检验,表明二者为生物等效性制剂.     

注射用奥曲肽在人体内的相对生物利用度

目的研究注射用奥曲肽在正常人体内的药物动力学行为,评价其两种制剂的生物等效性。方法人体试验采用双交叉设计,18名健康志愿受试者交叉sc奥曲肽供试制剂与参比制剂。采用HPLC-MS法测定奥曲肽血药浓度。用3p97药动学程序处理试验数据,并对试验结果进行方差分析和双单侧t检验。结果奥曲肽的相对生物利用度为101.01%±16.00%。两种制剂奥曲肽的AUC0→T分别为48.31±15.85、48.75±17.15ng.h.ml-1;Tmax分别为0.487±0.134、0.469±0.140h;Cmax分别是21.86±9.12、21.45±9.81ng.ml-1。结论对sc两种制剂后的lnAUC0→∞l、nAUC0→tl、nCmax经双单侧t检验,Tmax经秩和检验进行生物等效性评价,表明两者为生物等效制剂。     

生物利用度等效性检验的直接计算法

生物利用度等效性检验的正规计算,应先用方差分析算出残余误差,再用双向单侧ｔ检验计算两个方向的ｔ值才能作出等效判断,通常要用计算机进行计算。本文根据交叉配对设计两组例数相等的特点,提出一种能用原始数据,直接进行等效性检验的简捷法,两法数学上等价,计算结果完全一致。１双向单侧ｔ检验的真值计算下面以８０%～１２０%为等效标准。低向单侧ｔ值:ｔＬ＝（Ｔ-０．８×Ｒ）／Ｓｅｆ＝ｎ-２（１）高向单侧ｔ值:ｔＨ＝（１．２×Ｒ-Ｔ）／Ｓｅｆ＝ｎ-２（２）Ｓｅ＝Ｖ／Ｎ（３）Ｒ是参比药均数,Ｔ是供试药均数,Ｓｅ是总标准误,ｆ为自由度…     

国产头孢泊肟酯片剂人体生物等效性

目的评价国产及进口头孢泊肟酯片剂的生物等效性试验.方法采用随机交叉试验方法进行试验设计,20名受试者按体重指数进行分层随机服用头孢泊肟酯片被试制剂或参比制剂.结果被试制剂与参比制剂的t 分别为3.00±0.32h和3.00±0.40h,Cmax分别为3.459±0.444mg.L-1和3.415±0.386mg.L-,用梯形法计算所得的AUC0-4,分别为17.365±2.516mg.h.L-1和17.738±2.197mg.h.L-1.头孢泊肟酯被试制剂的相对生物利用度为98.1%±10.3%.结论对t 及经对数转换后的Cmax、AUCo-t,进行统计分析,方差分析后进行双单侧检验及90%可信限判断,两制剂具有生物等效性.     

克拉霉素分散片的健康人体生物等效性研究

目的:研究克拉霉素分散片在健康人体的药动学及生物等效性.方法:采用两制剂双周期双交叉前后自身对照试验设计.20名健康志愿者分别口服克拉霉素分散片受试制剂或参比制剂500 mg,采用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定血浆中克拉霉素的浓度,经DAS 2.1软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验.结果:受试制剂的t1/2为(3.72±0.42)h,Cmax为(2 350.7±604.2)ng·mL-1,Tmax为(1.48±0.36)h,AUC0-t为(12 425±1 975)ng·h·mL-1;参比制剂的t1/2为(4.22±1.15)h,Cmax为(2 045.0±379.5)ng·mL-1,Tmax为(1.76±0.52)h,AUC0-t为(11 954±2 152)ng·h·mL-1.以AUC0-t计算,与参比制剂比较,受试制剂平均相对生物利用度为(101.7±7.3)%,AUC0-t,AUC-∞和Cmax均拒绝生物不等效假设.结论:测定结果经方差分析及双单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性.     

克拉霉素缓释片的药动学及生物等效性研究

20名健康受试者随机交叉单剂量和多剂量口服两种克拉霉素缓释片.采用LC-MS/MS法测定血浆中药物浓度,评价两种制剂的生物等效性.单剂量和多剂量试验结果表明,受试制剂的相对生物利用度为(112.2±49.8)%和(115.5±63.3)%,经方差分析和双单侧t检验,两制剂具有生物等效性.