三种氟喹诺酮类抗菌药的药物动力学研究

本文报道氟喹诺酮类药物诺氟沙星、依诺沙星和氧氟沙星的药物动力学研究结果。健康志愿者空腹口服单剂４００ｍｇ的诺氟沙星、依诺沙星和氧氟沙星后，采用微生物法测定其血、尿浓度，氧氟沙星的体内过程符合二室模型，依诺沙星和诺氟沙星符合一室模型，口服诺氟星、依诺沙星和氧氟沙星的消除半衰期分别为３．５、４．８和５．４ｈ，平均血峰浓度各为１．２、３．１和５．８ｍｇ／Ｌ，达峰时间各为１．６、１．２和１．１ｈ，ＡＵＣ分     

洛美沙星动物及人体药物动力学

洛美沙星动物及人体药物动力学洪诤，王浴生（华西医科大学药学院，成都６１００４１）动物药动学研究：狗、大鼠与小鼠分别口服相同剂量洛美沙星（２０ｍｇ／ｋｇ），其Ｃｍａｘ分别为９．６４、９．７３与５．３ｍｇ／Ｌ。大鼠分别口服１０、２０与４０ｍｇ／ｋｇ，Ｃｍ...     

国产盐酸洛美沙星体内外抗菌作用实验研究

盐酸洛美沙星对革兰阴性菌具有强的抗菌活性，其ＭＩＣ５０多数为０．２５ｍｇ·Ｌ－１；对金葡球菌ＭＩＣ５０为０．５ｍｇ·Ｌ－１；对绿脓假单胞菌ＭＩＣ５０为１ｍｇ·Ｌ－１。盐酸洛美沙星体外抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近而略逊于环丙沙星。盐酸洛美沙星对金葡球菌、大肠杆菌和绿脓假单胞菌感染小鼠ｉｖ的ＥＤ５０分别是４．４７、１．６２和１７．１３ｍｇ·ｋｇ－１，体内抗菌作用较环丙沙星弱但强于诺氟沙星和／或氧氟沙星。     

国产洛美沙星的体内抗菌作用研究

口服国产洛美沙星对金萄球菌、大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌及绿脓假单胞菌各２株感染小鼠的ＥＤ５０。值分别为５．５９和６．４２ｍｇ／ｋｇ，０·６７和０．８２ｍｇ／ｋｇ，１．２７和１．６ｍｇ／ｋｇ以及４６．１３和２８．６４ｍｇ／ｋｇ．比对照药诺氟沙星治疗的相应ＥＤ５０值低，其差异均有显著意义。静脉注射洛美沙星对金葡球菌、大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌及绿脓假单胞菌各１株感染小鼠的ＥＤ５０值分别为３．２９、１．２５、０．３３、２９．６１ｍｇ／ｋｇ．与对照药依诺沙星相比，其疗效高于或相当于临床效果已肯定的依诺沙星。     

盐酸环丙沙星胶囊的溶出度与生物利用度

本文测定了盐酸环丙沙星胶囊的溶出度，１０ｍｉｎ平均累积溶出（９９．０５±１０．９５）％８名健康男性志愿者．采用随机交叉的方法，分别口服盐酸环丙沙星胶囊和片剂各５００ｍｇ，微生物杯碟法测定血药浓度，求得胶囊和片剂的ｔｐ分别为（１．１１土０．７９）ｈ和（０，８３±０．２１）ｈ．求得胶囊剂和片剂的ｃｐ分别为（１．６０±０．１４）ｍｇ／Ｌ和（１．４７±０．１２）ｍｇ／Ｌ。盐酸环丙沙星胶囊的相对生物利用度为（９０．８士１８．１）％。     

淋球菌对氟喹诺酮类药物的耐药性研究

为了解淋球菌对氟喹诺酮类药的耐药性,用琼脂稀释法和纸片扩散法分别对１９８～１９９９年间广东省湛江地区分离出的９８株洒球菌流行株进行了药物敏感性测定。测定了流行株对诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星和洛美沙星５种氟喹诺酮类药物的最小抑菌浓度（ＭＩＣ）和抑菌圈直径（ｍｍ）,根据ＮＣＣＬＳ标准判定敏感与耐药。结果表明,纸片扩散法测定淋球菌对这５种抗生纱的耐药百分率分别为９１．８４％、９７．９６％、８     

人血浆中盐酸洛美沙星的HPLC法测定及静注药物动力学

建立了人血浆中盐酸洛美沙星ＨＰＬＣ法测定法。方法回收率大于８０％，最低检测浓度０．１２μｍｏｌ·Ｌ－１。研究了８名健康受试者静脉滴注盐酸洛美沙星后药物动力学。按２００ｍｇ·ｈ－１滴注１ｈ，其血药浓度－时间数据用二室模型拟合好。相应的药物动力学参数为：为０．３８±０·１０ｈ，为８．１３±２．４６ｈ，Ｖｃ为４５．７±９．６Ｌ，ＣＩ为１５．５５±１．７５Ｌ·ｈ－１，ＭＲＴ为７．８９±０．９６ｈ。     

紫外分光光度法测定氧氟沙星片的含量

采用紫外分光光度法测定氧氟沙星片剂的含量。以０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸为溶剂，测定波长为２９３ｎｍ，浓度在２～１０ｍｇ／Ｌ范围内，吸收度与浓度呈线性关系。测得平均回收率为９９．６８％（ｎ＝５），ＲＳＤ为０．２２％。该法操作简单、快速、结果准确。     

临床分离菌对司帕沙星的敏感性研究

采用纸片法和琼脂平板稀释法测定了１９６株临床分离菌对司沙星的敏感性,并同洛美沙星、氧氟沙星、环丙沙星和依诺沙星进行比较。纸片法结果显示,细菌对司帕沙星的敏感了高,为９７．４５％,其次是环丙沙星（９３．３６％）,氧氟沙星（９２．８５％）,洛沙星（９１．３２％）,对依诺沙星的敏感经最低（８４．６９％）,革兰氏阳性菌对懒少星的敏感率略高于革兰氏阴性菌,分别为１００％和９６．６８％（Ｐ〉０．０５）。金葡球     

药物分析研究进展

近年,药物分析研究的进展主要体现在现代分离分析技术的应用,特别是高效毛细管电泳技术的应用。研究内容涉及到多组分制剂的测定,药品中杂质成分的分离检查,植物药成分分析,药物对映体的拆分,体内药物测定等。新技术的普遍应用促进了药物分析技术的提高。1　高效毛细管电泳法的应用高效毛细管电泳法(ＨＰＣＥ)由于其具有分离效能高,分析速度快,消耗试材较少等特点,应用前景十分宽广。在化学药品分析中的应用如:4种喹诺酮类药物(盐酸洛美沙星、依诺沙星、盐酸环丙沙星和氧氟沙星)可在石英毛细管上得到分离[1],用ｐＨ8.5的50ｍｍｏｌ/Ｌ的硼酸…     

高效毛细管电泳技术

介绍了新型分离分析技术高效毛细管电泳的进展，包括基本理论、仪器工作原理、进样方法及各种分离模式，并讨论了这一新技术的特点以及在药物分析方面的应用与前景。     

佐米曲普坦与其左旋对映体的毛细管电泳分离方法研究

目的:建立佐米曲普坦(佐米格)与其左旋对映体的毛细管电泳手性分离方法。方法:对电泳缓冲溶液的离子强度、手性选择剂的浓度、pH进行了选择。电泳条件为:石英毛细管柱内径50μm,总长80.5 cm,有效长度72.0 cm,操作电压30 kV,柱箱温度35℃,进样压力1kPa,进样时间4 s,UV-vis检测,检测波长223 nm。结果:在缓冲溶液条件为:β-环糊精30mmol·L~(-1),磷酸二氢钠20mmol·L~(-1),pH2.34时,佐米格与其对映体有较好的分离。文中讨论了实验结果。结论:本方法可进一步用于曲坦类药物的纯度鉴定。     

毛细管区带电泳法测定复方马来酸依那普利片中两组分含量

用毛细管区带电泳法同时测定复方马来酸依那普利片中两组分含量。以咖啡因为内标，２０ｍｍｏｌ／Ｌ硼砂—２０ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钠（４９∶５１，ｐＨ８６）为运行缓冲液，在７ｍｉｎ内完成分离。马来酸依那普利和氢氯噻嗪的线性范围分别为８０～６４０μｇ／ｍＬ（ｒ＝０９９９９）和５０～４００μｇ／ｍＬ（ｒ＝０９９９３）。平均回收率分别为１０１０％和１０１１％，ＲＳＤ分别为１０％和１７％，ｎ＝５。     

落新妇苷在小鼠体内的组织分布

目的 建立落新妇苷组织浓度的高效毛细管电泳分析方法,并对其在小鼠体内的组织分布进行测定.方法 高效毛细管电泳之胶束电动模式测定小鼠尾静脉注射30 mg/kg落新妇苷后不同时间点各组织中药物含量.结果 落新妇苷在组织器官的浓度分布特点是:C心＞C肝＞C肾＞C脾＞C肺＞C脑.心脏组织C5min＞C15min＞ C60min,自5 min浓度达峰后呈缓慢递减趋势,C60min仍保持较高浓度.其他组织C15min达峰,肝脏在C15min至C60mm均保持较高药物浓度,C60 min在各组织中浓度最高.60 min内脑组织含有较稳定药物含量.结论 落新妇苷在小鼠体内分布广泛,心、肝、肾保持较高组织浓度,且能够穿越血脑屏障分布到脑组织中.     

人尿中诺氟沙星的毛细管电泳快速分析

目的开发一种快速检测人尿中诺氟沙星（Ｎｏｒｆ）的分析法。方法采用毛细管区带电泳（ＣＺＥ）,硼酸缓冲液,ＤＡＤ紫外检测器,测定冷冻后人尿中的Ｎｏｒｆ。结果Ｎｏｒｆ单剂２００ｍｇ口服后尿药峰浓度出现在４～６ｈ,２４ｈ后仍大于３１３．２μｍｏｌ·Ｌ－１。在２００～３５０ｎｍ有吸收峰,最大吸收峰在２７４ｎｍ处。结论ＣＺＥ法简单、快速,适用于尿药快速检测;一般尿路感染口服Ｎｏｒｆ０．２ｇ,ｂｉｄ似足够。     

高效毛细管电泳法测定冬凌草片中冬凌草甲素的含量

目的:建立用高效毛细管电泳测定冬凌草片中冬凌草甲素的含量测定方法.方法:样品用乙醚超声提取,缓冲液为20 mmol·L-1磷酸盐缓冲液,pH=7.0,分离电压15 kM,石英毛细管33 cm×75 μm,操作温度25℃,紫外检测波长238 nm,压力进样6.0 kV×10 s,内标法定量.结果:线性范围为50～400 mg·L-1,平均回收率为99.5%,RSD为3.9%.结论:该方法简便、快速且消耗试剂少,适合于冬凌草片剂的质量控制.     

高效毛细管电泳法分析血样尿样中巴比妥类药物

建立了血、尿样品中巴比妥类药物的高效毛细管电泳分离测定方法，测定条件为：运行缓冲液配比：１００ｍｍｏｌ／Ｌ十二烷基硫酸钠－１００ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钠－甲醇－水＝７０∶１５∶５∶１０（ｐＨ值调至７．５５±０．０５），操作电压１７ｋＶ，检测波长２００和２８５ｎｍ，２０ｍｉｎ内７种巴比妥类药物全部得到分离。考察并选择了体液样品的预处理方法，测定了血浆和尿液中６种巴比妥类药物浓度（苯巴比妥、甲基苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥、戊巴比妥和速可眠）。测定血药浓度的线性范围为５．０～３５μｇ／ｍｌ，尿样药物浓度线性范围为１．０～８．０μｇ／ｍｌ，最低检测浓度为１．０μｇ／ｍｌ，方法重现性为ＲＳＤ小于１３％。     

毛细管电泳法对肝素钠注射液中杂质的测定

目的:在2008年国家食品药品监督管理局颁布的毛细管电泳法分析肝素钠杂质的补充检验方法的基础上优化毛细管电泳色谱条件,对全国评价性抽验肝素钠注射液样品进行测定。方法:采用毛细管电泳法,缓冲液为pH 3.0的400 mmol.L-1三羟甲基氨基甲烷(Tris)溶液;分离电压为-25 kV;检测波长为200 nm;进样压力3.447 kPa,进样时间为4 s;毛细管温度:25℃。结果:肝素主峰与多硫酸软骨素峰峰之间分离度为1.0,与硫酸皮肤素之间分离度为2.0,10批供试品的杂质含量结果与离子色谱法结果基本一致。结论:优化后的色谱条件使肝素与硫酸皮肤素、多硫酸软骨素的分离度增加,该方法使肝素钠样品中的杂质定性、定量更为准确。     

抗生素新药研发中分析分离的3种方法

从发酵液中分离纯化抗生素,是抗生素新药研发的难点.目前已发展毛细管电泳法、高速逆流色谱法和反相高效液相色谱法这3种较有优势的分离技术,它们都可以简单、快速、高效的分离出结构上相似的不同抗生素,从而广泛应用于抗生素新药开发中的药理研究和血药浓度测定.现对这3种方法在抗生素分离分析中的应用进行综述.     

二元手性选择剂体系在毛细管电泳手性拆分中的应用

目的综述近年来二元手性选择剂毛细管电泳手性拆分体系的最新研究进展。方法主要从双环糊精体系、基于环糊精与其他手性选择剂组成的二元体系和非环糊精类的二元体系这3个方面进行了归纳。结果各类二元手性选择剂体系均能不同程度地改善分离效果,提高分离度。结论二元手性选择剂手性拆分体系具有显著的优越性和广阔的应用前景。