黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达及其与预后的关系

目的研究黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法利用组织芯片技术和免疫组化方法检测82例肝细胞肝癌组织、81例癌旁组织和25例正常肝组织中黏着斑激酶的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达阳性率（74．4％）高于癌旁组织（42．0％）（P〈0．01）和正常肝组织（12．0％）（P〈0．01）,癌旁组织表达阳性率高于正常肝组织（P〈0．01）,黏着斑激酶在肝细胞肝癌癌组织的表达与患者肿瘤转移有关（P=0．008）,差异均具有统计学意义;黏着斑激酶阴性表达组生存率（71．4％）高于阳性表达组（37．7％）,差异具有统计学意义（P=0．012）。结论黏着斑激酶在肝细胞肝癌中高表达,可能与肝细胞肝癌的发生、发展及预后密切相关。     

Glypican-3基因在肝细胞癌组织中的表达

目的观察Glypican-3基因在肝细胞癌中的表达和突变关系。方法采用RT-PCR和SSCP分别检测48例肝细胞癌肿瘤组织、癌旁组织和正常肝组织中Glypican-3mRNA的表达和基因突变。结果Glypican-3 mRNA在肿瘤组织中的阳性表达率为77．1％，癌旁和正常肝组织中未见表达；Glypican-3表达与肝癌临床分期、细胞分化程度均有显著相关性（P〈0．05）；肝细胞癌组织中未发现Glypican-3基因突变。结论正常基因型Glypican-3在肝细胞癌中的过度表达可能是作为“安全卫士”来对抗癌基因的异常表达，从而发挥抑癌作用。     

原发性肝细胞癌中Survivin基因的表达及临床意义

目的：Survivin是凋亡抑制蛋白中的一种，选择性地表达于恶性肿瘤组织。该文研究Survivin基因在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法：收集肝癌细胞株SMMC-7721，40例原发性肝细胞癌组织标本及相应的癌旁组织，以半定量RT-PCR法检测SurViVinmRNA表达。结果：肝癌细胞株SMMC-7721@80％（32例）的肝癌组织表达SurvivinmRNA，而癌旁非癌组织内无一例阳性表达。结论：Survivin表达是原发性肝细胞癌中较为普遍的事件。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

C-met和CD147在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究c-met、CD147在肝细胞癌中的表达,探讨两者的表达与肝癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学法对62例肝细胞癌手术切除标本中c-met、CD147的表达进行检测,评估c-met的表达与肝细胞癌临床病理因素的关系及与CD147表达的关系。结果 c-met、CD147在肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为55%、61%,与正常肝组织比较差异有统计学意义(分别为5%、15%,P<0.01);c-met阳性表达率与肝细胞癌的转移及肿瘤分化有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤的大小、分期无关;CD147的阳性表达率与肝细胞癌的转移、肿瘤分化及分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤的大小无关;c-met阳性表达与CD147的异常表达有关(P<0.05)。结论在肝细胞癌的转移中,HGF/c-met与肝细胞癌的转移有关,并且与CD147存在联系,可能影响基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,对于肝细胞癌的转移防治及预后具有一定的临床意义。     

肝细胞癌中bcl-2及bax基因的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制基因和凋亡促进基因bax表达与肝细胞癌生物学行为的关系及对肝细胞癌预后的关系。方法：用免疫组化LSAB法测定40例肝癌细胞和16例正常肝组织的bcl-2和bax蛋白表达水平。结果：bcl-2及bax蛋白表达阳性率在正常肝组织和肝细胞癌分别为12．5％（2／16）、45．0％（18／40）、87．5％（14／16）、52．5％（21／40）,两组间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。bcl-2、bax蛋白表达与肿瘤病理分级、分期、淋巴结转移及患者预后相关。结论：bcl-2和bax蛋白的表达参与肝细胞癌的发生及进展,并存在相互作用的关系。bcl-2蛋白表达在肝癌有独立预后价值。     

原发性肝癌中N—ras,c—myc癌基因的表达研究

以点杂交和原位杂交法检测了34例启东地区原发性肝癌手术切除标本N－ras、c－myc基因的表达水平和定位。点杂交结果显示：N－ras、c-myc的检出率分别为647％（22／34）和23．5％（8／34）。前期的实验表明此34例标本HBV－DNA的检出率为588％（20／34），Southernblot实验结果未见病毒DNA的整合。N－ras、c-myc阳性标本中HBV－DNA的检出率分别为54．5％（12／22）和75％（6／8），两者之间无差异，P＞0．05。原位杂交结果显示：肝癌癌组织中N－ras、c－myc基因的表达水平并没有明显增高，相反，肿瘤周围肝组织中的表达水平增高并主要位于慢性肝炎、肝硬变中的再生肝细胞中，阳性细胞呈灶性及成片分布，不伴有毛玻璃样改变（HE染色）。结论：虽然N－ras、c－myc与肝癌的发生密切相关，肝癌患者中常见其表达水平增高，但这很可能只是一种肝细胞损伤后再生时的细胞增殖性调控的表现，此种N－ras、c-myc的高表达是否直接导致肝癌发生，癌基因是否为突变型，有待进一步研究、此外，本实验中c－myc基因相对于N－ras基因的低检出率可能与c－mycMRNA极短的半衰期有关。     

乙肝相关性肝癌组织中p27、p53及增殖细胞核抗原的表达

目的探讨乙肝相关性肝细胞癌组织中p27、p53与增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）的表达及其临床病理学意义。方法通过免疫组化法检测40例乙肝相关性肝细胞肝癌组织及其相应的癌旁组织中p27、p53与PCNA的表达。结果（1）p53蛋白在肝癌组织中阳性表达率明显高于癌旁肝组织（P=0.047），低分化肝癌组织中p53阳性表达率明显高于高中分化者（P=0．017）。（2）肝癌组织中p27蛋白染色指数明显低于癌旁肝组织（P=0．045），在肿瘤直径〉5cm（P=0．031）与存在肝外转移的肝癌组织中进一步降低（P=0．028）。（3）肝癌组织中PCNA染色指数明显高于癌旁肝组织（P=0.029）。在肿瘤直径〉5cm（P=0．037）与包膜侵犯的肝癌组织中进一步增高（P=0．035）。（4）Cox比例风险模型多因素分析发现临床分期（P=0．028）为独立的预后因子。结论细胞周期调控因子p53、p27与PCNA的异常表达与乙肝相关性肝细胞癌的分化、浸润及转移有着密切的联系。     

Survivin和p53在肝癌中的表达及其关系

目的探讨Survivin在原发性肝细胞癌（HCC）组织中的表达及与p53的关系。方法采用Wcstern blot和RT-PCR检测43例肝癌组织、20例癌旁组织和11例正常肝组织中Survivin蛋白和mRNA的表达情况。免疫组化（SP法）检测Survivin和1353蛋白的表达情况。结果43例HCC标本中分别有30例表达Survivin（69．8％），而除1例癌旁组织外，其他癌旁组织和正常肝组织中未见Survivin表达。Survivin表达与肝癌组织的病理分级、临床分期等无明显相关。Survivin表达与1353表达亦无明显相关。结论Survivin在肝癌组织中高表达，Survivin的表达与p53基因的突变无明显关系。     

Fas/FasL系统在肝癌组织中表达的意义

目的探讨Fas／FasL（Fas配体）在原发性肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法用免疫组化S-P法检测21例肝癌组织及10例癌旁组织Fas／FasL的表达。结果在肝癌和癌旁组织中Fas表达的阳性率分别为52、38％和80．00％（P〈0．05），FasL分别为66．67％和40．00％（P〈0．05）。肝癌组织中Fas、FasL表达与性别、年龄、肿瘤大小无关，与癌栓转移呈负相关，FasL与分化程度有关。结论肝癌细胞能下调Fas及上调FasL的表达而使凋亡受阻，可能是Fas系统在HCC的发生及发展过程中的致癌机制。