锝亚甲基二膦酸盐治疗风湿性疾病研究进展

锝[99Yc]亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP)由同位素锝[99Tc]和亚甲基二膦酸组成,近年临床用于治疗类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎、骨关节炎,骨质疏松和甲状腺相关性眼病.本文综述99Tc-MDP在风湿性疾病治疗中的研究进展.     

锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液药理研究进展

<正>锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐(Technetium[99Tc]methylenediphosphonate,99Tc-MDP)注射液,商品名云克,是我国自主研制成功的新药,其主要成分是锝[99Tc]经氯化亚锡还原后与亚甲基二膦酸盐形成的螯合物。近年来已广泛应用于类风湿关     

云克

[通用名称] technetium[99Tc]methylenediph-osphonate,锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐 [理化性质] 本品由A剂和B剂组成:A剂为高锝[99Tc]酸钠注射液,为无色透明液体;B剂为注射用亚锡亚甲基二膦酸盐,为白色冻干粉.     

痰热清注射液联合大环内酯类药物治疗小儿支原体肺炎的系统分析

目的：系统评价痰热清注射液联用大环内酯类药物治疗小儿支原体肺炎的疗效。方法：计算机检索CNKI、CBM、VIP、Wangfang等数据库,检索时间为2000年至2013年,语种为中文,选择痰热清注射液联用大环内酯类药物为试验组与以单用大环内酯类药物为对照组治疗儿童支原体肺炎的随机对照试验,评价纳入的文献质量和提取有效数据后,采用RevMan5.0统计学软件进行Meta分析。结果：共纳入20项研究,合计2 151例患儿。Meta分析结果显示,试验组的临床有效率[OR=5.31,95%CI（3.71,7.60）,P〈0.01]、退热时间[MD=-1.55,95%CI（-1.83,-1.27）,P〈0.01]、咳嗽消失时间[MD=-2.45,95%CI（-2.86,-2.05）,P〈0.01]、肺部啰音消失时间[MD=-1.96,95%CI（-2.24,-1.68）,P〈0.01]、X线片恢复正常时间[MD=-2.49,95%CI（-3.31,-1.65）,P〈0.01]及平均住院时间[MD=-2.56,95%CI（-3.24,-1.88）,P〈0.01]均优于对照组,两组比较差异有统计学意义。结论：现有证据表明,痰热清注射液对小儿支原体肺炎有一定辅助治疗作用。     

瑞格列奈和那格列奈治疗2型糖尿病安全性的Meta分析

目的：评价瑞格列奈和那格列奈治疗2型糖尿病的安全性。方法：检索Pub Med,Medline,Cochrane,EMbase,CNKI,VIP,万方等文献数据库,根据纳入标准对文献进行筛选和评估,采用Rev Man 5.2软件对数据进行Meta分析。结果：经筛选最终纳入10项研究,共计2300例患者,其中瑞格列奈组1150例,那格列奈组1150例。Meta分析结果显示：在降低患者糖化血红蛋白[MD=–0.23,95%CI（–0.34,–0.12）,P〈0.000 1]和空腹血糖水平[MD=–0.16,95%CI（–0.24,–0.07）,P=0.000 3]方面,瑞格列奈组优于那格列奈组;在降低餐后2小时血糖[MD=0.10,95%CI（–0.29,0.48）,P=0.63]水平方面,两组没有统计学差异;瑞格列奈组在低血糖反应[OR=1.92,95%CI（1.16,3.20）,P=0.01]和胃肠道反应[OR=2.64,95%CI（1.09,6.39）,P=0.03]方面的发生风险高于那格列奈组,而两组在肝功能异常[OR=3.02,95%CI（0.61,15.01）,P=0.18]、过敏反应[OR=0.28,95%CI（0.06,1.36）,P=0.12]和心血管系统[OR=0.60,95%CI（0.22,1.65）,P=0.32]方面的不良反应发生风险相似。结论：瑞格列奈的降糖作用优于那格列奈,同时其低血糖和胃肠道反应的发生风险也相对较高。由于本研究存在一定的局限性,因此结论的可靠性仍需多中心、大样本、高质量的RCT加以验证。     

锝［99Tc］亚甲基二膦酸盐注射液治疗甲状腺功能亢进并发浸润性突眼88例

目的探讨锝［99Tc］亚甲基二膦酸盐注射液治疗甲状腺功能亢进（甲亢）并发浸润性突眼的疗效。方法将88例甲亢并发浸润性突眼患者按突眼程度分为轻、中、重度突眼3组,按甲亢是否有效控制分为甲亢控制组和甲亢未控制组,均给予锝［99Tc］亚甲基二膦酸盐注射液缓慢静脉注射,qd,10 d为1个疗程,两个疗程间隔1个月,一般治疗3个疗程。结果锝［99Tc］亚甲基二膦酸盐注射液治疗轻、中、重度突眼有效率分别为100.0%,88.5%,70.6%（P＜0.05）;锝［99Tc］亚甲基二膦酸盐注射液治疗前甲亢已得到控制组与甲亢未受到控制组的有效率分别为95.0%和82.8%（P＜0.05）。88例甲亢并发浸润性突眼患者接受锝［99Tc］亚甲基二膦酸盐注射液治疗后,显效32例,有效48例,无效8例,总有效率90.9%。结论锝［99Tc］亚甲基二膦酸盐注射液治疗甲亢并发浸润性突眼的疗效与突眼程度以及治疗前甲亢是否被控制密切相关。突眼程度越轻疗效越好,甲亢得到控制后再应用锝［99Tc］亚甲基二膦酸盐注射液治疗疗效较好。     

醒脑静注射液辅助治疗小儿热性惊厥有效性及安全性的系统评价

目的：系统评价醒脑静注射液辅助治疗小儿热性惊厥的有效性和安全性。方法：计算机检索1990-2013年在PubMed、CNKI、VIP、CBM、万方等数据库公开发表的醒脑静注射液辅助治疗小儿热性惊厥的随机对照研究。评价纳入文献的质量和提取有效数据后,应用RevMan 5.2统计学软件进行Meta分析。结果：共纳入12篇文献,均为中文文献,其中Jadad评分3分的1篇,2分的2篇,其余均为1分。Meta分析结果显示,试验组与对照组的临床有效性[RR=1.25,95%CI（1.17,1.33）,P〈0.01]、退热时间[MD=-1.16,95%CI（-1.43,-0.90）,P〈0.01]、意识恢复正常时间[MD=-2.88,95%CI（-3.07,-2.68）,P〈0.01]、住院时间[MD=-1.24,95%CI（-1.91,-0.58）,P〈0.01]、转化为复杂性热性惊厥例数[RR=0.30,95%CI（0.12,0.72）,P〈0.01]、复发例数[RR=0.21,95%CI（0.09,0.47）,P〈0.01]均优于对照组,且安全性较好。结论：醒脑静注射液能显著提高小儿热性惊厥的临床治疗有效性,改善患儿的临床症状和体征,其安全性较好,但对远期预后的影响尚需进一步的临床研究。     

地诺单抗对比双膦酸盐类治疗骨质疏松有效性和安全性的Meta分析

目的 系统评价地诺单抗对比双膦酸盐类治疗骨质疏松的有效性和安全性，为临床治疗提供循证参考。方法 计算机检索PubMed、Embase、Medline、the Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库，检索时限为2012年1月-2022年12月，收集地诺单抗（试验组）对比双膦酸盐类（对照组）治疗骨质疏松的随机对照试验，对纳入的临床研究进行资料提取后，采用Cochrane系统评价手册5.1.0版进行质量评价，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入6项研究，共计3 145例患者。Meta分析结果显示，试验组患者腰椎骨密度改善程度[MD=1.78,95%CI(1.13,2.43),P<0.000 01]、股骨颈骨密度改善程度[MD=1.26,95%CI(1.08,1.45),P<0.000 01]、全髋骨密度改善程度[MD=1.16,95%CI(0.93,1.39),P<0.000 01]均显著优于对照组；试验组患者治疗6个月后Ⅰ型胶原C末端肽水平[MD=-0.09,95%CI(-0.16,-0.02),P=0....     

~(99)锝-亚甲基二膦酸盐的临床新应用

99锝 亚甲基二膦酸盐 ( 99Tc MDP ,云克 ) ,是微量元素99　锝与亚甲基二膦酸盐的螯合物 ,为成都同位素应用研究所和成都云克药业有限责任公司研制和开发的国家级新药 ,对类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis ,RA)、强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)和恶性肿瘤骨转移等疾病的治疗取得了满意的疗效 ,提高了患者的生活质量 ,逐步扩大了应用范围。为了深入探讨和交流云克的临床应用情况 ,现将近年来国内有关云克的资料进行综合、整理如下。1　治疗RA黄文辉等[1] 将 6 0例RA患者随机分为观察组 30例静脉注射云克 ,对照组 30例口服双…     

联合锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗类风湿性关节炎的疗效观察

目的观察锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液对活动期类风湿性关节炎的临床疗效及实验室指标的变化。方法将78例RA患者随机分为观察组(38例)和对照组(40例),观察组采用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤、强的松、来氟米特治疗,对照组采用单纯口服甲氨蝶呤、强的松、来氟米特治疗,疗程为90d,比较两组患者治疗后临床疗效及实验室指标的变化,并记录不良反应。结果观察组总有效率为94.7%,对照组总有效率为70.0%,两组患者临床疗效及实验室指标较治疗前均有改善,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,经90d治疗后观察组关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、医生评价、病人评价、握力、CRP、ESR均明显改善,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),两组间类风湿因子的改善值差异无统计学意义(P>0.05)。两组均无严重不良反应发生,其不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤、强的松、来氟米特可明显改善活动期类风湿性关节炎的临床疗效及实验室指标,其安全性高,不良反应发生率低。     

维生素D治疗孤独症谱系障碍患儿疗效及安全性的Meta分析

摘要：目的:系统评价维生素D治疗儿童孤独症谱系障碍（ASD）的效果,以期为临床ASD的治疗提供参考。方法:计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、CNKI、VIP、SinoMed及WanFang Data数据库,搜索维生素D治疗ASD的随机及非随机对照试验,检索时限为建库至2021年11月5日,由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入10项研究,共997例患儿。Meta分析结果显示,与干预前相比,使用维生素D可明显降低儿童孤独症评定量表（CARS）总分[MD=-5.19,95%CI（-7.14,-3.23）,P<0.01],降低ABC量表各能区得分:感觉能区[MD=-3.85,95%CI（-6.18,-1.52）,P<0.01]、交往能区[MD=-3.12,95%CI（-4.11,-2.12）,P<0.01]、躯体运动能区[MD=-5.59,95%CI（-7.21,-3.97）,P<0.01]、语言能区[MD=-2.15,95%CI（-3.90,-0.39）,P<0.05]、生活自理能区[MD=-3.46,95%CI（-4.27,-2.64）,P<0.01],降低SRS总分[MD=-3.75,95%CI（-5.22,-2.28）,P<0.01],降低ATEC总分[MD=-17.19,95%CI（-31.71,-2.68）,P=0.02]。结论:维生素D治疗可改善ASD患儿的核心症状,但受纳入研究数量和质量的限制,上述结论仍需开展更多高质量的研究予以验证。     

锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿关节炎的临床观察

目的:观察锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性。方法:将76例RA患者按随机数字表法均分为对照组和观察组。对照组患者给予甲氨蝶呤10 mg,口服,1次/周+来氟米特20 mg,口服,1次/d;观察组患者在对照组治疗的基础上给予锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐,A剂(水剂)和B剂(粉剂)各3支混合,充分振摇,使冻干物溶解,室温静置5 min,制得锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液,将其加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,1次/d,连用10 d,每间隔20 d重复1个周期,共3个周期。两组患者疗程均为12周。观察两组患者临床疗效,治疗前后晨僵时间、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、类风湿关节炎疾病活动性评分(DAS28),治疗后RA活动分期及不良反应发生情况。结果:观察组患者总有效率显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者各指标均显著低于同组治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者缓解期、轻度活动期例数显著高于对照组,中度活动期、重度活动期例数显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗RA较甲氨蝶呤联合来氟米特疗效更显著,且安全性较好。     

利噻膦酸钠治疗绝经期妇女骨质疏松症疗效的Meta分析

目的:系统评价利噻膦酸钠治疗绝经期妇女骨质疏松症的临床疗效,以为临床提供循证参考。方法:计算机检索The Cochrane Library、PubMed、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据库,收集利噻膦酸钠治疗绝经期妇女骨质疏松症的随机对照试验(RCT),提取资料后采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入14项RCT,合计1 372名患者。Meta分析结果显示,试验组患者有效率[RR=1.77,95%CI(1.57,2.00),P<0.000]、腰椎骨密度[MD=4.51,95%CI(3.62,5.41),P<0.000]、髋骨骨密度[MD=1.84,95%CI(1.24,2.44),P<0.000]显著高于对照组,血清骨钙素水平[MD=-1.89,95%CI(-2.07,-1.72),P<0.01]、血钙水平[MD=-0.04,95%CI(-0.08,-0.01),P<0.01]、碱性磷酸酶水平[MD=-11.08,95%CI(-15.24,-6.91),P<0.01]、尿I型胶原交联氨基末端肽与肌酐比值[MD=-27.97,95%CI(-44.50,-11.44),P<0.01]显著低于对照组,两组比较差异均有统计学意义。结论:利噻膦酸钠治疗绝经期妇女骨质疏松症疗效较好,可以防止绝经后妇女的骨丢失,降低骨转换,改善骨密度。由于文献存在漏检可能,研究方法报道不详尽,期待今后国内研究更加注重对研究方法学的报道,以提高研究报道质量。     

~(99)Tc-亚甲基二膦酸盐治疗强直性脊柱炎的临床观察

直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种常见的以骶髂关节炎、肌腱端炎和脊柱炎为特点的慢性炎症性风湿疾病。^99Tc-亚甲基二膦酸盐（^99Tc—DMP，商品名：云克）用于治疗类风湿关节炎取得一定疗效。本文观察^99Tc—DMP治疗AS的临床疗效。     

锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合DMARDs治疗晚期类风湿关节炎的临床观察

目的:观察锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合改善病情的抗风湿药物(DMARDs)治疗晚期类风湿关节炎(RA)的临床疗效及安全性。方法:将明确诊断为RA的患者106例按照随机数字表法分为治疗组和对照组,各53例。对照组患者仅给予DMARDs以及非甾体抗炎药治疗;治疗组患者在对照组基础上给予锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液(A剂每瓶5 m L,内含锝[~(99)Tc]0.05μg;B剂每瓶内含亚甲基二膦酸5 mg、氯化亚锡0.5 mg),取A剂和B剂各3支混合摇匀,常温放置5 min后加入0.9%氯化钠注射液100 m L中,ivgtt,qd。10 d为1个疗程,两组患者均连续治疗3个疗程。观察两组患者临床疗效及治疗前后晨僵时间、肿胀关节数、压痛关节数、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、C反应蛋白(CRP)、疾病活动性评分(DAS28)、腰椎骨密度T值,并比较两组患者体征改善时间和不良反应发生情况。结果:治疗组患者脱落1例,52例完成研究;对照组患者脱落3例,50例完成研究。治疗组患者临床总有效率为94.2%,显著高于对照组的80.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者晨僵时间、肿胀关节数、压痛关节数、ESR、RF、CCP、CRP、DAS28、腰椎骨密度T值比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者上述体征及实验室检查指标均显著改善,且治疗组显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者体征改善时间均显著短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合DMARDs治疗晚期RA疗效较好,能够快速地缓解患者体征,改善实验室检查指标,且安全性较好。     

云克治疗20例类风湿性关节炎的疗效观察

目的探讨新药“云克”（99m^Tc-亚甲基二膦酸盐）治疗类风湿关节骨侵蚀的疗效。方法20例年龄21～69岁,平均（49.7±12.0）岁,其中女性14例,男性6例,病程2个月～20年,平均（5.8±2.8）年。确诊后给予99m^Tc-亚甲基二膦酸盐治疗。结果20例患者临床症状明显改善、实验室检查结果好转、X线骨质破坏有所恢复。结论云克治疗通过其免疫调节和修复骨质的作用对类风湿性关节炎具有明显疗效。     

联合用药加~(99m)Tc-亚甲基二膦酸盐治疗类风湿关节炎疗效分析

类风湿关节炎（RA）是以累及关节为主的自身免疫性疾病,其基本病理改变为滑膜炎,它的治疗一直受到关注,目前尚无特效疗法.99m^Tc-亚甲基二膦酸盐（商品名：云克）为一核素制剂,对RA有很强的抗炎作用,其独特的滑膜、骨亲合机制,特别适合RA的治疗.我们以联合用药（非甾体抗炎药、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤）加99m^Tc-亚甲基二膦酸盐治疗RA 50例,取得良好效果,症状改善较联合治疗组明显.现报告如下.     

阿格列汀对2型糖尿病患者血脂水平影响的Meta分析

摘要：目的:系统评价阿格列汀对2型糖尿病（T2DM）患者血脂水平的影响,为糖尿病患者的临床应用提供参考。方法:计算机检索the Cochrane Library、Embase、PubMed、SinoMed、CNKI和WanFang Data数据库,搜集关于阿格列汀治疗T2DM患者的随机对照试验（RCT）,检索时限均为从建库至2020年6月,两位研究者独立筛选文献、提取资料并评估纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:最终纳入6个RCT,共985例患者,其中试验组492例,对照组493例。Meta分析结果显示:与对照组（其他降糖药单用或联合安慰剂）比较,试验组（阿格列汀单用或联合其他降糖药）可显著降低T2DM患者血液的总胆固醇（TC）[MD=-5.97,95%CI（-11.61,-0.32）,P=0.04]和三酰甘油（TG）[MD=-12.38,95%CI（-22.36,-2.41）,P=0.01]水平,但对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）[MD=-0.86,95%CI（-1.86,0.14）,P=0.09]和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）[MD=-4.44,95%CI（-10.58,1.70）,P=0.16]水平的影响差异无统计学意义。结论:现有证据表明,阿格列汀可以降低T2DM患者的TC和TG水平,提示阿格列汀可能降低患者的心血管风险。受纳入研究数量的限制,上述结论尚需开展更多高质量的研究予以验证。     

~(99)Tc-亚甲基二膦酸盐联合治疗类风湿关节炎的临床观察

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种主要累及小关节为主的自身免疫性疾病,其病理改变主要是滑膜炎,导致多发的对称性小关节的畸形,功能障碍,致残率高。其治疗长期受到人们的关注,传统治疗方案为非甾体抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗风湿药物(DMARDs)、免疫抑制剂、糖皮质激素,长期服用副作用大,患者往往不能耐受而停药,病情极易复发。因此,我科使用99Tc-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP,     

锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合依那西普治疗类风湿关节炎的临床研究

目的探讨锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合注射用依那西普治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法选取2015年8月—2016年11月濮阳市安阳地区医院收治的类风湿关节炎患者92例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各46例。对照组皮下注射注射用依那西普,25 mg/次,2次/周。治疗组在对照组基础上静脉滴注锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液。将A剂与B剂充分混匀后,室温下静置5 min,然后加入250 m L生理盐水,1次/d,10 d为1个疗程,疗程之间间歇20 d。两组患者共治疗3个疗程。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后两组的临床症状、炎症因子水平和骨代谢指标。结果治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为71.74%、91.30%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组肿胀关节数、压痛关节数、晨僵时间、疾病活动度(DAS28)评分均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血沉(ESR)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组骨碱性磷酸酶(B-ALP)明显升高,I型胶原氨基末端肽(NTX-I)明显降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组骨密度(BMD)、B-ALP、NTX-I的改善明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合注射用依那西普治疗类风湿关节炎的疗效确切,能显著减轻患者炎症反应,改善骨代谢水平,具有一定的临床推广应用价值。