某地区维生素D受体基因多态性与妊娠期糖尿病关系的研究

目的研究维生素D的受体基因ApaⅠ酶切位点多态性和妊娠期糖尿病的相关性分析。方法选取妊娠期糖尿病患者及正常孕妇各120例,采用了PCR-反应限制性片段长度多态性分析技术进行维生素D受体基因多态性研究,比较各组基因型分布、等位基因频率及不同基因型间相关临床资料。结果维生素D受体基因ApaⅠ位点基因型在两组患者中表现出不同的分布差异,妊娠期糖尿病组中CC基因型表达较高,而两组间等位基因频率分布无差异。结论辽沈地区汉族女性人群中VDR基因ApaⅠ位点多态性与妊娠期糖尿病存在相关性,等位基因频率分布与该病无相关性。     

儿童反复呼吸道感染与维生素D水平及受体基因单核苷酸多态性相关性研究

目的探讨儿童反复呼吸道感染与维生素D水平及受体基因单核苷酸多态性相关性情况。方法分析本院收治的反复呼吸道感染患儿50例和对照组研究对象的维生素D受体水平和基因频率分布。结果反复出现呼吸道感染患儿的观察组的25-羟维生素D（25-OH-Vit D）水平明显低于对照组,P〈0.05,差异有统计学意义。两组研究对象在FokI两个酶切位点的基因型分布上差异无统计学意义,P〉0.05,但是反复呼吸道感染患儿的观察组BsmI基因型Bb、bb频率和Apal基因型aa频率明显高于对照组,P〈0.05,差异有统计学意义。结论维生素D受体基因多态性和反复呼吸道感染患儿有一定的相关性。     

维生素D受体基因多态性位点rs7975232与肺癌发病风险的相关性

目的探讨维生素D受体基因rs7975232位点与汉族人群肺癌发病风险的相关性。方法用直接测序法对72例肺癌患者及67名健康对照者进行单核苷酸多态性位点检测,采用ABI3700XL基因分析仪测序。结果维生素D受体基因rs7975232位点等位基因A携带者肺癌发病风险明显低于等位基因C携带者[比值比（OR）=0．501,95％置信区间（CI）为0．273～0．920,P=0．026]。rs7975232位点可能与鳞癌发病相关（等位基因之比：OR=0．274,95％CI为0．087～0．861,P=0．027;显性基因模型：OR=0．269,95％C,为0．074—0．971,P=0．045）。结论维生素D受体基因rs7975232位点与肺癌发病相关。     

维生素D受体基因多态性与特发性癫痫的相关性

目的：探讨维生素D受体基因多态性与特发性癫痫的相关性。方法：通过病例对照研究方法，选取91例特发性癫痫患者作为病例组，另选取同期105例健康者作为对照组，抽取所有研究对象外周静脉血提取DNA，采用PCR直接测序法进行维生素D受体基因BsmI（rs1544410）、FokI（rs2228570）、Cdx2（rs11568820）位点多态性检测。结果：病例组与对照组的BsmI与FokI位点基因型频率和等位基因频率无显著差异（P>0.05）；Cdx2位点基因型频率存在显著差异（χ²=6.67，P=0.036），等位基因频率无显著差异，该位点发生A/G变异，分布不处于Hardy-Weinberg遗传平衡。在Cdx2位点基因型与特发性癫痫关联性分析中，病例组中Cdx2位点AG基因型是特发性癫痫发病的危险因素（OR=2.222，95% CI：1.190~4.150，P=0.027）。结论：维生素D受体基因Cdx2位点多态性与特发性癫痫具有关联性。     

骨质疏松症与维生素D受体基因ApaI多态性的相关性分析

目的分析骨质疏松症与维生素D受体基因ApaI多态性的相关性。方法选择70例骨质疏松症患者作为实验组1,70例骨质疏松性骨折患者作为实验组2,另选同期82例骨密度正常者作为对照组。检测三组血钙磷、血糖指标,经过双能量X线检测不同部位(腰椎、股骨颈、Ward三角、大转子、股骨干)骨密度值,观察年龄和体质量指数与不同部位的骨密度的相关性,比较实验组1与对照组、实验组2与对照组基因型和等位基因分布频率。结果腰椎、股骨颈、Ward三角、大转子、股骨干骨密度分别为(21.6±2.2)、(21.5±2.3)、(21.4±2.4)、(21.5±2.2)、(22.0±1.9)g/cm2,年龄和不同部位的骨密度呈负相关(P<0.05),体质量指数和不同部位的骨密度呈正相关(P<0.05)。实验组2与对照组aa基因型、a等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组1aa基因型、a等位基因分布频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论维生素D受体基因ApaI多态性与骨质疏松症有关,维生素D受体基因多态性在决定骨质疏松症的遗传易感性方面具有显著价值。     

维生素D受体和雌激素受体基因多态性与骨密度关系的研究

目的：调查维生素D受体（VDR）和雌激素受体（ER）基因多态性在我国人群中的分布,研究基因多态性与骨密度的关系。方法：采用聚合酶链反应和酶切技术,检测131例健康妇女VDR和ER的基因多态性,同时用双能X骨密度仪检测其腰椎骨密度。结果：发现VDR基因型分布频率为BB3．21％,Bb8.4%,bb88.5%;ER基因在健康人群的分布频率为PP16．0％Pp40.4%,pp433.5%;XX1.5%,Xx26.75.xx71.8%。围绝经期妇女VDR基因型Bb型骨密度分别高于BB和bb型,有极显著性差异（P＜0．01）。绝经期妇女腰椎骨密明显低于围绝经期妇女（P＜0．01）。结论：VDR和ER基因型分布频率与西方国家明显不同,VDR基因多态性与围绝经期妇女骨密度有部分相关性,ER基因与骨密度无明显关系。     

维生素D受体基因多态性与结核易感性和治疗反应的关系

维生素D受体(VDR)介导的宿主免疫系统调节作用与结核易感性和治疗应答具有一定关联。本文结合基础与临床研究结果综述VDR基因多态性与结核易感性及治疗反应的关系。     

肾癌与维生素D相关性研究进展

近年来,维生素D相关的研究迅速开展,维生素D在血钙调节、维持骨骼稳态方面起着重要的作用,较多研究发现维生素D对多种肿瘤都有抑制作用,近年流行病学研究也发现充足的维生素D可能抑制肾癌的发生及发展,目前主要机制可能是通过抑制肿瘤增殖、分化、抗肿瘤血管生成、促进凋亡、免疫调节等途径抑制肾细胞癌,这也为预防和治疗肾癌的新方法。本文就肾癌与维生素D、维生素D结合蛋白以及维生素D受体的研究进展予以综述。     

EGFR基因rs1024750多态性显著影响钙加维生素D干预绝经后白人妇女的血钙水平

目的：考察EGFR基因多态性对钙加维生素D连续4年干预绝经后白人妇女血钙等人体成分的影响。方法：本研究共招募美国中西部农村地区201名绝经后白人妇女,每日三次服用钙剂（乳酸钙1400mg／d或碳酸钙1500mg／d）加维生素D（1100IU／d）,170名受试者完成了4年的临床试验。用Haploview软件4．2版挑选EGFR基因35个目标SNP并基因分型。每年对受试者的人体成分进行测试,分析目标SNP与人体成分的相关性。结果：在人体成分中,仅有血钙基础水平与EGFR基因rs1024750位点基因多态性显著相关（P〈O．05）,血钙水平AA型〉GA型〉GG型。进行钙加维生素D干预后,血钙每年的变化值与该位点多态性显著相关,血钙变化值GG型〉GA型〉AA型。结论：EGFR基因rs1024750位点多态性与钙加维生素D干预绝经后白人妇女体内的血钙水平变化值显著相关。     

VDR基因启动子单核苷酸多态性与前列腺癌的关系

目的了解维生素D受体（vitamin D receptor,VDR）基因启动子上存在的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与前列腺癌的关系,进而探讨导致前列腺发病的遗传因素。方法提取60例前列腺癌及50例良性前列腺增生患者外周血标本中基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction—restriction fragment length polyinorphisin,PCR—RFLP）检测并分析了VDR基因起始密码SNP在两组中的分布。常规病理方法分析前列腺癌的Gleason评分。对比分析VDR基因上存在的SNP与前列腺癌发生发展的相关性。结果前列腺癌组和前列腺增生组Fok Ⅰ等位基因多态性分布筹异有统计学意义（P〈0．05）,高危组和低危组前列腺癌中VDR基因SNP分布的的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论VDR基因起始密码SNP不同类型可能与前列腺癌的发生有相关性。不同SNP类型可能成为前列腺癌发展的危险因素。     

Targeting the vitamin D receptor: advances in drug discovery

The vitamin D receptor (VDR), a member of the nuclear receptor superfamily, mediates the biological action of 1α,25-dihydroxyvitamin D₃ [1,25(OH)₂D₃], the active form of vitamin D. VDR regulates bone and calcium homeostasis, immunity, cellular differentiation and other physiological processes. Mutations in the VDR gene were identified in hereditary vitamin D-resistant rickets (HVDRR), and VDR-null mice exhibit the HVDRR phenotype, characterised by rickets and hypocalcaemia. In addition to the treatment of rickets, vitamin D analogues are important therapeutics in osteoporosis and psoriasis. Vitamin D analogues are effective drugs in experimental models of immune disorders and malignancies, such as breast cancer, prostate cancer and leukaemia. The development of functionally selective VDR-targeted drugs is leading to an enhanced understanding and novel therapies for these VDR-related diseases.     

维生素 D 受体基因多态性与儿童龋病易感性的 Meta 分析

目的:系统评价维生素 D 受体(VDR)基因多态性与儿童龋病易感性的关联性。 方法:计算机检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库和 PubMed、EMBase、the Cochrane Library、Web of Science 数据库,搜集 VDR 基因多态性与儿童龋病易感性相关的病例对照研究,检索时限从建库至 2021 年 9 月。 由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后, 采用 Stata 15. 0 软件进行 Meta 分析。 结果:共纳入 6 个病例对照研究,包括病例组 1 160 例、对照组 827 例。 Meta 分析结果显示,VDR 基因 TaqI rs731236 多态性[tt+Tt vs. TT(OR= 0. 66,95%CI 0. 47 ~ 0. 92,P = 0. 013);Tt vs. TT(OR = 0. 66,95%CI 0. 47 ~0. 92,P = 0. 013)],FokI rs10735810 多态性[f vs. F(OR = 0. 75,95%CI 0. 59 ~ 0. 97,P = 0. 027);ff vs. Ff+FF(OR = 0. 54,95%CI0. 33~0. 87,P = 0. 011);ff vs. FF(OR= 0. 52,95%CI 0. 29~0. 92,P = 0. 025)]均与儿童龋病易感性存在显著相关性。 结论:当前证据表明 VDR TaqI、FokI 基因多态性与亚洲儿童龋病易感性存在显著关联。 受纳入研究数量及质量的限制,上述结论还需要更多高质量、大样本量的回顾性研究予以验证。     

Vitamin D and prevention of breast cancer

Epidemiologic data have demonstrated that breast cancer incidence is inversely correlated with indices of vitamin D status, including ultraviolet exposure, which enhances epidermal vitamin D synthesis. The vitamin D receptor （VDR） is expressed in mammary epithelial cells, suggesting that vitamin D may directly influence sensitivity of the gland to transformation. Consistent with this concept, in vitro studies have demonstrated that the VDR ligand, 1,25-dihydroxyvitamin D （1, 25D）, exerts negative growth regulatory effects on mammary epithelial cells that contribute to maintenance of the differentiated phenotype. Furthermore, deletion of the VDR gene in mice alters the balance between proliferation and apoptosis in the mammary gland, which ultimately enhances its susceptibility to carcinogenesis. In addition, dietary supplementation with vitamin D, or chronic treatment with synthetic VDR agonists, reduces the incidence of carcinogen-induced mammary tumors in rodents. Collectively, these observations have reinforced the need to further define the human requirement for vitamin D and the molecular actions of the VDR in relation to prevention of breast cancer.     

婴幼儿维生素D营养状况与贫血的关系研究

目的　了解广州地区婴幼儿维生素D营养状况及贫血状况,探讨维生素D营养状况与贫血的关系,为婴幼儿维生素D缺乏性疾病防治提供科学依据,为婴幼儿贫血预防提供参考。方法　采用现况研究,调查2018年于广东省妇幼保健院健康体检的婴幼儿8 530名（男4 935名,女3 595名,3～36月龄）,采集血样,检测25-羟维生素D［25-hydroxy vitamin D,25（OH）D］和血红蛋白水平。采用t检验、χ²检验、χ²_趋势检验,相关性采用Pearson相关分析。结果　婴幼儿血清25（OH）D水平为（81.05±25.41）nmol/L,不同性别婴幼儿的25（OH）D水平差异无统计学意义;婴幼儿维生素D缺乏率为7.68%（655/8 530）、不足率为37.47%（3 196/8 530）,不同性别维生素D营养状况差异无统计学意义。婴幼儿血清25（OH）D水平随月龄增长呈下降趋势,维生素D缺乏率及不足率随月龄的增长而升高（χ²_趋势=143.200,P<0.001）。婴幼儿血红蛋白水平为（118.68±10.30）g/L,不同性别血红蛋白水平差异无统计学意义;不同性别婴幼儿贫血检出率差异也无统计学意义。婴幼儿血红蛋白水平随月龄增长呈上升趋势,贫血检出率随月龄增长而降低（χ²_趋势=446.532,P<0.001）。婴幼儿维生素D缺乏组或不足组血红蛋白水平均低于维生素D充足组,维生素D缺乏组或不足组贫血检出率均高于维生素D充足组,差异有统计学意义（P<0.05）。血清25（OH）D水平与血红蛋白水平呈正相关（r=0.149,P<0.001）。结论　广州地区6～36月龄婴幼儿维生素D不足率较高,血清25（OH）D与血红蛋白水平呈正相关,维生素D缺乏或不足可能与贫血有关,应采取合理措施改善婴幼儿维生素D营养状况,减少贫血发生,促进婴幼儿的健康成长。     

Interaction effects between estrogen receptor α and vitamin D receptor genes on age at menarche in Chinese women

AIM: To evaluate whether estrogen receptor alpha (ER-alpha) and vitamin D receptor (VDR) genes are associated with the age at menarche in Chinese women. METHODS: A total of 390 pre-menopausal Chinese women were genotyped at the ER-alpha PvuII, XbaI, and VDR ApaI loci using polymerase chain reaction (PCR)-restriction fragment length polymorphism (RFLP). RESULTS: Neither the ER-alpha gene nor the VDR gene individually had significant effects on the age at menarche in our subjects (P>0.10). However, evidence of interaction effects between the two genes were observed: with the aa genotype at the VDR ApaI locus, subjects with haplotype PX at the ER-alpha gene had, on average, 6 months later onset of menarche than the non-carriers (P=0.01). CONCLUSION: We found that neither the ER-alpha gene or the VDR gene had a significant association with the age at menarche individually. However, potential interaction effects between the two genes were observed in Chinese women.     

大鼠维生素D心肌损伤模型中VEGF的免疫组化研究

目的:探讨维生素D心肌损伤模型中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和蛋白的表达情况. 方法:大鼠维生素D灌胃,制作心肌损伤模型,制作心室肌病理切片,用免疫组化方法检测对照组和实验组VEGF蛋白的表达情况. 结果: 免疫组化结果显示,维生素D心肌损伤模型组VEGF蛋白表达较对照组显著增高. 结论:维生素D致心肌损伤可导致VEGF蛋白的表达水平增高.