环孢素诱发血糖升高

1例27岁女性患者因白细胞减少症和血小板减少症给予口服司坦唑醇（2 mg,3次/d）、再造升血片（4片,3次/d ）,皮下注射非格司亭（150μg,1次/d ）、重组人白细胞介素11（2 mg,1次/d）、重组人促红素（10000 U,3次/周）,静脉滴注头孢美唑（2 g,2次/d）,以及成分输血等治疗。用药前空腹血糖5.3 mmol/L。18 d后诊断为再生障碍性贫血,加用环孢素125 mg,2次/d口服。加药第28天,患者空腹血糖升至9.8 mmol/L,予饮食控制。第36天,空腹血糖8.2 mmol/L。第45天,空腹血糖达10.7 mmol/L,餐后2 h血糖为18.7 mmol/L,将环孢素剂量改为100 mg,2次/d,并加用二甲双胍500 mg,2次/d口服,且严格执行糖尿病饮食。第47天,空腹血糖7.3 mmol/L;第55天,空腹血糖5.4 mmol/L,餐后2 h血糖11.3 mmol/L。     

他克莫司致膜性肾病患者糖代谢紊乱

1例72岁男性患者因不典型膜性。肾病口服他克莫司（2mg,2次／d）及甲泼尼龙（8mg,1次／d）。约6个月后,患者出现纳差、口干、乏力。实验室检查示空腹血糖23．2mmol／L,糖化血红蛋白13．1％。考虑药物相关性继发性糖尿病可能性大。停用他克莫司,换用吗替麦考酚酯500mg,1次／12h口服,甲泼尼龙原剂量继续应用,同时口服替米沙坦、胰岛素。4d后患者血糖相对稳定。     

他克莫司联合激素的免疫调节作用及其对儿童激素耐药难治性肾病的疗效研究

目的：观察他克莫司联合激素对激素耐药难治性肾病患儿调节性T（Treg）细胞的影响及其临床疗效。方法：选取2012年8月至2014年12月余姚市第二人民医院儿科常规激素治疗无效的肾病综合征患儿40例,另选取我院保健中心体检的健康儿童40例作为正常对照。Treg细胞使用流式细胞仪检测,对比治疗前后24 h尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白、丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、胆固醇、甘油三脂等临床指标的变化。结果：健康儿童、患儿治疗前和治疗后Treg细胞在外周血的比例分别为7.12%±1.64%、1.84%±0.51%、6.08%±1.23%,三组比较差异有统计学意义（P<0.05）。他克莫司治疗后患儿24 h尿蛋白定量从（113.2±24.3）mg/kg减少至（24.2±3.6）mg/kg（P<0.01）,血清白蛋白从(19.2±2.5) g/L升高至(34.8±4.7) g/L（P<0.01）,差异均有统计学意义;血肌酐治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。他克莫司治疗后患儿胆固醇和甘油三脂分别从（12.1±2.3）mmol/L和（5.9±1.2）mmol/L下降至（4.3±1.1）mmol/L和（2.8±0.6）mmol/L,差异均有统计学意义（P<0.01）。他克莫司治疗前后患儿丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。40例激素耐药难治性肾病患儿经他克莫司治疗后临床缓解率为82.5%,不良反应发生率为12.5%。结论：他克莫司可以显著升高激素耐药肾病患儿Treg细胞的比例,调节患儿的免疫失衡,对激素耐药肾病患儿具有显著临床疗效,使用安全,有一定的临床推广使用价值。     

大剂量甲氨蝶呤化疗相关急性肾衰竭

1例14岁女性患儿因淋巴瘤Ⅳ期入院进行第16次化疗。入院时实验室检查示WBC 5.58×109/L,Hb 88 g/L,PLT143×109/L,SCr 42μmol/L,ALT 38 U/L,心、肝、肾功能大致正常。化疗方案：MTX总量4 g,其中1/3总剂量0.5 h内静脉给予,剩余剂量在随后的23.5 h内静脉给予。同时给予地塞米松5 mg＋阿糖胞苷40 mg＋MTX 12.5 mg鞘内注射,并静脉给予长春新碱1.8 mg。化疗第2天,患儿出现发热、呕吐、腹泻、下肢水肿。第3天实验室检查示WBC 2.49×109/L,PLT 24×109/L,Hb 58.0 g/L;K＋2.74 mmol/L,SCr 179μmol/l,CK 1 089 U/L。化疗后24、42 h患儿MTX血药浓度分别为168.0和65.0μmol/L。血液净化治疗期间,MTX血药浓度分别为36.5μmol/L（66 h）、29.4μmol/L（73 h）2、2.1μmol/L（77 h）和16.0μmol/L（90 h）。化疗第5天患儿尿量降至460 mL,随后无尿,并出现全身抽搐,静脉给予地西泮5 mg后抽搐缓解,但仍有躁动。     

他克莫司致肾移植术后患者急性胰腺炎

1例38岁女性尿毒症患者行肾移植术后第5天予他克莫司1 mg口服、1次/12 h,服药第15天患者他克莫司血药谷浓度为9.8 μg/L。第17天患者出现腹痛,恶心,呕吐;腹部CT示胰腺体积增大,边缘不规则,胰周及腹腔可见明显渗出。实验室检查示血淀粉酶430 U/L,脂肪酶231 U/L。考虑为急性胰腺炎,可能与他克莫司...     

瑞格列奈在2型糖尿病中临床应用

目的：总结瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效和安全性。方法72例2型糖尿病患者,在指导控制饮食的基础上,瑞格列奈组（38例）给予瑞格列奈0.5 mg/次,餐前15 min服用,3次/d,根据血糖调节剂量,疗程为12周;甘精胰岛素＋瑞格列奈组（22例）,口服瑞格列奈不达标,加用甘精胰岛素体重0.2 U/kg起始,1次/d,固定时间皮下注射,根据血糖调节剂量,疗程为12周;预混胰岛素＋瑞格列奈组（12例）,应用预混胰岛素,2次/d,午餐后血糖不达标,加用瑞格列奈,1次/d,午餐前15 min口服,根据血糖调节剂量,疗程为12周。结果72例患者经服药治疗后,其中达标者60例（83.33%）,低血糖发生者5例（6.94%）;治疗前FBG（9.80±2.17）mmol/L,餐后2 h血糖（2hPBG）（13.60±3.42） mmol/L,糖化血红蛋白（HbAlc）（8.32±1.22）%,治疗后空腹血糖（FBG）（6.96±1.25）mmol/L,2hPBG（10.21±2.32）mmol/L, HbAlc（7.13±1.12）%,患者治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论瑞格列奈治疗2型糖尿病无论单独应用,还是联合甘精胰岛素或预混胰岛素,都能有效地控制血糖,而且低血糖的发生率低,值得临床借鉴应用。     

1型糖尿病安置胰岛素泵半年致酮症酸中毒1例

患者女，14岁。2005年8月因多尿、多饮、多食、消瘦就诊，查空腹血糖为25mmol／L，尿酮体阳性，诊断为1型糖尿病。用人重组胰岛素30R治疗，每日总量45～62U，血糖控制很差，HbA1c12％。2007年7月6目入院改用Minimed胰岛素泵治疗，使用门冬胰岛素，治疗25天后，基础率为34U，三餐前的剂量分别为14、10、9U，空腹血糖4．6mmol／L、餐后2h血糖12mmol／L，于2007年7月30日出院。     

米卡芬净致急性溶血反应并肾衰竭

1例76岁男性患者因肺部感染给予米卡芬净50 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/d。首次用药后90 min,患者出现寒战、发热,尿色呈暗褐色。实验室检查：外周血白细胞计数25.2×10^9/L,血红蛋白73 g/L,血小板计数179×10^9/L,尿素氮6.4 mmol/L,肌酐96μmol/L,降钙素原14.13 ng/ml,凝血酶原时间17 s,活化部分凝血活酶时间44 s,D-二聚体8.7 mg/L;尿白细胞（＋＋＋）,隐血（＋＋＋）,尿胆原（＋＋＋）,酮体（＋＋＋）,尿蛋白（＋＋＋）,亚硝酸盐阳性。考虑为急性溶血反应。停用米卡芬净,静脉注射甲泼尼龙40 mg,并给予水化利尿和碱化尿液治疗。患者尿量在4 h内由100-150 ml/h减至10-20 ml/h,尿色呈酱油样。次日复查：白细胞计数18.6×10^9/L,红细胞计数1.7×10^12/L,血红蛋白57 g/L,血小板计数116×10^9/L,网织红细胞0.05;白蛋白25 g/L,间接胆红素20.4μmol/L,天冬氨酸转氨酶108 U/L,丙氨酸转氨酶42 U/L,尿素氮17.9 mmol/L,肌酐230μmol/L,直接抗人球蛋白试验阳性。考虑并发急性肾衰竭。给予积极抗感染治疗,同时行连续性肾脏替代性治疗、输注红细胞悬液、输注血浆。10 d后,患者仍处于无尿状态,黄疸进行性加重,家属放弃治疗。     

1型糖尿病患儿胰岛素泵治疗与多次皮下注射胰岛素强化治疗效果比较

目的 探讨1型糖尿病患儿应用胰岛素泵持续皮下胰岛素输注（CSII）治疗及多次皮下注射胰岛素（MSII）强化治疗的安全性及有效性.方法 选取新疆维吾尔自治区人民医院2008年7月至2012年12月45例1型糖尿病酮症酸中毒纠正后需要强化治疗的患儿.将其完全随机分为2组,CSII组20例给予胰岛素泵持续皮下胰岛素输注治疗,MSII组25例给予多次皮下注射胰岛素治疗,比较2组的空腹血糖、餐后2 h血糖、血糖达标时间、使用胰岛素总量、低血糖的发生率情况.结果 CSII组患者治疗前后的空腹血糖分别为（14.3±3.0）、（5.9±0.7）mmol/L,餐后2 h血糖分别为（21.6±3.8）、（8.3±0.9）mmol/L;MSII组患儿治疗前后的空腹血糖分别为（13.1±2.1）、（6.0±0.8）mmol/L,餐后2 h血糖分别为（19.8±3.0）、（8.9±1.1）mmol/L,2组患儿治疗前后血糖差异均有统计学意义（均P＜0.05）;2组治疗后空腹及餐后2 h血糖比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;CSII组血糖达标时间、使用胰岛素总量、低血糖发生次数分别为（6.0±1.5）d、（49.6±14.9）U/d、（0.6±0.2）次,MSII组分别为（8.1±1.9）d、（57.9±12.2）U/d、（1.1±0.7）次,2组比较差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）.结论 CSII 治疗较MSII 可更有效、更便捷地控制高血糖,低血糖发生次数较低,安全性更高.     

低剂量他克莫司导致大鼠糖耐量异常机制的初步探讨

目的 初步探讨不同剂量他克莫司导致大鼠血糖升高的机制。方法 将 20只 SD大鼠随机分为低剂量组（0.1 mg/kg）、中剂量组（0.5 mg/kg）、高剂量组（1.0 mg/kg）、对照组 4组,每组 5只;前 3组每日皮下注射相应剂量的他克莫司,连续注射 1周,对照组给予等体积橄榄油。实验期间隔日监测动物体质量。药物干预 1周后行腹腔注射葡萄糖耐量试验（2 g/kg）,统计空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）和稳态模型下胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。摘取大鼠胰体尾部制备病理组织切片,免疫组化染色测量胰岛 β细胞面积,qPCR检测胰岛组织胰岛素分泌相关基因Epac、Rim2、Piccolo、Rab3a、Munck13的表达。结果 与对照组相比,他克莫司干预组体质量降低,中高剂量组的下降幅度 大于低剂量组。不同剂量他克莫司干预组均出现糖耐量异常,中、高剂量组血糖水平和曲线下面积均较低剂量组升高,且呈剂量依赖性（P＜0.05）。实验期间 4组间 FBG、FINS和 HOMA-IR比较差异无统计学意义（P＞0.05）。免疫组化染色结果显示中高剂量组 β细胞数量较低剂量组与对照组减少（P＜0.05）,低剂量组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。低剂量组胰岛素分泌相关蛋白Epac、Rim2、Piccolo、Rab3a、Munck13转录水平均较对照组下降（P＜0.05）。结论 在胰岛 β细胞数量并未减少,且未出现胰岛素抵抗的情况下,小剂量他克莫司干预所引起的糖耐量异常与胰岛素分泌过程紊乱相关。     

阿德福韦酯致范科尼综合征合并骨软化

1例46岁男性慢性乙型肝炎患者10年前开始规律服用阿德福韦酯（10mg,1次／d）,近3年出现进行性加重的胸背部疼痛,近1年出现四肢乏力、行走困难。体格检查：颈椎、上胸椎水平椎体和肩胛骨、肋骨处压痛,肋弓外翻,直腿抬高试验阳性。实验室检查：血钾3．1mmol／L,氯111mmol／L,钙2．2mmol／L,磷0．53mmoL／L,尿酸117mmol／L,空腹葡萄糖4．1mmol／L,碱性磷酸酶（ALP）201U／L,乙型肝炎表面抗原、e抗体、核心抗体均为阳性;尿葡萄糖（＋＋）,蛋白质（＋）,微量白蛋白70．9mg／L,d1微球蛋白168．0mg／L,蛋白定量0．93g／24h。肾动态显像检查显示双肾肾小球滤过功能中度受损。血气分析示pH7．24,二氧化碳分压31mmHg（1mmHg=0．133kPa）,碳酸氢根浓度13mmol／L。全身骨扫描提示全身多发骨代谢活跃灶;X线胸片示两胸部多发性肋骨骨折;骨密度测定示重度骨质疏松。诊断为阿德福韦酯致范科尼综合征合并骨软化。停用阿德福韦酯,予补钙和补磷等治疗。6d后复查,血磷升至0．71mmol／L。出院后继续服用上述药物治疗。半年后复查,患者可大步行走,血磷0．81mmol／L。     

静脉应用伏立康唑致急性肾损伤及肾小管性酸中毒

1例80岁男性患者因术后感染给予亚胺培南西司他汀钠、万古霉素、卡泊芬净、米卡芬净及美罗培南,效果不佳,后治疗改为联用美罗培南1.0 g,1次/8 h静脉滴注及伏立康唑200 mg(首日剂量400 mg,1次/12 h),1次/12 h静脉滴注。第5～9天,实验室检查示血清肌酐(SCr)154～208μmol/L,尿素氮(BUN)24.3～35.9 mmol/L,血清胱抑素C 4.54～5.44 mg/L;血pH值7.18～7.34,氯离子122～130 mmol/L,钾离子3.4～4.1 mmol/L,标准碳酸氢盐波动于12～15 mmol/L,实际碳酸氢盐13～14 mmol/L,阴离子间隙13～14 mmol/L。尿分析示红细胞3.8～4.8个/HP,蛋白±,pH值保持在5.5。诊断为肾小管性酸中毒、急性肾损伤。第9天,伏立康唑用法改为每晨静脉滴注200 mg,每晚鼻饲给药200 mg。调整用法后第3天患者出现高氯性酸中毒、低钾血症,第11天停用伏立康唑,美罗培南继续应用。停药2 d后,患者血清SCr及BUN水平升至最高,分别达282μmol/L及49.4 mmol/L,随后逐渐降低,分别于停药后第25天和停药后34天降至正常,血气分析各项指标于停药后第25天基本恢复正常。     

The Influence of Multiple Dosing and Age on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Glipizide in Patients with Type II Diabetes Mellitus

Study Objectives . To determine the pharmacokinetics and pharmacodynamics of glipizide after a single dose and 12 weeks of dosing in patients with type II diabetes mellitus, and evaluate the influence of aging. Design . Comparison of single and multiple doses of glipizide. Setting . University-affiliated outpatient internal medicine clinic and diabetes care unit. Patients . Twenty patients (11 men, 9 women, mean age 55.2 ± 9.9 yrs) with type II diabetes mellitus who were currently receiving oral hypoglycemic agents or were hyperglycemic with diet. Interventions . A 24-hour pharmacokinetic evaluation of glipizide was assessed after a 5-mg dose at the start of therapy and after 12 weeks of therapy. Pharmacokinetic parameters were assessed using compartmental population analysis techniques. Glipizide pharmacodynamic evaluation was assessed by serum glucose, insulin, and C-peptide responses during a 4-hour Sustacal tolerance test performed at baseline before instituting glipizide therapy, with the first 5-mg dose, and at week 12 of therapy. Glipizide dosages were titrated to a targeted goal of fasting plasma glucose of 7.8 mmol/L or less or to reach maximum daily doses of 40 mg. Measurements and Main Results . No significant differences in time to peak concentration, apparent volumes of distribution for the central and peripheral compartments, apparent oral clearance from the central compartment, distributional clearance between the central and peripheral compartments, or terminal elimination half-life were observed with a single dose and long-term dosing. The mean ± SD terminal elimination half-lives were 9.67 ± 5.6 and 9.35 ± 4.6 hours after a single dose and 12 weeks, respectively. Fasting plasma glucose concentrations decreased from 12.3 ± 3.6 mmol/L before the first dose of glipizide to 9.2 ± 1.7 mmol/L after 12 weeks of treatment. The values for area under the serum concentration-time curve from zero to 4 hours for glucose (AUC_{0–4.glucose}) were significantly reduced at week 12 (baseline 49.8 ± 15.6, week 12 37.8 ± 9.8 mmol/L/hr). Glipizide provoked an increase in serum insulin and C-peptide concentrations (AUC_{0–4.insulin}: baseline 698 ± 327, single dose 954 ± 461, long-term dosing 945 ± 600 pmol/L/hr). No significant change in insulin response was observed between single and multiple doses. No age-related differences in the pharmacokinetic parameters or the pharmacodynamic responses of glipizide were observed. Conclusions . Long-term dosing and aging have little effect on the pharmacokinetic profile of glipizide. In addition, glipizide stimulates insulin secretion to a similar extent following glucose challenge after a single dose and long-term administration.     

吲达帕胺缓释片疑致糖代谢紊乱

1例64岁女性患者,因高血压给予吲达帕胺缓释片(2.5 mg,qd)降压,用药3周后,患者出现口渴、多尿、消瘦、体质量下降5 kg,血糖13.4 mmol.L-1,尿糖(++++)。停药3 d后,患者血糖、尿糖恢复正常,口渴、多尿症状消失。     

急性脑卒中并发2型糖尿病的诊治体会

目的:探讨急性脑卒中并发2型糖尿病的预后与空腹血糖水平的关系.方法:根据入院时的空腹血糖水平将急性脑卒中并发2型糖尿病的157例患者分为3组,空腹血糖分别为7.8～11.0 mmol/L组,11.1～16.7 mmol/L组,≥16.8 mmol/L组,都给予强化胰岛素治疗.观察空腹血糖与病情及预后的关系.结果:急性脑卒中并发2型糖尿病患者以脑梗死多见.入院时空腹血糖＜16.8 mmol/L者,病情多较轻,血糖≥16.8 mmol/L者,重症者多,预后差.结论:急性脑卒中并发2型糖尿病患者临床症状的轻重及预后与入院时空腹血糖水平高低有关.若空腹血糖≥16.8 mmol/L者,提示脑组织损害范围较广,病情严重.所以,控制好血糖是预防和治疗其并发症的关键.     

阿托伐他汀对血脂异常的非糖尿病病人血清脂联素和糖代谢的影响

目的评价血脂异常的非糖尿病病人给予阿托伐他汀治疗后血清脂联素的变化及对糖代谢的影响。方法 20例血脂异常的非糖尿病患者,给予阿托伐他汀20 mg.d-1,连服12周,于服药前、服药4周和12周时抽取空腹静脉血,分别测定空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、脂联素。结果用药4周后,患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇明显升高(P<0.05),血清脂联素水平明显升高(P<0.05)。继续服药至12周,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇进一步下降,所有患者均达到治疗目标,而血清脂联素无明显变化。治疗前后患者空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素均无明显改变。结论阿托伐他汀治疗后可明显降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,升高血清脂联素水平,对糖代谢无明显影响。     

麦芽糖注射液对2型糖尿病糖脂代谢和胰岛素分泌影响的研究

目的探讨麦芽糖注射液对2型糖尿病血糖、脂质代谢及胰岛素分泌的影响,并评价其供能的有效性。方法59例2型糖尿病患者随机分为麦牙糖组和氯化钠组,分别静脉输注10%麦芽糖注射液或0.9%氯化钠注射液各500 ml。观察输注前后血糖(BG)、血C肽、血游离脂肪酸(FFA)、血酮体、尿糖及尿酮变化。结果①麦芽糖组(A组)用药后1、2、3、5h静脉血糖均较用药前有所增加,其增量分别为(0.04±0.82)mmol/L、(0.39±1.19)mmol/L、(0.50±1.37)mmol/L、(0.14±1.24)mmo1/L,氯化钠组(B组)则较用药前有所下降,其血糖下降值各为(0.93±1.05)mmol/L、(1.12±1.05)mmol/L、(1.28±1.05)mmol/L、(1.66±1.20)mmol/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);②两组用药后5 h内血浆游离脂肪酸(FFA)及血酮体均有下降,但氯化钠组下降不如麦芽糖果组明显,两组比较差异有统计学意义;③麦芽糖组用药后C肽及尿糖水平有所增加,尿酮治疗前后变化两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论麦芽糖注射液用于2型糖尿病患者,在提供能量时未引起血、尿酮体升高,还能降低血FFA浓度,虽然开始治疗5h内血糖水平有所提高,但其升值幅度不大,故在监测血糖情况下,使用是安全的。