N-甲基异靛兰的抗肿瘤作用

N-甲基异靛兰(代号靛Ⅲ),为靛玉红的类似物,对小鼠Lewis肺癌及大鼠Walker256有明显抑瘤作用,但对小鼠白血病L₁₂₁₀。无效。对小鼠Lewis肺癌的疗效靛Ⅲ至少相当靛玉红的8倍。对狗的毒性靛Ⅲ比靛玉红高1倍多,主要毒性表现为胃肠道反应。该药无论腹腔注射或口服均可抑制[³H]-TdR掺人大鼠Walker 256瘤细胞DNA。     

5′-碘靛玉红的抗肿瘤作用

5′-碘靛玉红是靛玉红苯环5′位碘取代的衍生物。对大、小鼠急性毒性试验表明,未见与靛玉红有明显差异。对大鼠W256的实验治疗表明,二药等克分子剂量(2mM/kg)或等剂量(800mg/kg)灌胃,本品的抑瘤率为57～72％(P<0.01),靛玉红为30～34％(P<0.05),二者有显著差异。本品的ID_(50)为490±32.9mg/kg,CI大于10;而靛玉红的抑瘤率低于50％。本品还能明显延长L7212小鼠的存活时间41～73％(P<0.01);而靛玉红无活性。P388瘤细胞体外试验表明,二药均能抑制~3H-TdR参入瘤细胞的DNA,但本品的IC_(50)明显低于靛玉红,分别为6.4和17.0μg/ml。以上结果证明了,5′-碘靛玉红的抗癌活性比靛玉红高。     

抗白血病药物靛玉红的N_(1′)-取代物的合成

为提高靛玉红在体内的吸收及其治疗白血病的疗效,从增加化合物的溶解度着手,设计合成了16个N_1′,-取代的靛玉红衍生物。N_1′,的取代增加了化合物的脂溶性。4个衍生物(Ⅲ,Ⅳ,Ⅻ和ⅩⅤ)对大鼠瓦氏癌肉瘤的抑制率在与靛玉红等克分子剂量下较母体的高。在同一实验中化合物Ⅲ的抑制率为58%,而靛玉红为30.8%。     

抗白血病药物靛玉红的N1′-取代物的合成

为提高靛玉红在体内的吸收及其治疗白血病的疗效,从增加化合物的溶解度着手,设计合成了16个N₁′,-取代的靛玉红衍生物。N₁′,的取代增加了化合物的脂溶性。4个衍生物(Ⅲ,Ⅳ,Ⅻ和ⅩⅤ)对大鼠瓦氏癌肉瘤的抑制率在与靛玉红等克分子剂量下较母体的高。在同一实验中化合物Ⅲ的抑制率为58%,而靛玉红为30.8%。     

抗白血病药物靛玉红以及靛蓝和异靛蓝衍生物的合成

靛玉红是我国用于临床治疗慢性粒细胞白血病的一个药物⁽¹⁾。前报⁽²⁾已报道了N_1′取代靛玉红衍生物的合成。为了研究靛玉红分子内氢键(N₁取代)和两个吲哚环连接位置对于抗肿瘤活性的影响。我们合成了N₁-取代和双取代的靛玉红衍生物(Ⅰ₁,Ⅰ₂,Ⅰ₃)和六个靛蓝、异靛蓝衍生物(Ⅱ_1～3,Ⅲ_1～3)。其中,N-乙基靛蓝和N-甲基或乙基异靛蓝都对Walker癌肉癌256具有抑制作用,而它们的母体化合物则没有抗肿瘤活性。N₁-取代的靛玉红(Ⅰ_1～2)无活性,但N,N′-双甲基靛玉红确又有一定的抗肿瘤活性。     

靛玉红大鼠体内吸收药代动力学研究

目的 建立测定大鼠血浆中靛玉红质量浓度的高效液相色谱法,考察靛玉红在大鼠体内的吸收动力学特征.方法 大鼠单剂量口服25mg靛玉红,采用高效液相色谱法测定血浆中靛玉红的质量浓度.结果 靛玉红在大鼠体内分布符合二室模型,主要药物代谢动力学参数分别为峰浓度(Cmax)为(48.63±5.68)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(18.76±3.55)h,分布相半衰期(t1/2a)为(38.96±9.51)h,消除相半衰期(t1/2β)为(223.81±154.69)h,0~t药时曲线下面积(AUC0-t)为(2.87±1.33)μg·h/L.结论 所建立的高效液相色谱法灵敏、快速,适用于体内靛玉红的质量浓度测定及代谢动力学研究.     

靛玉红及其乙基和十八烷基衍生物在动物体内命运的比较

N₁′-乙基靛玉红(79002)对动物移植性肿瘤的抗癌活性优于靛玉红;而N₁′-十八烷基靛玉红(79005)则较靛玉红差。本文比较了³H-靛玉红及³H-79002和³H-79005在小鼠及大鼠的体内命运。结果表明,³H-79002吸收最易,瘤内放射性最高,组织内存留时间较长;而³H-79005吸收最难,给药后以胃肠分布的放射性最高,组织内存留时间最短。这些结果表明三者体内过程的差别与其抗癌活性的差别相一致。     

靛玉红肟衍生物及有关化合物的合成与抗肿瘤作用

靛玉红为治疗慢性粒细胞白血病新药。有效率为87.26％。为了进一步提高靛玉红的疗效,减少副作用,探索其构效关系,制备了十九种衛生物,经药理抗动物肿瘤筛选,N,N′—二甲基靛玉红、N—甲基靛玉红肟、N—甲基靛玉红、N—甲基靛玉红肟甲醚、N—乙酰靛玉红和靛玉红肟等有效.     

板蓝根提取纯化及浓缩干燥工艺的研究

目的优化板蓝根提取纯化及浓缩干燥的工艺条件。方法以靛玉红及总氮含量为指标,采用正交试验及比较试验,对回流、超滤、减压浓缩和干燥等工艺条件进行比较研究。结果最佳提取条件为：用9倍量60％的乙醇回流提取两次,第一次提取2h,第二次1.5h,用分子截留值为3万的超滤膜可把靛玉红保留在滤渣中;用4倍和2倍乙醇提取两次,每次1h,可把保留在沉淀和滤渣中的靛玉红提取完全;浓缩温度对靛玉红含量没有显著影响,但浓缩体积和干燥温度对靛玉红含量有显著影响。结论本工艺靛玉红提取转移率为32.86％,是药典工艺的1139．22％,总氮提取转移率为46．52％,是药典工艺的105．00％,且工艺稳定性好。     

均匀试验设计优选青黛提取工艺

目的通过均匀试验优选青黛中靛玉红的最佳提取工艺。方法以靛玉红提取率为指标,对青黛醇提过程中加醇量、乙醇浓度、提取时间及提取次数4个因素进行筛选。结果影响靛玉红提取率的各因素作用大小顺序为:乙醇浓度>溶剂量>提取时间>提取次数,其中乙醇浓度,提取次数,溶剂量与靛玉红提取率呈正相关。结论青黛最佳提取工艺为加90%乙醇9倍量,提取2次,每次0.5 h。