免疫检查点抑制剂对甲状腺功能影响的研究进展

甲状腺功能紊乱(thyroid dysfunction,TD)是癌症患者在接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗过程中最常见的内分泌系统免疫相关不良事件(immune related adverse events,IRAEs)之一。本文主要从免疫治疗相关性甲状腺功能紊乱的发病机制、流行病学、诊疗方面、预后展望进行介绍,使更多内分泌科医师和肿瘤科医师认识、掌握免疫治疗相关甲状腺疾病的临床特点和诊疗策略,加强科间合作,以减轻癌症患者免疫抑制剂治疗过程中遭受的甲状腺不良事件带来的影响。     

药源性内分泌系统疾病

内分泌疾病大多为自身免疫性或继发于内分泌腺体肿瘤,但许多药物能对内分泌腺体合成和释放激素产生干扰,从而对其功能产生影响.此外,药物还可能干扰内分泌疾病诊断试验的结果,影响内分泌疾病的诊断,而诊断错误可能导致不恰当的治疗.以下对常见的药源性内分泌系统疾病的临床特征、引起内分泌系统疾病最常见的药物、机制和防治进行介绍.     

急诊患者精神药物不良事件的调查及分析

目的:了解急诊患者精神药物不良事件发生的情况,为精神药物的安全应用及监管提供科学依据。方法:2005年12月至2006年3月期间对北京9家综合医院急诊科及2所急救中心的急诊患者发生的药物不良事件进行问卷调查。分析其中精神药物不良事件,并将其与非精神药物不良事件作比较。结果:在339例药物不良事件中精神药物不良事件为241例(71.09%)。大多为非医疗目的用药(73.86%),包括自杀(68.46%)及药物滥用与药物依赖(2.90%)。该不良事件主要由第Ⅱ类精神药品所致(62.96%),最常见的药物为地西泮(33.33%)。同非精神药物使用患者相比,使用精神药物患者的年龄较轻,其用药剂量、救治、住院及死亡人数明显较高。结论:精神药物不良事件为急诊患者的常见事件。因此,应加强监测及预防措施。     

环丙沙星在儿科患者中的安全性

目的研究环丙沙星在儿科患者中使用与关节病、其他不良事件以及药物相互作用相关的安全性数据.方法在MEDLINE、EMBASE、CINAHL、CENTRAL数据库以及其他相关文献中对相关文章进行系统搜索.对所有研究中使用了环丙沙星且患者年龄≤17 a的所有类型研究进行收集.对研究中有报道了药物安全性数据的研究进行进一步分析.结果共105篇文章符合纳入标准,共涉及16184例儿科患者.共发现有1065例不良事件的报告(发生率7%,95%CI:3.2%~14.0%).最常见的不良事件为肌肉骨骼不良事件、肝功能检查异常、恶心、白细胞计数变化和呕吐.共发现6例患者出现了药物之间相互作用[与氨茶碱(4例),与甲氨蝶呤(2例)].仅在1例新生儿中由于发生过敏反应导致死亡.在232例患者中发生了258例的肌肉骨骼不良事件(发生率1.6%,95%CI:0.9%~2.6%).其中关节痛占50%.发生关节病的年龄范围为7个月~17 a(中位年龄为10 a).所有患者的关节病在治疗后都有所缓解或者被治愈.1项前瞻性对照研究中估计关节病的发生风险为9.3(OR 95%CI:1.26~1.97).结论使用环丙沙星会引发肌肉骨骼不良事件的发生.但是,这些肌肉骨骼不良事件经过治疗后都是可逆的.关于环丙沙星诱发关节病的风险问题还需要进一步的研究.     

3869人次静脉输液不良事件的相关性分析

目的:了解输液相关不良事件与药物配伍因素之间的相关性,促进临床安全用药。方法:采用随机分层抽样方法,采集各级医疗机构中接受输液治疗的患者情况,集中监测不良事件发生情况,并采用Excel建立数据库,采用SPSS15.0对数据进行统计学分析。结果:共纳入来自天津市30家医院的患者3 869人次,收集输液相关不良事件301例次。药物配伍合理组(非暴露组)与药物配伍不合理组(暴露组)比较,不良反应及不良事件发生率有统计学差异(P<0.01)。常见的不良反应及不良事件为变态反应、心血管系统、输液反应及消化系统损害。结论:提高药物配伍合理性,有利于减少输液相关不良事件的发生。     

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的伊匹木单抗不良事件风险信号挖掘

目的挖掘伊匹木单抗不良事件(AE)风险信号, 为临床安全使用该药提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库, 收集2011年3月1日至2022年9月30日以伊匹木单抗为首要怀疑药物的AE报告。采用《国际医学用语词典》26.0版首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类, 采用报告比值比(ROR)法挖掘伊匹木单抗AE风险信号, 报告数≥3、ROR≥2且其95%置信区间(CI)下限>1的AE定义为风险信号, 对相关PT进行描述性分析。结果纳入分析的AE报告共12 329例, 涉及1 915个PT, 采用ROR法获得268个风险信号(PT), 涉及21个SOC。报告数居前10位的PT为腹泻、结肠炎、皮疹、发热、垂体炎、肾上腺功能不全、食欲下降、甲状腺功能减退、肝脏疾病、脱水, 均为说明书中常见AE。信号强度居前10位的PT为垂体炎、淋巴细胞垂体炎、免疫介导性皮炎、免疫介导的肾上腺功能不全、垂体功能减退、免疫介导的肝脏疾病、促肾上腺皮质激素缺乏、免疫介导性脑炎、自身免疫性结肠炎和免疫介导性甲状腺功能亢进, 涉及的SOC分别为内分泌系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病...     

关注免疫检查点抑制剂诱导的内分泌系统免疫相关不良事件

免疫检查点抑制剂（ICI）是目前备受瞩目的肿瘤免疫治疗药物,在多种恶性肿瘤的治疗中取得较为显著的疗效。但ICI也可诱发一系列免疫相关不良事件（irAE）,以内分泌系统irAE较为常见,发生率约为40%,对患者原发疾病的治疗和生活质量有显著影响,甚至可能危及生命。建议从进一步加强irAE发生机制研究、诊断与鉴别诊断研究以...     

三唑类抗真菌药相关肝损伤不良事件监测及风险因素分析

目的 探讨在住院患者中三唑类抗真菌药相关肝损伤不良事件的发生率及危险因素。方法 依托医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统(ADE-ASAS),回顾性收集本院自2010年1月至2021年6月间所有符合要求的使用三唑类抗真菌药注射制剂的住院患者病例资料，并根据用药情况将其分为伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑3组，分析各组的肝损伤不良事件的发生率及危险因素。结果 共纳入555例阳性病例，肝损伤不良事件总发生率为5.31%,其中，伏立康唑组、氟康唑组、伊曲康唑组的发生率分别为6.53%、4.52%和4.53%。伏立康唑致肝损伤不良事件的危险因素为造血干细胞移植、低白蛋白、高总胆红素基值、联合使用烷化剂；氟康唑致肝损伤不良事件的危险因素为造血干细胞移植、低白蛋白、高总胆红素基值、手术治疗；伊曲康唑致肝损伤不良事件的危险因素为造血干细胞移植、低白蛋白。结论 三唑类抗真菌药相关肝损伤属常见药物不良反应，临床使用三唑类抗真菌药时，对住院期间行造血干细胞移植、外科手术治疗的患者以及合并有低白蛋白血症、高总胆红素基值、联合使用烷化剂的患者，应密切关注其肝功能。     

信迪利单抗致免疫相关肾上腺皮质功能减退1例

1例29岁男性患者,因"右半结肠癌姑息术后1年,拟治疗"于2020年3月入院进一步诊治,3月27日使用信迪利单抗(200 mg,q 3 w,ivgtt)联合化疗,治疗8个月后患者出现明显乏力,体重1个月内下降5 kg,鉴于患者为青壮年且前期营养状态评估一直良好,考虑为免疫相关性内分泌系统不良事件,检查相关激素示:皮质醇...     

猴头菌颗粒、克拉霉素、奥美拉唑三联治疗儿童幽门螺杆菌感染的疗效观察

HP感染是人类最常见的慢性感染之一，50％以上的成人Hp相关疾病患者是在儿童期获得的。近年来，我国儿童幽门螺杆菌（Hp）感染的发病率逐年增多，并随着年龄递增，因此，对儿童Hp感染的治疗有重要意义。由于胃酸分泌少，免疫功能低下，儿童对Hp普遍易感。     

Clinical safety, tolerance, and plasma levels of the oral anticholinesterase 1,2,3,4-tetrahydro-9-aminoacridin-1-oL-maleate (HP 029) in Alzheimer's disease: preliminary findings

HP 029 (1,2,3,4-tetrahydro-9-aminoacridin-1-oL-maleate), an oral anticholinesterase, enhances memory in rodents and may be useful in treating Alzheimer's disease (AD). To assess adverse events in relation to dosage and plasma drug levels, 24 hospitalized AD subjects were randomly assigned to receive placebo or HP 029 for 10 days in a double-blind, sequential escalation study. Maximum daily dosages were 450 mg (group 1), 300 mg (group 2), and 225 mg (group 3), divided into three doses per day. The group 1 trial was discontinued on day 5 because one subject, 6 hours following the second of three scheduled 150-mg doses, had a tonic seizure after protracted vomiting and hyperventilation; adverse events in other patients included nausea, vomiting, abdominal cramps, diarrhea, dizziness, and syncope. Adverse events were generally less severe in group 2, but only two of six HP 029 subjects could complete the trial at 300 mg/day. All group 3 subjects completed the trial at 225 mg/day with drug related, mild adverse events (nausea, vomiting, lacrimation, rhinorrhea) in only two subjects. Although mean plasma drug levels were related to adverse events across dosage groups, they did not adequately predict the occurrence or severity of adverse events in individual subjects. The 225 mg/day dose appears to be safe for use in multicenter outpatient trials of HP 029 efficacy in AD. Further patient studies are ongoing to determine the relation of specific subject characteristics to the metabolic profile of HP 029 and biological response.     

苦参素不良反应的流行病学特点

目的探索苦参素及其制剂不良反应发生的流行病学特点。方法通过检索2000～2010年医药期刊和利用全国药物不良反应监测中心的省级ADR中心网页检索,共收集苦参素不良反应详细病案57例;在构建数据库的基础上,应用统计学方法对相关信息进行分析。结果苦参素不良反应,男性、女性发生率大致相同,发生不良反应的年龄以30～70岁为主,不良反应主要发生时间在用药后60min内,发生不良反应的剂型多以注射液,占（93.0%）。不良反应的主要类型是消化系统损害12例（20.0%）,其次是免疫系统反应11例（18.3%）、皮肤及附件系统10例（16.7%）、呼吸系统8例（13.3%）等。结论消化系统反应是苦参素制剂最常见的不良反应,免疫功能下降,超剂量给药,不合理的联合用药等可能是苦参素制剂不良反应发生的主要原因,应该规范临床合理用药,增强预防意识,减少苦参素不良反应的发生。     

Trimethoprim-sulfamethoxazole-induced tremor in an immunocompetent patients

Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) is a widely administered antibiotic that is well tolerated by most patients. Hypersensitivity reactions and gastrointestinal intolerance are the most common adverse events associated with it. Central nervous system adverse effects such as tremors are less common and occur primarily in patients with acquired immune deficiency syndrome. A 29-year-old immunocompetent man developed a tremor while taking TMP-SMX. The tremor resolved within 2 days after the drug was discontinued.     

基于FAERS数据库儿童应用奥马珠单抗安全信号挖掘与分析

目的:分析探究奥马珠单抗在儿童患者中潜在的不良事件(adverse drug event,ADE),为临床合理用药提供数据支持。方法:通过对美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)相关数据进行挖掘,分别应用报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)和比例报告比值比法(proportional reporting ratio,PRR)对儿童使用奥马珠单抗的不良事件信号进行分析研究。结果:研究表明儿童奥马珠单抗不良事件多见于呼吸系统、免疫系统、胃肠系统及各类检查值异常,发现心率异常、耳充血等ADE在该药品说明书中未见阐述。性别和临床适应证与严重过敏反应的发生可能具有一定的相关性,临床需引起高度关注。结论:儿童在应用该药前应重视过敏反应风险评估、关注疾病进展及心血管不良事件的关系。特别是对于患有哮喘或具有既往过敏史的女童应加强药学监护,对存在血栓栓塞疾病危险因素的患者更须提高警惕。     

基于FDA报告系统的乌司奴单抗严重不良事件分析与探讨

目的：运用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）对乌司奴单抗上市后的不良事件进行数据挖掘和综合分析,为其临床安全用药提供参考依据。方法：利用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法对FAERS数据库自2009年第4季度至2022年第1季度的乌司奴单抗相关不良事件进行数据挖掘及信号检测。结果：共得到乌司奴单抗相关药物警戒信号90个（116 311例次）,同时满足ROR法及PRR法识别并排除同义合并、药物外不良事件,共得到38个药品不良信号（44 515例次）,涉及12个系统器官分类,其中13个信号未在乌司奴单抗药品说明书中提及,涉及心脏器官疾病、胃肠系统疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、全身性疾病及给药部位各种反应等;主要累积器官为全身性疾病及给药部位各种反应（9543例次）、肌肉骨骼及结缔组织疾病（9366例次）以及皮肤及皮下组织类疾病（5801例次）等;涉及死亡结局信号28个（811例次）,按频次排序排名前二的分别为肺炎（95例次）和牛皮癣（60例次）。结论：应关注药品说明书中尚未涉及的严重的、新的药物警戒信号。用药治疗期间应密切关注给药部位、肌肉骨骼系统、皮肤系统及感染药物警戒信号,及早科学识别药品不良事件,做好相应防范,保障患者用药安全。     

基于聚类分析的免疫检查点抑制剂不良事件文献计量研究

目的 对免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）相关不良事件的研究文献进行计量分析，寻找该领域的研究热点及重点，为后续研究提供参考。方法 检索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP及万方数据库，收集相关文献。采用Endnote软件对文献进行筛选；采用Bicomb软件提取数据并分析发表年份、杂志、文献类型等，同时生成高频主题词的词篇矩阵；采用SPSS软件对词篇矩阵进行聚类分析。结果 共纳入文献2 333篇。文献类型最多为论文，语种为英语。发文量前10位的均为外文期刊，其中发文量前3位的杂志分别为《The Lancet Oncology》《Immunotherapy》《Journal of Clinical Oncology》。共获得文献主题词7 091个，经聚类分析，高频主题词可聚为不良事件的具体表现、严重不良事件（肌炎及心肌炎）、常见不良事件（皮肤毒性、肝毒性和内分泌疾病）、不良事件的处理以及ICIs与其他治疗的联合应用等9个大类。结论 该领域自2011年起相关文献发表量快速上升，发表杂志也多为高影响因子期刊。当前的研究热点主要在不良事件的表现形式及发生率、严重不良事件以及常见不良事件的发生机制及其联系、激素在处理不良事件中的应用、ICIs与化疗药物等联合应用时不良事件的发生规律以及ICIs不良事件相关患者的治疗有效性。     

基于美国FAERS数据库的卡格列净不良反应信号挖掘

目的：利用大样本数据对卡格列净的不良反应（adverse drug reactions,ADR）信号进行挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法：收集美国FDA不良事件报告系统中2015年第一季度至2021年第二季度共26季度的卡格列净的ADR报告,采用报告比值比（reporting odds ratio,ROR）法和比例报告（proportional reporting ratio,PRR）法对其进行数据挖掘。利用国际医学用语词典（Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities,MedDRA）分析药物不良事件安全信号。结果：共提取到卡格列净相关ADR报告14 039份,除去信息未知的情况,其中女性5 439例（38.7%）,男性5 824例（41.5%）;年龄主要分布在45~64岁（3 779例,占26.92%）。挖掘到该药相关ADR信号主要表现为截肢、酮症酸中毒、泌尿生殖系统感染等事件,且截肢好发于男性及高龄患者;泌尿生殖系统感染好发于女性。将信号进行规整比对,还挖掘出骨髓炎、特发性阴囊坏死、胰腺炎、排尿障碍等药品说明书中尚未提及的ADR。结论：利用FAERS数据库可较全面深入地分析卡格列净的ADR,为临床安全合理用药提供参考。     

Identification, management, and prevention of adverse effects associated with highly active antiretroviral therapy.

PURPOSE: The adverse effects associated with highly active antiretroviral therapy (HAART), as well as potential options available for management of these complications, are summarized. SUMMARY: Effective treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection requires three or four drug regimens that are complicated and commonly associated with adverse effects. This makes compliance difficult and can result in treatment failures, development of resistance, and loss of future treatment options. In addition, some adverse effects may lead to an increase in morbidity and represent additional risk factors for future complications. Serious adverse events after the initiation of HAART are related to both patient and treatment characteristics. Most organ systems can be affected, depending on the drug or class of drugs being used; therefore, proper identification of adverse effects can be difficult. The most common adverse effects are gastrointestinal, neurologic, metabolic, and cardiovascular, although renal, dermatological, and hematologic events may also be encountered. Adverse-effect management has included treatment interruptions and therapeutic drug monitoring but most commonly involves switching to another drug or class of drugs. This requires a complete understanding of HAART regimens and their associated complications. HIV clinics that have employed clinical pharmacists have been able to successfully prevent or identify adverse effects through suggestions for effective treatment alternatives, medication counseling, and compliance education. CONCLUSION: The identification, management, and prevention of adverse events associated with HAART can be difficult but are integral components of effective treatment. Proper interventions are cost-effective and have resulted in improved quality of life for patients infected with HIV.     

某院药物不良反应报告分析

目的分析药物不良反应的发生特点、处理方法、临床表现和治疗,为临床合理用药提供依据。方法抽取笔者所在医院2010年度药物不良反应报告128份,借助统计学方法进行归纳和分析。结果药物不良反应涉及药品86种,其中抗感染药物30种,占药品总数34.9%,占病例总数的44.5%;中药制剂8种,占药物品种数9.3%,占病例总数的6.3%;给药途径以静脉滴注为主,占75%;常见不良反应为皮肤及其附件损伤;严重药物不良反应占6%。结论药物不良反应发生与多种因素有关,老年患者更易发生药物不良反应;加强药物不良反应监测工作有助于减少药物不良反应发生。