胆汁酸肠道菌群相互作用与结直肠癌发生发展的研究进展

结直肠癌（CRC）是常见的消化道肿瘤之一,其发生发展与遗传背景和环境因素密切相关。环境因素中,高脂饮食导致的胆汁酸代谢异常以及肠道菌群失调在结直肠癌发生发展过程中起到重要作用。本文简要介绍了胆汁酸的合成、转运、代谢以及胆汁酸受体（如法尼醇 X 受体等）的功能,重点探讨了胆汁酸与肠道菌群之间的相互作用及其对 CRC 发生发展的影响。靶向胆汁酸肠道微生物轴可能为今后 CRC 的防治提供一种新的思路。     

结直肠癌患者肠道菌群与肠道免疫微环境关系的研究进展

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一,其发生、发展与饮食、遗传及免疫等多种因素关系密切。目前,大量的基础及临床研究开始聚焦肠道菌群在CRC免疫调控中的作用。本文通过对CRC患者肠道菌群构成、肠道菌群与免疫微环境的关系等作一综述,重点分析CRC患者肠道菌群对肠道免疫微环境的调控,为CRC的预防及治疗提供新的研究思路。     

黄连解毒汤对高脂血症形成过程中小鼠肠道微生态的影响

目的分析黄连解毒汤对高脂血症小鼠肠道微生态的影响。方法 60只雄性C57BL/6小鼠,随机平均分为6组,即常规饲料组、高脂饲料组、常规饲料加抗生素组、高脂饲料加抗生素组、低剂量黄连解毒汤组(195mg/mL)、高剂量黄连解毒汤组(390mg/mL)。每组小鼠相应灌胃28d后,对各小鼠肠道粪便的细菌群落进行PCR-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)分析。结果高脂饲料组的多样性指数、物种丰度都高于其他各组;中药高、低剂量组次之;高脂饲料加抗生素组两指标均为最低。两个抗生素组和中药高剂量组都建立了新的较固定的细菌群落结构。结论高脂饮食能促进某些细菌的生长,这些细菌可能与高脂血症发生相关,黄连解毒汤可能能抑制这些细菌的生长,调节肠道形成新的、稳定的细菌群落结构。     

研究发现饮食对个体肠道菌群环境改变起重要作用

近日，来自加州大学旧金山分校和哈佛大学 peter J, Turnbaugh 研究小组的一项最新研究成果，他们利用5种不同的近交系小鼠和＞200只远交群小鼠发现相比于宿主基因型，饮食对个体肠道菌群环境改变起到更为重要作用。虽然人类或者同种类哺乳动物之间的肠道菌群存在一些相类似特征，但是仍然存在很大差别，这种差别主要由宿主基因型不同导致还是主要受到外部因素，仍不清楚。因此 Rachel N, Carmody 等为解决这个问题，选用5种不同近交系小鼠，4种转基因小鼠和最近得到广泛应用的多样性远交群小鼠（DO）系统性分析饮食摄取和宿主基因型对肠道菌群的影响。研究发现，在给与近交系小鼠高脂饮食和高糖饮食刺激后，近交系小鼠的肠道菌群因饮食不同出现两个明显不同的群落，但同时也发现，不同近交系小鼠在受到高脂和高糖饮食刺激后，肠道菌群改变的方向也因宿主基因型不同和宿主肠道菌群背景不同而存在差异。     

制首乌醇提物对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂质代谢及肠道微生物的影响

目的:从脂质代谢及肠道微生物(GM)角度来探讨制首乌醇提物(RPMP)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型的干预机制。方法:对小鼠血清及肝脏中生化指标进行检测,并采取16S rRNA测序对小鼠GM组成结构进行分析。结果:RPMP的干预能够减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重、肝重增加,调节血清及肝脏的TC、TG趋于正常水平,并且一定程度上恢复了GM的结构紊乱。结论:RPMP对高脂饮食诱导的肥胖小鼠发挥的保护作用可能是通过调节脂质代谢及GM结构来实现的。     

高脂饮食与男性生育力关系的研究

目的探讨高脂饮食与男性生育力的关系。方法 2014年1~12月,在我院生殖科收治的男性不育患者中,选取50例男性不育患者进行研究,将其设置为观察组;另选取100例正常男性体检者进行对照,将其设置为对照组。对比两组受检者的高脂饮食比例,计算高脂饮食与男性生育力的相关性。筛选出男性受检者中的非高脂饮食者与高脂饮食者,分为正常饮食组和高脂饮食组,采集其精液进行检测,对比两组受检者的精子密度、精子活动力、精液黏稠度、精子存活率、精子形态正常率。结果与对照组相比,观察组的高脂饮食比例更高(P<0.05)。经计算得出,高脂饮食与男性生育力密切相关(P<0.05),且呈负相关。与正常饮食组相比,高脂饮食组受检者的精子密度、精子活动力、精子存活率、精子形态正常率均明显更低(P<0.05),其精液黏稠度明显更高(P<0.05)。结论高脂饮食与男性生育力密切相关,长期高脂饮食会使男性的精液质量下降,可能会导致男性不育的发生。     

肠道菌群与结直肠腺瘤关系的研究进展

肠道菌群与肠道肿瘤有着密切关系，肠道菌群失调可能在结直肠腺瘤(CRA)和结直肠癌(CRC)的癌变早期阶段发挥重要作用。通过检测肠道菌群结构变化以及定期筛查CRA高危人群，对CRC的预防、诊断与治疗具有重要的临床意义。本文综述CRA的危险因素、肠道菌群与CRA的关系以及肠道微生物与CRA、CRC的联系机制，为预防肠道肿瘤提供参考。     

肥胖细菌,告别肥胖有希望

说到肥胖,很多人的第一反应是＂遗传＂＂不合理的饮食＂＂缺乏运动＂。的确,家族性肥胖、高糖高脂的饮食和缺乏锻炼是引起肥胖的主要原因,但最近的一些研究显示,潜伏在人类肠道中的某些细菌,对肥胖的产生起到了至关重要的作用。最近,上海交通大学的赵立平教授在The ISME Journal发表的文章,就报道了可能和肥胖有直接联系的一类细菌。     

高脂饮食与阿尔采末病之间关系的研究进展

近年来研究发现,高脂饮食(高胆固醇)是阿尔采末病(AD)发病的危险因素之一,高脂饮食能够增加AD的发病率,但胆固醇不能透过血脑屏障进入脑内,所以高脂饮食不能直接导致AD的发生,它是通过何种途径引发AD是许多研究者关注的热点。该文主要围绕高脂饮食引发AD发病的可能机制的研究进展进行了阐述。     

冬季进补,多吃“四冬”

冬季气候寒冷,人们多选择羊肉、牛肉、栗子等食物进补,虽然这些食物御寒效果好,但也使得冬季饮食偏重高热、高脂,再加上冬天空气干燥,人体活动量相对不足,非常容易造成体内积热,这个时候,千万别忘了冬日"四冬"。冬笋具有低脂肪、低糖、多纤维的特点,经常吃能促进肠道蠕动、消除积食,降低胃肠道对脂肪     

利拉鲁肽对肥胖大鼠胰岛素敏感性的影响

目的研究利拉鲁肽对高脂饮食喂养的肥胖大鼠胰岛素敏感性的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为2组各12只。分别予以高脂饮食、高脂饮食加大剂量利拉鲁肽腹腔注射。喂养8周后检测体重、空腹血糖、HOMA-IR水平的变化。结果高脂饮食喂养使大鼠体重增加、空腹血糖升高,发生胰岛素抵抗;利拉鲁肽能够显著抑制高脂饮食喂养导致的体重增加,改善胰岛素抵抗。结论利拉鲁肽能够显著抑制高脂饮食喂养导致的体重增加,降低血糖,改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,增强胰岛β细胞功能。     

压力或会破坏健康

<正>近日,《科学报告》杂志发表的一项新的小鼠研究表明,压力可能会对肠道微生物群落产生负面影响,就像吃垃圾食品一样。这种微生物群落对消化和代谢健康至关重要,研究人员把一组8周龄小鼠暴露于高脂饮食,其中公母各一半。当它们生长到16周龄时,将它们暴露在轻微的压力下18天。研究人员从老鼠的粪便中提取微生物DNA,以观察它们的肠道菌群如何受到影响,还测量了动物的焦虑水平。他们发现:吃高脂肪饮食的公鼠比同一饮食中的     

阿托伐他汀对高脂饮食糖尿病大鼠主动脉几丁质酶-3样蛋白-1表达的影响

目的：观察阿托伐他汀对高脂饮食饲养糖尿病Sprague－Dawley（SD）大鼠主动脉炎症因子几丁质酶－3样蛋白－1（YKL一40）表达水平的影响。方法：SD大鼠被随机分为五组：正常饮食组,高脂饮食组,高脂饮食阿托伐他汀干预组,高脂饮食合并糖尿病组,高脂饮食合并糖尿病阿托伐他汀干预组,每组9只。高脂模型是单次腹腔内注射维生素D3和辅以高脂饮食;腹腔内注射链脲佐霉素（STZ）造模成糖尿病。阿托伐他汀治疗（20mg／kg）8周后,测定各组空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlC）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平,半定量PCR和Real－timePCR测定大鼠主动脉YKL－40的mRNA表达水平,免疫组化评价主动脉内膜YKL－40的表达。结果：高脂饮食合并糖尿病组SD大鼠FBG、HbAlC和TG水平明显高于正常饮食组（P均〈0．01）和高脂饮食组（P均〈0．05）。YKL－40的mRNA表达水平在高脂饮食组明显高于正常饮食组（P〈0．01）,尤其在高脂饮食合并糖尿病大鼠中表达最高;免疫组化的结果也显示高脂饮食合并糖尿病大鼠的主动脉内膜YKL－40蛋白表达最高。经阿托伐他汀治疗后,YKL－40蛋白和mRNA表达水平均下调（P均〈0．01）。结论：阿托伐他汀明显降低高脂饮食糖尿病SD大鼠主动脉炎症因子YKL－40表达,有助于减轻YKL－40在早期粥样硬化中的致病作用。     

壳聚糖对大鼠实验性脂肪肝的防治作用

目的：观察壳聚糖对大鼠脂肪肝的预防作用。方法：在小剂量的四氯化碳致肝损伤的基础上,合并应用高脂饮食复制大鼠脂肪肝模型,同时分别给予不同剂量的壳聚糖,以肝脏的脂质含量、脂变程度为衡量指标,观察其预防效果。结果：四氯化碳损伤肝脏合并高脂饮食可引起大鼠肝脏明显的脂肪变性,表现为肝组织甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）含量显著增加,SOD活力明显降低,病理切片检查显示肝细胞肿胀,内部充满大小不等的脂滴。而壳聚糖预防组大鼠与模型组相比肝组织TG、TC值显著降低,SOD活力逐渐升高并恢复正常,肝细胞的脂变程度明显减轻,其改善程度随用药剂量的增加而增加。结论：壳聚糖对脂肪肝的形成具有明显的预防作用,其机理除了减少脂肪自肠道的吸收外,还可能有保护肝脏,提高肝抗氧化能力,促进其对脂质的氧化与转运功能的作用。     

高脂饮食对大鼠血管内皮功能及腹主动脉形态学的影响

目的观察高脂饮食对大鼠血管内皮功能和腹主动脉形态学的影响。方法选用健康SD雄性大鼠16只,体质量150～180g,随机分为正常对照组和高脂饮食组,每组8只。正常对照组用普通饲料喂养,高脂饮食组用高脂饲料喂养4周。观察高脂饮食对大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、血浆内皮素（endothelin,ET）和血清一氧化氮（nitrogen monoxide,NO）的影响,以及腹主动脉形态学变化。结果4周后高脂饮食组血浆血管紧张素Ⅱ、血浆内皮素与正常对照组相比明显升高（P〈0.01）,血清NO与正常对照组相比明显降低（P〈0.01）;光学显微镜、透射电镜下见高脂饮食组腹主动脉壁结构异常。结论高脂饮食可致大鼠血管内皮功能障碍和腹主动脉形态学改变。     

铅暴露和高脂饮食对小鼠中枢神经系统炎症及Th1/Th2细胞比例变化的影响研究

目的探讨Th1和Th2细胞在铅暴露和高脂饮食作用下中枢神经系统损伤中的作用,以期为铅暴露和高脂饮食致神经损伤的生物标志研究提供新的靶点。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠60只,随机分为对照组、高脂饮食组、铅暴露组和高脂饮食+铅暴露组。采用质量浓度为300 mg/L的醋酸铅饮用水进行染毒,染毒时间为16周。应用Morris水迷宫实验对小鼠进行神经行为测试,采用电感耦合等离子体-质谱仪检测海马组织中铅水平,应用ELISA法和试剂盒检测小鼠血清中总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、海马中IFN-γ、 IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α含量的变化,应用流式细胞术检测脑组织中Th1(CD4~+ IFN-γ~+)和Th2(CD4~+IL-4~+)细胞比例。结果 Morris水迷宫试验结果显示,高脂饮食组和铅暴露组小鼠的潜伏期高于对照组,穿台次数下降,差异有统计学意义(P0.05)。与高脂饮食组及铅暴露组相比,高脂饮食+铅暴露组第3天潜伏期明显延长,穿台次数减少,差异有统计学意义(P0.05)。此外,分别与对照组和高脂饮食组比较,铅暴露组和高脂饮食+铅暴露组小鼠海马组织中铅水平均升高,差异有统计学意义(P0.05)。海马中炎症因子的改变:高脂饮食组、铅暴露组小鼠IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α含量较对照组升高,且高脂饮食+铅暴露组小鼠IL-1β、TNF-α含量明显高于高脂饮食组或铅暴露组。与对照组相比,高脂饮食组和铅暴露组小鼠脑组织中CD4~+ IFN-γ~+(Th1)细胞比例上升,CD4~+IL-4~+(Th2)细胞比例降低;且高脂饮食+铅暴露组脑组织CD4~+ IFN-γ~+(Th1)细胞比例明显高于高脂饮食组或铅暴露组,CD4~+IL-4~+(Th2)细胞比例明显降低(P0.05);其释放的炎症因子IFN-γ和IL-4的变化趋势与细胞比例相似。结论高脂饮食铅暴露后可加剧小鼠神经炎症, Th1/Th2细胞比例失衡可能参与了高脂饮食铅暴露小鼠中枢神经系统损伤的过程。     

津力达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清瘦素、脂联素的影响

目的 观察中药复方制剂津力达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠血清瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素、游离脂肪酸(FFA)的影响。方法 36只大鼠随机分为正常对照组12只(正常饲料喂养)和高脂饮食组24只(高脂饲料喂养),每组随机选6只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验确定成功建立IR大鼠模型,将高脂饮食组剩余18只大鼠分为高脂饮食对照组、津力达组和二甲双胍组各6只,正常对照组和高脂饮食对照组均给予生理盐水灌胃,津力达组给予津力达生理盐水混悬液灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍生理盐水混悬液灌胃。药物干预8周后各组均行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验计算葡萄糖输注率(GIR),检测血清瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素、FFA水平。结果高脂饮食对照组GIR较正常对照组降低,津力达组及二甲双胍组GIR较高脂饮食对照组升高(P<0.05)。高脂饮食对照组较正常对照组血清瘦素、胰岛素、抵抗素及FFA升高,脂联素降低(P<0.05);津力达干预可降低血清瘦素、胰岛素、抵抗素及FFA,升高血清脂联素水平,与高脂饮食对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 津力达可以调节瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素等脂肪细胞因子的分泌以及血清FFA的水平,这种调节与胰岛素敏感性的改善作用有一定的关系。     

Rac1 和 WAVE2 蛋白在高脂饮食 C57BL/6J 幼鼠肾小球中的表达及意义

目的 探讨 Rac1 和 WAVE2 蛋白在高脂饮食诱导的 C57BL/6J 幼鼠肾小球中的表达及意义。 方法 32 只 3 周龄雄性 C57BL/6J 幼鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组, 每组 16 只。 分别给予标准饲料（脂肪含量 10%）与高脂饲料（脂肪含量 60%）喂养 4 周。 HE 染色和 PAS 染色观察小鼠肾脏的病理形态学改变;应用免疫组织化学技术及蛋白免疫印迹技术检测 Rac1 和 WAVE2 蛋白的表达。 结果 与正常饮食组相比, 高脂饮食喂养的 C57BL/6J 幼鼠出现了肾小球系膜基质轻度增生以及渗出等病理改变。 同时高脂饮食组小鼠肾小球 Rac1 和 WAVE2 蛋白的表达明显增强。 结论 Rac1 和 WAVE2 蛋白可能共同参与了高脂饮食诱导的 C57BL/6J 幼鼠肾小球的损伤。     

脂蛋白相关磷脂酶A2浓度与兔动脉粥样硬化关系的研究

目的研究血清脂蛋白相关磷脂酶A2浓度与高胆固醇血症兔动脉粥样硬化的关系。方法将48只健康雄性新西兰白兔随机分成2组:对照组,高脂饮食组。制备高胆固醇血症的动物模型,分别于0,4,8,12周留取雄兔血清。测定血脂和脂蛋白相关磷脂酶A2浓度,并在光镜下观察兔主动脉的病理形态改变。结果①饲喂4,8,12周后,与对照组相比,高脂饮食组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升高(P<0.01);高密度脂蛋白胆固醇较对照组升高(P<0.05),但总体有下降趋势;②饲喂8周后,高脂饮食组血清甘油三酯开始明显升高(P<0.01);③饲喂4,8,12周后,与对照组相比,高脂饮食组血清脂蛋白相关磷脂酶A2浓度较对照组升高(P<0.01)。结论脂蛋白相关磷脂酶A2有促进动脉粥样硬化的作用。     

高脂饮食对大鼠下丘脑前增食欲素原及CRH表达的影响

目的观察高脂饮食摄入对大鼠下丘脑前增食欲素原增食欲素受体1、2及促肾上腺皮质激素释放激素（cRH）表达的影响。方法高脂饮食喂养3周后,观察高脂饮食摄入前后大鼠下丘脑及前增食欲素原、增食欲素受体1、2mRNA表达;观察CRHmRNA表达水平变化。结果高脂饮食摄入后大鼠前增食欲素原mRNA表达降低（P〈0．05）;两组组间增食欲素受体1和受体2mRNA表达,差异均无统计学意义（P〉0．05）。高脂饮食摄入后下丘脑CRH表达无明显增加。结论高脂饮食诱导大鼠过度摄食的机制可能与下丘脑CRH、增食欲素等食欲调节因子表达失调,对摄食行为失控制有关。