机械通气相关性肺损伤大鼠模型的建立与评价

目的 建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型并进行评价,确定建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型的最适通气条件。方法 选取成年雄性SD大鼠72只,体重250³00 g,随机分为A、B、C、D组（n=18）:对照组（A组,自主呼吸组）,小潮气量（VT）组（B组,VT=6 ml/kg）,常规VT组（C组,VT=10 ml/kg）,大VT组（D组,VT=40 ml/kg）,各组按机械通气时间（2、4、6 h）再随机分为3个亚组（n=6）。A组仅作气管切开插管,其余各组气管切开后接小动物呼吸机行机械通气,呼吸机参数均设置为RR70/min,FiO₂ 21%,PEEP 0 cmH₂O。机械通气结束后处死大鼠,剖胸取右肺组织计算湿重干重比（W/D）,计算细胞凋亡指数,HE染色后光镜下观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分。比较不同VT及通气时间条件下大鼠的肺损伤情况。结果 与A、B、C组比较,D组通气2 h时开始出现肺损伤病理学表现,通气4 h时肺损伤评分、肺组织W/D和细胞凋亡指数均升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 给予大鼠40 ml/kg VT通气4 h可以成功建立机械通气相关性肺损伤模型。     

机械通气在严重胸部外伤并发急性呼吸窘迫综合征治疗中的应用

目的 探讨机械通气在严重胸部外伤并发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）治疗中的应用价值.方法 对应用机械通气治疗的严重胸部外伤并发ARDS患者的临床资料进行回顾性分析.观察通气时间、血气分析指标、病死率以及机械通气并发症情况.结果 所有患者动脉血氧分压（PaO2）、氧饱和度（SpO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）、潮气量（VT）明显改善（均P＜0.05）,肺保护性通气策略组PaO2、PaO2/FiO2、VT改善优于传统通气模式组（均P＜0.05）,SpO2差异无统计学意义（P＞0.05）;传统通气模式组通气时间和病死率为（9.5±2.5）d和25.0%（10/40）,肺保护性通气策略组通气时间和病死率分别为（6.2±2.0）d和6.9%（4/58）;肺保护性通气策略组呼吸机所致肺损伤、呼吸机相关肺炎和多器官功能不全综合征（MODS）发生率明显低于传统通气模式组（P＜0.05）,MODS发生时间较传统通气模式组明显延迟（P＜0.05）.结论 机械通气是治疗严重胸部外伤并发ARDS的重要手段,肺保护性通气策略相比传统通气模式具有明显优势,值得临床推广应用.     

异丙酚对大鼠机械通气致肺损伤细胞因子表达的影响

目的 观察异丙酚对大鼠机械通气所致肺损伤及支气管肺泡灌洗液（BALF）肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1 β（IL-1 β）水平的影响.方法 选择成年SD大鼠30只,随机分为对照组（C组）、机械通气组（V组）和机械通气＋异丙酚组（P组）,每组10只.C组以10 ml/kg潮气量进行机械通气,V组和P组设定潮气量为25 ml/kg以建立机械通气肺损伤模型.C组和V组在机械通气的同时输注5%葡萄糖溶液10 ml·kg-1·h-1,P组输注0.04%异丙酚10 ml·kg-1·h-1.机械通气4h后观察各组动物的肺湿/干重比值及BALF肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素-1 β（IL-1 β）的浓度.结果 V组肺湿/干重比值以及BALF中TNF-α、IL-1 β的浓度均高于C组,P组肺湿/干重比值以及BALF中TNF-α、IL-1β的浓度均低于V组,与C组接近.结论 对大鼠进行25 ml/kg机械通气的同时输注0.04%异丙酚10 ml·kg-1·h-1,可以减轻机械通气所致肺损伤,其中的机制可能与抑制TNF-α、IL-1β等前炎症因子的释放有关.     

小剂量糖皮质激素联合小潮气量、肺复张在重症肺炎肺损伤患儿中的应用

目的:观察小剂量糖皮质激素联合小潮气量、肺复张(RM)治疗重症肺炎肺损伤患儿的临床有效性及安全性。方法:入我院PICU 符合重症肺炎肺损伤患儿42例,随机分为试验组和对照组各21例,所有入选患儿均给予常规治疗、小剂量糖皮质激素,试验组入院24 h内给予小潮气量(VT:6~8 mL/kg)机械通气和RM,对照组只给予机械通气(VT:8~10 mL/kg)。分析两组患儿血流动力学、呼吸力学、血气变化、预后及并发症。结果:试验组患儿在小剂量糖皮质激素、小潮气量基础上共进行RM操作73例次, RM后5 min、15 min、60 min气道峰压、呼吸频率、呼气末压力、吸气氧体积分数、平均气道压水平均低于RM前(P<0.05);呼吸频率、平均动脉压RM前后比较差异无统计学意义(P>0.05);两组血气分析均较通气前改善(P<0.05);通气后两组患儿PaO2 / FiO2、肺动态顺应性、呼气功比较差异有统计学意义(P<0.05);试验组机械通气时间、吸氧时间、住院时间均较对照组短,并发症较对照组减少(P<0.05)。结论:小剂量糖皮质激素联合小潮气量、RM可以改善重症肺炎肺损伤患儿氧合功能,提高患儿肺的顺应性,患儿耐受性良好,能缩短患儿机械通气时间、氧暴露时间、住院时间,减少不良反应。     

等潮气量单肺或双肺通气对开胸食管癌患者的影响

目的 探讨等潮气量单肺通气(OLV)与双肺通气(TLV)模式对开胸食管癌患者围术期的影响.方法 40例择期行食管癌根治手术患者,随机分为单肺通气(O组)和等潮气量双肺通气(T组)两组,每组20例.潮气量(VT)均为5～6 ml/kg.气管插管后(T1)、手术45 min(T2)和120min(T3),术毕2 h(T4)测血气、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及白细胞介素6(IL-6).结果 T组手术时间、出血量多于O组(P<0.05).O组术中气道峰压(Ppeak)和气道阻力(Raw)比T组高(P<0.05).T组T3和T4时点的MDA高于O组,而SOD低于O组(P<0.05),T2～T4时点IL6值明显高于T1和O组(P<0.05).结论 与TLV比较,等潮气量OLV开胸食管癌手术,虽有气道阻力增加,但可减轻肺损伤.     

不同潮气量容量控制单肺通气在食管癌手术中的比较

目的比较食管癌手术麻醉中单肺通气(OLV)期间采用不同潮气量容量控制通气对血流动力学、气道压力以及动脉血气的影响。方法选择50例择期行食管癌根治术成年患者,ASAⅠ～Ⅱ级,随机分为两组,A组(低潮气量高频率)和B组(正常潮气量频率)。A组单肺通气时潮气量(VT)6ml/kg,呼吸频率18次/min,B组单肺通气时潮气量(VT)10ml/kg,呼吸频率12次/min。比较两组各时段的血流动力学、气道峰压(Ppeak)、动脉血氧分压(PaO2)。结果两组各时段血流动力学无统计学意义(P>0.05),两组气道峰压(Ppeak)在OLV时差异有统计学意义(P<0.05),两组PaO2差异有统计学意义(P<0.05)。结论食管癌根治术OLV期间采用低潮气量高频率通气模式在降低气道压力,增加动脉血氧分压等方面优于正常潮气量频率通气模式。     

环氧合酶-2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响

目的:探讨环氧合酶－2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响.方法:健康成年雄性SD大鼠30只,随机分为3组(n=10):常规潮气量通气组(TV组,潮气量8 mL/kg)、大潮气量通气组(HV组,潮气量40 mL/kg)、大潮气量通气＋环氧合酶-2选择性抑制剂组(HV+NS398组).HV+NS398组于机械通气前30 min腹腔注射NS398 8 mg/kg.于机械通气4h时处死大鼠,Western Blot法检测肺组织中水通道蛋白1(AQP1)表达;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血栓素B2(TXB2)含量及总蛋白浓度,计算肺组织湿/干重比(W/D).结果:与TV组相比,HV组AQP1表达降低(P＜0.05),BALF中TNF-α、IL-6、TXB2和总蛋白浓度增加,肺组织W/D升高(P＜0.05);与HV组相比,HV+NS398组AQP1表达升高,BALF中TNF-α、IL-6、TXB2和总蛋白浓度降低(P＜0.05),肺组织W/D降低(P＜0.05).结论:环氧合酶-2抑制剂可能通过上调AQP1的表达及减轻炎性反应程度,而缓解大鼠机械通气所致肺损伤.     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂对大鼠呼吸机所致肺损伤的保护作用

目的研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂金雀异黄素(genistein)对大鼠呼吸机所致肺损伤(VILI)的保护作用。方法30只健康SD大鼠随机均分成A、B、C3组,A组为正常潮气量机械通气组:潮气量(VT)=8ml·kg-1;B组为大潮气量机械通气组:潮气量(VT)=40ml·kg-1;C组为大潮气量通气加Genistein处理组:潮气量(VT)=40ml·kg-1,C组大鼠实验前30min腹腔注射Genistein溶液(50mg·kg-1)。A、B、C3组机械通气频率(P)均为每分钟80次,通气时间均为2h。实验完毕收集肺组织和肺灌洗液标本。光镜观察肺病理改变,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况,同时测定肺灌洗液中总蛋白、肺湿/干比、白细胞计数、肿瘤坏死因子(TNF-α)等指标以及肺组织中中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)的水平。结果和A组相比,B组肺病理改变明显,肺细胞凋亡数量增加,肺湿/干比、总蛋白、白细胞计数、MPO、TNF-α等指标均增高(P<0.01);和B组比较,C组肺病理改变明显减轻,肺细胞凋亡数量减少,肺湿/干比、总蛋白、白细胞计数、MPO、TNF-α等指标均降低(P<0.05)。结论酪氨酸蛋白激酶抑制剂genistein对大鼠呼吸机所致的肺损伤具有较好的保护作用。     

氧化苦参碱对兔油酸型急性肺损伤的保护作用研究*

目的研究氧化苦参碱对急性肺损伤的保护作用并探讨其机制.方法采用静脉注射油酸的方法复制家兔急性肺损伤模型.动物随机分为6组正常组、模型组、地塞米松组和氧化苦参碱组(20,40,80 mg·kg-1).实验期间记录动物呼吸频率,不同时间点行血气分析,并与注射油酸后3 h时收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定白细胞介素-8(IL-8)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1),实验结束测定肺干、湿重,计算湿/干重比,并行肺组织的病理学检查.结果氧化苦参碱可明显减轻油酸模型组兔肺组织病理学改变,降低肺湿/干重比,升高PaO2/FiO2的比值,降低BALF中IL-8和ICAM-1的含量.结论OMT能有效地保护油酸致家兔急性肺损伤,可能通过抑制细胞因子的过度生成从而达到肺保护作用.     

程序性坏死特异性抑制剂-1对呼吸机相关性肺损伤的保护作用

目的 探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（Nec-1）对呼吸机相关性肺损伤（VILI）大鼠的保护作用。方 法 将40只SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸组（C组）、正常潮气量（VT）组（N组）、高VT组（H组）和Nec-1组 共4组,每组10只。C组保持自主呼吸,N组、H组和Nec-1组分别给予8、40、40 mL/kg的VT行机械通气,Nec-1组在 机械通气开始时静脉给予Nec-1（1 mg/kg）。通气4 h后收集支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织标本,测定BALF中 总细胞数、总蛋白水平、白细胞介素（IL）-6、IL-1β及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。测定肺组织湿/干质量比值（W/ D）,HE染色观察肺组织病理学改变并进行肺组织评分;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白 质免疫印迹（Western blot）分别检测肺组织中受体相互作用蛋白 1（RIPK1）、RIPK3 和核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的mRNA及蛋白表达。结果 C组和N组大鼠BALF中和肺组织各指标差异均无统计学意义。H组大鼠BALF 中总细胞数、总蛋白、炎性因子 IL-6、IL-1β、TNF-α 水平、肺组织 W/D 比值、肺组织病理评分及肺组织内 RIPK1、 RIPK3、NF-κB p65 的 mRNA 和蛋白相对表达水平较 C 组和 N 组明显升高（P＜0.01）。与 H 组相比,Nec-1 组大鼠 BALF中和肺组织各指标水平下降（P＜0.01）。结论 RIPK1/RIPK3/NF-κB信号传导通路参与大鼠VILI,Nec-1对大 鼠VILI的肺脏具有一定的保护作用。     

高碳酸血症对兔急性呼吸窘迫综合征保护作用的实验研究

目的通过测定血浆及支气管肺泡灌洗液（BALF）IL-8浓度等参数探讨高碳酸血症对兔急性呼吸窘迫综合征的保护作用。方法通过油酸静脉注射建立兔急性呼吸窘迫综合征动物模型并行气管切开连接小型动物呼吸机（呼吸模式为AC模式,潮气量为8 mL/kg;呼吸频率为51次/min;PEEP为5 cm H2O;吸入氧浓度FiO2为0.60）。将造模成功兔随机分为两组,实验组给予外源性CO2吸入,吸入浓度（FiCO2）为0.06,实验对照组不给予外源性CO2吸入。分别观察试验组与实验对照组兔于造模成功后180 min血浆及支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-8（IL-8）水平。结果试验组兔于造模成功后180 min血浆及支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-8（IL-8）水平明显低于对照组。结论高碳酸血症能够降低兔急性呼吸窘迫综合征肺局部和血液IL-8水平,进而减轻肺局部和全身炎症损伤,对兔急性呼吸窘迫综合征产生保护作用。     

大剂量沐舒坦对重症肺炎机械通气患者疗效的分析

目的 研究大剂量沐舒坦对重症肺炎机械通气患者的临床疗效.方法 将2011年1月至2012年12月我院60例20 ～ 65岁收住院的重症肺炎呼吸衰竭需行机械通气患者随机分成对照组及观察组,两组均予常规抗感染及机械通气、对症及支持治疗,对照组用沐舒坦60 mg/天,静脉注射;观察组用沐舒坦20 mg/kg·天,静脉三小时微泵注入;分别观察两组治疗前、治疗5天后、治疗7天后的肺损伤评分、PaO2、PaO2/FiO2、肺顺应性（CL）、气道峰压（PIP）、气道阻力（RAW）,机械通气时间及ICU停留时间、4周存活率.结果 大剂量沐舒坦治疗组患者的PaO2、PaO2/FiO2、肺顺应性（CL）、气道峰压（PIP）、气道阻力（RAW）,机械通气时间、ICU停留时间明显较常规剂量组疗效要好（P＜0.05）;两组存活率无明显差异（P＞0.05）.结论 临床上大剂量沐舒坦的应用对重症肺炎应用机械通气的患者的治疗及预后可能有一定的疗效.     

经鼻间歇正压通气与气管插管同步间歇正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效与安全性比较

目的：探讨经鼻间歇正压通气与气管插管同步间歇正压通气治疗新生儿吸窘迫综合征的疗效与安全性。方法选择60例新生儿科住院治疗的RDS且需要呼吸支持的患儿,按随机数字表法平均分为气管插管同步间歇正压通气组（ SIPPV＋VG组）和经鼻间歇正压通气组（ NIPPV组）,每组30例。两组患儿均应用肺表面活性物质（ PS）替代治疗,并记录呼吸支持0 h、12 h、24 h、72 h吸入氧浓度（ FiO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧分压（PaO2）、平均气道压（MAP）、血氧饱和度（SaO2）,计算P/F（PaO2/FiO2）、动脉/肺泡氧分压比值（ a/APO2）,并分析两组间治疗后的疗效与安全性。结果两组间0 h、12 h、24 h、72 h后MAP、FiO2和P/F（ PaO2/FiO2）差异均有统计学意义（ F＝153．247、187．385、376．587、128．509、430．276、259．507,均P＜0.05）,且0 h分别与12 h、24 h、72 h的差异亦均有统计学意义（均P＜0．05）;PaO2、SaO2、a/APO2在两组间差异均有统计学意义（F＝732．756、987．835、796．37、683．508、735．375、679．509,均P＜0．05）,且0 h分别与12 h、24 h、72 h的差异亦均有统计学意义（均P＜0．05）;VAP和气漏在两组间比较差异有统计学意义（ P＝0.039,0．021）。结论两种方法均能有效提高NRDS患儿氧合状态、促进气体交换功能,NIPPV法可进一步减少VAP、气漏的发生率,是临床上首选的无创机械通气方法。     

气道高反应性患者在双腔支气管插管单肺通气期间氨茶碱泵注的临床观察

目的观察气道高反应性患者在双腔支气管插管单肺通气（OLV）期间氨茶碱泵注的临床效果。方法选择行肺癌手术患者76例,男66例,女10例;年龄45～75岁;体重46～74kg;ASAⅠ～Ⅱ级。麻醉诱导后双腔支气管插管,微量泵持续泵注丙泊酚4mg·kg^-1·h^-1,间断静脉注射维库溴铵、芬太尼维持麻醉。侧卧位后记录右肺通气气道压,分别于麻醉前（入室未吸氧）,双肺通气15min,OLV20、60min桡动脉、中心静脉抽血测血气分析。OLV期间出现高气道压,血氧饱和度（SpO2）持续下降病例给予氨茶碱50mg入壶,静脉泵注氨茶碱0.2g＋0.9%氯化钠溶液50ml,50ml/h。结果 76例患者中有17例（占22.4%）出现高气道压和SpO2降低。17患者OLV期间常规静脉泵注氨茶碱。17例患者与双肺通气（TLV）时比较,OLV时动脉血氧分压（PaO2）均明显下降,气道峰压（Ppeak）明显升高,二氧化碳分压（PaCO2）上升（P〈0.05）。应用氨茶碱OLV60minPpeak明显下降,PaO2上升,PaCO2下降（P〈0.05）。结论肺癌合并感染患者在OLV期间出现高气道压和低氧血症,警惕出现支气管痉挛。静脉泵注氨茶碱是安全有效的治疗方法。     

肺表面活性物质治疗足月新生儿肺出血的临床研究

目的 评价PS在足月新生儿肺出血中的治疗作用。方法 40例肺出血足月新生儿,随机分为组PS组（机械通气＋气管内滴注血凝酶和PS）和对照组（机械通气＋气管内滴注血凝酶）,每组20例,机械通气12 h,行血气分析,同时记录呼吸机的相关参数（RR、Vte、PIP、Pmean、Crs）;治愈新生儿肺出血停止平均时间 和撤离呼吸机时间及病死率。结果 PS组治愈18例,死亡2例;对照组治愈17例,死亡3例,病死率（10% vs 15%）较相近（P﹥0.05）;PS组肺出血停止和辅助通气时间较对照组明显缩短（43.78±8.14 vs 50.65±7.77,70.56±6.92 vs 76.06±7.29,h）（P﹤0.05）;呼吸力学指标PS组PIP和 Pmean 低于对照组（27.72±1.41 vs 28.12±1.27,24.50±1.54 vs 26.06±1.25 , cmH2O）（P﹤0.05）,Crs高于对照组（0.85±0.13 vs 0.76±0.09, ml/cmH2O）（P﹤0.05）, RR和Vte两组间比较无明显变化（P﹥0.05）;两组氧动力学指标PaO2 、SaO2比较变化相近（P﹥0.05）,PS组PaO2/ Fi O2高于对照组（234.11±30.14 vs 215.88±14.30）（P﹤0.05）。结论 外源性 PS主要通过改善氧合及呼吸力学效应等机制,有效防治足月新生儿肺出血。     

罗哌卡因胸段硬膜外阻滞对油酸致猪急性肺损伤时PMN及ICAM-1的影响

目的观察胸段硬膜外阻滞对油酸所至猪急性肺损伤（ALI）时肺组织嗜中性粒细胞（PMN）数量及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响。方法选择14只体重为30~35 kg的健康幼猪,麻醉后经颈内静脉持续输注油酸,直至PaO2＆lt;200 mm Hg。随机分为0.9%氯化钠溶液组（S组）及罗哌卡因组（R组）。S组经胸段硬膜外持续输注0.9%氯化钠溶液,R组经硬膜外持续输注罗哌卡因。模型建立后4 h开胸,行支气管肺泡灌洗,测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数,PMN百分比,并取小块肺组织观察ICAM-1的表达。结果与S组比较,R组BALF中细胞总数,PMN百分比显著性降低,差异有统计学意义（P＆lt;0.05）,R组ICAM-1表达阳性的细胞较S组明显减少。结论胸段硬膜外阻滞可减少PMN在肺内的聚集和ICAM-1表达,对ALI有一定的保护作用。     

全身麻醉不同潮气量对俯卧位手术患者血清中CC16表达的影响

目的探讨全身麻醉不同潮气量对俯卧位手术患者血清中CC16表达的影响。方法将行俯卧位脊柱全身麻醉手术患者80例完全随机分为4组,每组20例。另选20例在硬膜外麻醉下行俯卧位手术的患者为对照组。I组设定潮气量12ml／kg,呼吸频率8次／min;Ⅱ组潮气量10ml／kg,呼吸频率100次／min;Ⅲ组潮气量8mL／kg,呼吸频率12~．／min;IV组潮气量6ml／kg,呼吸频率14次／min。手术开始前及结束后抽取静脉血2ml送检,采用双抗体两步夹心酶联免疫吸附法测定CC16含量。结果Ⅰ、Ⅳ组术后CCl6低于本组术前及对照组术后[I组：（34±15）mg／L比（40±16）、（40±15）mg／L;Ⅳ组：（33±16）mg／L比（40±16）、（40±15）mg／L;均P〈0．05],Ⅱ、Ⅲ组术后CC16与本组术前及对照组术后比较差异无统计学意义[Ⅱ组：（414-16）mg／L比（42±16）、（40±15）me／L;III组：（40±17）mg（L比（40±16）、（40±15）μg／ml;均P〉0．05]。结论全身麻醉俯卧位手术患者在间歇正压通气模式下设定潮气量8ml／kg、呼吸频率12次／min时,CCl6手术前后变化最小,该组通气模式对肺脏损伤最小,有利于围手术期肺脏保护。     

痰热清注射液在无创正压通气治疗急性肺损伤中的作用

目的:观察痰热清注射液在无创正压通气(NIPPV)治疗急性肺损伤中的作用。方法:将162例急性肺损伤病例随机分为治疗组(痰热清注射液联合NIPPV)和对照组(NIPPV治疗)。在使用NIPPV后8、24、48h监测患者自觉症状、生命体征、血气分析、PaO2/Fi O2、NIPPV使用时间等指标。结果:治疗组NIPPV平均使用时间明显缩短(P<0.05)。治疗组8、24、48h呼吸困难持续改善(P<0.05),24、48h心率持续改善(P<0.05);接受治疗8、24、48h后PaO2/Fi O2持续上升(P<0.05)。结论:痰热清能减轻肺损伤的进一步加重,阻断向急性呼吸窘迫综合征进展,有效缩短NIPPV时间。