心肌肥厚动物模型建立方法研究进展

目的:综述心肌肥厚(CH)动物模型的建立方法,为CH类疾病的研究和临床治疗提供参考。方法:以"心肌肥厚""动物模型""Cardiac hypertrophy""Model"等组合作为关键词,在中国知网、Pub Med等数据库中检索相关文献,筛选2004-2014年有关CH动物模型建立方法的内容,综述常用模型的基本原理、制备方法及特点等。结果与结论:共查阅到376条文献,其中有效文献29条。目前常用的CH动物模型建立方法有物理法(包括压力超负荷法致CH、容量负荷法致CH、心肌梗死致CH、运动诱导致CH)、化学法(包括药物诱导法致CH)和生物法(包括转基因型CH、自发性高血压大鼠模型致CH)等。其均可模拟CH,而CH原理、制备方法和模型特点各异。在CH动物模型中,大鼠易饲养、经济、抗感染力强,常作为首选造模动物,常用鼠种为SD大鼠及小鼠,雌雄均可。在现有成模方法中,压力超负荷法制作慢性CH模型,手术操作简单方便、重复性好、造价低廉,最为常用;转基因动物模型对人类疾病的模拟程度更高,但耗时长,费用昂贵,可能成为未来的发展方向。     

复方环磷腺苷乳膏治疗银屑病的药效学研究

目的研究复方环磷腺苷乳膏对银屑病动物模型的治疗作用。方法采用小鼠阴道上皮病理模型、小鼠尾鳞片上皮病理模型和豚鼠耳部皮肤银屑病样皮损模型,观察复方环磷腺苷乳膏对上皮细胞分裂及表皮细胞分化的影响。结果复方环磷腺苷乳膏能明显抑制阴道上皮细胞有丝分裂、对小鼠尾鳞片表皮颗粒层形成有显著促进作用、使豚鼠银屑病样模型耳部皮肤厚度显著减少。结论复方环磷腺苷乳膏为治疗银屑病的有效药物。     

吡啶硫酮锌乳膏对寻常性银屑病模型小鼠防治作用的研究

目的:研究吡啶硫酮锌乳膏对寻常性银屑病模型小鼠的防治作用。方法:采用咪喹莫特复制寻常性银屑病模型小鼠,然后给予吡啶硫酮锌乳膏局部治疗14 d,观察各剂量组动物皮损的变化,并计算其脾指数。结果:吡啶硫酮锌乳膏可缓解小鼠银屑病样皮损症状,增加小鼠脾指数,降低耳廓体质量差,改善了银屑病所致的炎症反应。结论:吡啶硫酮锌乳膏对寻常性银屑病小鼠具有防治作用。     

苦参和土茯苓联用改善小鼠银屑病样皮损的作用机制

目的 采用62.5 mg咪喹莫特乳膏诱导的小鼠银屑病样皮损模型,探索苦参和土茯苓联用外治银屑病的作用及其机制。方法 首先通过银屑病进行期和复发期的小鼠模型,结合HE染色,评价其外治银屑病的作用;其次采用免疫组化研究苦参和土茯苓联用对银屑病的核心病理机制——角质形成细胞异常增殖与皮肤免疫微环境正反馈环路的干预作用;最后利用代谢组学探索苦参和土茯苓联合外用是否通过调节银屑病中炎症、脂质相关代谢通路等治疗银屑病。结果 苦参和土茯苓联用改善小鼠银屑病样皮损;有效减弱小鼠银屑病痊愈后复发,药效与本维莫德相当,并且抑制小鼠表皮角质形成细胞的增殖和减少皮肤中T细胞的数量,调节花生四烯酸、鞘脂、色氨酸、苯丙氨酸等代谢通路。结论 苦参和土茯苓联合外用通过抑制表皮角质形成细胞的增殖和减少皮肤中T细胞的数量改善小鼠银屑病样皮损及调节代谢干预其复发,本研究提供了一种减缓银屑病复发的潜在外用治疗药物。     

改良型银屑病小鼠模型的建立

目的:对咪喹莫特诱导建立小鼠银屑病模型进行改良,建立银屑病持续时间更长、特征更典型的银屑病动物模型。方法:将小鼠随机分为正常组(涂抹凡士林)、模型组[涂抹咪喹莫特乳膏60 mg/(2×3 cm~2·d)]和改良组[涂抹咪喹莫特乳膏60 mg/(2×3cm~2·d)+皮下注射重组小鼠白细胞介素12(rmIL-12)和脂多糖(每周1次)],连续21 d,每组10只。从造模第1天起每日观察小鼠造模部位皮肤,对类似银屑病样皮损的红斑、鳞屑、增厚等症状进行银屑病面积与严重性指数(PASI)评分;造模21 d后处死小鼠,取皮损部位进行组织病理学检查,计算脾指数,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测皮肤中IL-17A、IL-12的含量。结果:自给药第3、2天起,模型组和改良组小鼠皮肤分别出现红斑、鳞屑、增厚等类似银屑病样皮损,均在第12天PASI总分达到峰值;改良组从第11天起,小鼠皮肤红斑、鳞屑、厚度较模型组更明显,且连续9 d PASI总评分显著高于模型组(P<0.05);皮肤组织病理学观察到模型组和改良组小鼠均出现Munro微脓肿、棘层肥厚及真皮层炎症细胞浸润;与模型组比较,改良组小鼠脾指数更高(P<0.05);与正常组比较,模型组和改良组小鼠皮肤中IL-17A、IL-12含量均升高,且改良组升高差异有统计学意义(P<0.05)。结论:建立的改良模型银屑病典型特征维持时间更长。     

复方环磷腺苷乳膏对银屑病小鼠模型的作用

目的:研究复方环磷腺苷乳膏对银屑病小鼠模型的治疗作用。方法:采用小鼠阴道上皮和小鼠尾鳞片上皮银屑病样皮损模型,观察复方环磷腺苷乳膏对上皮细胞分裂及表皮细胞分化的影响。结果:复方环磷腺苷乳膏能明显抑制阴道上皮细胞有丝分裂,对小鼠尾鳞片表皮颗粒层形成有显著促进作用。结论:复方环磷腺苷乳膏为治疗银屑病的有效药物。     

吡硫翁锌乳膏对银屑病样模型小鼠的药效学研究

目的：研究吡硫翁锌乳膏抗银屑病的作用。方法：采用小鼠雌激素期的阴道上皮模型和鼠尾鳞片表皮银屑病样皮损模型,观察吡硫翁锌乳膏抗银屑病的作用。在小鼠雌激素期的阴道上皮模型中,吡硫翁锌乳膏经小鼠阴道给药,连续给药14 d,观察小鼠阴道上皮分裂指数的变化。在鼠尾磷片表皮银屑病样皮损模型中,吡硫翁锌乳膏被涂抹于小鼠尾部,连续给药14 d,观察鼠尾含有颗粒层的鳞片数目的变化,及对小鼠上皮细胞有丝分裂及表皮细胞分化的影响。结果：经吡硫翁锌乳膏处理后,小鼠阴道上皮分裂指数明显降低,鼠尾含有颗粒层的鳞片数目明显增加。结论：吡硫翁锌乳膏能明显抑制阴道上皮细胞分裂,促进尾鳞片表皮颗粒层形成,具有潜在的抗银屑病样的作用。     

退银汤对银屑病样小鼠模型NE、trappin-2、P-cad表达水平的影响

目的：观察退银汤对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型中皮损组织和血清中性粒细胞蛋白酶（NE）、trappin-2、胎盘型钙黏蛋白（P-cad）等蛋白表达水平的干预作用,探讨退银汤治疗银屑病的作用机制。方法：使用5%咪喹莫特乳膏外涂小鼠背部脱毛区,制备银屑病样小鼠模型;72只小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,退银汤低、中、高剂量组,消银颗粒组,每组12只,按照既定实验药量给各用药组灌胃给药,qd,连续14 d,正常对照组和模型对照组给予等容量的生理盐水;采用双抗体酶联免疫吸附法检测模型小鼠皮损组织及血清中NE、trappin-2、P-cad的含量。结果：模型组小鼠皮损组织及血清中NE、trappin-2、P-cad的含量均明显高于正常对照组（P<0.01）;退银汤各剂量组能明显降低模型小鼠NE、trappin-2、P-cad的表达水平,与模型对照组比较均有显著性差异（P<0.05,P<0.01）;退银汤中、大剂量组降低更为明显,与小剂量组比较均有显著性差异（P<0.05,P<0.01）,并呈现良好的量效依赖关系;退银汤大剂量组皮损组织中的上述蛋白水平已接近正常对照组（P>0.05）。结论：退银汤能显著降低咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型NE、trappin-2、P-cad等蛋白的表达水平,通过降低上述蛋白的表达水平来发挥调节免疫应答功能,可能是退银汤治疗银屑病的作用机理之一。     

复方苦参注射液治疗银屑病的实验研究

目的:研究复方苦参注射液对银悄病的两种动物实验模型的作用。方法:采用小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型及小鼠尾部鳞片表皮模型,以甲氨碟呤为阳性对照,评价复方苦参注射液抑制细胞有丝分裂和促进颗粒层形成的作用。结果:复方苦参注射液能非常显著地抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂(P<0.01) ,并能非常显著地促进小鼠尾部鳞片表皮的颗粒层形成(P<0.01) ,而且两种作用均较甲氨碟呤为强。结论:复方苦参注射液对小鼠银屑病模型具有较好的药理作用,其治疗银屑病的机理可能与抑制表皮细胞增生过快和促进表皮形成颗粒层有关。     

表没食子儿茶素没食子酸酯硬脂酸酯凝胶剂治疗银屑病的药效学

目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯硬脂酸酯(Epigallocatechin gallate stearates,EGCGS)凝胶剂对银屑病的药效学。方法:采用小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型、普萘洛尔诱发小鼠银屑病模型、磷酸组胺致豚鼠瘙痒模型、低分子右旋糖酐-40致小鼠瘙痒模型,研究了EGCGS凝胶剂(0.2%,1%,0.5%)对银屑病的药效学。结果:EGCGS凝胶剂具有促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成、抑制普萘洛尔诱发银屑病模型小鼠表皮增生过快和异常角化及止痒等作用,呈现药效与剂量的依赖性关系,与阴性凝胶剂对照组比较,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论:EGCGS凝胶剂对银屑病具有较好的治疗作用,开发应用前景良好。     

和厚朴酚对咪喹莫特诱导小鼠银屑病的干预作用

目的探索和厚朴酚达到血药稳态浓度后,对咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型的干预作用及其机制。方法将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松阳性组、脂质体溶剂对照组及和厚朴酚高、中、低剂量组。采用银屑病皮损面积和疾病严重程度(PASI)评分观察疾病进展,HE染色观察皮肤细胞形态学改变,测量皮肤厚度,免疫组织化学法半定量分析IL-17、IL-23、JAK、STAT3、NF-κB、TNF-α的表达。结果模型组小鼠皮肤肥厚,长出鳞屑,表皮出现棘层增生变厚,真皮层出现炎症性浸润和微脓肿,IL-17、IL-23、JAK、STAT3、NF-κB、TNF-α均比正常组表达增加。与模型组相比,和厚朴酚能减轻表皮厚度,减少炎症性浸润和微脓肿,降低IL-17、IL-23、JAK、STAT3、NF-κB、TNF-α的表达,并且有剂量依赖性。结论和厚朴酚能通过抑制IL-17/IL-23炎症轴,改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损变化。     

雷公藤多苷对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损作用机制研究

目的探究雷公藤多苷(TWP)对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损的作用及其机制。方法按照体重将BALB/c小鼠随机分成5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只。正常组小鼠除外,其他小鼠背部及右耳外涂咪喹莫特62.5 mg诱导银屑病模型。造模同时,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,实验组分别用低、中、高3个剂量(9.01,27.03,81.09 mg·kg^-1)TWP溶液灌胃每次0.3 mL,1次/天,连续7 d。用银屑病皮损面积和疾病严重程度(PASI)评分标准对小鼠红斑、鳞屑及浸润程度评分;末次给药24 h后用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素27(IL-27)水平;苏木精-伊红染色皮损组织进行Baker评分。结果正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组于第7天的PASI总评分分别是(0.00±0.00),(10.00±0.93),(6.43±2.15),(7.75±1.49)和(6.63±1.92)分;这5组的IL-27含量分别为(64.84±8.77),(150.24±23.06),(107.14±18.07),(103.08±15.02)和(91.15±11.74)pg·mL^-1;这5组的Baker评分分别为(0.19±0.26),(7.56±1.76),(5.50±1.91),(5.69±1.23)和(5.13±1.43)分。上述指标:模型组与正常组,或实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01或P<0.001)。结论TWP明显改善咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损炎症反应,可能通过抑制IL-27的表达起到治疗银屑病的作用。     

丹参酮胶囊对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的抗炎和抗氧化应激作用

目的　探讨丹参酮胶囊对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的抗炎和抗氧化应激作用,寻找银屑病的治疗方法。方法　使用咪喹莫特乳膏构建银屑病样小鼠模型,通过PASI评分和组织病理评估丹参酮胶囊对银屑病样小鼠模型皮损炎性反应的影响;通过酶联免疫吸附实验检测小鼠血清中白细胞介素（IL）-17A和肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平;通过免疫组化和实时荧光定量PCR检测小鼠皮损组织中核因子E2相关因子-2（Nrf2）、抗氧化基因［血红素加氧酶1（HO-1）和超氧化物歧化酶2（SOD2）］和二相解毒酶基因［NAD（P）H醌氧还原酶-1（NQO1）］的表达水平。统计学方法采用单因素方差分析。结果　丹参酮胶囊能明显改善银屑病样小鼠炎性反应程度,包括减轻皮肤红斑、鳞屑和皮损厚度。丹参酮胶囊能降低银屑病样小鼠血清中IL-17A和TNF-α水平（均P<0.05）。丹参酮胶囊还能诱导银屑病样小鼠皮肤组织中Nrf2、HO-1和SOD2水平升高（均P<0.05）。结论　丹参酮胶囊通过降低银屑病样小鼠血清中IL-17A和TNF-α水平以及激活Nrf2信号通路,从而发挥抗炎和抗氧化应激作用。     

复方紫草汤对咪喹莫特所致银屑病小鼠的治疗作用

目的:探讨复方紫草汤对咪喹莫特所致银屑病小鼠的治疗作用。方法:选取昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组,模型对照组,复方紫草汤高、中、低剂量组和甲氨蝶呤阳性对照组。造模及给药后,采用银屑病严重程度评分标准观察银屑病小鼠皮损变化情况,病理切片法观察皮损组织形态学变化,免疫组化法和ELISA法分别检测皮损内和血浆内肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果:与模型组比较,复方紫草汤组小鼠银屑病样皮损症状缓解,疾病严重程度评分降低,表皮角质形成增殖减少,皮损内和血浆内TNF-α表达减少。结论:本研究表明复方紫草汤可通过下调TNF-α表达水平发挥缓解银屑病的作用。     

变应性鼻炎相关动物模型研究进展

目的 综述变应性鼻炎（allergic rhinitis, AR）相关动物模型的研究进展,为深入研究AR的发病机制及药物评价提供参考。方法 通过对国内外文献的查阅,从AR模型动物的种类、特点、模型种类、建模方法、模型成功的标准和评价指标等方面进行总结。结果 变应性鼻炎相关动物模型包括西医病理模型和中医病症结合模型,动物选择多使用豚鼠、小鼠、大鼠、新西兰兔等。结论 总结已有AR动物模型的种类、方法和评价指标以及在AR发病机制研究中的应用,可为后续AR的深入研究提供参考。     

白头翁皂苷B4对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病的治疗作用及其机制研究

目的 考察白头翁皂苷B₄对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的炎症及免疫相关指标的影响,探讨其对小鼠银屑病的治疗作用及其机制。方法 将56只BALB/c小鼠随机分成对照组,模型组,阿维A胶囊组（6 mg/kg）,白头翁皂苷B₄低、中、高剂量（5、10、20 mg/kg）组,白头翁皂苷B₄乳膏组（20 mg/kg）,每组各8只。通过局部涂抹5%咪喹莫特乳膏诱导小鼠银屑病模型,各组小鼠口服或涂抹相应药物,14 d后通过银屑病皮损面积及严重程度评分（PASI）评价小鼠皮损程度;HE染色观察皮肤组织病理学形态;血常规检测血液中免疫细胞的变化;酶联免疫吸附试剂（ELISA）检测小鼠皮肤中白细胞介素（IL）-6、IL-12、IL-17、IL-1β的水平。结果 与模型组相比,阿维A胶囊组,白头翁皂苷B₄ 5、10、20 mg/kg组,白头翁皂苷B₄乳膏组小鼠皮损组织棘层厚度减小,真皮层炎症细胞浸润减少,PASI评分、血液中的免疫细胞及皮肤组织中IL-6、IL-12、IL-17、IL-1β的表达水平均显著降低。结论 白头翁皂苷B₄对5%咪喹莫特诱导小鼠银屑病皮损具有明显的治疗作用,其机制可能是通过抑制IL-6、IL-12、IL-17、IL-1β等细胞因子表达发挥治疗作用。     

rhIL-10对银屑病动物模型的治疗作用及免疫功能的影响

目的　研究重组人白细胞介素 10 (rhIL 10 )对银屑病动物模型的治疗作用以及免疫功能的影响。方法　用小鼠雌激素期阴道上皮模型、鼠尾鳞片表皮模型观察重组人白细胞介素 10的抗银屑病作用 ,并检测ConA诱导T淋巴细胞增殖、LPS诱导B淋巴细胞增殖、NK细胞活性及细胞因子(IFN γ、IL 2、IL 1、TNF α)水平。结果　rhIL 10 (5 ,2 0 ,80μg·kg-1·d-1,sc)对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂有抑制作用 ,促进小鼠尾鳞片颗粒层的形成。对ConA诱导T淋巴细胞增殖反应及IL 2、IFN γ产生有抑制作用 ;对LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生IL 1、TNF α具有抑制作用 ;对NK细胞活性有抑制作用 ;对LPS诱导B淋巴细胞增殖有促进作用。结论　rhIL 10可能是通过抑制表皮细胞增殖与促进其分化 ,并参与抗炎与免疫调节过程而发挥治疗银屑病动物的作用     

系统性红斑狼疮动物模型及其发病机制研究进展

系统性红斑狼疮模型主要分为自发性和诱导性模型,通过查阅文献探究近年来国内外学者对自发性和诱导性红斑狼疮模型的研究,并阐明不同类型系统性红斑狼疮模型的主要特征,针对其各自优势与不足筛选更稳定、更适合自身免疫的红斑狼疮小鼠模型,为后期红斑狼疮治疗药物的研究和筛选提供合适的动物模型,有助于抗系统性红斑狼疮新药的研发。     

五味子提取物对小鼠银屑病样皮损的抑制作用及机制研究

目的 探讨五味子提取物对小鼠银屑病样皮损的抑制作用及机制。方法 使用咪喹莫特乳剂建立小鼠银屑病背部皮损模型,将小鼠分为对照组、模型组、他克莫司5 mg/kg组以及五味子提取物0.05、0.25 mg/kg组,并于造模后在小鼠背部皮肤涂抹相应药物。取小鼠背部皮肤组织,分析皮损症状,对其进行苏木精–伊红（HE）染色,并观察测定表皮厚度。免疫组织化学测定淋巴细胞表面分子（CD-8）、环氧化酶-2（COX-2）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）的表达情况。建立3D皮肤模型,使用双氧水造模后,噻唑蓝（MTT）检测五味子提取物抗氧化修复活性、酶联免疫吸附法检测皮肤模型组织中超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的酶活力和炎症因子白细胞介素-6（IL-6）的含量。结果 五味子提取物可以缓解由咪喹莫特乳剂诱导的小鼠银屑病皮肤损伤、红斑、炎症,改善其皮损处组织细胞情况,降低银屑病模型小鼠表皮厚度（P＜0.05）;五味子提取物可以下调银屑病模型小鼠皮肤组织中COX-2、ERK、p-ERK、CD-8的表达（P＜0.05、0.01）;3D皮肤模型检测结果显示,五味子提取物可以减缓双氧水对3D皮肤细胞的氧化损伤作用,降低皮肤组织细胞中IL-6的表达,同时可以提高SOD和CAT酶的活性（P＜0.05、0.01）。结论 五味子提取物对小鼠银屑病样皮损具有一定抑制作用,可能与通过免疫调节来抑制CD-8、COX-2、ERK、p-ERK的表达和缓解氧化应激损伤有关。     

苦阿乳膏对银屑病动物模型的实验性研究

目的研究苦参素与阿司匹林配伍制成的乳膏(苦阿乳膏)对银屑病动物模型的治疗作用。方法采用苯甲酸雌二醇注射液腹腔注射制造的小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型和利用小鼠尾鳞片表皮天然缺乏颗粒层的鼠尾鳞片表皮模型,分别于小鼠阴道和鼠尾给予相对应的药物,观察苦阿乳膏对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的抑制及促进鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的影响。结果苦阿乳膏对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的抑制作用与模型组比较差异有统计学意义(P0.05),与卡泊三醇软膏组比较差异无统计学意义(P0.05);苦阿乳膏对小鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的促进作用与正常组比较差异有统计学意义(P0.05),与卡泊三醇软膏组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论苦阿乳膏对银屑病动物模型有明显的治疗作用。