rAAV9-NGF基因转染糖尿病大鼠对心脏损伤的保护作用

目的探讨通过心肌点注射,重组腺相关病毒9型(recombinant adeno-associated virus serotype 9,rAAV9)介导神经生长因子(nerve growth factor,NGF)基因转染糖尿病大鼠,对心脏损伤的保护作用。方法大鼠糖尿病模型建立后4周,心脏点注射携带NGF基因的重组腺相关病毒(rAAV9-NGF),使心肌组织过表达NGF。5周后,免疫荧光检测NGF、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)和神经纤维的分布;血流动力学参数评估心脏功能;ELISA法检测心肌组织中NGF、 CGRP等蛋白表达水平。结果 rAAV9介导的外源基因NGF可稳定转染,且过表达于糖尿病大鼠的心肌组织,LVSP、HR、+dp/dt_(max)明显下降,LVEDP、-dp/dtmax明显上升,心功能改善;心肌组织中的NGF、CGRP蛋白上调;免疫荧光结果显示,转染后可部分逆转心肌组织NGF、CGRP和神经纤维的减少。结论心肌点注射rA AV9-NGF基因可有效提高糖尿病大鼠心肌NGF的表达,促进神经纤维的生长,产生对心脏的保护作用。     

神经生长因子基因转染对糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的观察神经生长因子(NGF)基因转染对糖尿病大鼠在体心脏缺血-再灌注(IR)损伤的影响。方法健康雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素50 mg·kg~(-1)制备糖尿病模型, 2周后造模成功的28只糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组、模型组、载体组和NGF组(n=7),采用心肌点注射基因转染方法,载体组和NGF组分别注射包被绿色荧光蛋白的腺相关病毒9 (AAV9-GFP)和携带NGF的AAV9-GFP(滴度均为8×10~(14) vg·L~(-1))各100μL。基因转染4周后,模型组、载体组和NGF组大鼠结扎左冠状动脉前降支缺血30 min再灌注120 min制备IR损伤模型。利用电生理信号记录仪监测缺血前即刻(T_0)和再灌注120 min末(T_1)大鼠左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升和最大下降速率(±dp/dt_(max))及心率(HR)。免疫荧光法和ELISA法观察NGF、降钙素基因相关肽(CGRP)表达水平和心肌神经纤维分布。结果 T_0时,糖尿病对照组、模型组和载体组大鼠心功能各指标均无显著差异(P> 0.05);与模型组和载体组比较, NGF组大鼠LVSP和HR显著升高, LVEDP降低(P <0.05),而±dp/dt_(max)无显著差异(P> 0.05)。与T_0时相比, T_1时除糖尿病对照组外,模型组、载体组和NGF组LVSP、HR和±dp/dt_(max)均显著降低, LVEDP显著升高(P <0.05)。与糖尿病对照组比较,模型组大鼠LVSP、 HR和±dp/dt_(max)均显著下降, LVEDP显著升高(P <0.05), NGF、 CGRP表达量显著上调(P <0.05),心肌神经纤维分布减少,载体组与模型组各指标无显著差异(P> 0.05);与模型组和载体组比较, NGF组大鼠LVSP、 HR显著升高, LVEDP降低,心肌NGF、 CGRP蛋白表达上调(P <0.05),神经纤维分布有所增多。结论 NGF基因转染可减轻糖尿病大鼠心脏IR损伤,可能与NGF和CGRP增加有关。     

伊伐布雷定对糖尿病大鼠心肌的保护作用及机制探讨

目的：研究伊伐布雷定（ivabradine,Iva）对糖尿病（DM）大鼠心肌的保护作用及机制。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型,将54只实验大鼠随机分为对照（ NC）组、DM组、Iva低、中、高剂量组、阳性对照药（卡维地洛）组。测血糖、体重、心脏重量和血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）,同时测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（ MDA）含量,观察心肌结缔组织生长因子（ CTGF）表达的变化。结果与NC组相比,DM组大鼠血清中LDH、CK活性显著升高（P＜0．05）,心肌组织SOD活性显著降低（P＜0．05）,经Iva治疗后LDH、CK活性显著降低,SOD活性显著升高（P＜0．05）;DM组心肌中MDA含量与NC组相比显著升高,Iva组MDA含量升高显著降低（P＜0．05）。与NC组相比,DM组大鼠心肌中CTGF表达显著升高（P＜0．05）,应用Iva干预治疗后,CTGF表达的升高显著被抑制（P＜0．05）。结论 Iva可显著升高糖尿病大鼠心肌组织SOD活性,抑制CTGF表达升高和脂质过氧化,从而对糖尿病大鼠心肌损伤产生保护作用。     

降血钙素基因相关多肽对早期糖尿病小鼠心功能的保护作用

目的 探讨外源性降血钙素基因相关多肽(CGRP)对早期糖尿病心肌缺血的保护作用.方法 给ICR小鼠腹腔注射链脲霉素建立糖尿病模型,将糖尿病小鼠及正常小鼠随机分为4组,两组为糖尿病组,两组为对照组;把实验活体小鼠的心脏从胸腔取出后,挂在Langendorff上稳定30 min.用western blot及放免法分别测定Vanilloid(VRl)受体和心肌组织中CGRP的表达,在缺血/再灌注过程中用Madlab系统测定心脏功能,包括左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、心率(HR)、冠状动脉流量(CF).将心脏流出的灌流液收集起来用ELISA试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)的浓度.结果 2周后糖尿病心脏中VR1、CGRP的表达低于正常心脏(P＜0.01).与正常心脏相比,糖尿病心脏的LVEDP、CF更高(P＜0.05),而LVDP、HR更低(P＜0.05),但释放的LDH却低于正常心脏(P＜0.05).结论 糖尿病损害了心肌组织中CGRP的表达,外源性CGRP对早期糖尿病心脏心功能有更强的保护作用.     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织降钙素基因相关肽和内皮素-1表达的影响

目的 探讨氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织降钙素基因相关肽（CGRP）及内皮素-1（ET-1）表达的影响。方法 42只大鼠随机分成正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组（每日灌胃给予氯沙坦30mg/kg,共8周）,腹腔注射STZ诱发糖尿病大鼠模型。实验8周取尿、血化验,肾组织采用免疫组化检测CGRP与ET-1蛋白表达,半定量RT-PCR检测CGRP与ET-1mRNA的表达。结果 3组大鼠24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮均有统计学意义（P〈0.05）。糖尿病组肾组织CGRP的蛋白及mRNA的表达较正常对照组降低,ET-1的蛋白及mRNA的表达较正常对照组升高;氯沙坦组CGRP的表达较糖尿病组升高,ET-1的表达较糖尿病组降低;3组间均有统计学意义（P〈0.05）。结论 氯沙坦的肾脏保护作用可通过促进CGRP合成,减少ET-1分泌而起作用。     

格列本脲对糖尿病大鼠心房重构及心房颤动诱发的影响

目的　探究格列本脲（GLB）对糖尿病（DM）大鼠心房重构及心房颤动（AF）诱发的影响。方法　将48只SD大鼠按随机数字表法分为3组：对照组（Ctl组）、糖尿病组（DM组）和糖尿病+格列本脲组（GLB组），每组16只。采用链脲佐菌素法建立DM动物模型，GLB组大鼠每日灌胃服用GLB（10 mg/kg），动物于相同条件下饲喂6周，记录第6周空腹血糖及体质量。6周后进行心脏超声检查，记录舒张早期波峰值速度（E）、舒张晚期波峰值速度（A）、左心房内径、左心室射血分数、左心室短轴缩短率、E/A、肺动脉血流加速时间、平均肺动脉压、收缩与舒张期室间隔、左心室内径和左心室后壁厚度；无创血压计检测大鼠心率、收缩压和舒张压，计算平均动脉压。在体电生理实验检测大鼠房室文氏周长、窦房结恢复时间、有效不应期、AF诱发率；心外膜激活映射标测实验检测绝对不均匀指数与传导相对异质性、心外膜传导速度；Masson染色检测左心房间质纤维化，计算胶原容积分数（CVF）。结果　与DM组相比，GLB组心脏体质量比、心室体质量比降低，左心房内径减小（P＜0.05）。DM组较Ctl组心外膜传导速度降低，传导相对异质性增加；与DM组相比，GLB组心外膜传导速度提高（P＜0.05），传导相对异质性差异无统计学意义。GLB组较DM组R-R间期缩短，AF诱发率下降（P＜0.05）。GLB组和DM组较Ctl组心房肌纤维化程度加重，CVF增大（P＜0.05）。GLB组较DM组心房肌纤维化程度减轻，CVF减小（P＜0.05）。结论　DM可促进大鼠心房组织纤维化，与AF发病有关，GLB可以通过延缓DM大鼠心肌组织纤维化进展来降低AF诱发率。     

硫氢化钠对糖尿病心肌病大鼠心脏保护作用及对JNK/FoxO1/Bcl-2信号通路的影响

摘要： 目的 观察外源性硫化氢的供体硫氢化钠 （NaHS） 对糖尿病心肌病 （DCM） 大鼠模型心肌损伤的保护作用及相关机制。方法 运用糖尿病饮食及链脲佐菌素 （STZ） 腹腔注射法建立DCM大鼠模型; 选取DCM大鼠16只, 正常大鼠16只, 随机分为DCM+0.9%氯化钠组 （DCM+Saline组）、 DCM+硫氢化钠组 （DCM+NaHS组）、 正常大鼠+0.9%氯化钠组 （Control+Saline组）、 正常大鼠+硫氢化钠组 （Control+NaHS组）, 每组8只; 予以DCM+NaHS组、 Control+NaHS组腹腔注射NaHS溶液100 mmol/ （kg·d）（浓度12 mmol/L, 体积8.3 mL/kg）, DCM+Saline组、 Control+Saline组大鼠腹腔注射等量生理盐水, 持续12周。实验结束行心脏超声测定左室射血分数 （LVEF） 及左室缩短分数 （LVFS）, 随后取左室心肌组织, 采用HE染色及Masson染色观察心肌组织病理改变, Western blot实验检测B淋巴细胞瘤-2基因 （Bcl-2）、磷酸化氨基末端蛋白激酶 （p-JNK）、 磷酸化叉头蛋白家族1 （p-FoxO1） 蛋白的表达。结果 糖尿病及硫氢化钠对大鼠心功能指标、 p-JNK、 p-FoxO1及Bcl-2蛋白有影响, 除外Bcl-2蛋白均存在交互作用 （P＜0.05）; 其中, DCM大鼠 LVEF及LVFS下降、 心肌细胞肥大及心肌间质纤维化, Bcl-2、 p-FoxO1蛋白表达下降、 p-JNK蛋白表达增加 （P＜ 0.05）; NaHS可以使DCM大鼠心功能指标、 病理组织变化得到改善, Bcl-2、 p-FoxO1蛋白表达增加、 p-JNK蛋白表达减少 （P＜0.05）。结论 DCM心肌损伤与细胞凋亡相关, 硫氢化钠可以减轻DCM心肌损伤保护心脏功能, 可能通过作用于JNK/FoxO1/Bcl-2发挥作用。     

二苯乙烯苷对糖尿病大鼠心肌胰岛素样生长因子-1表达的影响

目的：研究二苯乙烯苷（TSG）对糖尿病大鼠心肌胰岛素样生长因子-1（IGF-1）表达的影响。方法：喂食高脂饲料,腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg制作糖尿病大鼠模型,40只糖尿病模型大鼠随机分为4组：糖尿病模型组（DM组）、TSG低剂量组（TSG-L组）、中剂量组（TSG-M组）和高剂量组（TSG-H组）。实验期间TSG低、中、高剂量组大鼠每日灌胃给予30、60、120 mg/kg TSG混悬液,共6周,另有10只正常对照组（NC组）大鼠。测定大鼠的体重、摄食量和饮水量,检测空腹血糖,用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定血清IGF-1的浓度,采用免疫荧光法检测心肌组织IGF-1的表达。结果：与对照组比较,模型组大鼠血清IGF-1浓度和心肌IGF-1表达均降低（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组比较,TSG-M组和TSG-H组血清IGF-1浓度及心肌组织中IGF-1表达增高 （P〈0.05,P〈0.01）。结论：TSG可提高糖尿病大鼠血清IGF-1水平,上调糖尿病大鼠心肌IGF-1的表达。     

心肌自噬在异丙肾上腺素诱导心肌肥厚中的作用

目的 探讨心肌自噬在异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌肥厚中的作用。方法 将 29只大鼠随机分为 3组：皮下联合腹腔注射生理盐水（Con）组 9只、腹腔注射生理盐水联合皮下注射异丙肾上腺（ISO）组 10只、腹腔注射雷帕霉素（RAP）联合皮下注射 ISO（ISO+RAP）组 10 只。连续干预 14 d 后,将 Con 组和 ISO 组存活大鼠（Con,n=9;ISO,n=8）行心脏超声检查左室壁厚度及左室射血分数（LVEF）,再将各组大鼠腹腔注射过量的 10%水合氯醛处死,摘除心脏,计算心脏体质量指数（HWI）。心肌组织病理切片行 HE染色和 Masson染色,Western blot检测 p62表达和LC3Ⅱ/Ⅰ比值,透射电镜观察心肌组织自噬泡数量。结果 与 Con组比较,ISO组左室壁厚度和 LVEF明显增加（P＜0.01）。与 Con组比较,ISO组和 ISO+RAP组的 HWI增大（P＜0.01）,且 ISO+RAP组的 HWI小于 ISO组（P＜0.01）。与Con组比较,ISO组心肌病理切片显示心肌组织病理性肥厚改变明显;而与 ISO组比较,ISO+RAP组心肌组织病理性肥厚明显改善。与 Con 组比较,ISO 组心肌组织 LC3Ⅱ/Ⅰ比值下调,而 p62 表达上调,自噬泡数量明显减少（P＜0.05）;与 ISO组比较,ISO+RAP组心肌组织 LC3Ⅱ/Ⅰ比值上调,而 p62表达下调,自噬泡数量明显增多（P＜0.01）。结论 上调心肌自噬活性可以逆转 ISO诱导的病理性心肌肥厚。     

藻酸双酯钠纳米剂型对糖尿病心肌病大鼠冠脉微循环血栓调节蛋白表达的影响△

目的：探讨藻酸双酯钠纳米剂型(PSS-NP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病（DCM）大鼠冠脉微循环血栓调节蛋白(TM)表达的影响及其可能机制。方法:52只雄性wistar大鼠中随机选取40只,一次性腹腔注射STZ制备DM模型,其余12只为正常对照组。诱导后8周,采用心脏超声检测大鼠心功能变化筛选DCM大鼠,DCM大鼠随机分为空白组、溶媒组、阳性对照组、藻酸双酯钠组、藻酸双酯钠纳米剂型组,并分别给予生理盐水及相应药物灌胃6周。于诱导后16周处死大鼠,计算大鼠的心脏指数。采用HE染色观察心肌组织病理改变;采用ELISA法检测血清TM水平;采用RT-PCR法检测心肌TM-mRNA的表达水平,采用免疫组化法观察心肌TM蛋白表达水平。结果：与正常对照组相比,DCM大鼠一般状况不佳,体重明显减轻（P＜0.05）,血糖水平明显增高（P＜0.05）;心功能指标LVEF、FS%、EA比值明显减小（P＜0.05）,LVEDs、LVEDd明显增大（P＜0.05）;血清sTM水平明显升高（P＜0.05）,其中空白组、溶媒组水平最高（两者无显著性差异,P＜0.05）,其次为PSS组,PSS-NP组、阳性对照组水平最低（两者无显著性差异,P＜0.05）;TM-mRNA表达水平明显升高（P＜0.05）,其中空白组、溶媒组水平最高（两者无显著性差异,P＜0.05）,其次为PSS组,德纳组、PSS-NP组水平最低（两者无显著性差异,P＜0.05）。免疫组化显示,DCM大鼠较正常对照组心肌TM蛋白阳性表达增强,阳性对照组、PSS组、PSS-NP组治疗后阳性表达减弱。结论：藻酸双酯钠纳米剂型可抑制DCM大鼠TM表达,效果优于传统剂型,对治疗DCM冠脉微循环障碍具有重要价值。     

芪藤通络饮防治实验性糖尿病大鼠周围神经病变发生的可能机制

目的探讨芪藤通络饮防治糖尿病多发性神经病变(DPN)的可能机制。方法以链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,中药汤剂灌胃,观测体重、血糖、糖化血红蛋白的变化,坐骨神经的组织形态学改变。用免疫组化方法检测坐骨神经中神经生长因子(NGF)和神经肽P物质(SP)蛋白表达量。结果中药组大鼠坐骨神经病变比模型组轻,坐骨神经中NGF和SP蛋白表达与模型组相比明显要多(P<0.05)。结论芪藤通络饮能防治实验性糖尿病多发性神经病变大鼠坐骨神经病变,其作用可能是通过促进大鼠坐骨神经NGF和SP蛋白的表达实现的。     

Effects of adrenergic drugs on isolated and perfused hearts of streptozotocin-induced diabetic rats

To examine the myocardial contractile response of the diabetic heart, effects of isoproterenol (ISO) and norepinephrine (NE) on perfused hearts isolated from streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats and insulin-treated diabetic rats were evaluated. Male Sprague-Dawley rats, weighing 200-260 g, were divided into the control (C)-group, diabetes mellitus (DM)-group and diabetes mellitus treated with insulin (DMI)-group. The C group was injected with buffered vehicle. DM and DMI groups were injected intravenously with 60 mg/kg STZ on the first day. Three days after STZ injection, the DMI group was subsequently treated with 4 U of Lente insulin subcutaneously every day. At 45 days after injection of STZ, experiments were performed using a Langendorff perfused heart preparation. The heart was paced at 300 beats/min, and myocardial developed tension (T) was measured isometrically. Plasma glucose values (mg/dl) were 142.4 +/- 8.7 in C, 499.3 +/- 15.6 in DM and 370.6 +/- 27.6 in DMI group. The order of percent increase in T induced by ISO (3 X 10(-9) - 3 X 10(-8) g) was C = DMI much greater than DM, and that by NE (10(-7) - 10(-6) g) was C greater than DMI greater than DM. On the other hand, the percent increase in T induced by CaCl2 (1.1 X 10(-4) - 2.2 X 10(-3) g) and aminophylline (AMI, 0.31 X 10(-3) - 5.00 X 10(-3) g) was not significantly different among three groups. These results indicate that adrenergic receptor-mediated contractile response was significantly depressed in the diabetic heart.     

罗替加肽抑制糖尿病大鼠胃平滑肌自主收缩运动的实验研究

目的　探讨罗替加肽对糖尿病大鼠胃平滑肌自主收缩运动的影响及机制。方法　以链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型,实验分为正常对照组和模型组。离体肌条实验观察罗替加肽处理前后2组大鼠胃平滑肌自主收缩运动的变化;Western blot法检测正常对照组、模型组及模型组经罗替加肽处理后（模型+罗替加肽组）的胃平滑肌组织膜蛋白和浆蛋白中连接蛋白43（Cx43）、蛋白激酶C（PKCα）的表达以及膜蛋白中p-Cx43 Ser368及p-PKCα Thr497的表达。结果　与正常对照组比较,模型组胃平滑肌自主收缩运动的振幅和频率均降低（均P＜0.05）。正常对照组与罗替加肽处理后（正常对照+罗替加肽组）比较胃平滑肌自主收缩运动振幅和频率无变化;罗替加肽处理后（模型+罗替加肽组）的胃平滑肌自主收缩运动振幅和频率较处理前（模型组）降低（均P＜0.05）。与正常对照组比较,模型组膜蛋白Cx43含量增加,浆蛋白Cx43含量降低,Cx43的膜浆比与膜蛋白p-Cx43 Ser368含量均增加（均P＜0.05）;模型+罗替加肽组与模型组相比,膜蛋白Cx43含量降低,浆蛋白Cx43含量增加,Cx43的膜浆比降低（P＜0.05）。与正常对照组比较,模型组膜蛋白PKCα含量降低,浆蛋白PKCα含量增加,PKCα的膜浆比及膜蛋白p-PKCα Thr497含量均降低（P＜0.05）;模型+罗替加肽组与模型组相比,膜蛋白p-PKCα Thr497含量增加（P＜0.05）。结论　罗替加肽可通过PKCα-Cx43通路下调缝隙连接数量及缝隙连接半通道开放率,抑制糖尿病大鼠胃平滑肌自主收缩运动。     

Effects of dobutamine and acetylcholine on perfused hearts isolated from streptozocin-induced diabetic rats

In order to study the responsiveness of the diabetic heart to autonomic agents, effects of dobutamine (DOB) and acetylcholine (ACh) on perfused hearts isolated from streptozocin (streptozotocin, STZ)-induced diabetic rats and insulin-treated diabetic rats were evaluated. Male Sprague-Dawley rats, weighing 180-210 g, were divided into control (C) group, diabetes mellitus (DM) group, and diabetes mellitus treated with insulin (DMI) group. C group was injected with buffered vehicle. DM and DMI groups were injected intravenously with 60 mg/kg STZ at the first day. Three days after STZ injection, DMI group was subsequently treated with 4 U of insulin zinc suspension (lente insulin) subcutaneously every day. At 45 days after injection of STZ, experiments were performed using a Langendorff perfused heart preparation. In the evaluation of effect of ACh, heart rate and myocardial developed tension (T) were measured. In the evaluation of effect of DOB, heart was paced at 300 beats/min and T was measured isometrically. Plasma glucose values (mg/dl) were 116.0 +/- 4.9 in C, 482.3 +/- 30.3 in DM, and 204.6 +/- 34.8 in DMI group, respectively. The order of percent increases in T induced by DOB (10(-8)-3 x 10(-6) g) was C greater than DMI greater than DM. The order of percent decreases in T and heart rate by ACh (10(-7)-3 x 10(-6) g) was C greater than DMI greater than DM. These results suggest that both adrenergic receptor-mediated and cholinergic receptor-mediated cardiac responsiveness are significantly depressed in the diabetic heart.     

银杏叶总黄酮对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心肌超微结构的影响

目的 观察银杏叶总黄酮(FG)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌组织超微结构的影响.方法 采用STZ腹腔注射诱导大鼠糖尿病模型(DM),观察不同剂量的FG治疗前后血糖、体重变化及大鼠一般状况,电镜观察大鼠心肌超微结构的改变.结果 (1)造模成功后,DM大鼠血糖明显升高(P<0.01),体重明显减轻(P<0.0...     

太子参多糖对糖尿病大鼠降糖作用机制的研究

目的研究太子参多糖对实验性糖尿病大鼠降糖作用机制。方法糖尿病模型采用大鼠腹腔注射四氧嘧啶200mg／kg制作,观察太子参多糖不同剂量对糖尿病模型大鼠消脂素和肿瘤坏死因子-α的影响。结果中、高剂量太子参多糖（0．6g／kg,1．2g／kg）能显著升高糖尿病大鼠血清消脂素水平,同时能降低糖尿病大鼠血清肿瘤坏死因子-α水平（P〈0．05或P〈0．01）。结论太子参多糖能通过多个途径发挥对实验性糖尿病大鼠的治疗作用。     

糖尿病并发症相关性氧化应激的实验研究

目的链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠1型糖尿病模型的基础上,探讨糖尿病氧化应激指标的变化。方法采用一次性腹腔注射STZ的方法,监测不同时点大鼠的空腹血糖、体质量及血浆中的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)等指标,并对结果进行统计学处理。结果大鼠注射STZ 72h后血糖值达到成模标准,并逐渐出现糖尿病表现,观察7周,始终满足成模标准,未见转复。DM组大鼠肾脏及肝脏肥大指数较CON组显著增加。氧化应激相关指标测定表明,较对照组相比,实验组大鼠血浆中脂质过氧化产物MDA水平显著升高,而SOD水平显著下降。结论本实验Ⅰ型糖尿病模型大鼠造模成功且模型稳定,氧化应激指标改变。     

1,6-二磷酸果糖对糖尿病大鼠心肌超微结构及氧化应激的影响

目的 观察1,6-二磷酸果糖（FBP）对糖尿病大鼠心肌超微结构、氧化应激的影响.方法 将25只8周龄SPF级健康雄性SD大鼠按抽签法选择19只建立SD大鼠糖尿病模型,余下6只作为正常组.将造模成功的大鼠完全随机分成糖尿病组和FBP干预组（干预组,FBP 500 mg/kg·d腹腔注射）,糖尿病组及正常组给予等量生理盐水腹腔注射.1个月后处死大鼠,取心肌组织进行透射电镜（TEM）观察,并测定心肌组织内氧化应激指标后进行比较.结果 与正常组相比,糖尿病组大鼠心肌肌原纤维断裂,线粒体增多、空泡变性,毛细血管基底膜电子密度增加;丙二醛（MDA）含量、一氧化氮合成酶（NOS）及诱导性一氧化氮合成酶（iNOS）活性增加[（26.65±7.09）nmol/mg比（8.65±2.81）nmol/mg,（651.50±221.10）U/mg比（162.69±70.50）U/mg,（20.22±7.91）U/mg比（5.56±2.06）U/mg,P＜0.05].而干预组NOS及iNOS较糖尿病组降低（P＜0.05）.结论 FBP可以通过减轻氧化应激,减轻线粒体损伤,保护糖尿病大鼠心肌.     

糖尿病大鼠海马区胶质细胞源性神经营养因子和胆碱乙酰转氨酶mRNA表达及其与认知功能的关系

目的 观察糖尿病大鼠不同血糖水平下海马区胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）和胆碱乙酰转氨酶（CHAT） mRNA表达的变化,探讨其在糖尿病中枢神经病变中的作用.方法 将40只雄性Wistar大鼠随机分为糖尿病血糖未控制组（DM1组）、糖尿病血糖控制组（DM2组）和对照组（NC组）.每4周测血糖和体质量.满12周时测体质量与HbA1c,取海马CA区进行RT-PCR,检测GDNF和ChAT mRNA表达.结果 海马区GDNF和ChAT mRNA的表达与HbA1c水平之间均呈负相关（r=-0.962,-0.974,均P＜0.001）；海马区GDNF与ChAT mRNA表达亦呈正相关（r=0.974,P＜0.001）.结论 长期慢性高血糖可导致海马区GDNF表达降调节,从而引起以ChAT表达下降为标志的中枢胆碱能功能障碍,以致学习记忆功能损害.     

瘦素在2型糖尿病大鼠肾脏病变发生发展中作用的探索

目的探讨瘦素(leptin)在糖尿病肾脏病(DN)变发生发展中的作用。方法雄性Wistar大鼠70只,随机分为实验组和对照组,实验组40只,喂以高热量饲料2个月后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg;对照组30只,喂以普通饲料2个月后,腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。两组分别于注射前、注射后1、2、3和6个月各处死6只,取血测定血清瘦素、胰岛素水平等,光镜电镜观察肾脏形态学改变。结果成模后1月后肾小球体积开始增大,2月更明显,3月及6月体积显著下降;成模后2月出现明显蛋白尿,肾小球基底膜3月时就已显著增厚,6月时更为严重;瘦素水平在高热量饮食2月后即较对照组显著增高(P<0.01),在注射STZ后1个月时由于体重的下降而较前有所下降,但仍高于对照组(P<0.01),以后随着病程的进展呈逐渐升高趋势。结论进一步证明瘦素可能是促进糖尿病肾脏病变的发生、发展的因素之一。