洛沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞c—fos表达及对细胞内游离钙升高的拮抗作用

目的 研究血管紧张素AT1亚型受体拮抗剂洛沙坦（losartan,LT）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞c-fos表达及细胞内游离钙变化的影响。方法 斑点杂交及Fura-2技术。结果 AngⅡ10nmol/L能诱导培养乳鼠心肌细胞c-fos的一过性高表达及[Ca^2 ]的显升高。LT20μmol/L能显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞c-fos的高表达，而血管紧张素AT2亚型受体拮抗剂PD123319则无明显作用。LT1－100μmol/L能剂量依束性地抑制AngⅡ引起的[Ca^2 ]i升高。结论 AngⅡ诱导的心肌细胞c-fos高表达及[Ca^2 ]i升高可能是通过AT1亚型受体介导而实现的，LT可能是一种治疗心肌肥厚的有效药物。     

洛沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞c-fos表达及对细胞内游离钙升高的拮抗作用

目的研究血管紧张素AT1 亚型受体拮抗剂洛沙坦(losartan,LT)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞c_fos表达及细胞内游离钙变化的影响。方法斑点杂交及Fura_2技术。结果AngⅡ10nmol/L能诱导培养乳鼠心肌细胞c_fos的一过性高表达及[Ca2 ]的显著升高。LT20μmol/L能显著抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞c_fos的高表达 ,而血管紧张素AT2 亚型受体拮抗剂PD123319则无明显作用。LT1～100μmol/L能剂量依赖性地抑制AngⅡ引起的[Ca2 ]i升高。结论Ang Ⅱ诱导的心肌细胞c_fos高表达及[Ca2 ]i升高可能是通过AT1 亚型受体介导而实现的 ,LT可能是一种治疗心肌肥厚的有效药物     

Bradykinin B_2receptor antagonist icatibant reduces inhibitory effect of captopril on growth of cultured neonatal rat cardiomyocytes

目的：观察内源性激肽对培养新生大鼠心肌细胞生长的影响及其机制．方法：［３Ｈ］尿嘧啶和［３Ｈ］亮氨酸参入法检测ＲＮＡ和蛋白质合成速率，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ｃｍｙｃ和ｃｆｏｓｍＲＮＡ表达．结果：卡托普利１００μｍｏｌ·Ｌ－１孵育４８ｈ显著抑制［３Ｈ］尿嘧啶和［３Ｈ］亮氨酸参入，孵育２ｈ明显抑制ｃｍｙｃ和ｃｆｏｓ基因表达．ＡｎｇⅡ１μｍｏｌ·Ｌ－１处理４８ｈ刺激ＲＮＡ和蛋白质合成，１ｈ可上调ｃｍｙｃ和ｃｆｏｓ表达．Ｃａｐ１００μｍｏｌ·Ｌ－１部分抑制ＡｎｇⅡ上述作用．缓激肽Ｂ２受体拮抗剂Ｉｃａ（０１－１０μｍｏｌ·Ｌ－１）剂量依赖性阻断Ｃａｐ作用．结论：内源性激肽经ＢＫＢ２受体介导对心肌细胞的生长起负调节作用     

血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂的临床应用

1　血管紧张素Ⅱ受体及其受体 1拮抗剂的概述从 2 0世纪 70年代开始 ,一些观察性的研究结果就显示血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )对心脏、肾脏和脑等重要脏器有害[1 ] 。因此 ,针对阻断肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的药物研发给我们开辟了治疗高血压、充血性心力衰竭和慢性肾功能衰竭的新纪元 ,尤其是刚刚发表的ＬＩＦＥ(ＬｏｓａｒｔａｎＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎＦｏｒＥｎｄＰｏｉｎｔＲｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ)研究。该试验主要观察血管紧张素Ⅱ受体 1拮抗剂 (ＡＲＢ)Ｌｏｓａｒｔａｎ对平均年龄在 6 7ａ合并左室肥…     

缬沙坦的药理学研究和临床疗效

本文介绍血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂缬沙坦 (ｖａｌｓａｒｔａｎ)的主要特点 ,包括药理学概况 ,临床疗效及耐受性 ,讨论其在心血管和肾脏疾病的临床应用中的最新资料 ,并与其它ＡｎｇⅡ受体拮抗剂进行比较。缬沙坦　　众所周知 ,ＡｎｇⅡ是肾素 血管紧张素级联放大系统中的主要因子 ,可触发一系列生理学效应 ,如维持血压 (ＢＰ)和肾功能。ＡｎｇⅡ的代谢异常也是高血压、动脉病、心脏肥大、心衰和蛋白尿渐进性肾病等的致病因素。在过去的 1 5年中 ,通过血管紧张素转化酶 (ＡＣＥ)抑制剂阻断ＡｎｇⅡ的形成 ,已经明显改变了临床高…     

血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂的应用前景

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂作为新的一类降压药物 ,在高血压、心力衰竭及心脑肾血管病的防治中研究不断深入 ,并广泛应用于临床。本文就其应用前景作一综述。１血管紧张素Ⅱ的病理生理作用［１］ＡｎｇⅡ是肾素＿血管紧张素系统中作用最强的部分,在高血压及其并发症的病理生理过程中起着重要的作用。在细胞水平 ,Ａｎｇ Ⅱ促进血管平滑肌细胞及心肌细胞的生长与增生 ,促进胶原纤维的合成 ,引发心肌重构。在器官组织水平 ,刺激动脉平滑肌收缩 ,显著增加血管阻力 ;增加心肌收缩力并促使心肌肥厚 ;兴奋大脑口渴中枢 ,释放精氨酸加压…     

血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统的关系研究进展

血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)作为肾素血管紧张素系统(ＲＡＳ)最后的介质,在心血管稳态中起关键性生理作用。它通过对全身血液动力学和血容量的效应而对心脏和血管发挥重要的影响。ＡｎｇⅡ是外周阻力血管的强力收缩剂,并引起小动脉肥大,平滑肌细胞、内皮细胞增殖,以及心肌细胞增殖和肥大。ＡｎｇⅡ以其对心血管直接的肥大、增殖和生长的作用而对结构也造成长期的效应。这样,ＡｎｇⅡ在高血压的发生和保持中起重要的病理生理作用。这些生物学作用是通过ＡｎｇⅡ结合到专一的细胞膜受体而启动的。最近确定了至少2种不同的ＡｎｇⅡ受体亚型,命名为1…     

卡托普利早期应用对心肌梗死患者远期病死率影响的随机临床试验

肾素＿血管紧张素(ＲＡＳ)对维持心血管自身稳定、调节血压有重要意义。血管紧张素Ｉ在血管紧张素转换酶(ＡＣＥ)作用下转化为血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ),血管紧张素Ⅱ与细胞表面的血管紧张素Ⅱ受体结合引起血管收缩、钠潴留及心肌肥厚等。ＡｎｇⅡ受体有两种亚型ＡＴ１和ＡＴ２。氯沙坦（ｌｏｓａｒｔａｎ）为非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂,口服后在体内经过细胞色素Ｐ４５０、２Ｃ９和３Ａ４等酶进行代谢转化为活性更强的代谢产物ＥＸＰ３１７４,氯沙坦与ＥＸＰ３１７４仅与ＡＴ１受体结合,而目前广泛应用的血管转换酶抑制剂不能完全阻断血管紧张…     

黄芪甲苷通过激活Sirt3抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大及氧化应激

目的研究Sirt3在黄芪甲苷抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大和氧化应激中的作用。方法α-actinin染色检测心肌细胞大小;MitoSOX染色检测ROS;Real time PCR检测心肌肥大标记物ANP、BNP和β-MHC的mRNA水平;Western blot法检测心肌细胞肥大信号通路蛋白水平。结果100nmol·L-1血管紧张素Ⅱ处理心肌细胞48 h,心肌细胞面积与ANP、BNP、β-MHC mRNA水平显著增加,ROS水平及NOX-2、NOX-4表达显著增加,Sirt3表达显著降低;黄芪甲苷预处理心肌细胞1 h显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导的上述效应。Sirt3-siRNA干预Sirt3蛋白水平,显著抑制黄芪甲苷的心肌肥厚抑制作用以及抗氧化作用,上调ROS水平,促进心肌肥大。结论黄芪甲苷通过激活Sirt3抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大以及氧化应激。     

Inhibitory effects of captopril on c-myc expression during left ventricular hypertrophy

目的：观察卡托普利（Ｃａｐ）对原癌基因ｃｍｙｃ在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）左心室心肌不同细胞类型的表达的影响，探讨Ｃａｐ抑制左心室肥大的分子机制．方法：ＳＨＲ宫内期口服给药（１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），雄性ＳＨＲ１６周龄时测定收缩压、左室重与体重比．左心室ｃｍｙｃｍＲＮＡ，ＡｎｇⅡ及ｃｍｙｃ癌蛋白表达量分别用ＲＮＡ印迹、免疫组化及蛋白质印迹测定．结果：Ｃａｐ明显降低ＳＨＲ大鼠的收缩压，抑制左心室肥大及ｃｍｙｃ表达，心肌局部ＡｎｇⅡ主要产生于心肌细胞，ｃｍｙｃ则主要源于成纤维细胞．结论：Ｃａｐ通过抑制心肌细胞的ＡｎｇⅡ和成纤维细胞的ｃｍｙｃ表达而逆转左心室肥大     

AT1受体拮抗剂和ACEI对大鼠心肌肥厚时AT1mRNA表达的影响

目的探讨血管紧张素lI（AngⅡ）及其受体AT。在心肌肥厚中的作用,研究DMP811（AT,受体拈抗剂）、培哚普利（ACEI）对AngⅡ诱导的心肌肥厚大鼠心肌AT,mRNA表达水平的影响。方法24只6周龄的SD雄性大鼠随机分为4组：正常对照组、AngII组、AngⅡ＋DMP811组、AngⅡ＋培哚普利组,每组6只。分别皮下埋藏装有生理盐水或AngⅡ的渗透微泵。1周后观察心脏质量、心脏质量／体质量的变化,采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测心肌AT1mRNA表达情况,并进行比较。结果①输注AngII7d不会明显影响大鼠的体质量,但可使大鼠的心脏质量、心脏质量／体质量显著增加。AngⅡ组较正常对照组心脏质量、心脏质量,体质重明显增加（P〈0．05）;与AngⅡ＋DMP811组、AngⅡ＋培哚普利组相比．AngⅡ组心脏质量、心脏质量／体质量也明显增加,差异具有统计学意义（P〈0．05）,而AngⅡ＋DMP811组、AngII＋培哚普利组的心脏质量、心脏质量／体质量差异无统计学意义（P〉0．05）。②AngⅡ组的ATlmRNA水平较对照组上调（84．5＋3．0）％（P〈0．01）,DMP811、培哚普利药物干预,可使AngⅡ诱导的ATlmRNA的转录上调有效阻断。而AngⅡ＋DMP811组、AngU＋培哚普利组的AT,mRNA水平差异无统计学意义（P〉O．05）。结论心肌肥厚时AT1mRNA的表达水平明显增加,且AngⅡ诱导了AT。mRNA的转录上调。而AngII导致的上述改变能被DMP811、培哚普利有效阻断。为以后防治心肌肥厚提供了重要依据。     

血管紧张素Ⅱ对足细胞骨架的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对足细胞骨架（F-actin）的影响,及血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂（AT1RA）对足细胞骨架的保护作用.方法 用10-6mol/L的AngⅡ浓度按10min、30min、60min、120min时间顺序作用足细胞,rhodamine-phalloidin细胞骨架染色观察纤维状肌动蛋白（F-actin）的变化 将足细胞分成对照组（C）、AngⅡ 10-10mol/L、10-8mol/L、10-6mol/L,氯沙坦（LO,10-6 mol/L）＋AngⅡ（10-6 mol/L）组,观察F-actin的变化.结果 AngⅡ能够减少F-actin 的表达,具有浓度依赖性及浓度依赖性 AngⅡ能够破坏足细胞F-actin的形态,使其由F-actin 由有序排列变成松散形态 氯沙坦能够阻断AngⅡ对足细胞F-actin的影响.结论 AngⅡ能够通过其1型受体损伤足细胞的F-actin,AT1RA能够阻断AngⅡ的作用途径,保护足细胞.     

Inhibitory effects of Veratrum nigrum L. Var. ussurience Nakai alkaloids on the hypertrophy of cardiomyocytes from neonatal rat

Objective To examine the effects of Veratrum nigrum L.Var.ussurience Nakai alkaloids(VnA)on angiotensin Ⅱ(AngⅡ)-induced cardiomyocyte hypertrophy and to explore its possible mechanism.Methods The cadiocytes were induced by AngⅡ to set up myocardial hypertrophy model,the animals were divided into six groups according to the different treatments:control group,model group,positive control group,VnA group(low,middle and high dose).The cell protein content,the cell diameter and the expression of calcineurin(CaN)were measured respectively by BCA method,the micrometer and immunofluorescence analysis.Results VnA(middle and high dose)and Captopril inhibited significantly the increase in the protein content induced by AngⅡ(P<0.01).VnA and Captopril inhibited significantly the increase in the diameters induced by AngⅡ(P<0.01).By immunofluorescence analysis,the expression of calcineurin(CaN)was obviously increased in the AngⅡ-induced model group.VnA decreased the expression of CaN significantly.Conclusions VnA could inhibit the cardiomyocyte hypertrophy induced by AngⅡ significantly in a dose-dependent manner.The possible mechanism may be related to the inhibition of CaN expression.     

灯盏花素对异丙肾上腺素引起大鼠心肌肥厚和纤维化的保护作用

目的研究灯盏花素(breviscapine,Bre)对异丙肾上腺素引起大鼠心肌肥厚和纤维化的保护作用及其机制。方法用异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)皮下注射,连续7d,建立大鼠心肌肥厚和纤维化模型。造模d2起给大鼠腹腔注射Bre12.5和25mg·kg-1·d-1,连续用药14d,测量大鼠心脏重量指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW),放射免疫分析法检测左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化;分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸、一氧化氮(NO)含量和Na+,K+ATPase,Ca2+ATPase活性。结果Iso模型组大鼠心重指数和左心室重量指数明显增大,左心室心肌组织中AngⅡ和羟脯氨酸含量增高,NO水平下降,Na+,K+ATPase和Ca2+ATPase活力下降,Bre能提高心肌组织中的NO含量,抑制AngⅡ产生,增强Na+,K+ATPase和Ca2+ATPase活力,降低羟脯氨酸含量,抑制胶原的产生。结论Bre对Iso引起大鼠心肌肥厚和纤维化具有一定的改善作用。     

单纯性肥胖大鼠心脏改变及保护

目的通过建立单纯性肥胖大鼠的动物模型,观察肥胖大鼠肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)的改变、心脏结构的改变以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦(losartan)对其的干预保护作用,并对其可能机制进行探讨。方法将25只雄性大鼠分为对照组和高脂组,高脂组又分为用药组和非用药组,检测肥胖大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平,并对其心功能各项指标进行测定。通过病理切片观察两组大鼠的心脏结构变化。结果高脂非用药组AngⅡ、ALD比对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);左心室重量(LVW)、左心室重量与体重比值(LVWI)均大于对照组(P<0.05);高脂非用药组大鼠LVW、LVWI与高脂用药组相比差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示AngⅡ、ALD均与LVW之间有正相关关系。结论①肥胖大鼠存在心肌肥厚,心脏舒张、收缩功能降低的心血管改变。②肥胖大鼠存在RAAS的异常激活。③小剂量ATI受体拮抗剂氯沙坦可预防和逆转左室肥厚,对心肌细胞有保护作用,可能通过抑制心肌ATI受体mRNA合成来实现。     

L-精氨酸-NO途径抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大反应

目的探讨L-精氨酸(L-arginine,L-Arg)对心肌细胞血管紧张素Ⅱ受体(angiotensin Ⅱ receptor,ATR)及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)表达的影响,进而阐述L-Arg对病理性心肌肥大的影响作用及相关机制。方法用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ATⅡ)、ATR抑制剂、L-Arg和(或)L-NAME(L-硝基精氨酸甲酯)分别作用于心肌细胞,然后以[3H]-亮氨酸参入法检测细胞蛋白合成速率、比色法检测一氧化氮(NO)生成量、RT-PCR及Western blot检测ATR及p38MAPK的表达水平。结果①给予L-Arg可缓解ATⅡ引起的心肌细胞NO合成量下降,减弱血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensin receptor type1,ATR1)表达及下调p38MAPK蛋白磷酸化水平,并降低心肌细胞蛋白合成速率给予ATⅡ或L-Arg均未影响血管紧张素Ⅱ-2受体(angiotensin receptor type 2,ATP2)的表达水平;②心肌ATR1表达水平及p38MAPK蛋白磷酸化水平均与NO合成量之间存在线性负相关。多元逐步回归分析显示在ATR1与ATR2中,仅ATR1的表达水平与p38MAPK蛋白磷酸化水平之间存在回归关系。结论①L-Arg可致心肌细胞NO合成量增加,后者可抑制ATR1介导的p38MAPK蛋白磷酸化水平上调,进而抑制心肌细胞肥大反应;②ATR2未参与上述过程。     

内源性中叶素可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大

目的研究内源性中叶素(IMD)与心肌细胞肥大间的相互作用关系。方法血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)孵育乳鼠心肌细胞构建心肌肥大模型。应用Western blot及放射免疫法测定心肌细胞IMD产生和分泌,实时定量PCR(Real-timePCR)方法检测心肌细胞IMD及其受体系统降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白(CRLR/RAMPs)基因表达的变化。并以[3H]-亮氨酸([3H]-Leu)摄入及脑钠素(BNP)基因表达作为心肌细胞肥大的指标。结果 AngⅡ孵育下调心肌细胞IMD生成、表达,并影响其受体系统的基因表达。反过来,利用IMD抗体及其受体阻断剂阻断内源性IMD的生物学效应可增强AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应。结论内源性IMD及其受体系统参与了心肌肥大的发生、发展,对其生成、表达的干预有可能成为今后防治心肌细胞肥大的新途径。     

Effects of KR-31378, a novel ATP-sensitive potassium channel activator, on hypertrophy of H9c2 cells and on cardiac dysfunction in rats with congestive heart failure

The present study was performed to evaluate the effects of (2S, 3S, 4R)-N-cyano-N-(6-amino-3, 4-dihydro-2-dimethoxymethyl-3-hydroxy-2-methyl-2H-1-benzopyran-4yl)-N′-benzylguanidine (KR-31378), a novel mitochondrial ATP-sensitive potassium channel activator, on hypertrophy of H9c2 cells and on cardiac dysfunction in rats with congestive heart failure. In rat heart-derived H9c2 cells treated with hypertrophic agonists, such as angiotensin II, phenylephrine, isoproterenol, and urotensin II, cell size was significantly increased by 27–47%. The increases in cell size induced by the hypertrophic agonists were inhibited by treatment of KR-31378 in a concentration-dependent manner. This was confirmed by the results showing that KR-31378 inhibited the angiotensin II-induced increase in cell protein content. The effect of KR-31378 on the angiotensin II-induced increase in cell size was reversed by mitochondrial ATP-sensitive potassium channel blockers, 5-hydroxydecanoate or glibenclamide. In rats with congestive heart failure, induced by permanent coronary artery occlusion for 8 weeks, KR-31378 significantly reversed the cardiac dysfunction (increase in ratios of stroke volume or cardiac output to body weight) induced by myocardial infarction without reducing infarct size. In addition, KR-31378 significantly inhibited atrial hypertrophy (decrease in ratio of right atrium to body weight) and decreased the serum pro-atrial natriuretic peptide level, a biochemical marker of heart failure. These results suggest that KR-31378 suppresses hypertrophy induced by hypertrophic agonists in H9c2 cells and improves cardiac dysfunction in rats with congestive heart failure induced by myocardial infarction, and that the effects may be mediated by the activation of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels.     

急性缺氧和血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞分泌内皮素功能的影响

目的观察急性缺氧和血管紧张素Ⅱ对培养的血管内皮细胞分泌内皮素的影响。方法将培养的血管内皮细胞分为空白对照组、单纯缺氧组、血管紧张素Ⅱ组和血管紧张素Ⅱ联合缺氧组(其中AgⅡ组和AgⅡ同缺氧联合组又根据AgⅡ在培养液中的终浓度分别设高、中、低浓度组)。采用低压舱对培养的血管内皮细胞进行缺氧,采用放免法测定各组样本细胞培养液中的内皮素浓度。结果①急性缺氧可引起血管内皮细胞分泌血管内皮素含量明显增高。②血管紧张素Ⅱ亦显著促进血管内皮细胞分泌血管内皮素,尤以中等浓度血管紧张素Ⅱ作用明显。③急性缺氧加血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞分泌血管内皮素的影响明显强于其单一因素的影响。④无论是单纯缺氧、单纯血管紧张素Ⅱ作用,还是缺氧与血管紧张素Ⅱ联合作用于血管内皮细胞于作用后0.5h分泌内皮素即增加,作用后6h达高峰,作用后24h有所降低。结论急性缺氧和血管紧张素Ⅱ均具有促进血管内皮细胞分泌内皮素的作用,且两者具有协同作用。其生理效应与其剂量和时间相关联。     

氯沙坦和雷米普利对压力过载引起的左心室肥厚作用的比较观察

目的：应用氯沙坦和雷米普利来探讨血管紧张肽Ⅱ对压力过载引起的左心室肥厚的相关作用。方法：采用缩窄大鼠肾动脉间腹主动脉的方法造成后负荷过载所致的左心室肥厚模型。造模后12 wk,分别给予灌服氯沙坦(1.0 mg·kg~(-1))和雷米普利(1.0 mg·kg~(-1))。给药12 wk后,应用形态测量学测定左室重量指数；Langendorff离体心脏灌流法测定离体心功能和右颈总动脉插管法测定在体心功能及血流动力学；应用酶联免疫吸附法测定大鼠血浆血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)、醛甾(固)酮(Ald)含量和心肌组织AngⅡ含量。结果：与模型动物比较,氯沙坦和雷米普利均能降低左室重量指数；在体大鼠血流动力学的测定中发现,压力过载造成大鼠动脉血压和左室收缩压显著升高,应用氯沙坦和雷米普利治疗后,明显改善大鼠心脏收缩功能,降低左室收缩压和外周动脉血压；离体大鼠心功能测定发现,压力过载引起离体大鼠心脏左室舒张压和左室最大上升速率下降,氯沙坦和雷米普利不能改善左室舒张压和左室最大上升速率下降。此外,氯沙坦和雷米普利能够降低心室重构过程中血浆和心肌组织中AngⅡ的含量以及血浆中Ald含量。结论：应用氯沙坦和雷米普利均能够降低缩窄大鼠腹主动脉造成的左心室肥厚,进一步提示AngⅡ在慢性压力过载导致左心室重构中起着关键性作用。