氯氮平血药浓度测定与临床应用

分析了1998.5～1999.10期间临床诊断为精神分裂症的住院患者375例口服氯氮平后的血药浓度测定值.结果表明约82%的患者200 mg/d即可达到文献报道的有效血药浓度阈值400 ng/ml;在100～400 mg/d间,血药浓度随剂量增加而增加;相同剂量范围内,血药浓度值最高最低相差52倍.提示血药浓度监测在剂量调整、个体化给药、服药依从性、临床诊断再评价和药物选择以及药学监护等方面具有重要的临床参考价值.     

氯氮平血药浓度测定与临床应用

分析了1998.5-1999.10期间临床诊断为精神分裂症的住院患375例口服氯氮平后的血药浓度测定值。结果表明：约82％的患200mg/d即可达到献报道的有效血药浓度阈值400ng/ml;在100－400mg/d间,血药浓度随剂量增加而增加;相同剂量范围内,血药浓度值最高最低相差52倍。提示血药浓度监测在剂量调整、个体化给药、服药依从性、临床诊断再评价和药物选择以及药学监护等方面具有重要的临床参考价值。     

新型抗室性心律失常药——氯卡胺

氯卡胺与利多卡因的结构相似,口服有效,口服后心肌内的血药浓度比血浆中的高,半衰期9-10h;但静脉给药时血药浓度下降较快。口服时首剂以100mg bid为宜,以后可增为150mg bid。本品适用于各种类型的室性早搏或快速室性心律失常。副作用有失眠等睡眠障碍,在继续服药中可减轻或消失,有心肌传导障碍者慎用。     

克林霉素局部给药与口服给药药物代谢动力学比较研究

目的探讨通过不同途径使用克林霉素药物代谢动力学的临床研究。方法选取20例年龄在25~35岁的健康女性志愿者,首先给志愿者采用克林霉素100 mg阴首给药;1个月后给予此20例志愿者口服克林霉素100 mg,给药后,分别使用液/质联用法,对患者给药后24 h内的血药浓度进行监测,时间间隔为1次/h。结果通过阴道给药的t1/2半衰期为：（15.2±2.5）h;通过口服给药的克林霉素给药的t1/2半衰期为：（3.6±0.6）h;通过阴道给药的血药浓度的情况：给药后1 h的血药浓度：0.54 ng/ml;6 h的血药浓度：15.43 ng/ml;12 h的血药浓度：253.2 ng/ml;通过口服给药的血药浓度的情况：给药后1小时的血药浓度：1.3 ng/ml;6小时的血药浓度：21.4 ng/ml;12小时的血药浓度：256.2 ng/ml;结论克林霉素通过局部给药,药物能够较长时间的停留在药物作用的表面,发挥局部治疗的作用。     

潘生丁的临床应用评价

<正> 潘生丁的药代动力学 离体试验表明,潘生丁1.75μg/ml能降低血小板聚集和血小板因子4的释放至正常或正常以下。一次口服100mg潘生丁45例的血药浓度峰值为1.2-1.9μg/ml,最低浓度为0.1-0.8μg/ml;但口服与静脉给药后的血药浓度在病人间有较大差异.迄今,尚缺少临床研究潘生丁血药浓度的具体资料,潘生丁血药浓度与疗效之间的关系因此尚未确定.     

羧胺三唑胶丸Ⅰ期临床研究

目的:在晚期恶性肿瘤患者中观察羧胺三唑(CAI)胶丸的安全性、耐受性和药动学特点,确定最大耐受剂量(MTD),为Ⅱ期临床研究确定合适的剂量.方法:本研究分为单次给药(n=12)和连续给药(n=18)试验两部分.进行了50,100,150和200 mg 4个剂量组的评估.单次给药者口服1次不同剂量的CAI胶丸后进行药动学研究;连续给药患者每天1次口服羧胺三唑胶丸,连续服用28 d为1周期,观察药物的耐受性,并进行连续给药药动学研究.结果:共20例晚期恶性肿瘤患者入选.恶心、呕吐是最常见的不良反应,单次给药后4/12例患者发生了呕吐,与剂量关系不大.连续给药后11/18例发生了呕吐,与剂量相关.150 mg组7例患者中2例出现了剂量限制性毒性(DLT).轻到中度疲乏也较常见(11/18例).口服给药后血药浓度达峰时间约为2 h,平均清除半衰期为35～61 h,个体间血浆稳态谷浓度水平差别较大.结论:晚期恶性肿瘤患者对CAI胶丸的耐受性较好,MTD为100 mg·d-1,恶心、呕吐和疲乏为最常见的不良反应.     

金玉康胶囊Ⅰ期耐受性临床研究

目的:评价健康人体对金玉康胶囊的耐受性和安全性.方法:将40例受试者随机分为单次给药组和连续给药组.单次给药组分别单次口服金玉康胶囊150,300,450,600,750和900mg;连续给药组以750mg·d-1剂量连续服药7d.观察药物的不良反应、实验室检查、心电图以及生命体征.结果:在单次服药150～900mg及750mg·d-1连续服药7d的观察剂量范围内,金玉康胶囊对健康受试者的生命体征和肝肾功能没有明显影响;主要不良反应有困倦、头晕头痛、口干,个别有恶心呕吐.结论:在观察剂量范围内,金玉康胶囊的耐受性和安全性良好.     

癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测结果分析及个体化用药方案

目的 探讨78例癫痫患者的丙戊酸钠血药浓度,为临床丙戊酸钠的合理使用提供参考依据.方法 采用荧光偏振免疫法（FPIA）测定78例癫痫患者服用丙戊酸钠后的血药浓度值,并观察其临床疗效和不良反应.结果 78例癫痫患者丙戊酸钠血药浓度在治疗窗（50～100 mg/L）内的有55例,占总监测次数的70.0%,临床总有效率90.9%,1例患者出现不良反应发生率1.8%;浓度低于50 mg/L的患者共21例,占总监测例次的27.0%,临床总有效率61.9%,不良反应发生率9.5%;浓度高于100 mg/L的患者共2例,占总监测例次的3.0%,临床有效率50.0%,而不良反应发生率100.0%.结论 丙戊酸钠的血药浓度监测可为临床医生制定个体化给药方案提供客观依据,对提高癫痫治疗的安全性、有效性有重要意义.     

3种抗癫痫药物的血药浓度监测结果分析

目的了解3种常用抗癫痫药物血药浓度与临床疗效及药物相互作用的关系，促进临床合理用药。方法采用荧光偏振免疫（FPIA）对口服丙戊酸钠176例、卡马西平72例、苯妥英钠29例的癫痫患者血中药物谷浓度进行监测（277例次），并对其结果进行分析。结果口服丙戊酸钠在有效血药浓度范围内有98例，有效控制率为89．80％；口服卡马西平在有效血药浓度范围内有49倒，有效控制率为95．92％；口服苯妥英钠在有效血药浓度范围内有6例，有效控制率为66．67％。结论监测癫痫患者服药后不同时间段体内的血药浓度，对临床及时调整给药方案、降低癫痫的发作率、减少抗癫痫药物的不良反应具有重要意义。     

癫痫患者28例口服丙戊酸镁快速丙戊酸化初探

作者试用了一种新的给药法治疗癫痫患者。在常规口服丙戊酸镁的基础上加大首次剂量以使患者血药浓度于首剂之后即达到并稳定在较高的有效水平(丙戊酸化),希望以此迅速控制癫痫复发。本文的主要目的即在于寻找一种适当的首次剂量。当首次剂量约为15—20mg/kg,维持量为首量的三分之一每日口服3次时,血清丙戊酸浓度可于首剂后8小时内达75μg/ml左右。对照组则首剂用维持量,其血药浓度至少在服药32小时內低于此水平。因此,与常规服药法比较,新的给药法确能使血药浓度较早达到丙戊酸化。此外,实验还表明,首剂口服较大剂量丙戊酸镁并未加重药物的不良反应。     

Study of rat serum concentrations of 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-1H-indazole-3-car☐ylic acid,new antispermatogenic agent

The correlation between the antispermatogenic activity of 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-1H-indazole-3-car?ylic acid (AF 1312/TS) and its serum and testicular concentrations was studied in rats. The doses used were between 100 and 500 mg/kg po or 125, 250 and 500 mg/kg po when the drug was given in a medicated diet. Duration of treatment was between 1 and 30 days. The minimal effective dose following a single administration was 300 mg/kg, corresponding to a peak serum concentration higher than 300 μg/ml, while the minimal effective dose for five daily administrations was 100 mg/kg, corresponding to a peak serum concentration lower than 200 μg/ml. When the drug was incorporated in the diet, the effective dose was 250 mg/kg daily, corresponding to serum concentrations of about 100 μg/ml. The efficacy of the drug was not increased when the duration of treatment was prolonged from 5 to 30 days. The critical testicular concentration for antispermatogenic activity was found to be about 10 μg/g.     

尼群地平、卡托普利对充血性心力衰竭患者血清地高辛浓度的影响及其疗效比较

２２例心力衰竭患者随机分为尼群地平组１２例和卡托普利组１０例，服地高辛０．２５ｍｇ，ｑｄ，１０ｄ后，合用尼群地平（１０ｍｇ，ｐｏ，ｂｉｄ）或卡托普利（２５ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ）１４ｄ，合用药前后取血、留尿，放射免疫法测定其中地高辛浓度并作心功能检查。结果：卡托普利使血清地高辛浓度（ＳＤＣ）降低１９％（Ｐ＜０．０５）、肾地高辛清除率（Ｃｌｄｉｇ）增加３５％（Ｐ＜０．０１），而尼群地平对它们无明显影响，但显著改善心功能，疗效不比卡托普利差。     

115例癫痫患者丙戊酸钠血药质量浓度的监测与分析

目的分析丙戊酸钠治疗癫痫患者的血药质量浓度检测结果,探讨丙戊酸钠的合理用药。方法采用高效液相色谱法检测丙戊酸钠的血药质量浓度,统计分析丙戊酸钠的血药质量浓度与癫痫控制疗效、药物不良反应和联用药物等因素的影响。结果在115例癫痫患者中,丙戊酸钠血药质量浓度在50~100μg·mL~(-1)范围内有74例(64.35%);低于50μg·mL~(-1)有31例(26.95%);高于100μg·mL~(-1)有10例(8.70%),丙戊酸钠有效治疗血药质量浓度为50~100μg·mL~(-1),在此质量浓度范围内抗癫痫的效果优于不足此质量浓度抗癫痫的效果,但丙戊酸钠血药质量浓度高于此范围,其不良反应亦增加。卡马西平和苯妥英钠可能降低丙戊酸钠的血药质量浓度从而影响疗效。结论丙戊酸钠血药质量浓度个体差异大,且受药物间相互作用等多种因素影响,临床为实现个体化用药,应常规监测血药质量浓度。     

卡马西平片致干咳、咽部不适1例

1例58岁女性患者,因颅骨缺损入院。患者行“颅骨修补术”后,第2 d,无明显诱因出现癫痫发作,给予卡马西平片（100 mg,po,bid）抗癫痫治疗,服用3次后患者出现干咳,咽部异物感等症状,考虑为卡马西平片所致不良反应,立即停用卡马西平片,并换用丙戊酸钠片（200 mg,po,tid）抗癫痫治疗。患者症状逐渐缓解,约2 d后不适症状消失。     

辛伐他汀和阿西莫司联合治疗混合型高脂血症病人的疗效和安全性

目的：观察辛伐他汀和阿西莫司联合治疗混合型高脂血症病人的疗效和安全性。方法：60例确诊为混合型高脂血症的门诊病人随机分成单药组（辛伐他汀20mg／d，po）和联合用药组（辛伐他汀20mg／d＋阿西莫司0．25g，bid，po），每组30例，进行随机、单盲、平行对照试验，疗程均为4周，观察两组病人降脂的疗效和不良反应发生情况。结果：经过4周治疗，两组病人血清总胆固醇（Tc）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度，TC与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度的差值和HDL-C浓度的比值[（TC-HDL-C）／HDL-C]均显著降低，HDI，C浓度显著升高，但联合用药组TG浓度的降低和HDL-C浓度的升高明显优于单药组（P〈O．01），两组不良反应均较轻微和少见。结论：辛伐他汀和阿西莫司联合治疗混合型高脂血症病人的疗效明显，安全性好。     

丙戊酸钠血药浓度监测对治疗儿童癫痫的临床意义

目的:分析评价治疗药物监测(TDM)对丙戊酸钠(VPA)治疗儿童癫痫的临床意义。方法:采用高效液相色谱法检测丙戊酸钠血药浓度,统计分析血药浓度与临床疗效、剂量、合用药物等因素的相关性。统计学处理采用SPSS 11.5软件。结果:在2 002例次儿童癫痫患者的丙戊酸钠血药浓度监测结果中,血药浓度在50～100μg.mL-1范围内1 185例(59.19%),<50μg.mL-1 538例(26.87%),>100μg.mL-1 279例(13.94%);丙戊酸钠血药浓度与临床疗效、不良反应及年龄密切相关,其他抗癫痫药可能降低丙戊酸钠血药浓度而影响疗效。结论:丙戊酸血药浓度个体差异大,且受药物间相互作用等多种因素影响,临床为实现个体化用药,应常规监测血药浓度。     

丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及不良反应关系研究

目的：研究丙戊酸钠血药浓度与其抗癫痫疗效及不良反应的关系,为临床合理应用抗癫痫药丙戊酸钠提供参考,同时也为制订个体化给药方案提供依据。方法：采用回顾性分析方法,查阅我院2010—-2012年服用丙戊酸钠的癫痫患者的病历,收集整理资料,对丙戊酸钠血药浓度、抗癫痫疗效和各个系统出现的不良反应进行统计和分析。结果：研究共收集114例患者监测结果,丙戊酸钠血药浓度在正常范围内的（50—100μg/ml）有72例,其中显效和有效的有50例（占69．44％）,疗效不足或疗效差与无效的有22例（占30．56％）;丙戊酸钠血药浓度〈50μg／ml的有35例,其中显效和有效的有21例（占60．00％）,疗效不足或疗效差与无效的有14例（占40．00％）;丙戊酸钠血药浓度〉100μg／ml的有7例。服用丙戊酸钠,出现肝功能异常者4例、肾功能异常者2例、血液系统异常者4例、消化系统不良反应者3例、神经系统不良反应者5例及皮肤不良反应者3例。结论：丙戊酸钠血药浓度在有效浓度范围内有较好的疗效,但存在个体差异。丙戊酸钠在有效浓度范围内,出现了血液系统、消化系统等不良反应,因此在临床上使用时应监测其血药浓度和不良反应。     

Cefuzonam, a new cephem antibiotic in the field of pediatrics. Concentrations in serum and clinical efficacy

A new cephem antibiotic, cefuzonam (L-105, CZON) was studied for its concentrations in serum and clinical efficacy in the field of pediatrics. To examine the concentration of CZON in serum, 20 mg/kg of CZON was administered by intravenous drip infusion to a male patient of 6 years and 7 months. The half-life of the drug in serum was 0.97 hour after administration. CZON was administered to 7 cases of pediatric infections, and clinical result were "excellent" in 4, "good" in 1, "poor" in 2: the efficacy rate was 71.4% or 5 cases out of 7. As an adverse reaction, eruption was observed in 1 patient.     

Oral aripiprazole-induced severe hypoglycemia

This case report highlights a very rare adverse drug reaction caused by oral aripiprazole resulting in severe hypoglycemia. A 72-year-old-male patient suffering from Parkinson disease on prolonged carbidopa plus levodopa combination therapy (carbidopa 25 mg plus levodopa 100 mg, thrice daily) for 1.3 years was recently diagnosed with psychosis and was initiated 10 mg/day oral aripiprazole. After 10 days of aripiprazole therapy, the patient experienced symptoms of hypoglycemia and on the 21st day, he was hospitalized for severe hypoglycemia. Other long-term concomitant medications taken by this patient were oral losartan (25 mg/day) and rosuvastatin (40 mg/day). Dechallenge and rechallenge with aripiprazole revealed that there is a "definite" (according to Naranjo adverse drug reaction probability scale) relationship between administration of aripiprazole and onset of hypoglycemic events.