4—16周龄高血压大鼠脑与脊髓苯环利定受体的变化(英文)

目的:研究高血压大鼠(SHR)脑和胸髓中苯环利定受体密度变化与高血压发生的关系.方法:4,8,12,16周大鼠中枢中[~3H]Phe标记的苯环利定受体密度用放射自显影法检测.结果:高血压稳定期(12,16周),SHR海马和胸髓背角中苯环利定受体明显少于非高血压大鼠(WKY);而血压升高前,4周的SHR则相反;8周血压开始上升时,SHR海马苯环利定受体增加,而在背角无差别.结论:苯环利定受体可能参与了SHR的发病过程.     

μ和δ阿片样受体在自发高血压大鼠和正常血压WKY大鼠中枢神经系统中的分布(英文)

目的:比较自发高血压大鼠(SHR)和对照组WKY大鼠中枢神经系统中阿片受体亚型的分布。方法:用放射自显影法,选用~3H-OMF,~3H-U69593分别标记μ和κ受体,用遮盖法以~3H-etorphine标记δ受体。结果:δ受体密度在SHR下丘脑、中央灰质高于WKY,μ受体密度在SHR杏仁基底外侧核、僵核、孤束核低于WKY,κ受体密度没能检测出。结论:阿片受体亚型不同分布与SHR的血压有关,并且δ受体对高血压的维持作用大于μ受体。     

高血压大鼠尾动脉上κ,σ和苯环利定受体激动剂的效应

利用电场刺激引起的大鼠尾动脉收缩模型，研究了κ，σ和苯环利定受体在高血压大鼠上的变化。结果，埃托啡和Ｕ－５０４８８Ｈ在ＳＨＲ上的抑制作用显著高于非高血压大鼠。（＋）－３－ＰＰＰ的结果与上述相反，ＤＴＧ的作用很小，ｐｈｅ，ＴＣＰ和ＭＫ－８０１的增强作用在两者间无显著差别，提示在ＳＨＲ上κ受体的敏感性增高，σ受体相反，Ｐｈｅ受体的敏感性变化减少。     

阿片受体在自发性高血压大鼠和正常大鼠中的不同分布(英文)

目的:比较16周自发性高血压大鼠(SHR)和对照组Wistar-Kyoto(WKY)大鼠中枢神经系统中与血压调节有关的核团内阿片受体密度的变化.方法:用放射自显影方法,运用氚标依托啡作配基检测阿片受体的分布. 结果:在海马(P<0.01)、中央灰质、孤束核、胸髓(P<0.05)几处,SHR阿片受体密度较WKY大鼠低;而在杏仁核(P<0.01)、僵核(P<0.05)和下丘脑核群包括弓状核(P<0.01),SHR却有较高的阿片受体密度. 结论:不同分布的阿片受体与自发性高血压大鼠的血压有关.     

缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏核因子-κB蛋白表达的影响

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)肾组织NF-κB原位表达变化以及AT1受体阻断剂缬沙坦对其的影响。方法:16只SHR随机分成SHR组和SHR加缬沙坦药物干预组(1 mg.kg-1.d-1),另8只WKY大鼠为正常对照组。分别在实验第2、4、6、8周末测定大鼠尾动脉收缩压(SBP);实验结束取各组大鼠血浆测定血浆中肾素、血管紧张素II(AngII)水平;取出各组大鼠两侧肾脏组织,分别运用免疫组化原位测定肾组织中NF-κB蛋白表达,并进行半定量分析。结果:SHR组SBP和血浆中肾素活性以及AngII水平与WKY大鼠相比显著增高,缬沙坦治疗组SBP显著降低,但血浆中肾素活性以及AngII水平明显高于SHR组和WKY组。在蛋白水平,WKY组大鼠肾组织中NF-κB表达较低,SHR组肾小球和肾小管中NF-κB高度表达;使用缬沙坦干预后,NF-κB表达显著降低。结论:在蛋白水平对NF-κB表达的调控可能参与缬沙坦的降血压效应和肾保护作用。     

12月龄自发性高血压大鼠肾动脉α1肾上腺素受体亚型与同龄WKY大鼠的比较

采用RNA酶保护分析法及离体血管收缩实验比较12月龄自发性高血压大鼠(SHR)和同龄WKY大鼠肾动脉α₁肾上腺素受体(α₁-AR)亚型. 功能实验结果表明去甲肾上腺素(NE)引起SHR肾动脉收缩的pD₂值和最大收缩反应与WKY大鼠相比没有显著差异. 但舍吲哚和WB4101抑制NE收缩SHR肾动脉的pA₂值与WKY大鼠相比显著增加,同时BMY7378抑制NE收缩SHR肾动脉的pA₂值与WKY大鼠相比无显著改变. 提示SHR肾动脉对NE的敏感性与WKY大鼠相比没有差异,但α_1A-AR在介导NE收缩SHR肾动脉中的作用与WKY大鼠相比增加. RNA酶保护分析法结果显示在SHR肾动脉α₁-AR三种亚型的mRNA水平与WKY大鼠相比没有显著改变. 提示α₁-AR亚型在介导收缩反应中的改变可能因受体蛋白水平和(或)受体后信号转导的改变所致.     

自发性高血压大鼠血小板神经肽Y释放增多(英文)

目的:比较自发性高血压大鼠(SHR)和WKR大鼠血浆和血小板中神经肽Y(NPY)的含量, 以及ADP、凝血酶和胶原引起血小板聚集和NPY释放的差别.方法:应用放射免疫分析法测定血小板及血浆中NPY的含量.结果:SHR和WKR大鼠血浆NPY含量无明显差别,分别为2.1±1.0和1.8±1.0μg·L~(-1),而SHR血小板中NPY含量(32±6 μg·L~(-1))显著高于WKY大鼠(22±9 μg·L~(-1)).凝血酶和胶原可引起血小板聚集和NPY释放,SHR显著高于WKR大鼠;而ADP虽可引起血小板聚集,却不引起NPY释放.结论:SHR血小板中NPY含量增高、释放增多.     

厄贝沙坦对SHR肾脏CTGF和LOX-1表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏结缔组织生长因子(CTGF)和氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响及其对肾脏的保护作用。方法本实验以8周龄雄性SHR和同龄雄性WKY大鼠为研究对象,SHR分为治疗组[厄贝沙坦,50mg/(kg·d)、灌胃]与对照组,WKY大鼠为正常对照组,测量不同时期(8周、24周)大鼠尾动脉压、肾功能、尿白蛋白(TP)的变化情况,以及用免疫组织化学的方法观察结缔组织生长因子和氧化型低密度脂蛋白受体1在肾脏中的表达。结果 16周后,相对于同龄WKY大鼠、SHR治疗组而言,SHR对照组尾动脉压、尿白蛋白均有显著增高(P<0.01,P<0.01),而肾功能变化无显著意义。经免疫组织化学半定量检测显示:在24周龄SHR对照组,其肾脏中CTGF和LOX-1的表达相对于同龄WKY大鼠及SHR治疗组明显升高(P<0.01),同时与尿白蛋白的水平成正比(P<0.05)。结论厄贝沙坦能显著减少尿蛋白,同时使CTGF和LOX-1在肾脏的表达明显减少,说明CTGF和LOX-1可能是慢性原发性高血压导致的肾损害的重要机制之一。     

卡托普利和可乐定对自发性高血压大鼠左心室静息及负荷功能的影响(英文)

卡托普利(Cap)和可乐定(Clo)极早期治疗SHR大鼠,观察BP,LVM/BW,压力反射敏感性,静息心脏功能及前后负荷增加时ΔLVdp/dt_(max)的变化。Cap,Clo均明显防止SHR大鼠BP的升高。Cap不仅降低LVM/BW,且明显改善静息及前后负荷增加时左室收缩与舒张功能。同时Cap明显增加压力反射敏感性。而Clo则无此作用。且可能左室肥厚与压力反射敏感性有关。     

前脑啡肽原信使RNA在自发性高血压大鼠脑内的区域定位(英文)

目的:检测前脑啡肽原信使RNA(PPE mRNA)在16周自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar-Kyoto大鼠(WKY)中的不同表达。方法:用地高辛标记的RNA探针做非放射性原位杂交。结果:与WKY相比,SHR的PPE mRNA量在下丘脑,中央灰质腹外侧,孤束核,延髓腹外侧网状核,胸髓等处升高;在中央灰质背侧降低;在黑质致密带,齿状回,海马无变化。结论:PPE mRNA在核团中的变化可能与高血压的发生有关。     

尼群地平对自发性高血压大鼠红细胞膜钙结合力和红细胞内总钙含量的作用(英文)

目的:研究尼群地平(Nit)对自发性高血压大鼠红细胞膜钙结合力和红细胞内总钙含量的作用。方法:应用尾套法测清醒大鼠收缩压,按改良Bing氏法制备红细胞膜,用原子吸收光谱法检测红细胞膜钙结合力及红细胞内总钙量。结果:尼群地平(ig 10mg·kg~(-1) qd×20d)能显著降低自发性高血压大鼠红细胞内总钙含量(169±18vs 87±14μmol/L cell,P<0.01),同时使收缩压明显下降(27.1±2.5vs 16.7±1.0 kPa,P<0.01),但对CaCl_2 0mmol·L~(-1)的基础膜钙结合力及CaCl_2 40mmol·L~(-1)的最大膜钙结合力均无影响。结论:Nit的抗高血压作用可能与其降低细胞内钙含量有关,而与细胞膜钙结合力没有直接关系。     

Strain differences in response to escapable and inescapable novel environments and their ability to predict amphetamine-induced locomotor activity

Rationale. Locomotor response to novelty predicts locomotor and reinforcing effects of psychostimulant drugs in outbred rats. Among Lewis and Fischer 344 (F344) inbred rats this association is less clear, perhaps due to strain-selective differences in responses to novelty. Objective. We examined responses to novel inescapable and escapable environments and to novel objects in these strains. Methods. Experiment 1 utilized a place conditioning procedure. Rats were confined to one side for 8 days and then allowed access to both this (familiar) and the novel sides. Experiment 2 assessed locomotor response within an inescapable environment. On another occasion, contacts with novel objects within a novel environment were tabulated. Corticosterone levels and fecal boli were measured. Whether these responses predicted amphetamine-induced locomotor activity was determined. To further assess genetic contributions to this association, experiment 3 assessed novelty responses in F1 hybrid Lewis-F344 rats. Results. Lewis rats showed greater novelty-seeking behavior in the escapable environment but lower locomotor activity in the inescapable environment compared to F344 rats. There were no strain differences in novel object contacts, corticosterone, or fecal boli responses. Baseline corticosterone levels and activity levels in the novel environment were positively correlated with amphetamine activity based on data from all rats. However, novelty and amphetamine-induced activity showed non-significant negative correlations in F344 and Lewis rats. Yet, F1 rats showed a significant positive correlation between these variables, even though some of their other responses were Lewis-like or F344-like. Conclusions. These data suggest that responses to different novelty situations are strain-dependent. Electronic Publication     

卡托普利对高血压与血管结构及功能的分离效应(英文)

目的:研究卡托普利(Cap)对血管的结构与功能的作用是否与其降压作用分离。方法:SHR从胎仔期起分别接受Cap 20与100mg·kg~(-1)·d~(-1),A组和B组)至生后16周停药,40周实验。血压用尾动脉法测定。肠系膜动脉第三级分支的壁/腔比测定用形态计量法,阻力血管性质测定用后肢灌注压对递增量phenylephrine,灌注液内加L-NAME或L-arginine。结果:两种剂量的Cap都能完全 防止血管壁肥厚(肠系膜动脉第三级分支的壁/腔比Cap A:0.38±0.08,Cap B:0.29±0.05 vsWKY:0.34±0.11,P>0.05)结果与WKY者类似。Cap组后肢灌注压曲线的参数与WKY组几乎完全相同,与未治疗SHR有明显差别(EC_(50),Cap B:4.05±2.58 vs SHR:1.15±0.96 mL·L~(-1),P<0.01,vs WKY:5.13±1.97mL·L~(-1),P>0.05)。在灌注液内加入L-NAME或L-arginine可加强或减弱Cap治疗组的血管收缩反应。结论:Cap从胎仔期治疗可以使SHR的阻力血管结构与收缩反应正常化,而血压仍维持在不同程度的较高水平。     

12月龄自发性高血压大鼠肾动脉α1肾上腺素受体亚型与同龄WKY大鼠的比较(英文)

Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｎｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏ－ｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔα１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒｓ（α１－ＡＲ）ａｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｓｕｂｔｙｐｅｓ,ｔｈａｔｉｓ,α１...     

卡托普利和依那普利拉对分离的大鼠心肌细胞内游离Ca~（2＋）浓度的影响

目的：研究转换酶抑制剂卡托普利（Ｃａｐ）和依那普利拉（Ｅｎａ）对ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠心肌细胞内游离Ｃａ２＋浓度的影响．方法：用荧光探针Ｆｕｒａ２ＡＭ结合计算机图象处理技术测定分离心肌细胞内游离Ｃａ２＋浓度．结果：ＳＨＲ心肌细胞内游离Ｃａ２＋浓度（１７４±５ｎｍｏｌ·Ｌ－１）较ＷＫＹ大鼠（１４８±１５ｎｍｏｌ·Ｌ－１）高（Ｐ＜００１）．Ｃａｐ和Ｅｎａ能明显降低ＳＨＲ心肌细胞内游离Ｃａ２＋浓度（分别为１６１±１１和１６６±７ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｐ分别＜００５），但对ＷＫＹ的无影响（Ｐ＞００５）．两药均能明显降低ＮＥ和ＡｎｇＩ引起的ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠心肌细胞内Ｃａ２＋升高，同时也能明显降低ＫＣｌ引起的ＳＨＲ细胞内Ｃａ２＋升高（Ｐ＜００５），但对ＷＫＹ大鼠的无明显影响（Ｐ＞００５）．结论：Ｃａｐ和Ｅｎａ对病理性电压依赖性Ｃａ２＋通道有直接抑制作用．