中药复方卫生洗剂与栓剂体内外抑菌作用比较研究

目的：研究中成药类卫生洗剂的体内外抑菌作用,并与传统栓剂剂型进行对比,探讨不同剂型女性卫生用品的抑菌药效学比较的体内外实验方法适用性.方法：体外抑菌试验：选用液体试管法检测样品对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的体外抑菌作用.体内抗菌试验：取SD大鼠建立念珠菌性阴道炎模型,卫生栓和卫生洗剂分别每天给药1次,连续8d,观察大鼠阴道局部炎症反应并进行阴道病理检查.结果：体外抑菌试验：卫生栓剂和.洗剂均能明显抑制细菌的生长,两种剂型的最低抑菌浓度（MIC）均为0.003 1 g· ml^-1.体内抗菌试验：大鼠阴道肉眼观察结果显示卫生栓及卫生洗剂组炎症明显轻于模型组.阴道分泌物培养后涂片检查结果显示,与模型组比较,卫生栓及卫生洗剂组均出现不同程度白色念珠菌转阴,高剂量组抗菌效果优于低剂量组.病理检查大鼠阴道黏膜刺激试验评分结果显示,与正常组比较,模型组的评分显著增高（P＜0.01）.卫生栓的高、中和低剂量组与模型组比价,评分显著降低（P＜0.01或0.05）,卫生洗剂的高、中和低剂量组与模型组比价,评分显著降低（P＜0.01）.卫生洗剂的各剂量组与对应的旧剂型卫生栓的各剂量组间比较差异无统计学意义.结论：卫生洗剂与卫生栓的体外和体内抑菌作用没有差异.测定最低抑菌浓度的液体试管法和大鼠念珠菌性阴道炎模型稳定可靠,可考虑作为不同剂型女性卫生用品的药效对比的体外和体内首选实验方法.     

圣洁洗剂的主要药效学研究

本用大鼠霉菌性阴道炎模型观察了圣洁洗剂的治疗作用；用倍比稀释法测得圣洁洗剂对淋球菌，白色念珠菌，金黄色葡萄球菌，肺炎杆菌，大肠杆菌，普通变形杆菌，绿腕杆菌均有不同程度的抑菌作用；对阴道滴虫体外抑虫在6.25mg时有明显的抑制作用；明显抑制小鼠耳肿胀，减少小鼠腹腔毛细血管通透性。提示圣洁洗剂有良好的抑菌抗炎作用。     

氯新酮乳膏的抗菌活性和对小鼠白念珠菌性阴道炎的疗效

目的:考察氯新酮乳膏的体外抑菌活性和对昆明种小鼠白念珠菌性阴道炎的疗效。方法:体外实验采用试管二倍稀释法测定氯新酮乳膏对白念珠菌、大肠杆菌、铜绿假单孢菌和金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)。体内实验:在昆明种小鼠阴道内注入白念珠菌混悬液(5×106个/ml)建造阴道炎模型,分别以氯新酮乳膏和10%洁尔阴洗液治疗,对小鼠的阴道灌洗液做涂片镜检,并测定真菌载量,观察小鼠阴道的体征变化。结果:氯新酮乳膏在体外实验中对白念珠菌、大肠杆菌、铜绿假单孢菌和金黄色葡萄球菌的MIC分别为1.6、6.25、1.6和3.125mg/ml。小鼠的阴道体征、阴道灌洗液涂片镜检和真菌载量检查结果表明,氯新酮对白念珠菌性阴道炎的疗效优于洁尔阴(P<0.05)。结论:氯新酮乳膏对阴道炎致病菌有很好的抑制活性,对小鼠白念珠菌性阴道炎有明显的治疗作用。     

体外诱导白念珠菌对氟康唑耐药性的研究

目的:建立白念珠菌耐氟康唑模型,研究白念珠菌耐药前后相关生物学特性变化。方法:体外用氟康唑诱导敏感白念珠菌SC5314和y01.09成为耐药子代SC5314R和y01.09R,利用微量液基稀释法和小鼠体内实验确定耐药表型,通过生长动力学、菌丝和生物膜形成实验观察生物学特性变化。结果:氟康唑对耐药子代SC5314R和y01.09R的MIC80分别为>128μg/mL,64μg/mL。无药培养35代后,MIC80分别为>128μg/mL,16μg/mL。有/无氟康唑环境下,敏感母本和耐药子代倍增时间无显著差异。氟康唑作用下,SC5314和y01.09菌丝形成受到抑制,SC5314R和y01.09R仍有菌丝形成;SC5314R和y01.09R可以形成牢固生物膜,SC5314和y01.09形成松散生物膜。结论:本实验成功诱导对氟康唑产生高度耐药的白念珠菌菌株,其耐药性通过体内外实验获得证实。     

伊曲康唑联合硝酸咪康唑治疗外阴阴道念珠菌病疗效观察

外阴阴道念珠菌病（VVC）是由不同念珠菌感染所致，是妇科最常见的外阴阴道炎症之一，近年来发病率在世界各地呈明显上升趋势。目前治疗药物很多，对初发病例疗效较好，但对复发性病例效果差别较大，为了评价伊曲康唑联合硝酸咪康唑治疗VVC的疗效和安全，我院妇科门诊于2004年5月至2004年10月对200例外阴阴道念珠菌病患者进行治疗、观察，现报告如下。     

复方煤焦油洗剂治疗银屑病的主要药效学研究

目的探讨复方煤焦油洗剂治疗银屑病的药效学机制。方法采用小鼠尾鳞片表皮、鼠阴道上皮实验模型,观察复方煤焦油洗剂对上皮细胞分裂及表皮细胞分化的影响;采用豚鼠磷酸组织胺致痒阈模型,观察其抑制瘙痒的作用;采用角叉菜致大鼠足跖肿胀模型,观察其抗炎作用。结果复方煤焦油洗剂有显著的抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂及增殖细胞核抗原表达、促进小鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的作用,能显著提高磷酸组织胺对豚鼠的致痒阈,可使角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀显著减轻。结论复方煤焦油洗剂可抑制角质形成细胞增殖、促进角质形成细胞正常分化,有明显抑制瘙痒和急性炎症的作用。     

妇炎毓胶囊的抑菌抗炎作用

目的研究妇炎毓胶囊(妇炎毓)的抑菌及抗炎作用。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响观察妇炎毓对急性炎症的影响;体内实验采用白色念珠菌、阴道滴虫和大肠杆菌混合感染建立大鼠阴道炎模型,观察妇炎毓对阴道炎的影响;体外抑菌实验观察妇炎毓对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、甲型以及乙型链球菌的影响。结果妇炎毓对小鼠耳廓肿胀有显著地抑制作用(P<0.01);体内实验结果表明妇炎毓能明显抑制阴道炎模型大鼠阴道黏膜充血、水肿、出血和阴道分泌物的分泌,与模型组比较有显著性差异(P<0.05或,P<0.01)。炎毓组病原体转阴效果明显,ED50为2.99 g/kg,95%可信区间为2.01⁴.63 g/kg。妇炎毓对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌、克雷伯杆菌均有抑制作用,MIC分别为3.90、15.62、3.90、7.81和125 mg/mL。结论妇炎毓能杀抑制多种阴道致病菌,并对抗多种细菌真菌混合感染造成的实验性阴道炎。     

外阴阴道念珠菌病致病机制及中药治疗研究

外阴阴道念珠菌病是妇科常见的阴道黏膜真菌感染性疾病,发病率呈逐年上升趋势,其致病菌以白色念珠菌为主。本文对念珠菌致病机制进行研究,并简述中药治疗VVC的作用机理,为新药研发提供基础。     

ATP光治疗复发性外阴阴道念珠菌病的护理

外阴阴道念珠菌病( VVC)是由念珠菌感染引起的外阴阴道炎症,是最常见的女性外阴阴道炎之一,多种因素均可增加对VVC的易感性,有5％ ～ 10％的女性表现为反复发作[1],文献报道甚至高达32.03％的患者演变为复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)[2],给患者造成了巨大的心理压力,我院引用ATP-1红外生物效应治疗仪治疗RVVC,在治疗效果及治疗的舒适度上得到患者普遍认同,规范治疗得到了切实的落实,有效地降低了复发率,报告如下.     

硝酸咪康唑治疗阴道念珠菌病的疗效观察

流行病学研究显示外阴阴道念珠菌病（VVC）的发病率呈上升趋势，不断增加的由非白念珠菌引起的VVC，使VVC的诊断和治疗更为复杂，并出现了对抗用抗真菌药物的现象^[1]。为更有效地诊断和治疗VVC，1998年，Sobel提出了将VVC分为单纯型VVC和复杂型VVC的分类方法。2005年中华医学会妇产科分会制定了VVC治疗规范^[2]，     

卷积法在体内外相关性研究中的应用

本文介绍了体内外相关性和卷积法/反卷积法的概念及原理, 阐述了采用卷积法使用Excel根据制剂的药代动力学数据计算其在体内释放行为的策略及方法, 并用于体内外相关性研究。该法用数学软件对药代动力学数据进行拟合以弥补缺失的数据点, 在假设输入函数基本符合威布尔规律的前提下, 在Excel中根据卷积法原理以试错法的方式确定拟合度最佳的输入函数(威布尔函数)参数, 最后以拟合度最佳的输入函数作为制剂的体内释放行为与体外释放数据进行相关性研究。在实例中不仅详细说明了该法的应用, 并且通过与隔室模型法和反卷积法的比较证明此方法简单有效, 可以作为体内外相关性研究的有力工具。     

盐酸氨溴索缓释片体内外相关性研究

目的考察盐酸氨溴索缓释片体外释放度与体内吸收的相关性。方法应用释放度测定法研究盐酸氨溴索缓释片体外释药行为 ,采用HPLC法测定盐酸氨溴索缓释制剂在家犬体内的血药浓度 ,按照Wagner Nelson公式计算药物的吸收分数。 结果 3种自制盐酸氨溴索缓释片与参比制剂生物等效 ,以药物累积吸收百分数 f(t)与相应时刻的体外累积释放百分数F(t)建立的一元线性回归方程 ,参比制剂与 3种自制制剂的体内外相关系数分别为 0 969、0 979、0 970和 0 983。结论盐酸氨溴索缓释片的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性。     

The effects of vitamin A on cells of innate immunity in vitro

Retinoid treatment is suggested to promote development of inflammatory bowel disease, although preclinical studies are not supportive. We evaluated the effect of retinoids on cytokine response in in vitro-differentiated human dendritic cells (ivDCs) and macrophages (ivMACs) derived from healthy human donors and in cultured human THP-1 cells. Effect on human intestinal epithelial cell integrity was also assessed. Each cell type was incubated (±lipopolysaccharide [LPS]) with all-trans retinoic acid (ATRA), 13-cis-RA (isotretinoin) and 4-oxo-13-cis-RA. Cytokine analysis was performed by array analysis. Cultured human endothelial colorectal adenocarcinoma (Caco-2) cells were incubated with these retinoids and media analyzed for leakage by spectrofluorometric analysis. ATRA consistently and significantly inhibited LPS-induced release of the pro-inflammatory cytokines tumor necrosis factor, interleukin (IL)-6, macrophage inflammatory protein (MIP)-1α and MIP-1β. All retinoids tested stimulated release of the anti-inflammatory cytokines granulocyte–macrophage colony-stimulating factor and IL-10, and also monocyte chemotactic protein-1, vascular endothelial growth factor and eotaxin-1. Incubation with retinoids did not significantly alter the permeability of Caco-2 monolayers. Pre-treatment of each cell type with retinoids promoted an anti-inflammatory cytokine profile with only minimal effect on intestinal epithelial cell permeability; consistent with in vivo studies.     

盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究

目的 建立体内外相关性良好的盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度测定方法.方法 采用直接释药法和透析释药法测定盐酸嚷吩诺啡缓释微球的体外释放度;采用高效液相色谱法测定盐酸噻吩诺啡缓释微球在大鼠注射部位的残留量,计算微球在体内的释药速度.通过相关性评价确定最佳的体外释放度测定方法.结果 透析释药法和直接释药法均可获得良好的体内外相关性.结论 直接释药法和透析释药法均可用于测定盐酸噻吩诺啡微球的体外释放度.     

双嘧达莫胃内漂浮片的研制

双嘧达莫 ( dipyridamole,1 )可抑制血小板聚集 ,有抗血栓形成作用 ,临床上多用于血栓栓塞性疾病 ,也可用于缺血性心脏病。 1生物半衰期短 ,血浆t1/ 2 仅为 2～ 3h,每天需用药 3～ 4次 [1,2 ] ,加上此类患者一般需长期服药 ,故宜制成缓释制剂。考虑到 1主要在胃内吸收 ,若将其制成胃内漂浮片 ,延长其在胃内的停留时间 ,可达到使血药浓度波动性减小、降低毒副作用以及便于患者使用的目的。1　试药与仪器聚丙烯酸树脂 (批号 2 0 0 110 6 2 8- 2 )、聚丙烯酸树脂 (批号 2 0 0 0 32 71)均由连云港云升实业公司提供 ;羟丙甲纤维素 (HPMC,湖州…     

盐酸地尔硫控释胶囊人体内外相关性

目的:考察盐酸地尔硫控释胶囊(DTZ-CRC)的体外释放度与体内吸收的相关性.方法:测定DTZ- CRC在不同pH释放介质中的释放度;10名男性健康志愿者po 60mg DTZ-CRC,HPLC法测定血药浓度,按照Wagner-Nelson公式计算药物吸收分数.结果:不同释放介质中药物的体外释放度与体内吸收分数的相关系数r分别为0.984 8、0.986 7和0.982 8.结论:DTZ-CRC的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性.     

卡马西平片体外溶出度与体内吸收相关性

目的：考察卡马西平（ＣＢＺ）片溶出度与体内吸收的相关性。方法：应用ＺＲＳ－４溶出度仪测定卡马西平片的溶出度。４名男性健康志愿性ｐｏ单剂量２００ｍｇＣＢＺ用ＴＤｘ分析仪测定血药浓度，并按照Ｗａｇｎｅｒ－Ｎｅｌｓｏｎ公式计算药物吸收分数。结果：体外溶出度与体内药物吸收分数的相关系数ｒ＝０．９２６１，体外溶出度与体内药物吸收分数的相关系数ｒ＝０．９９７７。结论：ＣＢＺ片体外溶出度与体内吸收有较好的相关性     

Plasma levels of chlorodesmethyldiazepam in humans

Chlorodesmethyldiazepam (I) concentrations were followed for 72 h in the plasma of four volunteers given 2 mg of the drug orally. The drug appears to be well absorbed, reaching peak plasma levels of 20--30 ng ml-1 1--2 h after administration; 72 h after administration, plasma concentrations are still measurable (5 ng ml-1). The analytical method involved a single extraction of I from the plasma into benzene followed by centrifugation, evaporation, and gas-chromatographic analysis of the samples.     

制剂体内外相关性研究进展

综述体内外相关性（IVIVC）研究模型的建立、实验方法与步骤以及发展策略的最新研究进展.并指出目前IVIVC研究的局限性和体外实验的新方法.IVIVC研究中不存在通用的体外模型,因此IVIVC研究只能进行逐例建模.综合药物理化性质、生物药剂学特征、剂型设计和它们与消化道的相互作用对IVIVC研究十分重要.     

Predictions of in Vivo Plasma Concentrations from in Vitro Release Kinetics: Application to Doxepin Parenteral (I.M.) Suspensions in Lipophilic Vehicles in Dogs

A flow through dissolution system was applied to obtain biorelevant dissolution rates from controlled release systems for parenteral administration using the antidepressant doxepin as a model compound. Plasma concentrations were simulated using the disposition function of doxepin obtained from administration of an aqueous doxepin solution (Aponal^®) to beagle dogs. Input functions were obtained from in vitro dissolution experiments with three parenteral controlled release suspensions of doxepin hydrochloride (DHC1), doxepin pamoate (DP-1), and microspheres of doxepin hydrochloride in poly D,L-lactid-co-glycolid (MC-1) in isopropyl myristate. The predicted plasma concentrations were compared with experimentally obtained concentrations in vivo. Good correlations (r>0.88) between observed and predicted data were obtained for all formulations investigated. Similarly, in vivo release kinetics calculated by the Loo-Riegelman method were compared with release kinetics measured in vitro and showed good correlations (r>0.89). It is anticipated that the in vitro dissolution system permits assessment of the clinical relevance of observed variations in dissolution rates e.g. between batches of one formulation.