肺结核病与气象因素关系的BP神经网络模型研究

目的 应用BP人工神经网络模型探讨气象因素对肺结核病发病影响,同时建立肺结核病与气象因素关系的BP神经网络模型.方法 利用Matlab 6.5的Statistics Neural Network软件对气象因素与肺结核病关系的BP人工神经网络模型进行构建、训练与模拟.结果 经过数据训练得出理想网络模型,肺结核病发病回代误差均方、平均误差率和R2分别为0.00713、0.82和0.9081,说明所得人工神经网络模型效果理想.通过对自变量对输出量贡献量分析表明,平均蒸发量对肺结核发病影响最大,平均气压亦有一定影响.结论 肺结核与气象因素关系的BP人工神经网络模型效果良好,有助于进一步研究的价值.     

邯郸市百日咳发病的气象流行病学特征统计分析

目的查找适用于研究百日咳发病率和气象因素之间关系的科学方法，探讨邯郸市百日咳的气象流行病学特征。方法收集1972至2010年邯郸市百日咳疫情资料、气象资料和人口资料，采用EpiData3．0进行“双重录入”，用SPSS17．0统计分析软件建立数据库，对数据进行统计分析。结果气象参数的共线性诊断结果显示，本组气象因子数据容差最小为0．014，方差膨胀因子最大达69．998。采用Spearman相关分析结果显示，百日咳月发病率与月小型蒸发量、月平均风速、月日照时数之间均呈正相关（P＜0．01）。计划免疫之前百日咳月发病率呈三次模型曲线，之后呈倒数模型曲线。百日咳月发病率与月平均风速之间得到曲线拟合方程Y=-0．227＋0．186X＋0．019X^2气象参数的KM0和Bartlett检验结果显示，本文中的气象参数非常适合做因子分析，通过做主成分多元线性回归分析得到方程Y=5．326＋0．461Z2（P＜0．01）。结论邯郸市10个气象参数之间存在严重的多重共线性，月平均风速是影响百日咳发病的主要气象因素，邯郸市百日咳月发病率的模型曲线在计划免疫前后各不相同，气象因素对百日咳发病的影响在总的影响因素中所占比例很小。     

气象因子与慢性阻塞性肺病急性加重的关系探讨

目的分析天气变化与慢性阻塞性肺病急性加重的关系,根据天气变化采取相应措施,预防和减轻慢性阻塞性肺病急性加重的发生发展。方法根据青田县人民医院2006年1月～2010年12月慢性阻塞性肺病急性加重而住院的病例,对照同期的相关气象因子进行分析,全部病例按年龄分组,分别统计各年龄组发病人次及比例,分别统计不同月份、季节发病人次构成比。结果男性发病明显高于女性;发病年龄≤50岁发病人次较少,51~岁组开始发病人次明显增多,随着年龄的增长发病比例逐步增高;71~岁组发病人次达高峰,81~岁组及以上发病人次又开始减少;11月~次年4月份为发病高峰,盛夏6~8月份发病最低。月平均气温、水汽压与慢性阻塞性肺病急性加重人数呈反相关,而月平均气压与发病数呈正相关,受冷空气影响气温骤降时,发病人次明显增加。结论慢性阻塞性肺病急性加重与季节及气象因子密切相关,中老年人群是预防的重点,气温骤降是重要诱因之一。     

河北省邯郸市痢疾发病的气象流行病学特征分析

目的查找适用于研究痢疾发病率和气象因素之间关系的科学方法 ,探讨邯郸市痢疾的气象流行病学特征。方法收集1991—2010年邯郸市痢疾疫情资料、气象资料和人口资料,采用EpiData3.0进行"双重录入",用SPSS17.0统计分析软件建立数据库,对数据进行统计分析。结果①气象参数的共线性诊断结果显示,本组气象因子数据容差最小为0.014,方差膨胀因子最大达73.264。②采用Spearman相关分析结果显示,痢疾月发病率与月平均气压呈负相关,与其他9个气象因素均呈正相关(P<0.01)。其中月极端最低气温与痢疾月发病率之间的相关系数最大(r=0.698)。③痢疾月发病率呈对数模型曲线,R2值为0.501,F值为103.303,P<0.01,方程为Y=2 002.554+2.820ln(X)。④痢疾月发病率和月极端最低气温的曲线拟合效果较理想,得到曲线拟合方程=3.272+0.235X+0.011X2。⑤气象参数的KMO和Bartlett检验结果显示,本文中的气象参数非常适合做因子分析,通过做主成分多元线性回归分析得到方程Y=5.368+2.724Z1+1.856Z2(P<0.01)。结论①邯郸市10个气象参数之间存在严重的多重共线性。②月极端最低气温是影响痢疾发病的主要气象因素。③非自然水因因子对痢疾发病的影响程度大于自然水因因子的影响。     

脑卒中发病与环境因素的相关性分析

目的:分析脑卒中发病与环境因素的关系,提出预防脑卒中的建议和方案。方法:选用2012年"高教社"杯全国大学生数学建模竞赛C题的数据,数据来源于中国某城市各家医院2007年1月²010年12月的脑卒中发病病例信息以及相应期间当地的逐日气象资料。用Excel和SPSS9.1软件统计发病人群在不同性别、年龄、职业的分布情况,建立广义线性混合模型,用SAS 9.2版本中的glimmix过程做广义线性混合模型分析。结果:统计分析发现,20072010年12月的脑卒中发病病例信息以及相应期间当地的逐日气象资料。用Excel和SPSS9.1软件统计发病人群在不同性别、年龄、职业的分布情况,建立广义线性混合模型,用SAS 9.2版本中的glimmix过程做广义线性混合模型分析。结果:统计分析发现,2007²010年间该地区脑卒中发病男女比值平均为1.173,发病人群年龄呈偏态分布,发病人群职业集中在农民、退休人员及工人。另外,统计分析结果还表明平均气压与发病数呈正相关(P<0.05),平均气温与发病数呈负相关(P<0.05),平均湿度与发病数呈负相关(P<0.05)。结论:冬季气压偏高、温度低、空气干燥是脑中卒的发病高峰期,所以冬季高血压等疾病患者应积极采取预防措施。同时,医疗卫生部门应加强疾病的宣传与治疗,降低脑卒中发病率、致残率、死亡率。     

EAE大鼠模型的构建及外周血淋巴细胞中多种炎症因子表达的意义

目的 构建实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型,探讨炎症因子在EAE发病过程中的作用及意义.方法 采用髓鞘碱性蛋白加完全弗氏佐剂,按体质量多点注入大鼠背部皮下来构建EAE模型,苏木素-伊红(HE)染色观察不同发病阶段EAE大鼠模型脊髓组织形态学改变,同时利用逆转录PCR(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)分别检测不同发病阶段大鼠外周血淋巴细胞中IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α和IFN-γ的mRNA和蛋白表达.结果 成功建立了EAE大鼠模型,随着EAE大鼠病情的加重,实验组IL-1、IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α和IFN-γ的mRNA量和蛋白表达量较对照组逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05),IL-4和IL-10的mRNA量和蛋白表达量逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05),当大鼠症状缓解后两组差异无统计学意义(P>0.05).结论 通过髓鞘碱性蛋白加完全弗氏佐剂,按体质量多点注入大鼠背部皮下的方法能很好地构建EAE模型,同时外周血淋巴细胞中多种炎症因子的表达与EAE大鼠模型的发病密切相关.     

化浊解毒愈溃方对溃疡性结肠炎大鼠黏膜损伤的修复作用

目的:探讨化浊解毒愈溃方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠黏膜损伤的修复作用及机制。方法:将72只大鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(阳性对照,0.3 g/kg)和化浊解毒愈溃方低、中、高剂量组(5、10、20 g/kg),各12只。除空白组外,其余各组大鼠均复制UC模型。造模4 d后,各给药组大鼠ig相应药物,空白组和模型组大鼠ig生理盐水,每天1次,连续2周。给药结束后,观察大鼠疾病活动指数(DAI)与黏膜损伤指数(CMDI);检测血清中白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及结肠组织中环氧合酶2(COX-2)表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠DAI和CMDI评分升高,血清中IL-8、TNF-α含量增加,结肠组织中COX-2表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠DAI和CMDI评分降低,血清中IL-8、TNF-α含量减少,结肠组织中COX-2表达减弱,差异均有统计学意义(P<0.05);与美沙拉嗪组比较,化浊解毒愈溃方中、高剂量组大鼠上述指标变化更为明显(P<0.05),且化浊解毒愈溃方的作用呈明显的量效关系。结论:化浊解毒愈溃方可改善UC大鼠的疾病活动状态、减轻结肠黏膜损伤,且中、高剂量作用优于美沙拉嗪。其作用机制可能与减轻炎症反应、抑制结肠组织中COX-2表达有关。     

“模糊控制”模型在疾病流行预测中的应用

本文将预测过程模拟成一个“模糊控制系统”,以预测因子作为系统的输入,预测量作为系统的输出。先根据历史资料确定系统的特性,建立预测模型;然后,在一定输入条件下,通过系统特性的作用,即可求得预报输出。这一模型本质上属语言控制模型,不需要知道输入量与输出量之间的函数关系,与经典的数学模型相比更具有广泛的适应性,文中用某地1977～1987年的流脑发病资料建立模型,对该地1988～1991四年的流脑年发病率进行预测,收到了良好效果,实际年发病率均在预测区间内。     

人工神经网络预测别嘌醇HP MC缓释片药物释放

目的用人工神经网络模型定量的预测HPMC的量和其固有黏度对药物释放的影响。方法以难溶性药物别嘌醇为模型药物,固定其他因素,HPMC的量和HPMC的固有黏度作为自变量,设计了18个处方并进行释放度检查;其中的13个处方作为训练处方,其他5个处方为验证处方,将上述的变量作为人工神经的输入,以药物在各个取样时间点的释放为输出,采用剔除一点交叉验证法建立人工神经网络模型。通过线性回归和相似因子说明人工神经网络的预测能力。结果训练和验证处方人工神经网络预测值与实际测定相符。结论建立BP人工神经网络,根据HPMC的量和其固有黏度可以定量的预测药物在各个时间点的药物释放。     

下调miR-210对精索静脉曲张大鼠干预效果及作用机制研究

目的 探究下调微小RNA-210(miR-210)对精索静脉曲张大鼠干预效果及作用机制。方法 选取44只大鼠，12只作为假手术组，其余32只建立精索静脉曲张模型作为精索静脉曲张模型组，喂养48周后，2组各取2只剖腹观察。建模成功后将剩余大鼠随机分为模型组、上调组、下调组，每组10只。做miR-210转染，对上调组、下调组分别注射miR-210模拟物、miR-210抑制物，假手术组、模型组注射同剂量的蒸馏水灌胃。做miR-210转染效率鉴定，对比各组精子浓度、精子活率、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路蛋白相对表达量。结果 与假手术组相比，模型组、上调组、下调组miR-210表达量、MDA水平上升，精子浓度、精子活率、SOD水平下降，差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比，下调组miR-210表达量、MDA水平下降，精子浓度、精子活率、SOD水平上升，上调组miR-210表达量、MDA水平上升，精子浓度、精子活率、SOD水平下降，差异均有统计学意义(P<0.05);与上调组相比，下调组m...     

补肾健骨方经FGF23对慢性肾脏病模型大鼠骨病调节因子的影响

摘要：目的:探讨补肾健骨方通过成纤维细胞生长因子23（FGF23）对腺嘌呤诱导慢性肾脏病模型大鼠骨病调节因子影响的机制研究。方法:60只成年雄性Wistar大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、骨化三醇组(0.045μg·kg-1)、补肾健骨方低、中、高剂量组(1.2,2.4,4.8 g·kg-1),每组10只。除正常对照组外,其余各组用含有0.75%腺嘌呤的毒性饲料连续喂养4周建立慢性肾脏病骨与矿物质代谢异常（CKD-MBD）模型。从第5周开始,补肾健骨方低、中、高剂量组和骨化三醇组灌胃给予相应药物,正常对照组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,连续4周。给药结束后,检测血清学指标、肾脏组织病理改变、骨密度（BMD）、骨组织中FGF23、钠-磷协同转运蛋白IIa（Na PiIIa）、人细胞色素P450家族成员27B1（CYP27B1） mRNA和蛋白水平。结果:与正常对照组比较,模型组、骨化三醇组和各补肾健骨方组大鼠血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、磷（P）、甲状旁腺激素（PTH）、FGF23、Na PiIIa mRNA和蛋白水平显著升高,钙（Ca）、BMD、CYP27B1 mRNA和蛋白水平显著降低（P<0.05）;与模型组比较,骨化三醇组和补肾健骨方各剂量组大鼠SCr、BUN、P、PTH、FGF23、Na PiIIa mRNA和蛋白水平显著降低,Ca、BMD、CYP27B1 mRNA和蛋白水平显著升高,且呈剂量依赖性（P<0.05）;骨化三醇组和补肾健骨方中、低剂量组各指标差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾小管严重损伤,炎性细胞间质浸润,同时有大量肾小球硬化并伴有大量扩张的小管和间质纤维化;骨化三醇和补肾健骨方能减轻CKD-MBD模型大鼠的肾脏病理损伤。结论:补肾健骨方通过FGF23调节骨代谢和改善肾功能,对大鼠CKD-MBD具有潜在的治疗作用。     

洛伐他汀对胶原性关节炎大鼠血清细胞因子的影响

 目的：以胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠为模型,观察洛伐他汀对CIA大鼠血清细胞因子的影响,为探索炎性关节炎新的治疗药物提供理论基础。方法：利用牛II型胶原建立Wistar大鼠CIA模型,造模成功后随机分为空白对照组、CIA模型组、布洛芬组、甲氨蝶呤（MTX）组和洛伐他汀组。分别在第2周和第5周时用ELISA方法检测各组大鼠血清的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）和干扰素诱生蛋白-10（IP-10）的水平;用实时荧光定量PCR方法检测第5周时大鼠白介素1β（IL-1β）和白介素17（IL-17） mRNA的表达量。结果：免疫后第5周,洛伐他汀组、布洛芬组和MTX组大鼠的血清TNF-α, IL-6和IP-10的水平显著低于CIA组,而洛伐他汀组和MTX组的IL-8水平与CIA组大鼠无显著差异。洛伐他汀组和MTX组的IL-1β和IL-17 mRNA的表达量显著低于CIA组。结论：洛伐他汀能抑制TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-17和IP-10的水平。     

壳寡糖预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤回肠NF-κB表达的影响

目的:研究壳寡糖预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤(I/R)回肠核转录因子κB(NF-κB)表达的影响。方法:某院于2015年2月~2015年7月间将实验室饲养的40只健康雄性SD大鼠随机分为I/R组、壳寡糖预处理组两组,每组各20只。I/R组术前60min生理盐水灌胃,并通过手术建立肠I/R模型;壳寡糖预处理组在肠I/R模型建立前5d按1500mg/kg给予壳寡糖灌胃预处理,连续5d,并于建模前30min再灌胃1次,建立I/R模型。灌注处死大鼠后通过病理组织切片观察和免疫组化分析,观察两组肠黏膜损伤程度和NF-κB检测表达。结果:壳寡糖预处理肠黏膜损伤Chiu(2.64±0.11)分、NF-κB蛋白表达(0.17±0.01)、NF-κB mRNA(0.57±0.05)较I/R组(4.18±0.14)分、(0.23±0.03)、(0.70±0.05)均较低,相较差异显著(P0.05)。结论:壳寡糖能较好的抑制NF-κB表达,对减轻回肠缺血再灌注黏膜损伤效果显著。     

益气化瘀补肾方对兔损伤椎间盘组织中 PG、MMP－3及 TIMP－2水平的影响

目的：分析益气化瘀补肾方对兔损伤椎间盘髓核组织中蛋白多糖（PG）、基质金属蛋白酶－3（MMP－3）及基质金属蛋白酶组织抑制因子－2（ TIMP－2）的表达变化。方法选择3月龄普通级新西兰兔40只,直立屈曲体位下建立椎间盘损伤退变模型,建模成功后按随机数字表法分为对照组及给药组各20只。给药组将益气化瘀补肾方煎煮,过滤,蒸发,浓缩,最终溶液浓度0．25g／ml,生药含量8．0g／ml,将药物益气化瘀补肾方按人与大鼠体表面积折算动物等效药量,按生药25g／（kg? d）,灌胃,连续灌胃14d。对照组同期给予等量的葡萄糖生理盐水灌胃。2周及4周后分别各取10只新西兰兔,取L4～5椎间盘检测髓核组织中的PG,以灰度值表示其相对表达量,免疫组织化学法检测椎间盘髓核组织中的MMP－3及TIMP－2,以平均光密度值表示其相对表达量。结果对照组4周时检测髓核组织中PG灰度值、MMP－3光密度值高于2周,TIMP－2光密度值低于2周,2时间点比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。而给药组4周时检测髓核组织中PG灰度值、MMP－3光密度值、TIMP－2光密度值与2周时间点比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。给药组与对照组2、4周时分别比较,髓核组织中PG灰度值及MMP－2光密度值明显减少,TIMP－2的表达明显增加,2组比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论益气化瘀补肾方能减少椎间盘髓核组织中PG,MMP－3表达,增加TIMP－2表达,有效保持髓核弹性,达到减少椎间盘损伤的目的。     

半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠血管内皮因子及AT1R表达的影响

摘要：目的:探讨半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠（SHR）血管内皮因子及血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）表达的影响。方法:将40只SHR随机分为4组:模型对照组、卡托普利组(阳性药对照,2.25 mg·kg-1)及半夏白术天麻汤高(8.70 g·kg-1)、低(4.35 g·kg-1)剂量组,每组10只;另以10只Wistar大鼠为正常对照组。各组大鼠分别灌胃相应药物,1次/d,连续4周,正常对照组和模型对照组大鼠灌胃等体积(5 ml·kg-1) 0.9%氯化钠溶液。分别于治疗前和治疗后第2周和第4周末次给药30 min检测各组大鼠的血压（收缩压、舒张压）值;并于给药第4周末次给药30 min采集各组大鼠腹主动脉血液,测定血清细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）等血管内皮功能相关因子水平;同时取大鼠胸主动脉组织,采用Western blotting法和Real-time PCR法检测胸主动脉组织中AT1R蛋白及基因表达情况。结果:给药前,模型对照组、卡托普利组、半夏白术天麻汤高、低剂量组大鼠血压值均较正常对照组大鼠高（P<0.05）;给药2周和4周后,卡托普利组、半夏白术天麻汤高、低剂量组大鼠血压值均不同程度下降,与模型对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。给药4周后,与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清ICAM-1、ET-1水平显著升高,NO水平显著降低,胸主动脉组织AT1R蛋白及mRNA表达量显著升高（P<0.05）;与模型对照组比较,卡托普利组、半夏白术天麻汤高、低剂量组大鼠血清中ICAM-1、ET-1水平均显著降低,NO水平显著升高,胸主动脉组织AT1R蛋白及mRNA表达量显著降低（P<0.05）。结论:半夏白术天麻汤能够降低SHR血压值,相关机制与调控ICAM-1、ET-1、NO等血管内皮功能相关因子水平、抑制胸主动脉组织肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活有关。     

秦艽对风湿热痹类风湿关节炎大鼠的保护作用

目的研究秦艽对风湿热痹类风湿关节炎(RA)大鼠踝关节核因子κB(NF-κB)的表达及作用机制。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为8组,每组10只:正常组、疾病模型组(Ⅱ型胶原)、病证模型组(Ⅱ型胶原+风湿热)、阳性药组、秦艽组、秦艽+威灵仙组、秦艽+桑寄生组、秦艽+防己组。第1天,在大鼠的背部2点和尾根部1点的皮内注射Ⅱ型胶原(CⅡ)乳剂各0.1 mL,致炎;第2天(除正常组和疾病模型组外),用人工气候箱进行风湿热病证模型造模,连续11 d;第12天,在大鼠左后肢足跖皮内注射CⅡ乳剂0.1 mL进行2次免疫作为激发注射,再放入人工气候箱进行风湿热病证模型造模,连续7 d。造模结束后,各给药组按15 mL·kg^-1给予对应的药液灌胃,正常组、2种模型组给予等量0.9%NaCl,每天1次,连续21 d。第39天,踝关节取材,用苏木精-伊红(HE)染色技术观察踝关节组织的破坏程度,用免疫组织化学法测定核因子κB(NF-κB)的蛋白表达水平,用免疫印迹法对NF-κB的表达进行半定量分析。结果与NF-κB在正常组的表达量105.08±7.97相比,疾病模型组和病证模型组的NF-κB蛋白表达量分别为170.57±8.93,180.02±6.93,差异均有统计学意义(均P<0.05),且病症模型组高于疾病模型组。各给药组之间比较,秦艽防己组的NF-κB蛋白表达量为112.37±7.34,差异有统计学意义(P<0.05)。NF-κB蛋白相对表达量:与正常组的0.41±0.16比较,疾病模型组和病证模型组的分别为0.78±0.12,1.08±0.11,差异均有统计学意义(均P<0.05);与病证模型组比较,秦艽防己组的NF-κB蛋白相对表达量为0.53±0.04,差异有统计学意义(P<0.05)。结论各秦艽寒热不同配伍可能通过下调NF-κB,对RA起到保护作用,其中平寒相配效果最佳。     

全反式维甲酸抑制核因子 E2相关因子 2和血红素加氧酶 1加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤表达

目的观察用全反式维甲酸( all-trans retinoic acid,ATRA)抑制核因子 E2相关因子 2(Nrf2)和血红素加氧酶 1(HO-1)是否会加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤( IRI)表达。方法 2020年 10月至 2022年 2月选取 24只健康成年雄性 SD大鼠切除右肾,并按随机数字表法分为 3组( n=8),即假手术组( Sham)、肾脏缺血再灌注( I/R)组、全反式维甲酸( I/R+ATRA)组。其中 Sham组和 I/R组给予腹腔注射玉米油( 1 mL·kg?1·d?1)1周, ATRA组则给予腹腔注射溶于玉米油的 ATRA(10 mg·kg?1·d?1)1周后, 3组大鼠用 10%的水合氯醛( 0.3 mL/100 g)进行麻醉后固定四肢,将其在 37 ℃条件下沿腹中线打开腹腔并分离出左肾动脉。其中 Sham组切除右肾,不予以夹闭左肾动脉; I/R组和 ATRA组采用右肾切除联合左肾动脉夹闭 45 min后再灌注 24 h的方法建立大鼠肾脏 I/R模型。实验结束后收集 3组大鼠血清及肾组织标本,用比色法检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度; HE染色法观察肾组织病理改变; TUNEL法进行肾组织细胞凋亡的检测;二氢乙啶( DHE)荧光染色评估肾组织活性氧的表达情况;通过比色法检测肾组织丙二醛( MDA)浓度、超氧化物歧化酶( SOD)活性;用蛋白质印迹法分别对 Nrf2、HO-1的表达进行检测。结果与 Sham组相比, I/R组大鼠肾组织 Nrf2、HO-1蛋白表达量均增加( P<0.01)活性氧表达量增加, SOD活性下降, MDA含量、血清 Scr、BUN浓度升高( P<0.01)肾小管损伤评分及凋亡细胞表达较高(P<0.05),其中 Nrf2蛋白和 HO-1蛋白分别为 0.52±0.09和 0.37±0.79,高于Sham组的0.06±,0.01和 0.02±0.01。与 I/R组相比, I/R+ATRA组大,鼠肾组织 Nrf2、HO-1蛋白显著减少( P<0.01)活性氧表达量明显增加, SOD活性严重下降, MDA含量、血清 Scr、BUN浓度明显升高( P<0.01)肾小管损伤评分显著增加,凋亡细胞表达亦增高( P<0.05)其中 I/R+ATRA组 Nrf2蛋白和 HO-1蛋白分别为 0.29±0.04.15±0.03,显著低于 I/R组。结论 Nrf2/HO-1通路参与肾脏缺灌注损伤过程, ATRA可能通过抑制 Nrf2/HO-1通路,加重氧化应激,进一步加重肾肾脏,和0,血再,     

外源性骨强化蛋白对强直性脊柱炎小鼠的疗效研究

目的评估外源性骨强化蛋白(sclerostin,SOST)治疗强直性脊柱炎的疗效。方法 BALB/c IL-4小鼠每隔2周皮下注射2mg人蛋白多糖,8周后诱导脊柱炎(PGISp)模型,PGISp小鼠体内SOST表达下调。随后将PGISp小鼠根据治疗方案,分为SOST组与阳性对照组。SOST组注射2.5μg重组SOST(recombinant SOST,rSOST),持续8周。阳性对照组注射同剂量外源性Wnt通路抑制因子Dickkopf1(DKK-1),同样持续8周。使用双能X线骨密度仪(DEXA)检测2组小鼠组织学和骨骼变化,评估外周关节及中轴骨疾病的发展状况。结果 SOST组外周或轴向疾病发展,骨质密度或疾病严重程度均无改善。rSOST注射8h达到峰值,注射24h后血浆SOST质量浓度水平较高,导致循环系统SOST血清水平累积。免疫组化法检查骨细胞水平,阳性对照组中未受累关节内骨细胞水平显著低于受累关节内骨细胞水平;SOST组小鼠不同关节之间的骨细胞水平无差异。组间未受累关节进行比较,阳性对照组优于SOST组。结论 rSOST未能降低关节内的骨细胞水平,但其具有生物活性。今后需要改变剂量,提高骨靶向能力,从而影响骨生成;目前外源性骨强化蛋白疗效不及DKK-1。     

六味地黄丸对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的保护作用

目的评价六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠肾脏损伤模型的保护作用及其作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组。注射用顺铂7.5 mg/kg单次腹腔注射建立模型,六味地黄丸ig 10 d。采用肌氨酸氧化酶法检测各组血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,采用WST-1法检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD),采用化学比色法检丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA方法检测肾损伤因子-1(Kim-1)浓度。检测肾组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶1(NQO1)、血氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的m RNA相对表达量。结果六味地黄丸可减轻顺铂诱导的急性肾损伤大鼠肾小管损伤。六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组肾脏系数显著低于模型组(P0.05)。予六味地黄丸后,Cr、BUN明显低于模型组(P0.05)。Kim-1值明显降低(P0.05);SOD、GSH-Px活力显著升高,MDA含量明显下降(P0.05);Nrf2、NQO1、HO-1的m RNA相对表达量高于模型组,Keap-1的m RNA表达受到抑制,表达量低于模型组(P0.05),且1.08 g/kg较0.54 g/kg差异更明显(P0.05)。结论六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤有显著的保护作用,其机制与激活Nrf2通路有关。     

白藜芦醇对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能及SIRT1/NF-κB信号通路的影响

目的:研究白藜芦醇对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能及沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将SD新生大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和白藜芦醇低、高剂量组(30、60mg/kg),每组12只,假手术组大鼠行假手术,其余各组大鼠采用Rice法建立缺氧缺血性脑损伤模型,建模成功后,各组大鼠每天腹腔注射相应药物,连续给药6周。采用水迷宫实验分析各组大鼠空间学习记忆功能,记录给药1、3、6周后的逃避潜伏期和给药6周后的穿台次数。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察各组大鼠给药6周后的脑组织梗死面积,Western blot方法检测海马组织CA1区内凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)表达和SIRT1/NF-κB通路相关蛋白SIRT1、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠给药1、3、6周后的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),给药6周后的穿台次数明显减少(P<0.05),脑组织梗死面积明显增加(P<0.05),海马组织CA1区内Bax、Caspase-3、p-NF-κB蛋白表达明显增强,Bcl-2、SIRT1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,白藜芦醇低、高剂量组大鼠给药1、3、6周后的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),给药6周后的穿台次数明显增加(P<0.05),脑组织梗死面积明显减小(P<0.05),海马组织CA1区内Bax、Caspase-3、p-NF-κB蛋白表达明显降低,Bcl-2、SIRT1蛋白表达明显增强(P<0.05),且高剂量组大鼠上述指标的改善效果明显优于低剂量组(P<0.05)。结论:白藜芦醇可改善缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能障碍,其可能与SIRT1/NF-κB信号通路有关。