血管紧张素转化酶2的研究进展

肾素一血管紧张素系统（renin—angiotensin system,RAS）是一复杂的调节系统,在维持机体血压稳定和水电解质平衡中发挥了主导作用,RAS活性的增强与心血管病以及由这些疾病所致的脏器损害（如：心脏、血管、肾脏等）存在相关性。血管紧张素转化酶（ACE）是肾素一血管紧张素系统的重要调节酶,而血管紧张素转化酶2（angiotensinconverting enzyme2,ACE2）是近年新发现的与ACE具有较高同源性的酶,     

肾脏局部RAS与糖尿病肾病关系的研究进展

肾素-血管紧张素系统（RAS）主要是由肾素（RA）、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素Ⅱ受体以及血管紧张素（1-7）和血管紧张素转化酶相关羧肽酶（ACE2）等组成的具有多元生物活性的系统。Mulrow的研究提示肾脏局部不同于全身RAS它属于具有独立作用的系统,它通过旁分泌和自分泌形式发生作用,通过调节肾脏血流动力学及其它机制参与肾脏多种疾病的病理生理过程。     

洛沙坦治疗高血压的研究概况

洛沙坦（losartan）是由美国默沙东制药有限公司研制的第一个血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂。现就该药的作用机制、药代动力学、临床研究介绍如下。1 洛沙坦的作用机制 肾素血管紧张素系统（RAS）在高血压及其他心肾血管疾病的发病机制中起着重要作用,RAS通过血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与相应受体结合产生生物学效应[1]。研究认为在人体心脏及血管中只有约10％的AngⅡ是通过血管紧张素转换酶途径产生的,80％的AngⅡ是由心脏糜酶所产生[2]。AngⅡ是体内最强的血管收缩活性物质之一,经放射性配基结合法测定,Ang     

ACE2——新的血管紧张素转换酶

肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统是人生理功能的一个重要调节机制,它通过心脏、肾脏和血管等效应器官,维持机体的血压稳定与水盐平衡.它由肾素、血管紧张素原（Ang）、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及血管紧张素转换酶（ACE）组成.肾素具有蛋白酶活性,能将肝脏产生的Ang转换成10肽的AngⅠ,AngⅠ无组织活性.AngⅠ经ACE作用,去除两个氨基酸后产生8肽的有活性AngⅡ.     

小分子肾素抑制剂研制的近期临床目标

肾素-血管紧张素系统(RAS)的第一步及限速的蛋白水解反应,是血管紧张素原的N末端在肾素的酶促作用下水解为血管紧张素I(AI).对该步的抑制有高度特异性,而对血管紧张素转换酶(ACE)的抑制为非特异性.长期以来,肾素的高特异性吸引了众多药理学家及药物化学家,但也为设计可作药用的肾素抑制剂带来不少问题.例如,ACE的底物可小至酰化的三肽,而肾素的已知最小底物是八肽(化合物1,见表1).因此,似乎肾素抑制剂也必须较大,这就产生了代谢、生物利用度及作用时间方面的问题.故至今口服生物利用度高,     

肾素-血管紧张素系统阻断剂在慢性肾脏病中的应用

肾功能逐渐丧失和心血管疾病高发风险是影响慢性肾脏病（CKD）患者预后的两个重要因素,故CKD治疗的主要目的就是要保护肾脏和心血管系统,延缓肾脏病变进展,预防心血管事件发生。肾素-血管紧张素系统阻断剂即血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）是目前具有肾脏和心血管保护作用证据最多的治疗药物。本文就肾素-血管紧张素系统（RAS）及RAS阻断剂对肾脏的保护作用和在CKD中的应用作一简述。     

肾素抑制:心血管疗法的一种新途径

肾素一血管紧张素系统（RA劲在血压和体液容积的生理控制方面发挥主要调节作用。血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂通过对RAS的药理学控制，可有效地治疗体循环高血压和充血性心力衰竭。尽管该类药物临床研究已取得重要进展，但因缺乏选择性，影响了缓激肽、脑啡肽P物质、神经降压素和促黄体生成素一释放素以及血管紧张素原1的活性。一种更具特异性的药物——一肾素抑制剂已被开发，可望应用于心血管病临床。本文对其药理学进展作一综述。1肾素一血管紧张素系统RAS通过一系列内在生化反应产生血管紧张素11调节血压和血容量（图！）。ZW素…     

血管紧张素转换酶抑制剂在心血管疾病中的应用

肾素-血管紧张素系统（RAS）是由肾脏和肝脏分泌的一组相互作用又互相调节的激素或前体,包括肾素,血管紧张素原（Ang）,血管紧张素Ⅰ（Ang Ⅰ）,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,血管紧张素转化酶（ACE）,血管紧张素受体（AT-1和AT-2受体）等.RAS不仅是存在于血液循环的激素系统,还具有旁分泌和自分泌的作用,且许多组织中（心、脑、肾等）还存在局部的RAS,在器官、组织和细胞的功能调节中具有重要的作用.ACEI抑制生物活性低的AngⅠ转换成生物活性高的AngⅡ,阻止缓激肽灭活而起到对抗AngⅡ和增加缓激肽的作用,在心血管疾病治疗中起到重要作用.     

AT1R基因与人类疾病的相关性研究

肾素血管紧张素系统(RAS)对机体心血管系统的调节、水盐平衡以及内环境自稳态的维持有重要作用。近十年来,对RAS系统的深入研究使人们逐步认识到,内分泌、旁分泌组织自分泌的RAS在各个组织、器官中发挥着重要的病理生理作用。RAS中自底物血管紧张素原经级联反应,由肾素及血管紧张素工转换酶作用后形成终产物血管紧张素Ⅱ,后者主要通过G蛋白偶联血管紧张素Ⅱ的工型受体(AT1R)发生生物学效应。1 ATIR的理化特性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要活性肽,作用于An-     

血管紧张素受体及其拮抗剂与肾脏病关系

肾素血管紧张素系统（RAS）在肾脏病变及其慢性进展中起着非常重要的作用，体内血管紧张素水平升高，可引进血液动力学变化及肾脏分泌众多细胞因子，促进并加重肾脏损害。如何阻断RAS一直是肾脏病学界关注的焦点。近年来随着血管紧张素受体拮抗剂的出现，其与肾脏疾病的关系也日益受到人们的重视。     

血管紧张素转化酶抑制剂

肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压的发生、发展中起着重要作用,其中血管紧张素转化酶(ACE)是该系统的关键酶.根据ACE活性部位的化学结构而设计出一些ACE抑制剂,如卡托普利(Captopril,SQ 14225)就是一种高效的抗高血压药物.血管紧张素转化酶ACE(EC.3.4.15.1)是RAS中一种关键     

作用于RAS的降压药研究进展

抗高血压药物种类繁多,传统的抗高血压药物包括利尿剂、肾上腺能受体阻滞剂、直接血管扩张剂等.由于体内肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在高血压的发生发展中具有重要作用,应用药物抑制RAS中不同环节已成为新抗高血压药物设计的一个重要途径.在RAS系统中已应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)抑制血管紧张素转换酶(angiotensin coverting en-zyme,ACE),目前正研究肾素抑制剂以限制肾素的作用及研究血管紧张素受体拮抗剂以去除血管紧张素Ⅰ的升压的作用.今就近年发展迅速的血管紧张素转换酶抑制剂、肾素抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂等研究进展作一综述.1血管紧张素转换酶抑制剂研究进展血管紧张素转换酶(ACE)是RAS中一个成分,使血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅰ.ACE属二肽基羧肽酶,其正式名称为肽基二肽水解酶(peptidyl-dipeptide hydrol-ase),存在于血管内皮细胞膜上,也存在于其他上皮细胞膜上,其在肺组织中的含量高于其他组织.ACE在细胞内合成,它可以与膜结合,也可存在于细胞质内和分泌到细胞外.     

抗高血压药-血管紧张素Ⅱ受体阻断剂依贝沙坦(Irbesartan)

在高血压的发病机制中肾素－血管紧张素系统（RAS）起着重要的作用,血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂通过抑制此系统减少了使血管收缩的血管紧张素Ⅱ的产生,但同时又可形成一些病人不能耐受的如咳嗽的药物不良反应。血管紧张素－Ⅱ受体拮抗剂是新一类的降压药,其直接阻滞血管紧张素－Ⅱ的AT1受体,降压作用强,且药物不良反应低,病人耐受性好。本文对此类药物中的新品种依贝沙坦（Irbesartan)的临床前基础研究、健康志愿者体内进行的药效动力学和药代动力学研究,以及对轻、中度高血压的临床疗效和安全性进行了较全面的综述。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

肾素-血管紧张素系统（RAS）在血压的调节及维持体液平衡中起着关键性作用，血管紧张素Ⅱ（AugⅡ）是RAS中维持和升高血压的主要介质——迄今已知的最强的内源性收缩血管因子之一。它作用于特异性的受体，导致血管收缩和醛固酮释放，在长期的血压调节中就是通过RAS的AugⅡ发挥关键作用。至今RAS的各种阻滞剂广泛应用于高血压和充血性心力衰竭的治疗和研究中，第一类是熟知的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），第二类是即将推向临床的竞争性aug巨受体的桔抗剂，第三类正在研究中的选择性肾素抑制剂。但是，就最直接地阻抗和阻滞RAS作…     

伊贝沙坦对慢性肾炎的降尿蛋白作用及分析

近十年来，肾素一血管紧张素转换酶抑制剂(A-CEI)已广泛应用于治疗慢性肾小球肾炎，降低尿蛋白，保护肾脏功能，其主要机理是阻断肾素一血管紧张素系统(RAS系统)。基于这种考虑，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(简称ARB)应该能更有效地阻断RAS系统，更能起到降低尿蛋白及保护肾脏的     

局部血管紧张素醛固酮系统生理作用研究进展

自从肾素血管紧张素醛固酮系统（RAS）的概念被提出来后,这一名词就被广泛应用,伴随着RAS中新成分及其新的作用途径被发现,它的概念被日益复杂化。近年来,RAS的病理生理学作用主要体现在其抑制剂如ACE转化酶抑制剂及AngII受体拮抗剂等,它们已成为临床治疗心血管和肾脏疾病如高血压、心力衰竭、糖尿病肾病的重要工具^[1]。最新研究表明,RAS的非心血管作用日益强化,     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床应用进展

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ATⅡRa）是一类作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的一类新型抗高血压药，与ACEI相比，能更充分、更直接、更具选择性地阻断RAS，且不良反应更少，目前应用正日趋广泛，已被列为六大类抗高血压药物之一。     

沙坦类抗高血压新药

肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节和电解质体液平衡中起着重要作用,肾素主要由肾小球入球动脉及球旁组织分泌,它可使血管紧张原在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下转变为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ一方面刺激肾上腺皮质球状使之分泌醛固酮,造成水、钠潴留和血容量增高;另一方面作用于血管平滑肌使之强烈收缩造成高血压。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS中的主要介质,人们一直在寻找阻断AngⅡ有效的药物。 对阻断AngⅡ有效的药物 (1)60年代的β-受体阻断剂;(2)70年代的AngⅡ竞争     

合理药物治疗的意义

肾素—血管紧张素系统在高血压发病机理中的复杂情况,现已为人们充分认识。从肾脏释放的肾素首先与血浆球蛋白成分(血管紧张素原)作用,产生血管紧张素I(AI),一种无活性的十肽化合物。后者主要在肺部,又经血管紧张素转化酶(ACE)的作用,转化为八肽血管紧张素Ⅱ(AⅡ),这是迄今所知最强效的内源性升压物质。血管紧张素Ⅱ刺激肾上腺皮质     

血管紧张素转换酶基因多态性与妇产科疾病的相关性研究

血管紧张素转换酶（angiotensin I converting enzyme。ACE）是肾素一血管紧张紊一醛固酮系统（RAS）以及缓激肽系统的重要成分．主要作用为激活血管紧张索Ⅱ（Ang—Ⅱ）和灭活缓激肽，在调节血管张力，维持血压稳定等方面有重要作用。其第16内含子插入／缺失（I／D）多态性影响血浆和组织中ACE的活性。并与众多心血管疾病有不同程度的关联。子宫、胎盘、卵巢内存在独立的肾素一血管紧张素系统（RAS）。研究证实ACE多态性和血流稳态．胎儿和新生儿发育以及某些病理妊娠和妇产科疾病有关联。