乙型肝炎病毒YMDD变异的治疗对策

目的探讨慢性乙型肝炎患者发生YMDD病毒变异后的治疗策略。方法 2005年6月-2008年10月在门诊和住院慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后出现YMDD变异90例,随机分为3组：A组单用阿德福韦酯10mg/d;B组阿德福韦酯10 mg/d、联合拉米夫定100 mg/d,治疗12周后单用阿德福韦酯10 mg/d治疗36周;C组采用阿德福韦酯10 mg/d、拉米夫定100 mg/d,联合治疗48周。统计方法采用方差分析、q检验和χ^2检验。结果 3组患者治疗12周时ALT水平进一步反弹的患者比例分别为26.7%（8/30）,10.0%（3/30）,6.7%（2/30）;A组与B组、A组与C组间比较,分别为χ^2=3.65、P=0.058,χ^2=5.376、P〈0.05）。A组1例患者出现重型肝炎;治疗12周时3组患者发生YMDD变异分别为16.7%（5/30）,0,0;治疗48周时3组患者间ALT水平差异均无统计学意义;B组、C组ALT复常率、HBVDNA达到检测水平以下的百分率与A组患者比较,χ^2值分别为5.526、6.35、7.054,P值均小于0.05,差异有统计学意义。结论 YMDD变异后采用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗比单用阿德福韦酯治疗更安全有效。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV-YMDD变异的研究

目的比较阿德福韦酯联合拉米夫定和单用阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法将112例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者随机分为两组(各56例),治疗组:继续接受拉米夫定100mg·d-1治疗,全程联合阿德福韦酯10 mg·d-1;对照组:拉米夫定100 mg·d-1和阿德福韦酯10 mg·d-1联合治疗12周后单用阿德福韦酯10 mg·d-1,疗程96周。结果两组患者治疗后ALT、AST水平均较治疗前显著改善(P0.05);治疗组治疗48周,96周时肝功能ALT、AST改善优于对照组(P0.05);HBV DNA转阴率显著高于对照组(P0.05)。结论阿德福韦酯对YMDD变异的慢性乙型肝炎患者有良好的疗效和安全性,联合拉米夫定临床疗效更显著。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将105例慢性乙型肝炎患者随机分为A、B、C 3个组,每组35例,在保肝及对症处理等常规治疗基础上,分别给予单用阿德福韦酯、单用拉米夫定和阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,三组病例均治疗52周后评定疗效。结果阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗组在改善血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、提高乙肝病毒DNA含量检测(HBV-DNA)阴转率等方面,均优于单用对照组,疗效的差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗较单药治疗有较多的优势,特别适合对拉米夫定产生了耐药患者的治疗。     

3种方案治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的成本-效果分析

目的:评价3种方案治疗慢性乙型肝炎YMDD变异患者的成本-效果。方法:将90例患者随机分为3组,A组采用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗12周后,单用阿德福韦酯治疗36周;B组采用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗48周;C组接受恩替卡韦治疗48周。运用药物经济学方法分析其成本-效果。结果:A、B、C组HBV DNA转阴率成本-效果比分别为12685.6、15481.3、31462.2;以A组为参照,B、C组增量成本-效果比为29501.5、106907.8。A、B、C组丙氨酸氨基转移酶复常率成本-效果比分别为12685.6、14284.9、31462.2;以A组为参照,B、C组增量成本-效果比为19618.5、106907.8。A、B、C组HBeAg/HBeAb转换率成本-效果比分别为76227.9、93120.3、209664.0;以A组为参照,B、C组增量成本-效果比为178350.0、1267621.4。A组治疗48周出现rtA181V和rtN236T变异各1例。结论:B组方案为治疗慢性乙型肝炎YMDD变异患者的较优选择。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化疗效观察

目的观察乙型肝炎肝硬化失代偿期患者使用拉米夫定出现耐药时给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的临床效果。方法选择出现拉米夫定耐药的失代偿期乙型肝炎肝硬化血清HBV-DNA阳性患者54例,分为2组,联合组28例,在综合治疗的基础上加用阿德福韦酯和拉夫米定口服;单药组26例,给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗3月后单用阿德福韦酯治疗。观察治疗前及治疗后12、24、36、48、72、96周肝功能、HBV-DNA定量和病毒变异情况及不良反应发生情况。结果 2组治疗后72、96周肝功能均较治疗前改善（P〈0.05）,2组间在肝功能的改善及病毒抑制方面差异无统计学意义（P〉0.05）,且随着时间的延长,联合治疗组未出现病毒变异,而单药治疗组中出现3例病毒变异。治疗中未发现与服用阿德福韦酯相关的不良反应。结论针对乙型肝炎肝硬化失代偿期出现拉米夫定耐药的患者,阿德福韦酯加拉米夫定能有效抑制乙型肝炎病毒复制、改善肝功能,且长期使用可能比单药组更能减少耐药的发生。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96周临床观察

目的研究拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效、YMDD变异和安全性。方法 61例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分为两组,A组28例予拉米夫定100mg/d;B组33例拉米夫定100mg/d联合阿德福韦酯10mg/d治疗。以上两组的疗程为96周。均给予常规护肝及支持、对症治疗。观察两组患者HBV DNA定量、Child-Pugh评分变化、YMDD变异及药物不良反应情况。结果两组患者治疗后均有明显的HBV DNA转阴率和Child-Pugh评分改善,但两组之间进行这两项比较时差异无统计学意义(P>0.05)。拉米夫定组治疗48周时发生YMDD变异,且随着时间延长,变异数增加,而联合治疗组未发生变异。72周后两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗中两组各有2例死亡,未发生与药物相关的严重不良反应。结论拉米夫定联合阿德福韦酯与单用拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96周的疗效与安全性均相似,但能显著减少YMDD变异的发生。二者联合是一种有效且理想的治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的方法。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙肝临床观察

目的 观察拉米夫定耐药的慢性活动性乙肝患者,加用阿德福韦酯联合拉米夫定抗乙肝病毒的临床效果.方法 收集46例应用拉米夫定发生耐药的慢性乙肝患者,分为2组,治疗组26例加用阿德福韦酯联合拉米夫定;对照组20例停用拉米夫定,换用阿德福韦酯,分别观察一年,检测两组患者不同时间段ALT、HBV-DNA定量水平.结果 治疗组在12周、24周、36周、48周时ALT、均低于对照组,HBV-DNA转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD耐药患者优于单用阿德福韦酯.     

拉米夫定联合阿德福韦酯对YMDD变异型乙型肝炎的疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝病毒变异株蛋白（YMDD）变异型乙型肝炎的疗效和安全性。方法将32例拉米夫定治疗过程中出现的YMDD变异型乙型肝炎患者随机分为观察组和对照组,每组16例。2组均给予护肝降酶等治疗,观察组在使用拉米夫定片治疗的同时,全程联合阿德福韦酯。对照组先使用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗12周后单用阿德福韦酯。疗程均在48周以上,观察2组肝功能和Child—Pugh评分。结果治疗48周时显示,观察组丙氨做氨基转酶（ALT）,血清总胆红素（TBiL）,天冬氨酸转氨酶（AST）和Child－Pugh评分较治疗前均显著改善（P〈0．05）;对照组ALT、TBiL、Child-Pugh评分也显著改善（P〈0．05）,但AST较治疗前差异无统计学意义（P〉0．05）,且观察组ALT、AST和Child-Pugh评分等改善情况均优于对照组（P〈0．01）。结论阿德福韦酯对YMDD变异型慢性乙型肝炎有良好的疗效和安全性,联合拉米夫定疗效更显著,能明显提高患者的生存质量,改善预后。     

序贯或联合治疗拉米夫定应答不佳的慢性乙型肝炎效果观察

目的比较单用阿德福韦酯、拉米夫定联合阿德福韦酯及单用恩替卡韦治疗拉米夫定应答不佳的慢性乙型肝炎（乙肝）的效果。方法 110例拉米夫定应答不佳的慢性乙肝患者按就诊时间分为：A组45例,予阿德福韦酯（10mg/d）治疗;B组3 5例,予拉米夫定（1 00mg/d）联合阿德福韦酯（1 0m g/d）治疗;C组3 0例,予恩替卡韦（0.5 mg/d）治疗;疗程均为72周。观察三组肝功能、HBV-DNA、HBe Ag阴转率等指标。结果 B组治疗24、48、72周时的HBV-DNA阴转率均最高,C组次之,A组最低;除治疗24周外,余两个时间段三组间差异均有统计学意义。三组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率均随疗程的延长而升高,治疗24周与72周时自身比较,A组与B组差异有统计学意义,C组差异无统计学意义。A组治疗72周时的ALT复常率（82.2%）低于B组（97.1%）,差异有统计学意义。三组HBe Ag阴转率差别不大,差异无统计学意义。结论拉米夫定与阿德福韦酯联用治疗拉米夫定应答不佳的慢性乙肝,HBV-DNA阴转率与ALT复常率均明显高于阿德福韦酯、恩替卡韦单药序贯治疗,且安全性好。     

拉米夫定耐药后联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察拉米夫定耐药后联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法拉米夫定耐药慢乙型肝炎患者68例,随机分为阿德福韦酯治疗组、拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗组,每组34例,动态观察患者血清HBV DNA和ALT变化。结果联合治疗组HBV DNA低于检测下限率在12、24、48、72、96周时分别为26.5%、41.2%、50.0%、76.5%、85.2%,阿德福韦酯治疗组分别为20.5%、26.5%、35.3%、44.1%、52.9%,在72、96周时差异有统计学意义(χ2值分别为7.43、8.34,P值均<0.05);联合治疗组ALT复常率在12、24、48、72、96周时分别为58.3%、66.7%、75.0%、79.1%、83.3%,阿德福韦酯治疗组分别为22.2%、50.0%、61.1%、72.2%、77.7%,在12周时差异有统计学意义(χ2=5.48,P<0.05)。结论阿德福韦酯单独或联合拉米夫定,对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎均有治疗作用;联合用药效果更好。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的 研究拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗失代期乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法 136例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合护肝及对症治疗基础上,联合组46例给予拉米夫定100 mg/d和阿德福韦酯10 mg/d口服;LAM组47例给予拉米夫定100 mg/d口服;ADV组43例给予阿德福韦酯10mg/d口服.在治疗前和治疗第6个月、12个月时观察肝功能、肝功能Child-Pugh计分以及HBV-DNA水平的变化.结果 治疗第6个月、第12个月时拉米夫定和阿德福韦酯联合组HBV DNA阴转率（＜1×103 cop/ml）分别为78.3%、85.2%,拉米夫定组分别为62.1%、57.8%,阿德福韦酯组分别为41.3%、53.6%;联合治疗组明显优于单用组;肝功能好转率联合治疗组明显优于单用组;肝功能Child-Pugh计分改善率联合治疗组明显优于单用组.结论 拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗.     

拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨慢性乙型肝炎采用拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗临床效果。方法选择我院2009年5月至2011年5月收治的慢性乙型肝炎患者90例,随机将患者分为联合组、拉米夫定组以及阿德福韦酯组,每组患者30人,联合组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,拉米夫定组给予单纯拉米夫定治疗,阿德福韦酯组给予单纯阿德福韦酯治疗。就三组临床资料进行回顾性分析。结果联合组HBVDN阴转率、ALT复常率均明显优于拉米夫定组和阿德福韦酯组(P<0.05)。三组患者治疗前及治疗后52周临床效果均明显好转,拉米夫定组和阿德福韦酯组患者在52~104周肝功能出现反复,联合组肝功能正常。结论慢性乙型肝炎采用拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗,可明显提高临床效果,稳定病情,减少耐药性,改善患者生存质量。     

乙型肝炎病毒耐药株不同治疗策略的临床效果比较

目的观察单用阿德福韦酯或阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐药慢性乙型肝炎的临床治疗。方法拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者80例按治疗方式分为两组。A组45例:阿德福韦酯10mg/d,拉米夫定100mg,1次/d,连续服用48周;B组35例:阿德福韦酯10mg,1次/d,连续服用48周。动态观察2组患者血清HBV DNA、HBeAg/HBeAb和肝功能(ALT、TBiL)的变化。结果 A组在12周时ALT、TBiL的复常率明显高于B组,而24周、48周两组ALT、TBiL复常率比较无明显差异,无统计学意义;两组在48周时HBeAg转阴率比较无明显差异,无统计学意义;两组在48周时HBV DNA转阴率,差异有统计学意义。结论单独给予阿德福韦酯或联合拉米夫定均可对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者有疗效,但联合用药效果更佳。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察单用阿德福韦酯与阿德福韦酯联合拉米夫定在治疗耐药慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性差异。方法将2006年1月至2008年1月我院门诊及住院符合入选标准的64例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者随机分为观察组与对照组,在常规治疗基础上,观察组给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,对照组单用阿德福韦酯治疗,观察期为72周,观测血清HBV DNA水平、HBV血清学标志、肝功能变化及不良反应。结果在治疗48周时,观察组HBV DNA阴转率为68.8%（22/32）,对照组HBV DNA阴转率为34.4%（11/32）,2组差异有统计学意义（χ2=7.570,P〈0.01）,观察组患者HBeAg/抗HBe转换率为28.1%（8/32）,对照组患者HBeAg/抗HBe转换率为6.25%（2/32）,2组差异有统计学意义（χ2=5.379,P〈0.05）,观察组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率为71.9%（23/32）,对照组患者ALT复常率为34.4%（11/32）,2组差异有统计学意义（χ2=9.035,P〈0.01）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定较单用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎有更好的疗效,值得应用。     

拉米夫定联合阿德福韦酯对复发活动性乙型肝炎肝硬化的再治疗分析

目的分析复发活动性乙型肝炎肝硬化患者应用拉米夫定联合阿德福韦酯再治疗的临床疗效。方法选择108例停药后复发活动性乙型肝炎肝硬化患者,随机分为3组进行再治疗;联合治疗组,予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗;拉米夫定组,予以单用拉米夫定治疗;阿德福韦酯组,予以单用阿德福韦酯治疗。3组均为36例,疗程均为12个月。比较3组治疗后肝功能变化、Child-Pugh评分变化、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率等指标差异,分析3组的临床疗效及不良反应发生率的差异。结果联合治疗组ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率及HBeAb阳转率明显高于拉米夫定组和阿德福韦酯组(P<0.05);而联合治疗组的AST、ALT与Child-Pugh评分显著低于拉米夫定组和阿德福韦酯组(P<0.05)。联合治疗组的完全应答率、总有效率明显高于其他2组(P<0.05),但不良反应发生率3组差异无显著性(P>0.05)。结论拉米夫定联合阿德福韦酯对复发活动性乙型肝炎肝硬化再治疗的临床疗效显著,安全性好。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎病毒肝硬化的临床观察

目的:观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎病毒(HBV)肝硬化的临床疗效和安全性。方法:将符合标准的142例HBV肝硬化患者随机均分为阿德福韦酯组、拉米夫定组和联合用药组。所有患者均给予常规治疗。在此基础上,阿德福韦酯组患者给予阿德福韦酯胶囊10 mg,口服,qd;拉米夫定组患者给予拉米夫定片100 mg,口服,qd;联合用药组患者给予阿德福韦酯+拉米夫定。各组患者疗程均为12个月。观察各组患者的临床疗效,治疗前后的肝功能指标[总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)],肝脏储备功能量化评分(Child-Pugh)分级,HBV脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阴转率及转阴时间,并记录不良反应发生情况。结果:治疗后,各组患者肝功能指标均显著低于同组治疗前,且联合用药组低于阿德福韦酯组和拉米夫定组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组患者总有效率、HBV-DNA阴转率、Child-Pugh A级患者例数均显著高于阿德福韦酯组和拉米夫定组,HBV-DNA转阴时间、Child-Pugh B、C级患者例数均显著低于阿德福韦酯组和拉米夫定组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBV肝硬化较单用拉米夫定或阿德福韦酯疗效更显著,且安全性相似。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗代偿期肝硬化患者疗效观察

目的对比阿德福韦酯联合拉米夫定与单用阿德福韦酯治疗代偿期肝硬化的疗效。方法 50例代偿期肝硬化患者随机分为对照组及治疗组,各25例。治疗组用阿德福韦酯与拉米夫定,对照组用阿德福韦酯,总疗程均为96周。结果治疗组在12周时ALT复常率及HBV-DNA转阴率分别为68%和64%高于对照组的40%和20%,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗代偿期肝硬化在迅速控制病情、降低病毒载量方面疗效显著。     

初始单药阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎应答不佳加用拉米夫定临床观察

目的探讨初始单药阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎应答不佳加用拉米夫定临床效果。方法选择我院慢性乙型肝炎初始单用阿德福韦酯应答不佳患者共88例,所选40例患者未接受拉米夫定联合阿德福韦酯联合继续治疗,继续应用阿德福韦酯治疗,作为对照组。其余48例,接受拉米夫定联合阿德福韦酯联合继续治疗,连续治疗48周,作为观察组。观察两组患者继续治疗24周和48周时ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe转换率。结果两组患者在治疗过程中未出现严重不良反应,均继续治疗,完成疗程。观察组治疗24周和治疗48周ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe转换率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论初始单药阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎应答不佳加用拉米夫定治疗效果显著,值得借鉴。     

4种抗病毒方案治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期的成本-效果分析

目的:观察4种抗病毒方案治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期的成本-效果。方法:259例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者按用药分组,分别给予拉米夫定、阿德福韦酯、拉米夫定+阿德福韦酯、恩替卡韦口服,疗程为48周,观察4组疗效并进行成本-效果分析。结果:拉米夫定组、阿德福韦酯组、拉米夫定+阿德福韦酯组、恩替卡韦组的成本分别为4972.8、2889.6、7862.4、13104.0元;HBV DNA转阴率分别为85.9%、88.3%、95.7%、95.5%;YMDD不变异率分别为90.6%、96.7%、100%、100%;HBV DNA转阴率成本-效果比分别为5789.1、3272.5、8215.7、13721.5;YMDD不变异率成本-效果比分别为5488.7、2988.2、7862.4、13104.0;在阿德福韦酯组的基础上,拉米夫定组、拉米夫定+阿德福韦酯组、恩替卡韦组HBV DNA转阴率增加单位效果所需成本分别为-86800.0、67200.0、141866.7,YMDD不变异率增加单位效果所需成本分别-34150.8、150690.9、309527.3。结论:拉米夫定+阿德福韦酯组方案为治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期最合理方案。     

拉米夫定联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎的疗效分析

目的 探讨并分析拉米夫定联合阿德福韦酯对阿德福韦酯初始治疗不佳的慢性乙型肝炎患者的临床疗效.方法 选择2011年1月～ 2013年6月收治的81例慢性乙型肝炎患者,均为经阿德福韦酯初始治疗后又出现了慢性乙型肝炎血清标志物,所有患者均给予常规护肝治疗并随机分为3组:Ⅰ组:27例,患者使用阿德福韦酯联合拉米夫定用药48周;Ⅱ组:27例,患者使用阿德福韦酯联合拉米夫定12周后继续单独使用阿德福韦酯用药36周;Ⅲ组:27例,常规护肝治疗基础上,患者使用拉米夫定单独用药48周.分别于第12、24、48周的每周末检测并观察各组患者的HBV-DNA应答率、HBeAg转阴率、ALT复常率等相关指标及患者病情好转情况.结果 治疗时间在12周时各组HBV-DNA应答率、HBeAg转阴率、ALT复常率的比较均无统计学差异.但随着治疗时间的持续增加,患者经过48周治疗后,Ⅰ组的HBV-DNA应答率、HBeAg转阴率、ALT复常率均显著高于Ⅲ组(P＜0.05),而Ⅱ组与Ⅲ组相比这些指标差异无统计学意义.结论 拉米夫定联合阿德福韦酯持续使用48周后,慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗要比单纯使用拉米夫定治疗效果更好,而2者联合使用12周的治疗效果并不是十分理想.因此,对治疗初次口服阿德福韦酯治疗失败的患者应持续使用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗48周以上具有较好的临床疗效.