双膦酸盐和地诺单抗治疗乳腺癌骨转移研究进展

双膦酸盐和地诺单抗作为骨保护剂,在乳腺癌骨转移的治疗、早期乳腺癌辅助治疗等方面具有良好的临床疗效,但药物选择和用药具体方案等均不明确。本文旨在从双膦酸盐、地诺单抗的作用机制、乳腺癌骨转移的治疗以及早期乳腺癌辅助治疗等方面对2种药物的最新研究进展进行综述。     

双膦酸盐治疗肿瘤骨转移的研究进展

癌症病人常常发生骨转移，尤其是乳腺癌和前列腺癌。癌细胞分泌大量的旁分泌因子，刺激破骨细胞，导致骨质溶解。双膦酸盐是正常的和病理的骨溶解强力抑制剂，优先作用于骨形成和骨吸收的活跃位置。临床研究表明：患有乳腺癌和多发性骨髓瘤的病人，长期服用双膦酸盐，可预防及减少恶性肿瘤引起的骨骼并发症，缓解疼痛，提高生命质量。目前，双膦酸盐已是恶性肿瘤引起的高钙血症的标准治疗药物。双膦酸盐具有P－C－P的骨架结构，中间碳原子连接的取代基的结构决定着其药理性质。含有氮原子或氨基的双膦酸盐目前是抗吸收能力最强的双膦酸盐。     

静脉给双膦酸盐类药物出现严重低钙血症

双膦酸盐类药物越来越多的被应用于治疗代谢性骨骼疾病和预防骨转移癌。唑来膦酸是新近被批准用于治疗恶性高钙血症的双膦酸盐类药物(静脉给药)，但是却未被批准用于预防转移性癌症、骨痛和治疗骨质疏松、变型性骨炎(Paget氏病)。唑来膦酸的作用强度是下列药物的100～1000倍，包括帕米膦酸二钠、口服阿伦膦酸、利赛膦酸钠、氯屈膦酸钠和羟乙基双膦酸二钠。一项随机、对照的试验表明，唑来膦酸用于治疗恶性高钙血症时比帕米膦酸二钠更有效。唑来膦酸不会引起其他口服双膦酸盐类的胃肠道反应，但是出现低钙血症的几率增加了。下面是一些病人因使用了双膦酸盐类药物的静脉制剂而出现了低钙血症的案例。     

一线治疗多发性骨髓瘤：唑来膦酸优于氯甲双磷酸

双膦酸盐能有效降低骨癌患者发生骨骼并发症的风险,而临床前及临床研究均证明了唑来膦酸的抗癌作用。该随机对照试验考察了双膦酸盐对多发性骨髓瘤的临床治疗效果。     

双膦酸盐抗肿瘤作用机制的研究进展

目的：介绍双膦酸盐抗肿瘤作用机制的研究概况。方法：查阅近年来国内外相关文献，并进行整理、综述。结果：双膦酸盐通过影响肿瘤细胞的黏附与入侵、增殖、凋亡以及抗血管生成、促癌细胞生长因子的释放、对γδT细胞的免疫调节作用、抑制甲羟戊酸途径等方面起到抗肿瘤作用。结论：双膦酸盐通过对肿瘤细胞的直接或间接作用起到抗肿瘤作用，目前临床将其作为抗癌药物的辅助药物使用。随着双膦酸盐的不断发展，其有望成为新的抗肿瘤新药。     

双膦酸盐类药物的研究进展与应用评价

目的为临床合理选用双膦酸盐类药物提供参考.方法介绍双膦酸盐类药物的研究进展,对其在一些疾病中的应用进行了评价.结果与结论双膦酸盐类药物具有抑制骨吸收和防止动脉、肾脏及皮肤钙化等作用,为治疗骨质疏松等病症开辟了新的途径.     

双膦酸盐类药物的药动学及药物相互作用研究进展

双膦酸盐类药物用于预防与治疗骨吸收相关疾病,包括第1代的依替膦酸二钠、替鲁膦酸二钠、氯膦酸二钠,第2代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第3代的利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、唑来膦酸等。该类药物口服达峰时间较短,吸收率偏低,生物利用度很低;骨结合部分的半衰期较长,药物留存时间也较长。与双膦酸盐联用产生相互作用的药物主要为：含有二价阳离子药物、其他双膦酸盐药物、华法林、苯妥英、非甾体类抗炎药、抗癌药、激素、H2受体拮抗剂以及肾毒性药物。从药动学角度解释双膦酸的药物相互作用,以避免不良反应发生。     

双膦酸盐类药物研究及应用进展

双膦酸盐又叫偕二膦酸盐 ,是一类人工合成的化合物。双膦酸盐类 (ｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ)药物是近２０年来发展起来的抗代谢性骨病的一类新药 ,主要用于治疗骨质疏松症、变形性骨炎和恶性肿瘤引起的高钙血症和骨痛症等。Ｃｏｍｐｓｔｏｎ［１］ 和Ｅａｓｔｅｌｌ［２］指出 ,雌激素替代疗法可作为治疗骨质疏松的首选方案 ,而双膦酸盐类药物则可作为雌激素的替代药物。本文拟就双膦酸盐类药物近年来的研究及应用进展加以综述。１开发上市情况第一个双膦酸盐类药物依替膦酸钠 (ｅｔｉｄｒｏｎａｔｅｄｉｓｏｄｉｕｍ )早在２０世纪７０…     

新一代二膦酸盐类药物唑来膦酸的药理及临床

唑来膦酸是异环型第三代双膦酸盐类药物,它能抑制骨吸收而减少骨基质生长因子的释放,抑制癌细胞黏附于骨基质,降低癌症患者的骨转移发生率.临床上用于辅助治疗发生骨转移的癌症患者,以减少发生高钙血症、骨痛和骨折的危险;还可用于预防恶性肿瘤引起的骨骼相关疾病,延缓骨转移的发生,短期用药,长期显效.现综述唑来膦酸的药理作用、药动学和临床评价.     

生物样品中双膦酸类药物的分析

双膦酸类药物(bisphosphonates)是一类抗代谢性骨骼疾病的药物，包括双膦酸和双膦酸盐，其基本结构见图1。该类药物主要用于治疗骨质疏松症、变形性骨炎、恶性肿瘤引起的高钙血症和骨痛症等，双膦酸类药物副作用小，毒性低，但在治疗过程中也会产生诸如消化道反应和抑制骨质矿化等副反应。通过检测生物样品中的双膦酸药物浓度，可为药代动力学研究、生物利用度研究、治疗药物监测及保证用药的安全性和有效性提供有效手段，因此建立灵敏可靠的用于生物样品中双膦酸类药物分析的方法很有必要。