酪氨酸激酶类抗肿瘤作用靶点的研究进展

酪氨酸激酶作为抗肿瘤靶点研究广泛,效果良好,在抗肿瘤领域具有广阔的应用前景。目前已发现的蛋白酪氨酸激酶包括20余个受体酪氨酸激酶家族和10余个非受体酪氨酸激酶家族,他们与肿瘤的发生和发展关系密切。本文主要根据近3年的文献,结合酪氨酸激酶与肿瘤的关系,对酪氨酸激酶类靶点及其抑制剂的研究进展作一综述。     

酪氨酸蛋白激酶与突触可塑性及学习记忆的关系

近年来酪氨酸磷酸化在成年哺乳动物神经系统中的重要作用逐渐受到重视,酪氨酸蛋白激酶在调控与细胞增殖、分化、迁移及代谢相关的信号转导通路中起关键作用。本文主要对三种不同的酪氨酸蛋白激酶信号级联过程,即Trk受体酪氨酸激酶级联,Src家族非受体酪氨酸激酶级联及Eph受体酪氨酸激酶级联,以及它们在成年动物神经元突触可塑性及学习记忆形成过程中的重要作用及可能机制作一综述。     

不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

酪氨酸激酶的过度表达和过度激活在许多肿瘤的发生和发展中具有重要意义,因此,多种酪氨酸激酶成为抗肿瘤药物的靶点。目前已经上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂多属于可逆性抑制剂,这些药物具有选择性差、药效不够强烈和持久以及易引发耐药性等缺点。近些年,不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究正方兴未艾。这一类药物分子以不可逆的共价键与酪氨酸激酶上ATP结合域进行结合,从而使该靶点永久性失活。由于其独特的作用机制,不可逆性酪氨酸激酶抑制剂可以有效地解决可逆性酪氨酸激酶抑制剂的几个缺点。目前,已经有一批不可逆性酪氨酸激酶抑制剂进入市场或临床研究阶段。该篇综述是对不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的结构、药理和药化特征及其研究进展等进行总结和阐述。     

开发中的多靶点酪氨酸激酶抑制剂

多靶点酪氨酸激酶抑制剂是目前抗肿瘤药物研发的热点.相对于单靶点酪氨酸激酶抑制剂,其在疗效及患者耐受性方面都有很大的优势.本文综述蛋白酪氨酸激酶及其与肿瘤的关系,并简要介绍几种开发中的多靶点酪氨酸激酶抑制剂.     

酪氨酸酚裂解酶及其在L-酪氨酸酶法合成中的应用

L-酪氨酸是目前仍采用酸水解法生产的少数氨基酸之一,应用酶法取代水解法生产L-酪氨酸是近年来氨基酸工业的研究热点之一。本文对酪氨酸酚裂解酶的结构、机制及应用进行了综述,为酶法生产L-酪氨酸及其衍生物提供参考。     

酪氨酸药理作用的研究进展

<正> 酪氨酸系体内儿茶酚胺(CA)递质的前体,给予外源性酪氨酸能够影响体内儿茶酚胺的合成和释放,从而调节机体各系统的功能。同时酪氨酸作为半必需氨基酸对机体的生长代谢具有重要意义。近年来发现酪氨酸不通过儿茶酚胺系统,本身也可影响机体的某些功能。因此,酪氨酸具有广泛的药理作用。     

BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂研究进展

BCR-ABL融合蛋白具有特殊的酪氨酸激酶活性,导致细胞异常。抑制酪氨酸激酶活性成为目前治疗Ph+白血病有效的方法之一。继首个以BCR-ABL融合基因为靶向的抗癌药物伊马替尼出现耐药以来,开发新的酪氨酸激酶抑制剂成为热门。本文就目前BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的研究状况做一综述。     

生物技术文摘

B38-13在大肠杆菌中表达来源于酵母毛孢子菌属的酪氨酸诱导型酪氨酸氨解酶Vannelli T等[Enzyme Microb Technol,2007,41(4):413]芳香族氨基酸苯丙氨酸/酪氨酸的脱氨作用需要苯丙氨酸氨解酶(PAL)/酪氨酸氨解酶(TAL)的参与。由于酪氨酸脱氨后的产物对羟基桂皮酸具有广阔的应用前景,因此TAL成为研究     

脑缺血再灌注后NMDA受体亚基2B酪氨酸磷酸化的调节机制(英文)

目的:研究沙土鼠脑缺血再灌注后海马突触体N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基2B(NR2B)酪氨酸磷酸化调节的机制。方法:沙土鼠双侧颈总动脉结扎形成前脑缺血模型;NR2B酪氨酸磷酸化通过免疫沉淀和免疫印渍分析。结果:脑缺血15分钟导致蛋白酪氨酸磷酸化水平明显下降;再灌注引起包括180kDa蛋白在内的多种蛋白酪氨酸磷酸化水平快速(再灌注15分钟)、持续(至少48小时)升高。免疫沉淀和免疫印渍证实,180 kDa条带为NR2B。缺血15分钟,再灌注6小时,NR2B酪氨酸磷酸化明显高于对照组,为对照组的1.8倍,而NR2B蛋白表达量则无变化。缺血前腹腔注射非竞争性NR拮抗剂氯胺酮或L-型电压门控钙通道(L-type VGCC)阻滞药硝苯地平,对NR2B酪氨酸磷酸化水平升高有明显的拮抗作用,而对NR2B蛋白表达量均无影响。在此条件下,非NMDA受体拮抗剂6,7-二硝基喹恶啉土卫四(DNQX)对NR2B酪氨酸磷酸化水平无影响。酪氨酸蛋白磷酸酶(PTP)抑制剂钒酸钠使脑缺血再灌注诱导的NR2B酪氨酸磷酸化进一步增加,而酪氨酸蛋白激酶(PTK)抑制剂金雀异黄素则使其减少。Src能与NR2B免疫共沉淀。结论:沙土鼠脑缺血再灌注NR2B的酪氨酸磷酸化的升高是通过NR和L-type VGCC介导的;PTK和PTP参与脑缺血再灌注NR2B酪氨酸磷酸化的调节,与NR2B以物理方式结合的Src可能在这种     

023扫描新研发的药物分子及其特性

拟磷酸化酪氨酸药 蛋白质酪氨酸磷酸化酶在调控酪氨酸磷酸化水平与细胞功能方面有重要作用。选择性抑制酪氨酸磷酸化酶对糖尿病、癌症和骨质疏松症可能有治疗作用。已确定了2类苯丙氨酸组合库可能有抑制作用：Ⅰ型衍生物模拟磷酸化酪氨酸；Ⅱ型衍生物含有各种芳香基取代的1-苯并