趋化因子受体CCR7与类风湿关节炎

根据基因及蛋白质结构，趋化因子分为4型(CXC、CC、CX3C及C型)；趋化因子受体也分为4型(CXCR、XCR、CX3CR、CCR)表达于不同的细胞，在炎症的发生、发展过程中起着重要作用。类风湿关节炎(RA)局部有大量淋巴细胞和树突状细胞(DC)浸润，多种趋化因子及其受体参与此过程。CCR7是一种表达于天然和活化T细胞上的G蛋白耦联受体(GPCR)，     

非小细胞肺癌患者胸腔积液中浸润巨噬细胞趋化因子受体CX3CR1、CCR2和CCR5的表达

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)胸腔积液中巨噬细胞趋化因子受体等的表达与疾病预后的相关性.方法 密度梯度离心法分离恶性胸液标本获得单个核细胞;贴壁培养后,流式细胞术检测CD68、CR2、CCR5和CX3CR1等受体的表达,分析其与肿瘤的相关性.结果 巨噬细胞占整体胸液细胞的比例以及趋化因子受体的表达在不同患者胸液标本中各有不同,并与肿瘤的严重性呈现一定的相关性.结论 NSCLC胸腔积液中巨噬细胞及其趋化因子受体的表达与疾病预后有一定的相关性.检测结果可为NSCLC的诊治提供参考资料.     

基于CX3CL1/CX3CR1轴探讨槲皮素对大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

摘要：目的:基于人趋化因子Fractalkine （CX3CL1）/人趋化因子Fractalkine受体（CX3CR1）轴探讨槲皮素对大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的抑制作用。方法:设VSMC细胞组、西拉普利组(100.0μg·ml-1)、槲皮素低、高剂量组(槲皮素终浓度分别为100.0,200.0μg·ml-1);各组每孔设6个平行样,培养72 h。培养结束后,CCK-8溶液试剂测定细胞增殖水平,结晶紫染色测定单克隆形成数目,流式细胞仪分析细胞凋亡水平,RT-PCR法及Western-Blot法测定细胞CX3CL1、CX3CR1基因和蛋白水平。结果:与VSMC细胞组比较,西拉普利组、槲皮素低、高剂量组吸光度（A）值、存活率、单克隆形成数目、CX3CL1、CX3CR 1mRNA和蛋白表达水平降低,而凋亡率升高（P<0.05）。与西拉普利组比较,槲皮素低剂量组A值、存活率、单克隆形成数目、CX3CL1、CX3CR1 mRNA和蛋白表达水平升高,而凋亡率降低（P<0.05）;槲皮素高剂量组A值、存活率、单克隆形成数目、CX3CL1、CX3CR1 mRNA和蛋白表达水平降低,而凋亡率升高（P<0.05）;且槲皮素高剂量组A值、存活率水平、单克隆形成数目、CX3CL1、CX3CR1 mRNA和蛋白表达水平低于槲皮素低剂量组,而凋亡率高于槲皮素低剂量组（P<0.05）。结论:在100.0～200.0μg·ml-1的范围内,槲皮素能抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖,促进大鼠血管平滑肌细胞凋亡;其机制可能与槲皮素能抑制大鼠血管平滑肌细胞CX3CL1、CX3CR1 mRNA和蛋白表达水平进而抑制CX3CL1/CX3CR1轴的激活有关。     

灯盏生脉胶囊干预急性进展性脑梗死的前瞻性研究

目的：探讨灯盏生脉胶囊对急性进展性脑梗死（acute progressive cerebral infarction,APCI）的干预作用及外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）趋化因子受体1（CX3C-chemokine receptor 1,CX3CR1）、锌指蛋白A20表达的变化。方法：将起病7 d以内的100例APCI患者分为对照组和试验组,每组各50例患者,所有病例均采用常规治疗,试验组除常规治疗外还给予灯盏生脉胶囊治疗。分别于入院时、病程d 7,d 14和d 30检测两组患者Scandinavian卒中量表评分(Scandinavian stroke scale,SSS)、PBMC CX3CR1及锌指蛋白A20表达的变化;于入院时、病程d 30检测两组患者梗死灶体积。结果：对照组病程d 7,d 14及d 30 SSS均明显低于试验组（P＜0.05）;试验组病程d 30梗死灶体积及病程d 7,d 14及d 30 PBMC CX3CR1的表达均明显低于对照组（P＜0.05）。结论：灯盏生脉胶囊可通过下调PBMC CX3CR1的表达而改善其预后。     

灯盏生脉胶囊干预急性进展性脑梗死的前瞻性研究

目的：探讨灯盏生脉胶囊对急性进展性脑梗死（acute progressive cerebral infarction，APCI）的干预作用及外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC）趋化因子受体1（CX3C-chemokine receptor 1,CX3CR1）、锌指蛋白A20表达的变化。方法：将起病7 d以内的100例APCI患者分为对照组和试验组，每组各50例患者，所有病例均采用常规治疗，试验组除常规治疗外还给予灯盏生脉胶囊治疗。分别于入院时、病程d 7,d 14和d 30检测两组患者Scandinavian卒中量表评分(Scandinavian stroke scale，SSS)、PBMC CX3CR1及锌指蛋白A20表达的变化；于入院时、病程d 30检测两组患者梗死灶体积。结果：对照组病程d 7,d 14及d 30 SSS均明显低于试验组（P＜0.05）；试验组病程d 30梗死灶体积及病程d 7,d 14及d 30 PBMC CX3CR1的表达均明显低于对照组（P＜0.05）。结论：灯盏生脉胶囊可通过下调PBMC CX3CR1的表达而改善其预后。     

灯盏生脉胶囊干预急性进展性脑梗死的前瞻性研究

目的：探讨灯盏生脉胶囊对急性进展性脑梗死（acute progressive cerebral infarction,APCI）的干预作用及外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）趋化因子受体1（CX3C-chemokine receptor 1,CX3CR1）、锌指蛋白A20表达的变化。方法：将起病7 d以内的100例APCI患者分为对照组和试验组,每组各50例患者,所有病例均采用常规治疗,试验组除常规治疗外还给予灯盏生脉胶囊治疗。分别于入院时、病程d 7,d 14和d 30检测两组患者Scandinavian卒中量表评分(Scandinavian stroke scale,SSS)、PBMC CX3CR1及锌指蛋白A20表达的变化;于入院时、病程d 30检测两组患者梗死灶体积。结果：对照组病程d 7,d 14及d 30 SSS均明显低于试验组（P＜0.05）;试验组病程d 30梗死灶体积及病程d 7,d 14及d 30 PBMC CX3CR1的表达均明显低于对照组（P＜0.05）。结论：灯盏生脉胶囊可通过下调PBMC CX3CR1的表达而改善其预后。     

灯盏生脉胶囊干预急性进展性脑梗死的前瞻性研究

目的：探讨灯盏生脉胶囊对急性进展性脑梗死（acute progressive cerebral infarction，APCI）的干预作用及外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC）趋化因子受体1（CX3C-chemokine receptor 1,CX3CR1）、锌指蛋白A20表达的变化。方法：将起病7 d以内的100例APCI患者分为对照组和试验组，每组各50例患者，所有病例均采用常规治疗，试验组除常规治疗外还给予灯盏生脉胶囊治疗。分别于入院时、病程d 7,d 14和d 30检测两组患者Scandinavian卒中量表评分(Scandinavian stroke scale，SSS)、PBMC CX3CR1及锌指蛋白A20表达的变化；于入院时、病程d 30检测两组患者梗死灶体积。结果：对照组病程d 7,d 14及d 30 SSS均明显低于试验组（P＜0.05）；试验组病程d 30梗死灶体积及病程d 7,d 14及d 30 PBMC CX3CR1的表达均明显低于对照组（P＜0.05）。结论：灯盏生脉胶囊可通过下调PBMC CX3CR1的表达而改善其预后。     

灯盏生脉胶囊干预急性进展性脑梗死的前瞻性研究

目的：探讨灯盏生脉胶囊对急性进展性脑梗死（acute progressive cerebral infarction，APCI）的干预作用及外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC）趋化因子受体1（CX3C-chemokine receptor 1,CX3CR1）、锌指蛋白A20表达的变化。方法：将起病7 d以内的100例APCI患者分为对照组和试验组，每组各50例患者，所有病例均采用常规治疗，试验组除常规治疗外还给予灯盏生脉胶囊治疗。分别于入院时、病程d 7,d 14和d 30检测两组患者Scandinavian卒中量表评分(Scandinavian stroke scale，SSS)、PBMC CX3CR1及锌指蛋白A20表达的变化；于入院时、病程d 30检测两组患者梗死灶体积。结果：对照组病程d 7,d 14及d 30 SSS均明显低于试验组（P＜0.05）；试验组病程d 30梗死灶体积及病程d 7,d 14及d 30 PBMC CX3CR1的表达均明显低于对照组（P＜0.05）。结论：灯盏生脉胶囊可通过下调PBMC CX3CR1的表达而改善其预后。     

CX3CR1在炎症性肠病(IBD)中的表达及意义

目的探讨趋化因子受体CX3CR1在炎症性肠病患者肠组织中的表达以及与疾病活动的相关性。方法收集45例确诊的IBD患者及30例正常人的肠组织标本。用免疫组化技术检测CX3CR1蛋白的表达,并进一步分析其与IBD的关系。结果 CX3CR1在正常中表达阳性率为13.3%(4/30),明显低于IBD组77.8%(35/45)、IBD活动期组87.5%(28/32)及IBD缓解期组53.8%(7/13);其中后二者又在统计学上有显著差异性,同时活动期组淋巴细胞CX3CR1较其他组明显高表达。结论 CX3CR1在IBD中显著高表达,且CX3CR1蛋白与IBD的严重程度相关。提示CX3CR1可能在IBD的发生发展中发挥重要作用。     

血清CX3CR1在冠状动脉狭窄性疾病诊断及PCI预后中的评估作用

目的探讨血清单核细胞CX3C趋化因子受体(CX3CR1)在冠状动脉狭窄性疾病诊断及对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)预后的评估作用。方法选取2018年1月至2019年5月于海阳市人民医院经冠状动脉造影(CAG)确诊冠状动脉血管狭窄≥ 50%并行PCI治疗且随访至2021年5月的冠状动脉狭窄性疾病患者101例为研究对象(观察组), 选取同期健康体检者34例设为对照组, 并根据末次随访结果将观察组患者分为术后支架内再狭窄(ISR)组(n=28)、非ISR组(n=73)。检测CX3CR1表达量, 统计心脏不良事件发生率, 评估CX3CR1诊断冠状动脉狭窄性疾病和预测心脏不良事件发生率的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度。结果观察组CX3CR1表达量为(3.95±1.05)μg/L, 高于对照组的(2.30±0.65)μg/L(t=2.87, P < 0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示, CX3CR1诊断冠状动脉狭窄性疾病的AUC为0.892, 敏感度为75.2%、特异度88.2%。ISR组非致死性心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、心源性死亡等发生率均高于非ISR组(χ2=8.0...     

HMGA1与肿瘤的研究进展

高迁移率族蛋白（high mobility group protein,HMG）由Goodwin等于1973年首次在牛胸腺细胞中发现,它是细胞核内一类水溶性强、在聚丙烯酰胺凝胶电泳中呈现高迁移率的小分子蛋白质。通常分为三大超家族HMG1／HMG2家族、HMG14/HMG17家族及HMGA1家族。2000年国际HMG学术机构根据其分子量大小、序列相识性和DNA结合特性予以重新命名为HMGA家族、HMGB家族和HMGN家族闭。HMGA可分为HMGA1和HMGA2,HMGA1分子又由HMGA1a．HMGA1b和HMGA1c 3种蛋白质组成．这三种蛋白质由同一个基因编码．     

LMO3与肿瘤关系研究进展

LIM蛋白是以新杆状线虫LIN 11、ISL 1和MEC 3蛋白命名的含有LIM结构域的蛋白,其作为一种转录调节因子在胚胎发育、肿瘤发生等过程中发挥作用[1]. LIM结构域的典型特征为含有高度保守的半胱氨酸组成的锌指结构,且存在 CX2 CX17-19 HX2 CX2 CX16-20 CX2 C/H/D的高度保守序列,主要作用是参与蛋白质之间的相互作用,在生物调节过程中,多种蛋白质通过LIM蛋白的表面形成蛋白复合体参与胚胎发育、细胞分化等生理活动[2-3].由于LMO蛋白序列中缺乏可供DNA结合的同源序列,其功能的发挥主要依靠2个LIM结构域与DNA结合蛋白或其他转录因子形成多蛋白复合体,在不同的发育通路决定细胞的发育及分化[1,3-5]. 该家族有 4 个结构高度保守、功能相似的成员组成( LMO1 ~ LMO4 ). LMO 家族发现较晚,但随着LMO1、LMO2在白血病发生、发展过程中的重要作用被发现,对该家族的功能研究成为近年来的研究热点. LMO1参与T淋巴细胞的分化和成熟,异常表达与急性T 淋巴细胞白血病( T-ALL )的发生有关,并且是神经母细胞瘤发生的癌基因[6-7]. LMO2是血细胞发生的关键调控因子,蛋白的异常高表达可导致异常的转录因子复合物形成,诱发白血病、弥散性大B 细胞淋巴瘤( DLBCL)、乳腺癌[8-10]等,其表达水平是判断DLBCL或胰腺癌患者存活率的重要指标. LMO4是乳腺癌不良预后的重要指标,过度表达的LMO4可以抑制BRCA1 活性而促进乳腺癌的发生发展[11-14]. LMO3最初是通过与LMO1的序列相似性经同源克隆而获得的.     

右美托咪定通过调节CX3CL1-CX3CR1信号通路对老年大鼠肝部分切除术后认知功能障碍的改善作用研究

目的观察右美托咪定通过调节CX3CL1-CX3CR1信号通路对老年大鼠肝部分切除术术后认知功能障碍(POCD)的改善作用。方法 60只SPF级老年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、右美托咪定组和CX3CL1抗体+右美托咪定组。阳性对照组大鼠于术前3 d给予布洛芬混悬液35 mg/kg,ig给药,8 h/次,连续3 d;除假手术组外,各组大鼠均实施肝部分切除术,右美托咪定组和CX3CL1抗体+右美托咪定组术前30min均以40μg/kg右美托咪定ip给药,假手术组、模型组及阳性对照组予以ip等剂量生理盐水。肝脏切除后,CX3CL1抗体+右美托咪定组侧脑室立体定位注射CX3CL1中和抗体1pmol,单次给药。新异臂探索实验评价各组大鼠认知功能;Nissl染色观察各组大鼠海马组织神经元细胞损伤;ELISA法检测各组大鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;qRT-PCR及Western blotting检测海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠新异臂移动距离与停留时间占比下降,神经元细胞存活数量减少,海马神经元细胞损伤,海马组织炎症因子水平升高,海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白相对表达量降低(P<0.05),经右美托咪定干预后POCD大鼠新异臂移动距离与停留时间占比显著增加,神经元细胞存活数量提高,海马神经元细胞损伤减轻,海马组织炎症因子水平下降(P<0.05),海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论右美托咪定可改善老年大鼠肝部分切除术后POCD,其机制可能与激活CX3CL1-CX3CR1信号通路有关。     

卒中后抑郁患者外周血单核细胞趋化因子受体1、锌指蛋白A20的表达及甲状腺功能的改变

目的:研究卒中后抑郁(PSD)患者外周血单核细胞(PBMC)趋化因子受体1(CX3CR1)、锌指蛋白A20表达及甲状腺功能的变化。方法:PSD组为46例PSD患者,对照组为50例同期住院的老年缺血性卒中患者。入院后d 14分别检测两组患者的外周血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)浓度及PBMC CX3CR1和锌指蛋白A20表达的变化。结果:对照组外周血清FT3和TSH浓度较PSD组显著升高,差异有统计学显著性(P<0.05);PSD组外周血清FT4浓度和PBMCCX3CR1表达较对照组明显升高,差异有统计学显著性(P<0.05)。PSD组汉密尔顿(HAMD)评分与FT4浓度和PBMC CX3CR1表达成显著正相关(P<0.05),与FT3及TSH浓度成显著负相关(P<0.05)。结论:外周血清FT3,FT4,TSH浓度及PBMC CX3CR1表达与PSD关系密切,可能是老年PSD患者重要的分子标志物。     

巨噬细胞炎症蛋白1α研究进展

近十年来 ,有关趋化因子的研究进展迅速 ,目前已有 50种趋化因子和 16种受体得以确认。根据其氨基酸序列中 2个保守的半胱氨酸相对位置 ,即相邻或被任一氨基酸隔开而分成Ｃ Ｃ、Ｃ Ｘ Ｃ、Ｃ和ＣＸ3Ｃ四个亚族。巨噬细胞炎症蛋白 1α(ＭＩＰ 1α)属Ｃ Ｃ亚族 ,分子量 8ｋｄ ,基因定位于小鼠第 11条染色体 ,人第 17条染色体上 ,其作用无种属特异性。在不同因素刺激下 ,ＭＩＰ 1α可由多种细胞产生 ,如单核 /巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞、中性粒细胞、Ｂ细胞等。本文就ＭＩＰ 1α的分子结构特性、受体、在造血中的作用、与其它负调控因子…     

CX3CL1/CX3CR1介导的血小板浸润抑制肝癌生长

目的探讨肝细胞肝癌(HCC)细胞衍生的CX3CL1介导的肝癌组织血小板浸润的作用和机制。方法我们利用体外Transwell细胞迁移实验和原位瘤及皮下荷瘤裸鼠模型,采用RNA干扰、流式检测、免疫荧光、免疫组化及Western印迹等方法。结果人和小鼠肝细胞癌(HCC)组织中有血小板浸润,HCC细胞衍生的CX3CL1直接诱导血小板迁移,缺氧通过上调CX3CL1表达而增强其迁移。体外Transwell实验发现敲除CX3CL1的HCC细胞减少了血小板迁移,在小鼠HCC原位移植模型中亦观察到此现象,且促进了肿瘤生长,在皮下荷瘤模型中,注射迁移的血小板导致HCC生长抑制。实验发现CX3CR1/Syk/PI3K参与了CX3CL1诱导的血小板迁移,迁移的血小板通过降低肝癌细胞线粒体膜电位和增加凋亡细胞的百分比来诱导HCC细胞凋亡。结论 HCC细胞衍生的CX3CL1诱导的血小板浸润抑制HCC生长。     

Fractalkine/CX3CR1参与骨髓间充质干细胞向缺血脑组织定向迁移的实验研究

目的 观察fractalkine及其受体CX3CR1是否参与介导大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）向缺血脑组织的定向迁移.方法 密度梯度离心贴壁筛选法分离纯化BMSCs.利用RT-PCR和免疫组化方法检测BMSCs对CX3CR1的表达.建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型.使用Transwell小室建立体外趋化迁移模型,观察fractalkine和缺血脑组织萃取液是否诱导BMSCs定向迁移,以及阻断CX3CR1对BMSCs向缺血脑组织萃取液迁移的影响.结果 获得了纯化的BMSCs;BMSCs均一地表达CD44、CD90和CD71,在重组fractalkine浓度为200 ng/ml和500 ng/ml实现迁移的BMSCs与对照组相比有显著差异（P＜0.05）;以CX3CR1抗体阻断BMSCs向缺血脑组织迁移组与正常对照组比较有显著差异（P＜0.05）.结论 fractalkine及其特异性受体CX3CR1参与介导BMSCs向缺血脑组织的定向迁移.     

趋化因子及其受体在肿瘤发生发展中作用的研究进展

趋化因子家族通过作用于跨G蛋白偶联受体来介导趋化因子的活性.趋化因子及其受体形成同源或异源二聚体的能力以及趋化因子与趋化因子受体之间的相互作用,使得趋化因子蛋白家族在很多方面具有目前尚未完全了解的可塑性及复杂性.趋化因子既是炎性反应中的必需调节剂又可以介导宿主对肿瘤的反应.大量数据表明,趋化因子及其受体影响大多数肿瘤的形成.因此,笔者将从趋化因子及其受体的信号转导开始,对其如何影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、自噬及免疫浸润作一综述.     

Ⅲ型干扰素的免疫调节作用研究进展

Ⅲ型干扰素(IFN),包括IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3,是IFN家族的新成员,由人外周血单个核细胞(PBMC)、树突细胞等受病毒感染、poly(I∶C)或脂多糖刺激后分泌。它们与细胞表面受体结合后,激活JAK/STAT信号转导通路,发挥免疫调节功能,对树突细胞共刺激分子表达、细胞因子及趋化因子的分泌都产生一定影响。本文就IFNλs对树突细胞、细胞因子及趋化因子的影响进行综述。     

新的抗艾滋病药物——趋化因子受体拮抗剂的研究进展

目前,在艾滋病研究领域中对趋化因子及其受体的研究受到极大关注。而趋化因子受体可作为HIV-1进入T细胞的协同受体这一重大发现,为人类寻找新的抗HIV/AIDS药物提供了新的思路,即以趋化因子受体为靶点,筛选能够与该受体结合并随即阻碍HIV-1进入细胞的药物。目前针对HIV/AIDS治疗而开发的几类趋化因子受体拮抗剂都还处于临床试验阶段。本文将对趋化因子受体及趋化因子受体结抗剂的研究进展进行扼要综述。