水飞蓟宾对高糖诱导人足细胞中VEGF表达的影响

目的 探讨水飞蓟宾对高糖诱导的体外培养人足细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 体外培养的人足细胞分为7组:正常糖(NG,葡萄糖5.5 mmol/L)组、甘露醇对照(MN,甘露醇24.5mmol/L+葡萄糖5.5mmol/L)组、高糖(HG,葡萄糖30mmol/L)组、HG+低浓度水飞蓟宾(HG+LS,水飞蓟宾5 μg/ml)组、HG+中浓度水飞蓟宾(HG+MS,水飞蓟宾10μg/ml)组、HG+高浓度水飞蓟宾(HG+HS,水飞蓟宾20μg/ml)组、HG+二甲亚砜(HG+D,DMSO 1 mg/ml)组.各作用48 h后,RT-PCR半定量法及Western印迹法检测足细胞VEGF mRNA及蛋白表达水平.结果 体外培养人足细胞表达基础水平的VEGF,HG刺激48 h后足细胞VEGF基冈和蛋白表达均显著增加(P＜0.05);与HG组比较,加用5～20μg/ml水飞蓟宾均可抑制HG所诱导的VEGF基因和蛋白表达(P＜0.05),并呈剂量依赖性.结论 HG可使足细胞表达VEGF增加,水飞蓟宾可通过抑制HG诱导足细胞产生过多VEGF而具有潜在保护足细胞和防治糖尿病肾病的作用.     

微小 RNA?204?3p通过靶向调控 Krüppel样因子 6对高糖诱导小鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨微小 RNA?204?3p(miR?204?3p)对高糖诱导小鼠足细胞 MPC5损伤的保护作用及其分子机制。方法采用高糖(30 mmol/L D?葡萄糖)处理 MPC5细胞。实时定量 PCR(qPCR)检测细胞中 miR?204?3p与锌指蛋白 Krüppel样因子 6(KLF6) mRNA水平。 MPC5细胞分为 NG组(正常对照)HG组(高糖刺激)HG+miR?204?3p组、 HG+miR?NC组、 HG+si?KLF6组、 HG+si? NC组, HG+miR?204?3p+pcDNA?KLF6组和HG+m,iR?204?3p+pcDNA组,。蛋白质印迹法(Western Blot)检测肌动蛋白微丝偶联蛋白(synaptopodin)、结蛋白(desmin)、 B细胞淋巴瘤 /白血病 ?2(Bcl?2)、 Bcl?2相关 X蛋白(Bax)与活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 3(cleaved?caspase?3)蛋白表达,流式细胞仪检测细胞凋亡,生物学信息预测和双荧光素酶报告基因分析 miR?204? 3p和 KLF6的靶向关系。结果与正常对照相比,高糖可显著降低 MPC5细胞中 miR?204?3p表达量［(0.41±0.04)比(1.02± 0.08)］上调 KLF6 mRNA［(2.86±0.27)比(1.03±0.08)］和蛋白［(0.89±0.08)比(0.46±0.04)］水平,还可上调 KLF6、desmin［(0.81± 0.07)比(,0.34±0.03)］、 Bax、cleaved?caspase?3蛋白表达及细胞凋亡率［(22.46±2.08)%比(5.26±0.64)%］下调 synaptopodin蛋白［(0.34±0.03)比(0.76±0.07)］及 Bcl?2蛋白表达量(P＜0.05)。与 HG+miR?NC组比较, HG+miR?204?3p组明,显提高 synaptopodin［(0.67±0.06)比(0.32±0.03)］及 Bcl?2蛋白水平,降低 desmin［(0.41±0.04)比(0.83±0.08)］、 Bax、cleaved?caspase?3蛋白水平及细胞凋亡率［(11.25±1.65)%比(24.58±2.47)%］(P＜0.05)。与 HG+si?NC组比较, HG+si?KLF6组明显提高 synaptopodin［(0.62±0.06)比(0.28±0.03)］及 Bcl?2蛋白水平,降低 desmin［(0.49±0.05)比(0.86±0.08)］、 Bax蛋白水平及细胞凋亡率［(14.69±1.87)%比(25.47±2.68)%］(P＜0.05)。 miR?204?3p直接靶向 KLF6。与 HG+miR?204?3p+pcDNA组比较, HG+miR?204?3p+pcDNA?KLF6组显著增加高糖刺激小鼠肾脏足 MPC5细胞中 KLF6、desmin［(0.68±0.06)比(0.36±0.04)］、 Bax蛋白表达量和细胞凋亡率［(18.41±1.67)%比(11.05±1.02)%］,显著减少 synaptopodin蛋白［(0.38±0.03)比(0.69±0.07)］和 Bcl?2蛋白表达量(P＜0.05)。结论 miR?204?3p通过直接靶向 KLF6抑制高糖刺激的足细胞凋亡,保护细胞损伤。     

高糖诱导HT-22小鼠海马神经元代谢记忆细胞模型的构建及影响

目的 体外构建高糖诱导HT-22小鼠海马神经元“代谢记忆”细胞模型,探究“代谢记忆”对HT-22细胞凋亡和组蛋白乙酰化的影响。方法 以高糖培养基(葡萄糖浓度为55 mmol/L)和常规糖培养基(葡萄糖浓度为25 mmol/L)培养HT-22细胞,分为常糖组(NG 4、6、8组,25 mmol/L葡萄糖分别培养4、6、8 d),高糖组(HG 4、6、8组,高糖培养4、6、8 d),代谢记忆组(HG2NG2、HG2NG4、HG2NG6、HG4NG2、HG4NG4组,即高糖2 d转25 mmol/L葡萄糖培养2、4或6 d,高糖4 d转25 mmol/L葡萄糖培养2 d或4 d)。CCK-8法检测细胞活力变化,检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)释放量,筛选出建立“代谢记忆”模型的最佳作用时间。后续将细胞分为NG4组、NG8组、HG4组、HG4NG4组和HG8组,光学显微镜观察各组细胞形态;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测去乙酰化酶(HDAC)和组蛋白乙酰转移酶(HAT)活性;Western blot检测组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)、B淋巴细胞瘤-2(...     

重组人促红素对高糖诱导乳鼠心肌细胞凋亡的影响

目的研究重组人促红素(EPO)对高糖诱导乳鼠心肌细胞凋亡的影响,以及内质网应激(ERS)在其中的作用。方法分离新生SD大鼠心肌细胞,培养72 h后用高糖诱导心肌细胞凋亡,以甘露醇作为高渗对照,并用不同浓度EPO(5、10、20、40 U·m L-1)预处理心肌细胞48 h,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,选取EPO最佳干预浓度;将实验分成五组即正常糖(NG)组、EPO+NG组、高糖(HG)组、EPO+HG组和ERS抑制剂4-苯基丁酸(PBA)+HG组,流式细胞仪测各组凋亡率,激光共聚焦显微镜检测各组钙离子的平均荧光强度,Real-time PCR和Western blot分别检测各组促红素受体(EPOR)、ERS标志物GRP78、钙内流蛋白Serca2a的m RNA和蛋白表达。结果高糖诱导后心肌细胞凋亡率(41.36±10.49)%,显著高于正常心肌细胞凋亡率(16.08±3.97)%(P<0.05),甘露醇组对正常心肌细胞凋亡无显著影响(P>0.05);20 U·m L-1 EPO预处理高糖诱导的心肌细胞后凋亡率为(20.97±10.55)%,为最佳干预浓度。与NG组比较,EPO+NG组各指标均无显著差异(P>0.05),HG组凋亡率和钙离子荧光强度显著增加,EPOR、Serca2a的m RNA及蛋白表达降低,GRP78 m RNA及蛋白表达升高(均P<0.05);与HG组相比,PBA+HG组和EPO+HG组凋亡率和钙离子荧光强度降低,EPOR、Serca2a的m RNA及蛋白表达升高,GRP78 m RNA及蛋白表达降低(均P<0.05);PBA+HG组和EPO+HG组各指标均无显著差异(P>0.05)。结论高糖可通过介导ERS并引发钙稳态失衡诱导心肌细胞凋亡;EPO能够抑制高糖诱导心肌细胞的凋亡,该作用可能与抑制ERS,增强钙内流蛋白表达、维持细胞内钙离子平衡有关。     

α-硫辛酸对高糖作用后βTc6细胞的保护作用

【摘要】 目的 研究高糖毒性对βTc6细胞胰岛素基因及其转录因子MafA表达的影响及α-硫辛酸的保护作用,探讨α-硫辛酸在氧化应激状态下对β细胞保护作用的机制。方法 培养βTc6细胞,分组为5mmol/L葡萄糖（NG组）、16.7mmol/L葡萄糖（HG组）、16.7mmol/L葡萄糖及200μmol/L α-硫辛酸（HG+ALA组）。培养48h后收集细胞培养液,检测胰岛素浓度并提取细胞总RNA,RT-PCR法检测胰岛素基因及转录因子MafA mRNA水平。结果 HG组与NG组比较,胰岛素mRNA的表达下降了66.2％(P<0.05);MafA mRNA的表达下降了69.5％(P<0.01)。HG+ALA组与HG组相比,胰岛素mRNA的表达则提高了5.45倍(P<0.05);MafA mRNA的表达提高了4.49倍(P<0.05);而与NG组相比,胰岛素和MafA mRNA的表达差异均无统计学意义(均P >0.05)。结论 糖毒性可能是通过激活βTc6细胞内氧化应激使MafA的表达下降,而导致胰岛素基因表达下降,α-硫辛酸通过上调MafA的表达而对β细胞起到保护作用。     

氟伐他汀及高糖对人肾小管上皮细胞klotho蛋白表达的影响

目的 探讨高糖(HG)及氟伐他汀对人肾小管上皮细胞2(HK-2)klotho蛋白表达的影响及机制.方法 正常糖(NG,5.5mmol/L),HG(25.0mmol/L)培养HK-2,不同浓度氟伐他汀(0.1、1.0、10μmol/L)伴/不伴甲羟戊酸(MVA)、焦磷酸牛龙牛儿基牛龙牛儿酯(GGPP)、焦磷酸法尼酯(FPP),干预不同时间(0、12、24、48h),Western blot检测klotho、RhoA蛋白表达.结果 与NG培养比较,HG刺激HK-2表达klotho蛋白量明显减少(P<0.05);氟伐他汀干预后部分恢复(与HG刺激比较,P<0.05);此作用可被MVA、GGPP逆转,FPP不能逆转.HK-2 RhoA蛋白量在HG刺激下增加(与NG培养比较,P<0.05),氟伐他汀干预后表达减少(P<0.05).结论 HG抑制HK-2klotho蛋白表达;氟伐他汀上调HK-2表达klotho蛋白,机理可能与其抑制RhoA/Rho激酶信号通路有关.     

高糖通过miR-192调控CAV-1/EGF影响肾小球系膜细胞增殖、迁移及细胞外基质形成的机制研究

目的 探讨高糖条件下miR-192对肾小球系膜细胞增殖、迁移及细胞外基质形成的影响及可能的作用机制。方法 体外培养人肾小球系膜细胞并分为6组：正糖（NG,5.6 mmol/L葡萄糖）组、高糖（HG,25 mmol/L葡萄糖）组、正糖加miR-192模拟物（NG+mimics）组、高糖加miR-192模拟物（HG+mimics）组、正糖加miR-192抑制剂（NG+inhibitor）组、高糖加miR-192抑制剂（HG+inhibitor）组。干预24 h后,CCK-8法检测细胞增殖活性,划痕实验检测细胞迁移能力,实时荧光定量PCR（qPCR）技术检测miR-192、小窝蛋白1（CAV-1）、表皮生长因子（EGF）、1型胶原蛋白（COLⅠ）、纤连蛋白（FN）mRNA水平,Western blot检测相关蛋白表达。结果 与NG组相比,HG组细胞增殖率和划痕愈合率增加,EGF、FN、COLⅠ mRNA和蛋白表达升高,CAV-1 mRNA和蛋白表达降低（均P<0.05）。在NG组和HG组分别加入miR-192 inhibitor后,细胞增殖率和划痕愈合率减少,EGF、FN、COLⅠmRNA和蛋白表达降低,CAV-1 mRNA和蛋白表达升高（均P<0.05）,HG组加入miR-192 inhibitor变化更加明显。在NG组和HG组分别加入miR-192 mimics后,细胞增殖率和划痕愈合率增加,EGF、FN、COLⅠ mRNA和蛋白表达升高,CAV-1 mRNA和蛋白表达降低（均P<0.05）。结论 高糖通过miR-192-CAV-1-EGF途径增加肾小球系膜细胞增殖和迁移,导致细胞外基质的形成。     

激动线粒体乙醛脱氢酶2对高糖诱导的大鼠心肌细胞MMP-14及TIMP-4的影响北大核心CSCD

目的探讨基质金属蛋白酶14(MMP-14)、基质金属蛋白酶组织抑制因子4(TIMP-4)是否参与线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)抗高糖诱导的原代大鼠心肌细胞损伤。方法不同浓度葡萄糖干预原代大鼠心肌细胞,MTT法检测不同时间点细胞活力,确定高糖诱导的心肌细胞损伤模型。实验分为正常对照组(NG,5.5 mmol·L^(-1))、NG+ALDH2激动剂Alda-1组、高糖组(HG,30 mmol·L^(-1)),HG+Alda-1组。MTT法和DHE染色分别检测细胞活力及氧化应激水平,Western blot检测ALDH2、MMP-14、TIMP-4蛋白表达。结果根据细胞活力检测确定30 mmol·L^(-1)葡萄糖干预48 h为损伤模型。与NG组比较,HG组细胞活力、ALDH2、MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值均降低,氧化应激、TIMP-4蛋白水平升高;与HG组比较,Alda-1干预后细胞活力、ALDH2及MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值升高,氧化应激及TIMP-4蛋白表达降低。结论激动ALDH2可改善高糖引起的心肌细胞损伤,可能与抑制氧化应激、促进MMP-14蛋白表达、抑制TIMP-4蛋白表达有关。     

HMGB1基因对高糖诱导的血管内皮细胞损伤的影响

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因对高糖诱导的血管内皮细胞损伤的影响及作用机制.方法:培养人血管内皮细胞,实验分为NG组(5.5 mmol/L葡萄糖处理)、HG组(33.3 mmol/L葡萄糖处理)、HG+ si-NC组(转染siRNA阴性对照及33.3 mmol/L葡萄糖处理)和HG+ si-HMGB1组(转染HMGB1 siRNA及33.3 mmol/L葡萄糖处理).比较各组细胞HMGB1、p65和IκB-α蛋白表达,细胞活力、氧化应激及炎症反应水平差异.结果:与NG组比,HG组HMGB1 mRNA和蛋白表达升高,细胞活力降低,LDH和ROS升高,SOD降低,ICAM-1、MCP-1和IL-6水平升高,p65表达上调,IKB-α表达下调(P＜0.05).与HG+ si-NC组比,HG+ si-HMGB1组HMGB1 mRNA和蛋白的表达降低,细胞活力升高,LDH和ROS降低,SOD升高,ICAM-1、MCP-1和IL-6降低,p65表达下调,IκB-α表达上调(P＜0.05).结论:抑制HMGB1表达能提高血管内皮细胞的活力,减轻氧化损伤及炎症反应,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路的激活有关.     

硝化应激在高糖致心肌细胞损伤记忆效应中的作用

目的观察体外高糖因素对心肌细胞的损伤是否存在"代谢记忆"效应,并探讨硝化应激在此效应中的作用。方法将培养的心肌细胞分为四组:正常糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×8d)、高糖组(HG,25mmol/L D-葡萄糖×8d)、记忆组(M,25mmol/L D-葡萄糖×4d+5.5mmol/LD-葡萄糖×4d)和记忆+氨基胍组(MA,25mmol/L D-葡萄糖×4d+5.5mmol/L D-葡萄糖×4d+0.5mmol/L氨基胍)。MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达并进行半定量分析,ELISA法检测3-硝基酪氨酸(3-NT)含量。结果与NG组相比,HG组和M组细胞存活率下降(P<0.05),凋亡率上升(P<0.05),iNOS表达和3-NT含量增多(P<0.05)。与M组相比,MA组细胞存活率上升(P<0.05),凋亡率下降(P<0.05),iNOS表达和3-NT含量减少(P<0.05)。结论高糖致心肌细胞损伤存在"代谢记忆"效应,且硝化应激可能参与了此效应。     

保龄汤治疗老年代谢综合征临床观察

目的观察保龄汤治疗老年代谢综合征（MS）患者的临床疗效。方法将80例老年MS患者完全随机分为2组,对照组40例给予控制血压、血糖、血脂等基础治疗,治疗组40例在控制血压、血糖、血脂等治疗基础上给予口服中药复方保龄汤,12周后比较2组患者胰岛素敏感指数（ISI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）及尿酸的变化情况。结果治疗组治疗后ISI升高,与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义（-5.7±0.5比-6.3±0.3、-6.0±0.3,均P〈0.05）,HbA1c、三酰甘油、尿酸下降,与本组治疗前及对照组治疗后比较差异有统计学意义［HbA1c：（6.9±0.3）mmol/L比（8.2±0.5）mmol/L、（7.2±0.4）mmol/L;三酰甘油：（1.4±0.4）mmol/L比（1.8±0.9）mmol/L、（1.8±0.8）mmol/L;尿酸：（436±41）μmol/L比（513±68）μmol/L、（477±57）μmol/L;均P〈0.01］;对照组治疗后尿酸下降,与本组治疗前比较差异有统计学意义［（477±57）μmol/L比（511±78）μmol/L,P〈0.05］;2组HDL C变化差异无统计学意义（P〉0.05）。结论保龄汤能够改善老年MS患者胰岛素敏感性、降低HbA1c、三酰甘油及尿酸,疗效优于对照组,表明保龄汤可能为治疗老年MS的有效中药复方,值得进一步研究。     

血必净联合大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗急性百草枯中毒的疗效观察

目的 评价血必净联合大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗急性百草枯中毒的效果.方法 选择我院急诊科2007年8月至2010年3月收治的重度急性百草枯中毒患者50例为研究对象,分为对照组24例和观察组26例.对照组为常规治疗;观察组在常规治疗基础上联合应用血必净注射液(100 ml静脉滴注,2次/d,连用7～10d)和静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠[15 mg/(kg·d),连用3d].动态监测、肝肾功能、血气分析等指标.结果 治疗2周后观察组酶学指标、血肌酐和血氧分压均明显改善,差异有统计学意义[ALT:(86±11 )U/L比(135±10) U/L;AST:(265±85) U/L比(543±130) U/L;总胆红素:(8±5)μmol/L比( 17±5)μmol/L; Cr:( 260±110)μmol/L比(532±185) pmol/L;动脉血氧分压:(77 ±13)mm Hg比(60±23)mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa);P ＜0.05],观察组病死率低于对照组[34.6％ (9/26)比66.7％ (16/24);P ＜0.05].结论 早期应用血必净联合大剂量注射甲泼尼龙琥珀酸钠可减轻百草枯对重要脏器的损害,降低百草枯中毒的病死率.     

2型糖尿病患者下肢血管病变易患因素分析

目的探讨2型糖尿病患者下肢外周血管病变外周动脉病变的易患因素。方法对78例在我科住院治疗的、进行下肢动脉彩色多普勒超声检查的2型糖尿病患者的临床资料及实验室检查结果进行回顾性分析。结果2型糖尿病合并PAD组（46例）病程较无PAD组（32例）长[（10±6）年比（5±3）年,P〈0．01],血尿酸、TG、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL—C）、脂蛋白a水平明显升高[（339±107）umol／L比（270±53）umol／L,（2．44-1．7）mmol／L比（1．64-0．4）mmol／L,（1．15±0．77）mmol／L比（0．78±0．33）mmol／L,（305±222）mg／L比（199±88）mg／L,均P〈0．01）,LDL—C、载脂蛋白Bico水平也升高[（2．53±0．82）mmol／L比（2．17±0．62）mmol／L,（0．94±0．20）/L比（0．84±0．18）g／L,均P〈0．05）,而HDL-C、载脂蛋白A1（ApoAl）水平降低[（1．01±0．30）mmol／L比（1．14±0．23）mmo]／L,（1．08±0．22）/L比（1．26±0．46）g／L,均P〈0．05],合并高血压者也明显增多[76．0％（35／46）比40％（13／32）,P〈0．05]。回归分析显示,病程（OR=0．365,P〈0．01）与尿酸（OR=0．968,P〈0．05）、LDL—C（OR=0．274,P〈0．05）均是2型糖尿病患者PVD的独立危险因素。结论2型糖尿病患者PAD与病程、尿酸、血脂紊乱有关,病程长和尿酸及LDL—C水平越者更易发生PVD。     

α-硫辛酸对高糖 高同型半胱氨酸诱导的小鼠足细胞凋亡的影响

目的探讨α-硫辛酸对高糖、高同型半胱氨酸(Hcy)作用下小鼠足细胞凋亡及Nephrin mRNA表达的影响。方法将体外培养的足细胞用高糖(25mmol/L)、Hcy(1mmol/L)、α-硫辛酸(0.5mmol/L)干预,分别在干预24、48、72h时收集细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Nephrin mRNA表达。结果 24h时,高糖组、高Hcy组及混合组未见明显细胞凋亡(P>0.05);48h时,上述3组可见明显的细胞凋亡,且混合组凋亡更加明显(P<0.01);72h时,上述差异更加明显(P<0.01);α-硫辛酸可对抗高糖、高Hcy引起的足细胞凋亡(均P<0.05),且有一定的时间依赖性;高糖、高Hcy环境下,足细胞Nephrin mRNA表达呈下降趋势,且有一定的时效性;α-硫辛酸可对抗上述趋势。结论α-硫辛酸可减弱高糖、高Hcy对足细胞促凋亡作用,还可对抗其下调Nephrin mRNA的表达。     

四妙勇安汤对糖尿病大鼠肢体缺血治疗作用及其分子机制

目的研究四妙勇安汤对糖尿病后肢缺血大鼠的治疗作用及对丝苏氨酸蛋白激酶（Akt）、p38丝裂原活化蛋白激酶（P38）蛋白水平的影响。方法40只Wistar大鼠完全随机分为4组：对照组、对照治疗组建立单纯缺血模型;模型组、模型治疗组建立糖尿病肢体缺血模型,对照治疗组、模型治疗组给予四妙勇安汤治疗。分别于术前、术后即刻、术后第3、7、14天测下肢血流变化,术后15d取腓肠肌组织免疫组织化学CD31染色血管内皮细胞观察新生血管密度,及蛋白印迹法检测内皮细胞Akt、P38蛋白变化情况。结果模型组血管损伤严重,血管重建能力明显降低,第7天对照组、对照治疗组、模型组、模型治疗组血流比值为（45±4）、（49±3）、（364-3）、（48±6）％,第14天血流比值为（63±6）、（66±4）、（45±4）、（61±4）％,与模型组比较,其余3组差异均有统计学意义（P〈0．05）。模型组术后15d新生血管密度明显减低,Akt蛋白表达明显降低,P38表达明显升高,其他3组与其差异均有统计学意义（P〈0．05）;四妙勇安汤能够明显增加新生血管数量[模型组、模型治疗组分别为（9．1±2．0）、（16．4±2．9）个,P〈0．05,模型组、模型治疗组比值分别为（0．62±0．15）、（0．86±0．18）％,P〈0．05],增加Akt蛋白表达,降低P38表达,差异均有统计学意义[模型组与模型治疗组蛋白相对光密度比值：Akt：（0．20±0．07）、（0．28±0．56）％;P38：（1．18±0．23）、（0．99±0．04）％,P〈0．05],对照治疗组未发现中药治疗后副作用。结论四妙勇安汤能够改善糖尿病下肢缺血血运重建过程,加快血管新生速度,其作用机制可能是通过促进Akt表达,抑制P38表达实现的。     

安脑丸对大鼠大脑皮质神经元氧糖剥夺损伤的防护作用

目的探讨安脑丸对神经元缺氧缺糖损伤大鼠模型细胞凋亡的防护作用。方法体外培养新生sD大鼠皮层神经元,完全随机分为正常对照组、模型组及安脑丸高、中、低剂量组。正常对照组正常培养,模型组及安脑丸各剂量组建立氧糖剥夺模型,安脑丸各剂量组加不同浓度（分别稀释10、20、30倍）含药血清的培养液,测定各组细胞存活率及凋亡率,免疫印迹法检测caspase-12、细胞色素C、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、Bcl-2表达量的变化。结果与正常对照组相比,氧糖剥夺模型组细胞凋亡率增加[（22．0±2．2）％比（3．2±0．6）％,P〈0．05],存活率明显降低[（62．4±4．6）％比（100．0±3．1）％,P〈0．05];GRPT8表达上调（P〈0．05）,细胞色素c蛋白表达增加（P〈0．05）,caspase-12表达增加（P〈0．05）,Bcl-2表达减少（P〈0．05）。安脑丸低、中、高剂量组细胞存活率分别为（74．9±2．7）％、（83．0±2．2）％、（75．2±2．8）％,均明显高于模型组（均P〈0．05）;安脑丸中剂量组细胞存活率明显高于安脑丸低、高剂量组（均P〈0．05）。安脑丸中剂量组与模型组比较,24h凋亡率明显减少[（10．4±0．7）％比（22．0±2．2）％,P〈0．05];细胞Bcl-2表达增加（P〈0．05）,细胞色素c释放和caspase-12的表达减少（均P〈0．05）。结论安脑丸对氧糖剥夺诱导的皮层神经元细胞凋亡有防护作用。     

射频消融术对频发室性早搏患者左心室功能的影响

目的探讨射频消融术能否纠正左心室功能失调。方法将符合入组标准的患者49例分成射频消融组（35例）和对照组（14例）。射频消融组患者行射频消融治疗,对照组患者接受药物干预。患者均随访3—6个月,评估2组患者室性期前收缩负荷（PVC）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）及左心室收缩末期内径（LVESD）等情况。结果治疗前射频消融组与对照组PVC、LVEF、LVEDD、LVESD差异均无统计学意义[（24±11）％比（21±7）％;（634-9）％比（60±6）％;（50±4）mm比（49±5）mm;（32±5）mm比（34±3）mm;均P〉0．05]。治疗后射频消融组PVC明显减低[（8±11）％比（24±11）％,t=6．149,P〈0．01],LVEF明显增高[（68±5）％比（634-9）％,t：3．426,P〈0.01],LVEDD明显减小[（484-3）mm比（50±4）mm,t=3．539,P〈0．01],LVESD明显减小[（31±3）mm比（32±5）mm,t=2．665,P〈0．05]。对照组治疗后PVC增高[（224-5）％比（21±7）％,t=3．180,P〈0．05],LVEF减低[（59±5）％比（60±6）％,t=2．754,P〈0．05],LVEDD增加（50±5）mm比（49±5）mm,t=5．551,P〈0．01],LVESD增加[（35±3）mm比（34±3）mm,t=2．599,P〈0．05]。射频消融组治疗后PVC、LVEF、LVESD与对照组治疗后比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论频发室性早搏的患者更易发生左心室扩大和收缩功能失调。对药物治疗不满意的频发室性早搏患者通过射频导管消融治疗可以获得满意的疗效。对有适应证者应尽早行射频消融术根治。     

亚低温治疗对心肺复苏后肿瘤坏死因子α和白细胞介素2水平的影响

目的探讨亚低温治疗对心搏骤停后心肺复苏患者外周血肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素2（IL-2）水平的影响。方法回顾性分析2008年1月至2011年1月我院收治的心搏骤停经心肺复苏后患者30例,按干预方式不同分为亚低温治疗组与常温治疗组,各15例,监测2组患者TNF—α、IL-2在人院后各时间段的变化,并比较2组患者的严重并发症及病死率。结果随着观察时间的延长,常温治疗组外周血清TNF-α含量逐渐升高,24h出现峰值,72h降至12h水平,而亚低温治疗组在30min到2h与常温治疗组无明显差异,但6、12、24、72h亚低温治疗组血清TNF-α明显低于常温治疗组,且无峰值出现,组间差异均有统计学意义[6h：（28．67±5．54）ng／L比（58．56±3．34）ng／L,12h：（38．56±2．67）ng／L比（73．65±7．12）ng／L,24h：（46．96±6．54）．g／L比（93．45±8．43）ng／L,72h：（43．53±7．32）ng／L比（73．21±6．65）ng／L,均P〈0．05]。常温治疗组和亚低温治疗组IL-2含量均逐渐升高,且均无峰值出现,但亚低温治疗组各时间点IL-2含量均低于常温治疗组,在各时间点组间差异均有统计学意义[30min：（0．18±0．03）ng／L比（0．24±0．04）ng／L,1h：（0．22±0．06）ng／I．比（0．33±0．05）ng／L,2h：（0．30±0．04）ng／L比（0．41±0．03）ng／L,6h：（O．35±0．05）,lg／L比（0．56±0．04）ng／L,12h：（0．36±0．03）ng／L比（0．60±0．06）ng／L,24h：（0．44±0．03）ng／L比（0．63±0．04）ng／L,72h：（0．44±0．04）ng／L比（0．69±0．01）ng／L,均P〈0．05]。常温组休克、成人呼吸窘迫综合征、上消化道出血、肾功能衰竭和弥散性血管内凝血的发生率分别为26．7％（4例）、33．3％（5例）、26．7％（4例）、20．0％（3例）和40．0％（6例）,亚低温组相应并发症的发生率分别为33．3％（5例）、20．0％（3例）、13．3％（2例）、13．3％（2例）和26．7％（4例）,亚低温治疗组的严重并发症发生率均低于常温治疗组,组间差异有统计学意义（均P〈0．05）;常温组和亚低温组的病死率分别为73．3％（1I例）和53．3％（8例）,组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论亚低温治疗可以减少心搏骤停患者复苏后TNF-α、IL-2的释放,抑制炎症反应,降低各种严重并发症发生率和病死率。     

阿加曲班在血液净化治疗中的应用

目的观察阿加曲班在有高危出血倾向和肝素诱导血小板减少(HIT)患者血液净化治疗中的抗凝疗效和安全性。方法在我院血液净化中心治疗的有出血倾向和HIT的患者36例,分为阿加曲班组(20例)和无肝素组(16例),对两组的疗效和安全性进行比较。结果两组患者在性别、年龄、原发病及血液净化方式上比较差异无统计学意义,与无肝素组相比,阿加曲班组的治疗时间延长,差异有统计学意义[(8.0±3.5)h vs(3.6±1.7)h,P<0.05],出血的发生率没有明显增加(5%vs 0,P>0.05),凝血发生率明显下降(10%vs 50%,P<0.05)。两组患者在治疗前的血红蛋白、血小板、白蛋白及血清肌酐水平及各项凝血指标相比,差异无统计学意义(P>0.05)。与无肝素组相比,阿加曲班组治疗后血清肌酐明显下降[(312.9±171.8)μmol/L vs(455.1±289.3)μmol/L,P<0.05],PT、APTT及TT明显延长,纤维蛋白原(Fib)水平下降,其中APTT和TT延长差异有统计学意义[(46.3±28.4)s vs(30.5±6.2)s;(74.5±25.4)s vs(25±2.7)s,P<0.05]。结论阿加曲班作为一种新型抗凝剂应用于有出血风险、围手术及HIT的急慢性肾功能不全患者血液净化治疗是一种很好的选择。     

扩张型心肌病患者血尿酸水平与心房颤动的关系

目的 探讨扩张型心肌病(DCM)患者血尿酸水平与心房颤动(房颤)发生的关系以及临床意义.方法 回顾性分析2010年1月至2011年12月在我院住院治疗的DCM患者的临床资料,比较房颤组(48例)与非房颤组(129例)年龄、心功能分级、血尿酸水平、左心房内径、左心室舒张末内径、左心室射血分数、室间隔厚度、左心室后壁厚度的差异.按尿酸水平分为升高组(88例)与正常组(89例)后比较房颤发生率,并分析尿酸水平对于房颤发生的影响.结果 与非房颤组比较,房颤组患者年龄较大[(64±13)岁比(59±15)岁,P＜0.05],血尿酸水平明显升高[(491±135)μmol/L比(424±121) μmol/L,P＜0.01],左心房内径明显增大[ (48 ±8)mm比(43 ±5)mm,P＜0.01];血尿酸升高组患者房颤的发生率较正常组高[34.1％ (30/88)比20.2％ (18/89),P＜0.05];血尿酸水平(OR:1.003,95％ CI:1.000 ～1.006,P＜0.05)和左心房内径(OR:1.147,95％ CI:1.076～1.224,P＜0.01)是DCM患者发生房颤的独立危险因素.结论 血尿酸水平是DCM患者发生房颤的独立危险因素,可以作为DCM患者发生房颤的预测指标.