雷米普利与卡托普利对轻中度高血压患者心率变异性的影响

目的观察轻中度高血压患者的心率变异性(HRV)的特点,并比较雷米普利和卡托普利对HRV影响的不同。方法 188例轻中度高血压患者随机分为2组:A组患者(n=90)口服卡托普利片,B组患者(n=98)口服雷米普利片。观察服药前后血压和HRV情况。结果两组患者服药前HRV均下降,服药后收缩压和舒张压均下降,HRV均有提高,而且B组改善优于A组。结论轻中度高血压患者HRV下降,雷米普利和卡托普利均可改善HRV,而且雷米普利优于卡托普利。     

氨基胍抑制糖尿病大鼠心肌间质纤维化

目的 探讨氨基胍抑制糖尿病(DM)大鼠心肌间质纤维化作用的机制.方法 雄性SD大鼠30只,随机均分正常对照组、糖尿病组和氨基胍干预组,采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建市糖尿病动物模型;用天狼猩红染色、实时定量-PCR、Western blot技术检测左室心肌胶原含量、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA和蛋白质表达.结果 与对照组相比,糖尿病大鼠血清糖基化终产物(AGEs)的荧光值[(7.21±2.2)vs.(2.63±0.62)]、左室心肌组织胶原含量[(16±3)%vs.(12±2)%]及CTGF mRNA和蛋白质表达水平[(0.077±0.0037)vs.(0.0102±0.0034),(0.51±0.01)ys.(0.34±0.02)]均明显升高(P<0.01),心功能明显减低;应用氨基胍干预后上述异常明显减轻.结论 氨基胍通过抑制AGEs形成及心肌组织的CTGF的表达来逆转糖尿病大鼠心肌间质纤维化并改善心脏功能.     

ACE2对大鼠心肌梗死后心肌重构的影响

目的探讨大鼠心肌梗死（MI）后心肌组织中AngⅡ的表达与心肌重构的关系,进一步阐明ACE2对大鼠MI后心肌重构的作用机制。方法将32只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（n=8）、MI组（n=8）、氯沙坦小剂量组[MI＋10 mg/（kg·d）,n=8]和大剂量组[MI＋20 mg/（kg·d）,n=8],随后将MI组和氯沙坦组大鼠建立心尖部心梗模型。术中检测梗死前后心电图变化情况。术后4周取大鼠心尖部心肌组织,HE染色观察心肌组织病理改变情况,RT-PCR检测心肌内AngⅡ和ACE2的mRNA表达量。结果 HE染色结果显示,MI组与假手术组相比,大鼠心肌细胞肿胀、变形、破裂增多,MI组心肌内AngⅡ的mRNA表达量显著高于假手术组,给予氯沙坦后,表达量呈剂量依赖性下降。MI组心肌内AngⅡ的mRNA表达量显著高于假手术组,给予氯沙坦后,表达量呈剂量依赖性下降。MI组心肌内ACE2的mRNA表达量略高于假手术组,氯沙坦组继续升高,呈剂量依赖性。结论氯沙坦组大鼠ACE2表达量增加,进而通过抑制心肌组织内AngⅡ表达来改善MI后的心室重构。     

雷米普利联合螺内酯对心肌重构的影响及机制

目的研究雷米普利联合螺内酯对心肌重构的影响及机制。方法收集了在我院治疗的高血压性心脏病患者的临床资料,按照服药不同分为三组,比较患者在治疗后血液中PⅢNP、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平的变化,并用SPSS18.0进行统计学分析。结果 A和B两组在服用了雷米普利后,PⅢNP的水平明显下降;并且A组患者PⅢNP的下降值明显大于B组患者。结论雷米普利和螺内酯的联合使用,可以显著的降低血液中PⅢNP的水平,改善心肌重构和纤维化的情况。     

神经调节蛋白-1对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响

目的观察神经调节蛋白-1(NRG-1)对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响并初步探讨其机制。方法♂SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病(DCM)模型,对照组(Control)大鼠给予腹腔注射PBS溶液。成模后12周大鼠分为DCM组(隔日1次尾静脉注射PBS液)、NRG-1组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1)、HERCE组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1及Herceptin),药物干预共2周,观察2周于DCM造模后16周,采用心脏超声评估糖尿病心肌病大鼠心功能变化;原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,Masson特殊胶原染色定量检测心肌胶原纤维,实时定量RT-PCR法检测心肌组织相关基因表达情况。结果糖尿病诱导16周后,DCM组大鼠心功能降低,表现为左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期运动速度/舒张晚期运动速度(Em/Am)较对照组下降(P<0.05)。凋亡指数(AI)、胶原容积分数(CVF)、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA表达上调,bcl-2 mRNA下调而bax mRNA上调(P<0.05)。与DCM组相比,NRG-1组LVEF、FS、bcl-2 mRNA上调(P<0.05),AI、CVF、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA、bax mRNA表达下调(P<0.05)。与NRG-1组比较,HERCE组以上各指标变化无统计学意义(P>0.05)。结论外源性补给NRG-1可抑制心肌细胞的凋亡、减轻心肌纤维化,从而改善DCM大鼠心功能。     

不同ACEI类药物对糖尿病大鼠心肌间质纤维化的影响

目的通过研究卡托普利、贝那普利、福辛普利对糖尿病大鼠心肌转化生长因子β1（TGF—β1）及基质金属蛋白酶（MMPs）的影响,探讨这3种药物对糖尿病大鼠心肌的抗纤维化作用。方法50只SD大鼠分为10只正常组,40只糖尿病组,糖尿病组链脲佐菌素注射建模。建模成功后将成功的糖尿病鼠（37只,未成功2只,死亡1只）随机分糖尿病组（n=9）、卡托普利治疗组（n=9）、贝拉普利治疗组（n=9）、福辛普利治疗组（n=10）,免疫组化法测Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,TGF-β1、基质金属蛋白酶特异性抑制物（TIMP—1）和MMP-1蛋白的表达。RT—PCR法测TIMP-1和MMP-1 mRNA的表达。结果糖尿病组心脏指数心室指数显著大于正常组（P〈0．05）,Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达也增加（P〈0．05）,存在着心肌间质纤维化,胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、TGF—β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达增高（P〈0．05）,MMP—1蛋白及mRNA的表达减少（P〈0．05）。经过卡托普利、福辛普利、贝那普利后,上述各异常指标均有所改善。结论3组药物通过对TGF-β1和MMPs的影响可明显改善糖尿病心肌间质纤维化。卡托普利的疗效比贝那普利与福辛普利稍差,贝那普利与福辛普利之间无差异。     

曲尼司特对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用

目的探讨曲尼司特对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及其可能机制。方法健康♂SD大鼠一次性尾静脉注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组(DM组),曲尼司特低剂量组(Tra1)及高剂量组(Tra2),造模成功72 h后每天ig给予曲尼司特100 mg.kg-1.d-1及200 mg.kg-1.d-1,同时设立对照组(NC组)。饲养12周。测量血糖、心脏质量指数、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ水平;Masson染色观察心脏形态学变化,免疫组化法和Western印迹法检测心肌组织CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达。结果①与NC组相比,DM组大鼠心脏质量指数、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平明显升高(P<0.01),心肌间质纤维化明显,心肌CTGF蛋白、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增加;②与DM组比较,Tra1、Tra2组大鼠心脏质量指数、血浆及心肌AngⅡ水平均明显下降(P<0.05),心肌间质纤维化减轻,心肌CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达减少。结论曲尼司特能降低糖尿病大鼠心肌AngⅡ水平,减少CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达,从而抑制糖尿病大鼠心肌纤维化。     

雷米普利对糖尿病大鼠心脏的药理性预适应作用

目的：评价雷米普利对糖尿病大鼠心脏的药理性预适应作用。材料和方法：大鼠尾静脉注射链脲菌素（45mg／kg）制备糖尿病模型。随机分为4组：缺血／再灌注（I／R）组，缺血预适应（IP）组，雷米普利（RAM）药理性预适应组，雷米普利＋缺血预适应（RAM＋IP）组。RAM组及RAM＋IP组每天用雷米普利（1mg／kg）灌胃，共4周。4周后全部大鼠行心肌30min缺血继之2h再灌注，IP组及RAM＋IP组于30min缺血前行心肌缺血预适应。连续监测ST-段变化以及缺血期室性心律失常发生情况，TTC染色测定心肌梗死范围，TUNEL法检测心肌细胞凋亡，免疫组化法测定Bcl-2与Bax的表达，光、电镜下观察心肌形态学改变。结果：与I／R组比较，IP及RAM组均见缺血心脏ST-段抬高幅度显著降低（P〈0．05），室早出现时间推迟（P〈0．05），持续时间缩短（P〈0．05），室速、室颤发生率降低（P〈0．05），心肌梗死范围缩小（P〈0．01），心肌细胞凋亡减轻（P〈0．001），Bcl-2／Bax比值升高（P〈0．05），形态学观察见心肌损伤减轻；RAM＋IP组可见室早持续时间缩短（P〈0．05），室速、室颤发生率降低（P〈0．05），心肌梗死范围缩小（P〈0．01），心肌细胞凋亡减轻（P〈0．001），Bcl-2／Bax比值升高（P〈0．05）。与IP组比较，RAM＋IP组上述各指标无明显差异。结论：IP对患糖尿病4周的大鼠具有心脏保护效应，长期服用RAM对糖尿病心肌具有药物预适应作用，均可增强糖尿病大鼠心脏对缺血／再灌注损伤的耐受性，但二者联用无协同效应。     

氯沙坦和雷米普利对急性心肌梗死后左心室重构的影响

急性心肌梗死(AMI)后由于左室重构往往导致心肌重量的改变,通过药物干预可以抑制左室重构的发生及左室重量的改变.本文通过观察54例急性心肌梗死患者使用药物干预治疗后的左室重量的变化,旨在探讨该类药物对急性心肌梗死后左室重构的影响.     

心肌间质对急性心肌梗死后心室重构影响的实验研究

目的：了解心肌基质变化及其在心室重构中的作用。方法：以开胸冠脉结扎法制备兔急性心肌梗死模型，同时设假手术对照组各２５只，６周后再次开胸取出心脏，测定左定室壁不同部位心肌组织的羟脯氨酸含量。结果：急性心肌梗死区心肌羟脯氨酸含量明显高于非梗死区和假手术对照组（Ｐ〈０．０１），结论：（１）胶原基质在急怀心肌梗死后心室重构中起重要作用；（２）该模型心肌梗死确实，心肌羟脯氨酸含量测定可作为急性心肌梗死模型制     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠肺组织凋亡及相关因子的影响及其机制

目的 观察2型糖尿病大鼠肺组织细胞凋亡率、Caspase-3、Caspase-9的表达变化及罗格列酮的干预作用.方法 8周龄SD大鼠高热量饮食1月后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ 30mg/kg),成模后分别于12、24周将动物处死,采用光镜、原位末端标记法检测肺组织细胞凋亡及用免疫组织化学(immunohistochemistry)方法检测各组肺组织Caspase-3、Caspase-9表达水平.结果 糖尿病大鼠肺组织凋亡细胞数明显增多,Caspase-3、Caspase-9蛋白表达显著上调 ,但无统计学意义.罗格列酮干预组凋亡率降低(P＜0.01),升高的Caspase-3、Caspase-9蛋白表达下调,但与糖尿病未治疗组均无统计学差异(P＞0.05).结论 肺组织细胞凋亡在糖尿病大鼠肺损害病程中起一定作用,罗格列酮可抑制肺组织细胞凋亡,可能对糖尿病肺有保护作用.     

黄芪多糖对糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡作用及机制的研究

目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠血清TNF-α水平及胰岛β细胞Caspase-3表达的影响,初步探讨其作用及作用机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)55mg·kg-1腹腔注射建立DM大鼠模型,实验分4组:正常组、DM组、APS低剂量组和APS高剂量组,后两组于模型成功后应用APS200、400mg·kg-1.d-1腹腔注射6wk,放射免疫分析法检测血清TNF-α含量,免疫组织化学法观察胰岛β细胞Caspase-3的表达。结果①DM组大鼠,血清TNF-α水平较正常组明显升高(P<0.05);治疗后,APS高剂量组和低剂量组血清TNF-α水平均较DM组明显降低(P<0.05)。②正常组大鼠胰岛β细胞Caspase-3表达弱阳性,DM组大鼠β细胞Caspase-3表达则呈强阳性,APS低剂量组和高剂量组大鼠β细胞Caspase-3的表达较DM组明显减少。结论TNF-α参与DM大鼠的发病过程,APS可降低TNF-α的过高表达,减少胰岛β细胞Caspase-3的表达,抑制胰岛β细胞凋亡。     

1,25-二羟基维生素D_3抑制K562细胞增殖及其机制

目的观察1,25二-羟基维生素D3〔1,25(OH)2D3〕对白血病细胞株K562增殖的影响并初步探讨其作用机制。方法间接免疫荧光法鉴定维生素D受体(VDR)在K562细胞的表达;四噻唑蓝法(MTT)、AO/EB、流式细胞PI单染分析细胞生长抑制率、细胞凋亡率及细胞周期;比色法检测凋亡信号蛋白———天冬酰胺特异酶切的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性。结果①K562细胞核阳性表达VDR;②10-8mol.L-11,25(OH)2D3可明显抑制K562细胞增殖,促进凋亡,凋亡率从4.1%(对照组)增至26.5%,P<0.01;③1,25(OH)2D3作用后K562细胞的Caspase-3活性增加,P<0.05,提示细胞凋亡伴随着Caspaes-3活性升高。结论1,25(OH)2D3可明显抑制K562细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制与Caspase-3活性增加相关。     

促红细胞生成素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的：观察脑缺血再灌注大鼠腹腔注射人重组促红细胞生成素（Epo）后,脑组织切片的病理形态及细胞凋亡指标caspase-3蛋白的变化。方法：应用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺彬再灌注模型,应用免疫组化染色、原位末端标记法（TUNEL）,检测脑缺血再灌注后各组大鼠凋亡细胞数和caspase-3蛋白的表达,经图像分析仪计算凋亡细胞数及测量阳性反应细胞光密度。结果：①治疗组海马CAl区和皮层神经细胞较缺血再灌组数目明显减少;②TUNEL法检测凋亡细胞数与caspase-3蛋白阳性反应细胞数统计学分析显示：再灌注组与假手术组比较、给药组与缺血再灌注组比较均有极显著性差异（P〈0．01）,多次给药组与一次给药组比较差异显著（P〈0．05）。结论：促红细胞生成素对局灶性脑缺血再灌注大鼠具有神经保护作用,可能与其明显减少海马及皮层神经元细胞的凋亡数量以及降低caspase-3蛋白的表达有关。     

丙泊酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其Caspase-3表达干预机制的研究

目的通过观察ip丙泊酚对脑缺血再灌注大鼠海马区神经细胞的影响,探讨丙泊酚对临床围手术期预防脑缺血再灌注损伤的作用。方法 SD大鼠60只随机分为丙泊酚组、假手术组和模型组。采用大脑中动脉线栓法制作左侧大脑动脉栓塞模型。在缺血再灌注前10 min时,丙泊酚组ip丙泊酚50 mg/kg,模型组ip给予等量生理盐水。假手术组只进行颈部切开、缝合操作而不进行缺血再灌注实验。缺血再灌注24 h采集脑组织。TTC染色法测定大鼠左侧脑组织梗死面积,免疫组化检测大鼠脑组织海马区Caspase-3的表达,原位杂交检测大鼠海马组织Caspase-3 m RNA的转录水平。结果与模型组比较,丙泊酚组脑组织灰白色区域明显缩小,改善了脑组织梗死面积,海马区Caspase-3的阳性表达和Caspase-3 m RNA的转录水平明显降低(P0.01)。结论丙泊酚干预对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能通过干预Caspase-3相关的细胞凋亡信号传导途径来完成。     

甲基苯丙胺对大鼠心肌细胞线粒体结构及CytochromeC、Caspase-3、Caspase-9mRNA的影响

目的 研究甲基苯丙胺(MA)对大鼠心肌线粒体结构及Cytochrome C、Caspase-3、Caspase-9 mRNA的影响作用.方法 采用MA(3 mg/kg)急、慢性体内给药方式染毒大鼠,电子显微镜观察心肌细胞线粒体结构,RT-PCR检测心肌Cytochrome C、Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达水平.结果 急性MA中毒引起大鼠心肌线粒体轻度肿胀及Caspase-9 mRNA表达水平的上升,慢性MA中毒导致心肌细胞线粒体结构严重损伤,明显上调Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达水平,而急、慢性MA中毒对大鼠Cytochrome C mRNA表达水平无明显影响.结论 长期反复使用MA可破坏心肌线粒体结构,上调Caspese-9、Caspase-3 mRNA表达水平.线粒体诱导的凋亡通路可能是MA诱导心肌损伤的重要机制之一.     

藻蓝蛋白对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对Caspase-3 mRNA表达的影响

目的探讨藻蓝蛋白对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对Caspase-3 mRNA表达的影响。方法应用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)模型,随机分为假手术组4只、对照组40只和治疗组40只,应用藻蓝蛋白进行干预治疗,通过Bederson法评价大鼠的神经功能缺失症状,氯化三苯基四氮唑染色测量脑梗塞体积,原位杂交技术检测脑缺血再灌注后不同时段Caspase-3 mRNA的表达。结果脑缺血再灌注24~48h,治疗组神经功能缺损评分和脑梗死体积明显低于对照组。脑缺血再灌注6h,对照组Caspase-3mRNA阳性细胞数开始增加,至再灌注24h达高峰,2d后逐渐减少,至14d仍有表达。治疗组Caspase-3 mR-NA阳性细胞的数量相对较少,其变化规律与对照组相似,同一时间点相比较均显著低于对照组。结论藻蓝蛋白可下调Caspase-3 mRNA的表达,对脑缺血再灌注损伤有显著保护作用。     

完全睡眠剥夺对大鼠caspase-3表达的影响

目的:探讨完全睡眠剥夺对大鼠caspase-3的影响及其导致记忆、认知等功能障碍的机制.方法:取Sprague-Dawley大鼠35只,随机分为正常对照组、大平台对照组和完全睡眠剥夺组.其中正常对照组(NC)5只大鼠,正常笼养;大平台对照组(TC)只有72、96及120 h 3个时间点,每个时间点5只大鼠;完全睡眠剥夺组(TSD)也有72、96及120 h 3个时间点,每个时间点5只大鼠.采用小平台水环境法建立完全睡眠剥夺模型,在不同的时点处死大鼠后运用免疫组化SP法检测各组大鼠海马和皮质caspase-3的分布规律和动态变化.结果:caspase-3在各组的海马和皮质均有表达,随着睡眠剥夺时间的延长,caspase-3的表达逐渐增加,与正常对照组、大平台对照组差异有显著性(P<0.01).结论:完全睡眠剥夺能引起大鼠海马和皮质caspase-3的表达增加.并随睡眠剥夺时间的延长而渐趋明显.可能是完全睡眠剥夺引起大鼠神经元调亡,进而引起大鼠记忆、认知等功能障碍的机制之一.     

叶黄素对SGC-7901细胞增殖抑制及凋亡诱导作用

叶黄素(Lutein)是广泛存在于蔬菜、花卉和水果中的一种类胡萝卜素,绿色叶菜和万寿菊中含量最为丰富[1].近年来大量流行病学证据表明[2],叶黄素在预防视黄斑退化、心血管疾病,阻断肿瘤发生与发展及增强机体免疫力等方面都有着广泛的生物学活性.     

大蒜新素对人巨细胞病毒感染人胚肺成纤维细胞Caspase-3表达的影响

目的 观察大蒜新素对人巨细胞病毒（HCMV）感染的人胚肺成纤维细胞（HELs）Caspase-3表达的影响，从细胞凋亡角度探讨大蒜新素抗HCMV效应的部分作用机制。方法 用HCMV AD169毒株感染HELs，建立高感染复数（MOI）和低MOI感染细胞模型；设药物高、中、低剂量分别为9，6和3 μg·mL-1，采用蛋白印迹法检测病毒感染和（或）药物处理后72 h细胞Caspase-3的表达水平。结果 正常细胞仅见Caspase-3 P32表达；HCMV感染细胞P32表达显著增加，还出现活性片段P17条带，且高MOI组P17表达明显高于低MOI组；大蒜新素处理低MOI感染细胞P17表达呈上升趋势，P17/P32比值也明显增加；大蒜新素处理高MOI感染细胞P17表达下调，P17/P32比值也显著下降。结论 HCMV无论高或低MOI感染均可诱导细胞凋亡增多，且高MOI诱导作用更强。大蒜新素一方面使低MOI感染细胞凋亡增多，另一方面抑制高MOI感染细胞的凋亡。前者可能有利于细胞清除病毒，后者则可减少细胞损伤而发挥保护作用。大蒜新素对HCMV感染细胞凋亡的调控呈双向性。