东北三省不同产区北五味子中有害重金属含量和禁用农药残留量分析研究

目的: 考察来自东北三省31个不同产区北五味子中有害重金属和禁用农药的分布和残留情况。方法: 应用微波消解技术处理北五味子样品,电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)法对铅、镉、砷、汞、铜5种重金属元素进行含量测定。同时采用QuEChERS法提取农药,液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS/MS)法对31个产区各10批北五味子中30种禁用农药[《中国药典》(2020年版)四部通则2341农药残留量测定法中新增第五法药材及饮片(植物类)中禁用农药多残留测定法]进行检测。结果: 所检测的31个产区各10批北五味子样品中均未检出30种禁用农药;5种重金属元素含量范围为,铅0.03~0.40 mg·kg^-1;镉0.01~0.06 mg·kg^-1;砷0.04~0.20 mg·kg^-1;汞0.003~0.02 mg·kg^-1;铜3~6 mg·kg^-1。结论: 药材中5种有害重金属的含量均未超过《中国药典》(2020年版)中限定值的三分之一,不存在重金属超标现象;且所有检测药材中均未检出30种禁用农药。     

QuEChERS-UPLC-MS/MS法快速测定香茅草中33种农药残留量

目的:建立分散固相萃取(QuEChERS)快速样品前处理技术结合超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定香茅草中33种农药残留的方法。方法:以乙腈为溶剂,高速匀浆提取,经C18/PSA小柱及改良的QuEChERs填料净化。方法:采用Penomenex Kinetex XB-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸(含5 mmol·L^-1乙酸铵)溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱,电喷雾电离源(ESI),正离子模式下多反应监测(MRM)。结果:14批样品中共检出农药5种,1个样品检出咪鲜胺(3.12 mg·kg^-1)、多菌灵(0.0518 mg·kg^-1)、吡虫啉(0.0351 mg·kg^-1)、烯酰吗啉(17.6 mg·kg^-1)和甲基硫菌灵(0.0471 mg·kg^-1);另外2个样品检出多菌灵(0.0157 mg·kg^-1和0.0129 mg·kg^-1),其余样品均未检出残留农药,合格率64.3%。33种待测指标成分线性关系良好,相关系数均大于0.995,两水平加样回收率全部指标在64.4%~114.7%,RSD为1.2%~9.6%,检测下限为1.0~5.0μg·kg^-1,符合多农残的痕量分析检测要求。结论:该方法有针对性地对香茅草中33种农药残留进行快速筛查与准确检测,适用于对中药香茅草的日常监控,同时为基质类似中药的农药残留方法提供借鉴。     

固相萃取-同位素内标-GC-MS/MS法测定根及根茎类中药材中18个多环芳烃残留量

目的:建立了固相萃取-同位素内标-GC-MS/MS法测定根及根茎类中药材中18个多环芳烃的残留量,为评价根及根茎类中药材安全性提供有效分析手段。方法:采用氘代多环芳烃同位素内标,药材以乙腈提取,经C₁₈固相萃取小柱净化后,采用GC-MS/MS测定,色谱柱为DM-17ms(30 m×0.25 mm, 0.25μm),程序升温,以多反应检测模式进行检测。结果:18个典型多环芳烃在2～50 ng·mL^-1内线性关系良好;在2～50μg·kg^-1内的平均回收率为63.8%～118.0%,RSD为0.45%～19.0%(n=3);方法定量限为0.5～1μg·kg^-1。结论:本方法操作简便,专属性强,灵敏度高,可满足根及根茎类中药材中18个典型多环芳烃残留的定量检测工作。     

QuEChERS前处理结合UPLC-MS/MS法测定枸杞中19种外源性风险物质残留量

目的 建立QuEChERS前处理结合超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)快速测定枸杞中19种有机磷农药和植物生长调节剂等外源性风险物质的方法。方法 枸杞样品依次用QuEChERS萃取包提取、净化管净化,获得的溶液以5 mmol·L^-1醋酸铵溶液(含0.1%甲酸)-乙腈为流动相进行梯度洗脱,使用Agilent HD C₁₈色谱柱(50 mm×2.1 mm, 1.8μm)色谱柱分离,质谱分析检测。结果 50批次枸杞样本中,有11批枸杞检出克百威、治螟磷等禁用农药残留,有18批枸杞检出矮壮素、缩节胺、4-硝基苯酚钠等植物生长调节剂残留。结论 该方法可以检测枸杞中19种外源性风险物质的残留量,说明枸杞存在禁用农药和植物生长调节剂残留风险。     

抗栓胶囊中33种禁用农药的残留量测定及风险评估

目的：测定抗栓胶囊中33种禁用农药的残留量,并进行风险评估。方法：收集29批抗栓胶囊,以快速样品处理法（QuEChERS）制备样品后,采用GC-MS/MS和LC-MS/MS法,电喷雾/电子轰击离子源,正离子多反应监测模式,同时测定抗栓胶囊中33种禁用农药的残留量。结果：33种禁用农药在检测质量浓度范围内线性关系良好,相关系数r2 ≥ 0.99,平均回收率为67.51%～103.12%,RSD为1.33%～14.05%（n = 6）。29批样品中有部分批次检出农药残留,包括水胺硫磷、甲拌磷、氟虫腈、三氯杀螨醇。结论：该方法准确,重复性好,作为农药残留筛查方法为抗栓胶囊标准完善、质量监督提供参考。结果显示,抗栓胶囊中禁用农药残留量极低,无重大健康风险。     

苍术麸炒前后吡咯里西啶生物碱含量变化研究

目的：建立苍术中吡咯里西啶生物碱(PAs)的含量测定方法,考察麸炒前后5个PAs的变化规律。方法：采用UPLC-MS/MS法进行含量测定,采用ACQUITY UPLC HSS T3(150 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(体积比为11∶89),恒流洗脱,流速0.30 mL·min^-1,进样体积1μL;电喷雾离子源,正离子多反应监测模式,以标准曲线法计算含量。结果：3批苍术经过麸炒后,PAs总量从188.74～254.64μg·kg^-1下降到101.74～135.36μg·kg^-1;野百合碱从25.35～52.18μg·kg^-1下降到23.25～37.41μg·kg^-1;氮氧化野百合碱从25.12～40.22μg·kg^-1下降到6.98～18.23μg·kg^-1;克氏千里光碱从11.64～36.25μg·kg^-1下降到3.64～12.85μg·kg^-1;...     

UPLC-MS/MS法与ELISA法测定胖大海中黄曲霉毒素的比较研究

目的 采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)和酶联免疫吸附法(ELISA)对胖大海中的黄曲霉毒素进行检测，比较 两种方法的检测结果以及方法学差异性。方法UPLC-MS/MS法测定：样品采用70%甲醇提取经过免疫亲和柱净化，色谱柱为C₁₈(100 mm×2.1 mm,1.7μm)，柱温为40℃，流动相为水含0.1%甲酸(A)-甲醇含0.1%甲酸(B)，梯度洗脱，流速为0.3 m L·min^-1，多反应检测扫描采集模式，正负离子同时扫描进行数据采集。同时采用ELISA法测定，样品采用甲醇提取，酶联免疫试剂盒反应。结果 UPLC-MS/MS法测定：黄曲霉毒素B₁、B₂、G₁、G₂线性关系良好，检测限分别为0.013 5,0.002 9,0.008 6,0.003 6μg·kg^-1，定量限分别为0.045 0,0.009 8,0.028 6,0.011 9μg·kg^-1，平均回收率分别为98.98%,10...     

银杏叶及其提取物中33种禁用农药残留检测分析及风险评估

目的 建立银杏叶及其提取物中33种禁用农药残留的分析方法,并开展风险评估研究。方法 采用液相色谱-串联质谱法及气相色谱-串联质谱法对136批银杏叶及58批银杏叶提取物进行检测,采用点评估方式计算样品中农药残留的急性和慢性摄入风险,采用英国兽药残留风险排序矩阵计算各农药的风险得分。结果 136批银杏叶中共检出6种禁用农药,总检出率为35.29%,农药检出量为0.002～0.210 mg·kg^-1;检出农药的慢性膳食摄入风险为0.018%～0.620%,急性膳食摄入风险为0.000 1%～0.014 0%,表明银杏叶中农药的膳食暴露风险处于较低水平。58批银杏叶提取物中共检出2种禁用农药,检出率为55.17%,农药检出量为0.002～1.788 mg·kg^-1;检出农药的慢性膳食摄入风险为0.003%～0.143%,急性膳食摄入风险为0.002 4%,其膳食暴露风险也处于较低水平。风险排序结果表明,银杏叶中甲拌磷风险最高,应在生产和安全监管中重点关注。结论 该方法准确,重复性好,可用于银杏叶及其提取物中33种禁用农药的检测。测定结果显示,银杏叶及...     

LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中依托咪酯浓度及其在生物等效性评价中的应用

目的：建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)分析方法测定Beagle犬血浆中依托咪酯的浓度,并考察2种依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的生物等效性。方法：建立LC-MS/MS分析方法检测Beagle犬血浆中依托咪酯含量。12只Beagle犬采用双周期双交叉设计,静脉注射依托咪酯中/长链脂肪乳注射液0.52 mg·kg^–1,检测血浆中依托咪酯的含量,计算药动学参数。结果：Beagle犬血浆中的线性范围为1～200 ng·mL^–1。低中高浓度提取回收率分别为97.4%、100.3%和97.1%,批间/批内精密度和准确度偏差范围在–5.2%～6.1%,变异系数6.5%,均满足分析检测要求。受试制剂与参比制剂AUC_{0–10 h}分别为(171.0±27.1),(176.0±25.3)μg·h·L^–1,C_max分别为(398.0±59.5),(413.0±100.0)μg·L^–1,两者无统计学差异。结论：建立的LC-MS/MS测定方法简便、灵敏、准确,可用于检测血浆中...     

基质分散固相萃取法同时检测13种不同产地昆明山海棠中有机磷和拟除虫菊酯类农药残留

目的：建立了基于基质分散固相萃取技术的昆明山海棠中氯氰菊酯、溴氰菊酯、三氟氯氰菊酯、氰戊菊酯、甲氰菊酯、敌敌畏、马拉硫磷、对硫磷、乐果、甲拌磷、毒死蜱、甲胺磷、甲基对硫磷等13种农药的多成分残留分析方法。方法：前处理中以乙腈为提取溶剂、采用弗罗里硅土为分散净化剂的固相萃取方法,并利用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）在多反应离子监测模式（MRM）下进行检测,外标法定量。结果：在0.25~250 ng·mL^-1添加水平范围内,13种农药的平均回收率为76.2%~105.5%;相对标准偏差（RSD,n=5）为1.1%~13.1%;方法检出限（LOD）在0.02~7.60 μg·kg^-1范围内;定量限（LOQ）在0.05~25.95 μg·kg^-1范围内。结论：该方法快速简便、稳定可靠,适用于有昆明山海棠中机磷和拟除虫菊酯类农药残留的检测。     

基于UPLC-MS/MS法定量研究五酯胶囊对喹硫平在大鼠体内药代动力学的影响

目的： 建立UPLC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中喹硫平的浓度,并用于五酯胶囊对喹硫平在大鼠体内药动学的研究。方法： 将30只SD大鼠随机分为5组,单独给药喹硫平组（A,40 mg·kg^-1）,多次五酯胶囊（150 mg·kg^-1）合并喹硫平组（B,40 mg·kg^-1）、单次低、中、高（75,150,300 mg·kg^-1）剂量五酯胶囊合并喹硫平组（C、D、E组,40 mg·kg^-1）。于给药前与给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,12,24 h眼底静脉丛采血0.5 mL。采用UPLC-MS/MS法检测大鼠血浆中喹硫平的浓度,并运用DAS2.0药动学软件计算药动学参数,t检验进行统计分析。结果： 喹硫平在5~2 000 ng·mL^-1范围内呈良好的线性关系（r=0.999 3）,日内和日间精密度均小于8.90%,准确度为98.75%~106.82%,回收率为98.11%~103.47%,血浆样品稳性好。联用五酯胶囊时,大鼠体内喹硫平CL、C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞显著升高（P<0.01）,而T_max（h）、t_1/2、MRT_0-∞（h）均无显著性差异。结论： UPLC-MS/MS测定方法灵敏度高、专属性强、快速高效。五酯胶囊可影响喹硫平在大鼠体内药代动力学过程,使喹硫平在大鼠体内的血药浓度和生物利用度升高。     

GC-MS/MS法同时测定三七片和三七胶囊中24种农药残留量

目的建立同时测定三七片和三七胶囊中24种农药残留量的分析方法。方法样品经丙酮超声提取后用固相分散法(PSA和C18)净化,采用GC-MS/MS法进行测定。结果方法回收率在70%~119%之间,RSD值均低于15%,符合农药多残留测定要求。农药检测限均不高于0.01mg·kg~(-1)。结论该方法简单、快速、灵敏、重复性好,可用于三七片和三七胶囊中24种农药残留量的测定。     

GC-MS/MS法测定苯甲酸阿格列汀中基因毒杂质2-氰基氯苄和邻二溴甲基苯腈的含量

目的:建立气相色谱-串联质谱法(GC-MS/MS)同时测定苯甲酸阿格列汀中基因毒杂质邻二溴甲基苯腈和2-氰基氯苄的含量.方法:采用6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷(Agilent DB-624,30 m×0.32 mm,1.8μm)色谱柱,程序升温;进样口温度:260℃,进样体积1μL,线速度,5:1分流比进样.质谱条...     

基于主成分分析和判别分析对头茬茸和二茬茸化学成分的对比研究

目的:为研究头茬茸和二茬茸化学成分的差异,以多种化学成分为指标,综合评价头茬茸和二茬茸的品质,并通过判别分析进一步探讨其分类方法。方法:采用多种分析技术手段,测定并比较了头茬茸和二茬茸中多糖、粗蛋白、胶原蛋白、硫酸软骨素、氨基酸、脂肪酸、矿质元素、生物胺、核苷9类化学成分的含量差异,并用SPSS进行主成分分析和判别分析。结果:5批样品中上述9类化学成分在头茬茸中的含量分别为8.14 g·kg^-1、563.42g·kg^-1、214.95g·kg^-1、9.10 g·kg^-1、485.75 g·kg^-1、13.01 g·kg^-1、108.30 g·kg^-1、201.64mg·kg^-1、2.47 g·kg^-1,在二茬茸中的含量分别为8.43 g·kg^-1、561.15g·kg^-1、204.92g·kg^-1、7.69 g·kg^-1、503.36 g·kg^-1、11.64 g·kg^-1、101.37 g·kg^-1、208.03 mg·kg^-1、2.17 g·kg^-1。结论:以9类化学成分为变量进行主成分分析,头茬茸得分高于二茬茸,同时通过判别分析建立的判别函数可将头茬茸和二茬茸进行分类。本研究可为头茬茸和二茬茸质量评价体系的建立提供参考。     

HPLC-MS/MS法对氘代沃替西汀氢溴酸盐及其代谢物的检测及大鼠血浆毒代动力学研究

目的:利用HPLC-MS/MS建立大鼠血样中氘代沃替西汀氢溴酸盐(代号JJH201501)及其代谢物(代号JJH201501-01)的检测方法,考察重复给药毒代动力学研究。方法:采用Poroshell120 EC-C₁₈(4.6 mm×50 mm,2.7μm),以0.1%甲酸(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.6 m L·min^-1;甲醇蛋白沉淀法提取;卡马西平为内标定量。将大鼠随机分为溶媒对照组和低、中、高剂量组(8、24、80 mg·kg^-1),经口给药,检测大鼠血药浓度。结果:氘代沃替西汀氢溴酸盐及其代谢物均能很好检出,其线性范围均为5.0~1000 ng·mL^-1,呈良好的线性关系。该方法的选择性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应、稳定性、稀释可靠性、残留均符合方法学验证要求。毒代动力学研究表明:JJH201501在各组动物体内的暴露(C_{max、AUC_(0-t})显著增加或有增高的趋势;低、中、高剂量组JJH201501-01的AUC_0-t亦显著增加。在6~60 mg·kg^-1剂量范围内,首末次各剂量组JJH201501的AUC_0-t、C_(max增长的幅度大于剂量的增加;JJH201501-01除末次AUC_0-t外,首末次各剂量组JJH201501-01的AUC_0-t、C_max均与剂量不成比例增加。结论:JJH201501及JJH201501-01在雌雄动物体内均存在蓄积的趋势;雌雄动物毒代动力学参数AUC_0-t、C_(max均与剂量不成比例的增加(雄性动物JJH201501-01末次AUC_0-t除外),呈非线性动力学特征。     

基于胆汁酸代谢谱对自身免疫性肝炎小鼠模型的早期预判研究

目的:采用液相色谱质谱联用仪(LC-MS/MS)测定胆汁酸代谢谱的分析方法评价刀豆蛋白A诱导自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠模型。方法:小鼠经30 mg·kg^-1刀豆蛋白A诱导后可成功建立AIH模型(可称为模型组);而经20 mg·kg^-1刀豆蛋白A诱导后其生化、病理指标均未发生显著变化(可称为模型前组)。结果:通过血清胆汁酸谱分析发现模型前组小鼠有部分胆汁酸成分明显升高,而模型组小鼠所有胆汁酸成分均急剧升高。进一步经主成分分析及正交-偏最小二乘法判别分析后证明胆汁酸谱即可对模型前组小鼠与正常组小鼠做出明显区分,并从中筛选出能够提前进行亚疾病状态预判的潜在生物标志物。结论:本文为临床AIH患者的早期诊断及病程分级研究奠定了基础。     

毛蕊花糖苷在大鼠体内吸收、分布及排泄研究

目的:采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆及组织样品中毛蕊花糖苷的浓度,并探讨其在大鼠体内吸收、分布及排泄研究。方法:SD大鼠灌胃给予毛蕊花糖苷20,40,80,160 mg·kg^-1后,于不同时间点采血,给予40 mg·kg^-1剂量进行分布和排泄试验,测定血浆、组织和排泄物中的毛蕊花糖苷浓度,并用DAS 2.0软件拟合并计算药动学参数。结果:大鼠给药20,40,80,160 mg·kg^-1的毛蕊花糖苷后,药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数t_max,C_max,t_1/2α,AUC_0-t,AUC_0-∞,CL/F,V/F分别为(17.50±10.37)min、(0.313±0.04)mg·L^-1、(6.79±12.10)min、(21.39±4.03)mg·L^-1·min^-1、(22.39±3.89)mg·L^-1·min^-1、(1.83±0.30)L·min^-1·kg^-1、(179.10±52.77)L·kg^-1。大鼠给予40 mg·kg^-1的毛蕊花糖苷后,毛蕊花糖苷在尿液和粪便中36 h内的累积排泄百分数分别为(0.037±0.005)%、(0.004 2±0.000 8)%,胆汁中12 h内的累积排泄率基本为零。结论:毛蕊花糖苷在大鼠体内吸收符合一级动力学,分布在小肠和肺浓度最高,其次为胃和肌肉,其他组织都有少量的分布;且通过尿液、粪便和胆汁排泄量较少,其可能主要通过代谢过程进行消除。