不同剂量右美托咪定对全麻食道癌患者术后苏醒期的影响

目的观察不同剂量右美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）用于食道癌患者全麻手术后苏醒期的影响。方法选择开胸食道癌根治术患者120例,ASAⅠ～Ⅱ级,随机双盲分为4组（n=30）：D1组（Dex负荷剂量：0.6μg/kg）;D2组（Dex负荷剂量：0.6μg/kg,维持剂量为0.2μg/（kg·h）;D3组（Dex负荷剂量：0.8μg/kg,维持剂量为0.2μg/（kg·h）;C组（对照组泵注同等剂量的0.9%NS）;插管成功后进行间歇正压通气,手术切皮前10min开始泵注各组负荷剂量,15min泵注完毕。记录四组患者入PACU时（T0）、拔管前（T1）、拔管后1min（T2）、拔管后5min（T3）和拔管后10min（T4）的HR、MAP和拔管时间;观察记录患者术中不良反应、在PACU时的Ramsay镇静及呛咳评分。结果在T1～T4时点,C组的MAP、HR和明显高于D1、D2和D3组（P〈0.05）;Ramsay评分C组明显低于D1、D2和D3组（P〈0.05）,而在呛咳评分和躁动,C组明显高于D1、D2和D3组（P〈0.05）;C组和D1组在手术中低血压发生率和拔管时间上明显低于D2和D3组（P〈0.05）;D3组高血压发生率明显高于C组、D1组和D2组（P〈0.05）。结论术前单次泵注Dex负荷剂量0.6μg/kg用于食道癌根治术患者,不仅提供有效的镇静、镇痛辅助,术中血流动力学平稳,不影响拔管时间且不良反应少。     

右美托咪定对老年患者气管插管循环系统的影响

目的 研究不同剂量右美托咪定（Dex）对老年患者气管插管血流动力学的影响.方法 择期气管内插管全身麻醉行腹部外科手术老年患者80例,每组20例,将其分成N组（0.9%NS）、L组（Dex 0.25 μg·kg-1）、M 组（Dex 0.5 μg·kg-1）、H组（Dex 1.0 μg·kg-1）.麻醉诱导前静脉泵注0.9%NS或用0.9%NS稀释成4 mg·L-1的Dex,各组均输注15 min.记录入室后基础值（T0）、全麻诱导前（T1）、插管前（T2）、插管后即刻（T3）,插管后3 min（T4）各时点的HR、MAP、ECG变化.结果 T1,与N组相比较,三组输注Dex后L、M和H组患者HR 、MAP均下降（P〈0.05）.T2,L组、M组、H组患者的HR、MAP均降低（与N组比较,P〈0.05）.T2,H组4例窦性心动过缓,5例低血压;M组出现2例窦性心动过缓.T3,三组患者HR、MAP有不同程度上升;N组HR、MAP与M、L组相比,明显上升（P〈0.05）.T4,H组HR、MAP与 N组比较降低（P〈0.05）,H组出现4例窦性心动过缓.结论 老年患者术前输注0.5 μg·kg-1右美托咪定15 min可减少气管插管血流动力学变化,可能更适合老年患者.     

右美托咪定对失血性休克大鼠肠黏膜的保护作用

摘 要 目的：观察右美托咪定预处理对失血性休克大鼠肠黏膜的保护作用及其可能机制。 方法: 32只SD大鼠随机分为4组：对照（Control）组、失血性休克（HS）组,右美托咪定低（Dex1,5 μg·kg-1）、高（Dex2,10 μg·kg-1）剂量组。Control组和HS组通过尾静脉在20 min内用微量泵注0.5 ml生理盐水,Dex1和Dex2组给予0.5 ml包含相应剂量右美托咪定稀释液。30 min之后,除Control组外,其余3组建立失血性休克大鼠模型。检测大鼠肠黏膜中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、钙离子（Ca2+）的含量、pH（pHi）及细胞凋亡率,并观察肠黏膜组织病理学改变。 结果: 与HS组比较, 右美托咪定各剂量预处理组均显著降低MDA、NO、Ca2+含量、细胞凋亡率及组织病理学评分,显著增加SOD含量和pHi（P<0.05）;但不同剂量组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 右美托咪定预处理对缺血再灌注大鼠对肠黏膜具有保护作用,其潜在作用机制可能与改善肠黏膜的抗氧化功能有关。     

糖肝煎对2型糖尿病大鼠摄食及摄食抑制因子1、饥饿素的影响

目的 探究糖肝煎对2型糖尿病（T2DM）大鼠摄食及血浆摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、饥饿素（Ghrelin）的影响。方法将50只SD大鼠采用随机数字表法分成正常组、T2DM组、利格列汀组（50 mg/kg利格列汀）、低剂量组（2.8 g/kg糖肝煎）、高剂量组（5.6 g/kg糖肝煎）,10只/组;通过尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）及高脂饲料进行T2DM大鼠模型构建;利格列汀组、低剂量组及高剂量组连续4周给予相应药物灌胃,正常组及T2DM组给予等量生理盐水,1次/天,于实验结束后观察大鼠一般情况,并称取大鼠体质量,测定摄食量、摄水量、尿量;全自动生化分析仪测定大鼠血清空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）及总胆固醇（TC）水平;计算大鼠口服葡萄糖耐量试验（OGTT）曲线下面积（AUC）;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清胰岛素（INS）水平及血浆核连蛋白2(NUCB2)、Ghrelin、Nesfatin-1水平;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测血浆Nesfatin-1、Ghrelin m...     

小剂量右美托咪定对剖宫产术中寒战的预防效果及安全性

目的 探讨小剂量右美托咪定预防剖宫产术中寒战的有效性和安全性。方法 选择2015年12月至2016年8月合肥市第三人民医院60例ASA I-II级剖宫产患者，依据随机数字表随机分成Dex0.1组、Dex0.3组、对照组，各20例，3组患者均行连续硬膜外麻醉，硬膜外麻醉阻滞完善后，Dex0.1组和Dex0.3组分别从静脉缓慢输注负荷剂量的右美托咪定0.1 μg/kg和0.3 μg/kg，输注时间10 min，对照组输注生理盐水。观察各组产妇麻醉前（T₀）、给药后5分钟（T₁）、给药后10分钟（T₂）、给药后30分钟（T₃）的平均动脉压、心率、自主呼吸、氧饱和度、及寒战发生情况和新生儿1、5、10 min的Apgar评分。结果 3组患者自主呼吸和氧饱和度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；3组患者平均动脉压和心率在T₀、T₃时组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），平均动脉压（MAP）和心率（HR）在T₁、T₂时组间比较如下：Dex0.1组与生理盐水组比较，差异无统计学意义（P>0.05），Dex0.3组与Dex0.1组、生理盐水组比较，平均动脉压和心率下降，其中T₁时Dex0.3组MAP（82±9）mmHg，HR（83±10）次/分，Dex0.1组MAP（86±8）mmHg，HR（86±9）次/分，生理盐水组MAP（87±6）mmHg，HR（89±8）次/分；T₂时Dex0.3组MAP（81±7）mmHg，HR（82±10）次/分，Dex0.1组MAP（86±8）mmHg，HR（88±10）次/分，生理盐水组MAP（85±7）mmHg，HR（90±10）次/分，差异有统计学意义（P<0.05）；Dex0.3组与生理盐水组和Dex0.1组比较，寒战发生率及寒战时长显著降低：Dex0.3组、Dex0.1组、生理盐水组寒战发生率分别为15%、45%和50%，寒战时长Dex0.3组、Dex0.1组、生理盐水组分别为（7.8±3.0）min、（10.0±2.9）min和（10.2±3.1）min，差异具有统计学意义（P<0.05）；3组Apgar评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 小剂量右美托咪定可以安全且有效预防剖宫产术中寒战的发生，0.3 μg/kg为一适宜剂量。     

褐藻多糖硫酸酯对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用

目的探讨褐藻多糖硫酸酯（FPS）对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及可能机制。方法将48只大鼠按照随机数字表法分为假手术组、大脑中动脉栓塞（MCAO）组、FPS低剂量组（MCAO＋FPS 50 mg/kg）、FPS高剂量组（MCAO＋FPS 100 mg/kg）,每组12只。假手术组大鼠只分离右侧颈总动脉及颈内外动脉,MCAO组、FPS低剂量组、FPS高剂量组采用线栓法制作大脑中动脉栓塞模型,缺血2 h后再灌注后FPS低、高剂量组予鼠尾静脉注射FPS50、100 mg/kg。对所有大鼠按照Longa标准进行神经功能评分;采用TTC法测量脑梗死体积;蛋白印迹法测定Nrf2蛋白的表达。结果与MCAO组比较,FPS低、高剂量组大鼠神经功能评分明显降低、转录因子NF-E2相关因子2（NF-E2-related factor 2,Nrf2）蛋白表达明显增高,FPS高剂量组神经功能评分、Nrf2蛋白表达改变得更为显著（P〈0.05,P〈0.01）;FPS高剂量组大鼠脑梗死体积明显减小（P〈0.01）。结论 FPS通过提高Nrf2的表达缩小脑梗死体积,对脑缺血再灌注损伤大鼠起到神经保护作用。     

右旋美托咪啶联合氢吗啡酮用于高原地区妇科开腹手术后自控静脉镇痛的效果及安全性的研究 #br#

目的 探讨右旋美托咪啶联合氢吗啡酮用于高原地区妇科开腹手术后患者自控静脉镇痛（PCIA）的效果 和不良反应。方法 根据随机数字表法将160例全麻下行妇科开腹手术术后使用PCIA的高原地区患者分为4组：右旋美托咪啶2 μg/kg+舒芬太尼1 μg/kg组（DS组）;右旋美托咪啶2 μg/kg+氢吗啡酮0.03 mg/kg组（DH1组）;右旋美托 咪啶2 μg/kg+氢吗啡酮0.05 mg/kg组（DH2组）;右旋美托咪啶2 μg/kg+氢吗啡酮0.1 mg/kg组（DH3组）。比较各组患 者术后 48 h 内多个时点的视觉模拟评分（VAS）、自控镇痛次数、补充镇痛次数、呕吐等不良反应的发生率。结果 DS组、DH2组和DH3组在各时点的静息痛和运动痛VAS评分、自控镇痛次数差异无统计学意义。DH1组各时点静 息痛和运动痛VAS评分、自控镇痛次数较其他各组明显增加（P＜0.05）,且只有DH1组需要补充镇痛。DH3组的呕 吐发生率显著高于其他各组（P＜0.05）。结论 右旋美托咪啶2 μg/kg联合氢吗啡酮0.05 mg/kg用于高原地区妇科开 腹手术后PCIA疗效显著且不良反应发生率低,推荐为高原地区妇科开腹手术后PCIA使用剂量。     

小白薇不同萃取物对非酒精性脂肪性肝炎的改善作用及机制

目的 探讨小白薇不同萃取物对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的改善作用和作用机制。方法 用游离脂肪酸诱导人正常肝细胞LO2脂肪变性，实验分为正常组、模型组、水飞蓟宾组（100μmol/mL）、小白薇乙醇萃取物（TYS）组（50μg/mL）、小白薇乙酸乙酯萃取物（TYSA）组（50μg/mL）、小白薇正丁醇萃取物（TYSB）组（50μg/mL），药物干预24 h后观察各组LO2细胞内的脂滴沉积情况，检测细胞内总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量和天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)mRNA表达水平。用高脂饮食诱导建立NASH大鼠模型，实验分为正常组、模型组、水飞蓟宾组（12.6 mg/kg）、TYS组（80mg/kg）、TYSA组（80 mg/kg）、TYSB组（80 mg/kg），每组6只。药物干预6周后计算各组大鼠的肝脏指数，观察肝脏病理形态变化，检测血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量...     

不同剂量右美托咪定术前给药在鼻内镜下腺样体切除术患儿中的疗 效及安全性

目的：探讨不同剂量右美托咪定（Dex）术前给药在鼻内镜下腺样体切除术患儿中的疗效及安全性。方法：选取2019年1月至2020年6月期间于唐山市妇幼保健院行腺样体切除术的120例患儿为研究对象，按照随机数字表法分为3组各40例。入室前60 min给予不同剂量的Dex滴鼻，A组剂量1 μg/kg，B组剂量2 μg/kg，C组剂量3 μg/kg，比较3组患儿滴鼻前（T0）及滴鼻10 min（T1）、30 min（T2）、60 min（T3）时血流动力学指标，包括心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SpO2），术前镇静效果（镇静起效时间、镇静评分、分离抵抗评分、建立静脉通路行为学反应评分），术后麻醉苏醒时间（呼吸恢复时间、拔管时间、苏醒时间、定向力恢复时间）及术后不良反应。结果：HR、MAP、SpO2组间、各时间点间、组间×时间点比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；3组镇静起效时间、镇静评分、分离抵抗评分、建立静脉通路行为学反应评分比较差异均有统计学意义（F值分别为30.18、10.37、9.18、23.05，P<0.05）；三组术后呼吸恢复时间、拔管时间比较差异均无统计学意义（P>0.05），苏醒时间、定向力恢复时间比较差异均有统计学意义（F值分别为3.85、29.41，P<0.05）；不良反应总发生率A组5.00%，B组7.50%，C组12.50%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：小儿鼻内镜下腺样体切除术术前经经鼻滴入2 μg/kg Dex是相对安全有效的，可产生较好的镇静效果，且术后不良反应较小，可作为该类小儿手术术前麻醉的推荐剂量。     

右美托咪定激活PI3K/Akt通路改善LPS诱导的大鼠急性肺损伤实验研究

目的 考察右美托咪定（Dex）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）的影响,并探讨可能与PI3K/Akt信号通路改变的相关机制。方法 将80只SD大鼠根据建模方法随机分为5组：对照组、模型组、Dex低剂量组、Dex高剂量组、Dex+LY294002组,建模24 h时处死并分离肺组织,观察组织病理切片,检查肺水肿程度及微血管通透性,采用Western blotting法检测Akt及其磷酸化蛋白以及线粒体凋亡信号相关蛋白的表达水平,检查线粒体细胞色素C、膜电位及ATP含量,并用电镜观察线粒体形态,采用流式细胞术检测肺组织细胞凋亡情况,采用DCFH-DA探针荧光显微镜法检测细胞内的活性氧（ROS）水平。结果 LPS滴注24 h后,病理切片表现有明显的ALI特征,Dex在50 μg/kg剂量时可明显改善LPS诱导的ALI病理特征;以对照组为参照,p-Akt（Thr308）与p-Akt（Ser473）的相对表达量模型组未发生明显变化,Dex组则均显著增高（P<0.001）,在Dex+LY294002组的表达水平较Dex组显著降低（P<0.001）;模型组的Bax与Bcl-2蛋白较对照组的相对表达量分别显著升高与降低（P<0.001）,Dex组分别降低与升高至接近对照组水平,Dex+LY294002组又分别回升与回降;对照组、模型组、Dex组、Dex+LY294002组的肺组织细胞凋亡率分别为2.4%、19.5%、6.7%、13.1%;各组的ROS水平变化与肺组织细胞凋亡情况一致性良好。结论 Dex可通过激活PI3K/Akt信号通路减轻LPS诱导的肺组织细胞凋亡及线粒体凋亡信号激活,继而改善ALI,发挥肺保护作用。     

加兰他敏介导Nrf2/HO-1信号通路对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞损伤的保护作用

目的 探讨加兰他敏介导核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)损伤的影响及其机制。方法 48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、加兰他敏组、加兰他敏+ML385组,每组12只。假手术组大鼠进行手术操作但不烙闭巩膜静脉,其余各组大鼠采用巩膜上静脉烙闭法建立慢性高眼压大鼠模型。加兰他敏组大鼠ip 4 mg/kg加兰他敏溶液;加兰他敏+ML385组大鼠ip 4 mg/kg加兰他敏溶液和30 mg/kg ML385。采用便携式动物眼压计测定眼压;苏木精-伊红(HE)染色观察视网膜组织形态及RGCs数量;TUNEL染色检测RGCs凋亡情况;试剂盒法检测视网膜组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平;Western blotting法检测视网膜组织中Nrf2、HO-1蛋白表达。结果 与模型组相比,加兰他敏组大鼠眼压降低,视网膜组织病理损伤得到改善,RGCs数量增多,RGCs凋亡率降低,视网膜组织中SOD、CAT活性以及Nrf2、HO-1蛋白表达水平均升高,MDA含量降低(P<0.05)。与加兰他敏组相比,加兰他敏+ML385组大鼠眼压升高,视网膜组织病理损伤加重,RGCs数量减少,RGCs凋亡率升高,视网膜组织中SOD、CAT活性以及Nrf2、HO-1蛋白表达水平均降低,MDA含量显著升高(P<0.05)。结论 加兰他敏可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻慢性高眼压大鼠RGCs损伤。     

电针调控Nrf2/HO-1通路对缺血缺氧性脑损伤大鼠小胶质细胞活化的影响

目的 探究电针调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路对缺血缺氧性脑损伤（HIBD）大鼠小胶质细胞活化的影响。方法 随机将40只SD大鼠均分为假手术组、模型组、电针组、电针+全反式维甲酸组。除假手术组外其余组均通过颈总动脉结扎及缺氧建立HIBD大鼠模型,假手术组大鼠仅暴露左侧颈总动脉及迷走神经,不进行结扎及缺氧处理。造模结束后,电针组于百会穴进行电针刺激;电针+全反式维甲酸组大鼠经电针刺激后腹腔注射全反式维甲酸（7 mg/kg）。通过Longa评分进行大鼠神经行为学评分;旷场及水迷宫实验检测大鼠自主活动能力和认知功能;TUNEL法检测大鼠神经细胞凋亡情况;免疫组化法检测大鼠脑组织中小胶质细胞标志蛋白离子钙结合衔接分子1(Iba1)表达;试剂盒检测大鼠脑组织中白细胞介素10(IL-10)、IL-1β、活性氧（ROS）及丙二醛（MDA）水平;Western blot检测脑组织CD68、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶（Arginase）及Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经行为学评分、逃避潜伏期、大脑皮质神经细胞凋亡率...     

盐酸右美托咪定对脑缺血再灌注损伤小鼠的保护机制

目的研究盐酸右美托咪定(Dex)对脑缺血/再灌注实验动物氧化应激水平的影响及初步机制。方法将108只C57小鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组36只。实验组于再灌注前30 min,腹腔注射盐酸右美托咪定25μg·kg^-1,假手术组和模型组同时间点给予等量生理盐水。用2,3,5-三苯基氯化四氮唑法(TTC)观察脑梗死组织百分比,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)水平,用蛋白质印迹(Western blot)法检测海马组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果72 h时,假手术组、模型组和实验组梗死体积百分比分别为0,(27.32±7.24)%和(8.23±3.41)%,海马组织SOD水平分别为(144.13±26.24),(49.23±15.82)和(62.37±11.92)U·mL^-1,海马组织CAT水平分别为(68.99±13.08),(29.05±10.26)和(43.47±6.23)U·L^-1,海马组织GSH-Px水平分别为(134.19±25.24),(51.32±13.39)和(75.29±14.32)U·L^-1,海马组织MDA水平分别为(2.08±0.27),(5.02±0.38)和(3.48±0.29)nmol·L^-1。以上指标,模型组与假手术组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论盐酸右美托咪定可通过上调Nrf2/HO-1轴,增强海马组织抗氧化活性,降低缺血/再灌注过程中氧化应激对脑组织的损伤。     

Ghrelin attenuates secondary brain injury following intracerebral hemorrhage by inhibiting NLRP3 inflammasome activation and promoting Nrf2/ARE signaling pathway in mice

Ghrelin, a brain-gut peptide, has been proven to exert neuroprotection in different kinds of neurological diseases; however, its role and the potential molecular mechanisms in secondary brain injury (SBI) after intracerebral hemorrhage (ICH) are still unknown. In this study, we investigate whether treatment with ghrelin may attenuate SBI in a murine ICH model, and if so, whether the neuroprotective effects are due to the inhibition of nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome activation and promotion of nuclear factor-E2-related factor 2 (Nrf2)/antioxidative response element (ARE) signaling pathway. Stereotactically intrastriatal infusion of autologous blood was performed to mimic ICH. Ghrelin was given intraperitoneally immediately following ICH and again 1 h later. Results showed that ghrelin attenuated neurobehavioral deficits, brain edema, hematoma volume, and perihematomal cell death post-ICH. Ghrelin inhibited the NLRP3 inflammasome activation and subsequently suppressed the neuroinflammatory response as evidenced by reduced microglia activation, neutrophil infiltration, and pro-inflammatory mediators release after ICH. Additionally, ghrelin alleviated ICH-induced oxidative stress according to the chemiluminescence of luminol and lucigenin, malondialdehyde (MDA) content, and total superoxide dismutase (SOD) activity assays. These changes were accompanied by upregulation of Nrf2 expression, Nrf2 nuclear accumulation, and enhanced Nrf2 DNA binding activity, as well as by increased expressions of Nrf2 downstream target antioxidative genes, including NAD(P)H quinine oxidoreductase-1 (NQO1), glutathione cysteine ligase regulatory subunit (GCLC), and glutathione cysteine ligase modulatory subunit (GCLM). Together, our data suggested that ghrelin protected against ICH-induced SBI by inhibiting NLRP3 inflammasome activation and promoting Nrf2/ARE signaling pathway.     

原花青素对实验性脑出血大鼠脑组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

目的探讨原花青素对脑出血大鼠脑组织细胞凋亡的影响及其可能机制。方法采用Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血,建立脑出血模型。54只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、原花青素低剂量组(50 mg.kg-1)、中剂量组(100 mg.kg-1)、高剂量组(200 mg.kg-1)及尼莫地平对照组(10 mg.kg-1)。术后24 h,检测大鼠脑组织谷胱甘肽(GSH)含量与过氧化氢酶(CAT)的活性,采用免疫组化法检测各组大鼠脑组织切片bax和bcl-2蛋白表达,TUNEL法检测各组大鼠脑组织凋亡细胞的数量。结果与模型组比较,原花青素低、中、高剂量组大鼠脑中GSH含量与CAT活性明显升高(P<0.01)。免疫组织化学结果显示,与模型组相比,原花青素低、中、高剂量组的大鼠脑组织bax蛋白表达降低,原花青素中、高剂量组大鼠脑组织bcl-2蛋白表达升高,差异均有显著性(P<0.05,P<0.01)。TUNEL结果显示,与模型组相比,原花青素低、中、高剂量组细胞凋亡数有所减轻(P<0.05,P<0.01)。结论原花青素能够减轻脑出血大鼠的细胞凋亡,其机制可能与原花青素能够提高机体的抗氧化能力,同时增强抗凋亡基因bcl-2的表达,降低促凋亡基因bax的表达有关。     

黄芪多糖保护去卵巢大鼠成骨细胞功能活性的机制研究

目的　探讨黄芪多糖对去卵巢大鼠成骨细胞功能活性和核因子E2相关因子（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）/醌氧化还原酶1（NQO1）通路的影响。方法　双侧卵巢切除法构建骨质疏松大鼠模型并分为模型组、雌二醇（0.1 mg/kg）组、黄芪多糖组（20 mg/kg）、黄芪多糖（20 mg/kg）+全反式维甲酸（ARTA,7 mg/kg）组,另选健康大鼠作为假手术组（生理盐水灌胃）,每组15只,干预8周。采用X线小动物骨密度仪检测大鼠胫骨骨密度、骨矿量,三点弯曲法测定生物力学性质;分离各组大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）并诱导成骨细胞分化,MTT法检测成骨细胞活性,Bradford法检测碱性磷酸酶（ALP）活性,邻甲酚酞络合酮法测定钙沉积量,酶联免疫吸附试验检测骨成型蛋白2（BMP2）、骨钙素（BGP）、骨保护素（OPG）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平,Western blot检测Nrf2、HO-1和NQO1表达。结果　与假手术组相比,模型组骨密度、骨矿量、最大载量、断裂能、成骨细胞活性、ALP活性、钙沉积量和BMP2、BGP、OPG、SOD、Nrf2、HO-1、NQO1水平降低,MDA水平升高（P＜0.05）;与模型组比较,雌二醇组、黄芪多糖组大鼠骨密度、骨矿量、最大载量、断裂能、成骨细胞活性、ALP活性、钙沉积量及BMP2、BGP、OPG、SOD、Nrf2、HO-1、NQO1水平均升高,MDA水平降低（P＜0.05）,而与黄芪多糖组比较,黄芪多糖+ARTA组大鼠上述指标变化趋势相反（P＜0.05）。结论　黄芪多糖可改善去卵巢大鼠成骨细胞功能,机制可能与激活Nrf2/HO-1/NQO1通路有关。     

Hydrogen gas alleviates blood-brain barrier impairment and cognitive dysfunction of septic mice in an Nrf2-dependent pathway

Sepsis-associated encephalopathy (SAE) is a cognitive impairment caused by sepsis and is related to increased morbidity and mortality. Damage to the blood–brain barrier (BBB) has been proved to be one of the important causes of SAE. Molecular hydrogen (H₂) is a promising method for the treatment of SAE, yet the underlying mechanism is not clear. This study was designed to demonstrate whether H₂ can alleviate SAE by protecting the BBB, and whether it is protected by Nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (Nrf2) and its downstream signaling pathways. Either a sham or a cecal ligation and puncture (CLP) procedure was applied to female wild-type (WT) and Nrf2-knock-out (Nrf2^-/-) C57BL/6J mice. H₂ (2%) was given for 60 min starting at 1 h and 6 h after the sham or CLP procedure. In addition, bEnd.3 cells cultured with medium which contained LPS, Saline, DMSO or ML385 (a Nrf2 inhibitor) were also used in the research. The 7-day survival rates were recorded. The Morris water maze was used to determine cognitive function. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines [tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), HMGB1, and IL-10), antioxidant enzymes, and oxidation products [superoxide dismutase (SOD), chloramphenicol acetyltransferase (CAT), malondialdehyde (MDA), and (8-iso-PGF2α)] were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Brain water content, Dextran tracer, and Evans blue extravasation were used to detect the damage of the BBB. Western blot analysis was used to detect β-catenin, phosphorylated β-catenin, adhesion-linked protein VE-cadherin, and associated tight junction protein ZO-1. We found that H₂ can improve survival in septic mice, decrease escape latency and platform crossing times, decrease pro-inflammatory cytokines and oxidative product levels in the mouse cortex, and increase the expression of anti-inflammatory factors in WT, but not Nrf2^-/-, mice. Moreover, H₂ can also decrease brain water content, extravascular dextran, extravascular Evans blue dye, and β-catenin level, and increase ZO-1 and VE-cadherin expressions in WT mice, but not in Nrf2^-/- mice. Our result shows that H₂ can protect the BBB by decreasing its permeability, thereby reducing SAE and improving cognitive function, which is mediated through Nrf2 and its downstream signaling pathways.     

麦冬皂苷B促进细胞铁死亡抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖的机制

目的：研究麦冬皂苷B对A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法：细胞计数试剂盒（CCK-8）检测不同浓度麦冬皂苷B处理后A549细胞的存活率;将A549细胞分为对照组和麦冬皂苷B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组干预24 h,分析细胞克隆形成情况;DCFH-DA、C11-BODIPY、FeRhonox-1荧光探针分别检测细胞内活性氧、脂质过氧化水平、Fe²⁺浓度的荧光强度变化;GSH和MDA试剂盒分别检测细胞内GSH和MDA水平;Real-time PCR法和Western blot法分别检测SLC7A11、GPX4、SLC40A1、Transferrin、Nrf2、HO-1的mRNA水平和蛋白表达情况。结果：与对照组比较,A549细胞存活率随麦冬皂苷B药物浓度增大逐渐降低,其IC₅₀为 23.7 μmol·L^-1。麦冬皂苷B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组显著细胞克隆形成（P<0.05）。与对照组比较,OP B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组显著增强细胞内脂质过氧化水平的荧光强度和脂质过氧化产物MDA 积累（P<0.05）,且呈剂量依赖性,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著增强细胞内ROS和亚铁离子的荧光强度（P<0.05）,明显降低细胞内GSH含量（P<0.05）。RT-PCR结果显示,与对照组比较,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低GPX4、SLC7A11 mRNA 水平（P<0.05）,只有OP B高（48 μmol·L^-1）剂量组显著降低SLC40A1 的mRNA水平;Western blot结果显示,与对照组比较,OP B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低SLC7A11的蛋白水平（P<0.05）,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低GPX4、SLC7A11的蛋白水平（P<0.05）。与对照组比较,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低Nrf2的mRNA水平和Nrf2和HO-1的蛋白水平（P<0.05）,而OP B高（48 μmol·L^-1）剂量组显著降低HO-1的mRNA水平（P<0.05）。结论：麦冬皂苷B能够抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖,其机制可能与抑制Nrf2/HO-1抗氧化通路促进细胞铁死亡有关。     

新型水蛭肽嵌合蛋白治疗脑出血后脑水肿的实验研究

目的探讨新型基因工程药物水蛭肽嵌合蛋白（TNHH）对大鼠脑出血后脑水肿的治疗作用及其机制。方法将96只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血模型组、TNHH组,以自体血注入大鼠尾状核方法建立脑出血模型,假手术组只进针不注血。TNHH组静脉注射TNHH（2mg／kg）,分别于造模前30min及造模后每12h给药1次。于6,24,72,168h时分别用Longa标准测定神经功能缺损,干、湿重法检测脑含水量,分光光度法测定脑血肿周围脑组织髓过氧化物酶（MPO）活性。结果与假手术组相比,脑出血模型组大鼠神经功能缺损评分、脑含水量、MPO活性均显著增高（P〈0．05或P〈0．01）;与脑出血模型组相比,TNHH组大鼠神经功能缺损评分、脑含水量、MPO活性显著下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论TNHH对大鼠脑出血后脑水肿有治疗作用,其机制可能与抑制凝血酶活性、降低中性粒细胞浸润有关。     

葡萄籽原花青素联合亚低温通过ERK/Nrf2/HO-1通路对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的基于ERK/Nrf2/HO-1通路探讨葡萄籽原花青素(GSP)联合亚低温(MHT)对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、MHT组、GSP组、MHT+GSP组。采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型。评估各组大鼠神经功能缺损评分(NDS),TTC法观察并计算脑梗死面积,尼氏染色观察脑组织病理学变化,TUNEL法计算细胞凋亡指数,酶联免疫吸附法检测脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,Westernblotting检测Bax、Bcl-2、p-ERK1/2、Nrf2和HO-1蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠NDS、脑梗死面积、AI、脑组织MDA水平、Bax、p-ERK1/2、胞质和胞核Nrf2、HO-1蛋白表达均显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活力和Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,MHT组、GSP组和MHT+GSP组大鼠NDS、脑梗死面积、AI、脑组织MDA水平、Bax和胞质Nrf2蛋白显著降低(P<0.05),SOD、GSH-Px活力、Bcl-2、p-ERK1/2、胞核Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05)。且MHT+GSP组的治疗疗效高于MHT组和GSP组。结论 MHT和GSP联合作用可能通过激活ERK/Nrf2/HO-1通路,上调p-ERK1/2、胞核Nrf2和HO-1蛋白表达,抑制氧化应激,发挥脑保护作用。