阿哌沙班及有关物质的合成

目的合成凝血因子Xa抑制剂阿哌沙班及其有关物质,有关物质可作为阿哌沙班的质量控制的对照品。方法以4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-(4-硝基苯基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯(6)为起始原料,经还原、酰胺化、环合、氨解反应得到阿哌沙班,同时合成4个阿哌沙班有关物质。结果与结论所得阿哌沙班HPLC检测纯度为99.6%,总收率为43.8%(以化合物6计)。合成的阿哌沙班以及4个阿哌沙班有关物质,结构经MS、1H-NM R确认。     

阿哌沙班的合成工艺改进研究

目的对阿哌沙班的合成工艺进行改进研究。方法以4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-7-氧代-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-羧酸乙酯为起始原料,通过还原、取代、环合、胺化反应得到阿哌沙班。结果合成了目标化合物阿哌沙班,经MS、~1H-NMR确证了结构,质量分数为99.2%,本合成工艺的总收率为76.4%。结论该合成工艺改进后操作简单、安全,适合工业化生产。     

阿哌沙班中3个杂质的合成研究

目的设计并合成阿哌沙班中的3个杂质。方法以2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯和5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮为起始原料,经过环合和水解反应得到目标化合物1,化合物1分别经过水解和取代反应得到目标化合物2和3。结果合成了目标化合物,并利用MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证了结构:目标化合物1~3的质量分数分别为99.3%、99.1%、99.2%。结论 3个杂质的合成和纯化为阿哌沙班的杂质研究奠定了物质基础。     

阿哌沙班用于髋关节及膝关节术后获批准

阿哌沙班获批是基于ADVANCE-2和ADVANCE-3临床试验,试验结果表明,与每天注射1次40mg伊诺肝素(Enoxaparin)相比,每天口服2次阿哌沙班对预防全膝和全髋关节置换术出现VTE的疗效更优,而且还不会增加出血风险。阿哌沙班的推荐剂量是2.5mg(每天2次)。对接受髋关节置换手术和膝关节置换手术的患者,推荐的治疗时间分别为     

阿哌沙班合成路线图解

阿哌沙班(apixaban,1),化学名为1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺,是由百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制的一种新型口服直接Xa因子抑制剂.1于2011年3月在欧盟批准上市,商品名Eliquis,临床用于预防进行择期髋关节或膝关节置换术的成年患者出现的静脉血栓栓塞症(VTE).临床研究结果表明,与每日注射一次40 mg依诺肝素(enoxaparin)相比,每日口服两次1对预防全膝和全髋关节置换术后出现的VTE效果更好,且不会增加出血风险[1,2].本品具有安全性高、不必接受监测以调整剂量、可口服、无交叉耐药性及不良反应少等优点,有望成为口服抗血栓的一线药物.     

阿哌沙班合成路线图解

阿哌沙班(1)是一种直接作用于Ⅹa因子的新型口服抗凝药物,具有高效安全,服用方便,不良反应低等优点,用于预防和治疗髋关节或膝关节置换术中出现的静脉血栓栓塞（VTE）。本文作者按不同的起始原料及反应路线,对阿哌沙班的制备方法进行综述,并对每条路线的优缺点进行了评述;确立了C法是工业生产目标化合物阿哌沙班(1)的最优方法。     

阿哌沙班预防心房颤动患者的卒中

阿哌沙班是激活Ⅹ因子(Ⅹa)抑制剂,具有快速吸收、线性药代动力学、较少药物相互作用的特点。在不适合接受华法林治疗的心房颤动人群中所进行的随机对照试验证实,阿哌沙班在减少卒中和系统栓塞方面的疗效优于阿司匹林,安全性相似;在至少有1个危险因素的心房颤动人群中进行的与华法林的对照试验中,阿哌沙班可减少卒中和栓塞事件,主要是减少出血性卒中,同时减少重要出血和全因死亡。     

急性冠脉综合征PCI术后应用阿哌沙班的临床观察

目的 探讨急性急性冠脉综合征患者PCI术后应用阿哌沙班抗凝的有效性及安全性.方法 2016年11月至2018年11月我院ACS接受PCI治疗患者70例,随机分为两组,观察组(35例)口服小剂量阿哌沙班(5mg,2次/日)及双联抗血小板治疗,对照组(35例)口服双联抗血小板药物,疗程均为4周.结果 经治疗,观察组患者心血管事件发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),出血事件高于对照组,但差异无统计意义(P>0.05).结论 急性冠脉综合征患者接受PCI治疗后,在口服双联抗血小板药物基础上加用阿哌沙班可进一步减少心血管事件,提高治疗效果.     

急性冠脉综合征PCI术后应用阿哌沙班的临床观察

目的 探讨急性急性冠脉综合征患者PCI术后应用阿哌沙班抗凝的有效性及安全性.方法 2016年11月至2018年11月我院ACS接受PCI治疗患者70例,随机分为两组,观察组(35例)口服小剂量阿哌沙班(5mg,2次/日)及双联抗血小板治疗,对照组(35例)口服双联抗血小板药物,疗程均为4周.结果 经治疗,观察组患者心血管事件发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),出血事件高于对照组,但差异无统计意义(P>0.05).结论 急性冠脉综合征患者接受PCI治疗后,在口服双联抗血小板药物基础上加用阿哌沙班可进一步减少心血管事件,提高治疗效果.     

急性冠脉综合征PCI术后应用阿哌沙班的临床观察

目的 探讨急性急性冠脉综合征患者PCI术后应用阿哌沙班抗凝的有效性及安全性.方法 2016年11月至2018年11月我院ACS接受PCI治疗患者70例,随机分为两组,观察组(35例)口服小剂量阿哌沙班(5mg,2次/日)及双联抗血小板治疗,对照组(35例)口服双联抗血小板药物,疗程均为4周.结果 经治疗,观察组患者心血管事件发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),出血事件高于对照组,但差异无统计意义(P>0.05).结论 急性冠脉综合征患者接受PCI治疗后,在口服双联抗血小板药物基础上加用阿哌沙班可进一步减少心血管事件,提高治疗效果.