基于生物信息学分析SSX1与卵巢癌预后及免疫细胞浸润的关系

目的 探究SSX1在卵巢癌（OV）中的表达水平、预后价值及与免疫细胞浸润的相关性。方法 基于癌症基因组图谱数据库（TCGA）、基因型组织表达（GTEx）数据库分析SSX1 mRNA在卵巢癌组织及正常卵巢组织中的表达差异。利用Kaplan-Meier(KM)plotter及COX回归评估SSX1在卵巢癌中的预后价值,利用TIMER2.0网站分析SSX1与卵巢癌患者免疫细胞浸润的相关性。结果 SSX1 mRNA在卵巢癌的表达水平明显高于正常卵巢组织（P<0.01）;Kaplan-Meier plotter和COX回归模型分析显示高表达SSX1与OV患者预后不良存在相关性（P=0.0013）,且SSX1高表达是OV患者预后的独立危险因素。免疫浸润结果显示,SSX1表达与多种免疫浸润细胞呈负相关。结论 通过生物信息学的数据挖掘发现SSX1在OV中高表达,且与OV患者的预后及免疫细胞浸润存在相关性。     

GST-π、NQO1在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST-π)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase1,NQO1)在子宫内膜癌中的表达和意义.方法 采用免疫组织化学方法检测32例子宫内膜腺癌组织和40例正常子宫内膜组织GST-π、NQO1的表达情况.结果 GST-π和NQO1在子宫内膜癌组织中的表达明显高于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(P＜0.05).NQO1在Ⅲ期子宫内膜癌中的表达明显高于Ⅰ期,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 GST-π、NQO1与子宫内膜癌的发生密切相关;检测 NQO1可作为判断晚期子宫内膜癌预后的指标.     

Nrf2、NQO1在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor,Nrf2)、醌氧化还原酶(triphosphopyridine nucleotide quinine oxidoreductase,NQO1)在肾透明细胞癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组织化学法检测52例肾透明细胞癌及正常肾组织(癌旁＞ 4cm处正常肾组织,病理学检测证实)Nrf2、NQO1蛋白的表达,采用逆转录聚合酶链反应法检测36例肾透明细胞癌及正常肾组织Nrf2、NQO1mRNA的表达.结果 肾透明细胞癌组织Nrf2、NQO1蛋白及mRNA的表达明显高于正常肾组织(P＜0.05).同时Nrf2蛋白表达与NQO1蛋白表达呈正相关(rs=0.594,P＜0.05).结论 Nrf2与NQO1在肾透明细胞癌中表达升高,可能成为评价肾透明细胞癌发生、发展的生物学指标.     

黄芪糖蛋白通过调控Nrf2/NQO1信号通路保护急性脊髓损伤大鼠模型神经功能

目的 探讨黄芪糖蛋白对急性脊髓损伤大鼠模型的神经保护功能及机制。方法 选取30只SD大鼠,随机分为3组:假手术组、模型组及观察组。观察黄芪糖蛋白对大鼠肢体运动功能的影响,检测各组大鼠脊髓组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,NQO1)表达水平。结果 观察组、模型组大鼠运动功能评分低于假手术组(P＜0.05);观察组评分高于模型组(P＜0.05)。观察组、模型组大鼠TNF-α、MPO、IL-6水平高于假手术组(P＜0.05);观察组炎性因子水平低于模型组(P＜0.05)。观察组、模型组大鼠脊髓组织Nrf2、NQO1mRNA表达水平低于假手术组(P＜0.05);观察组表达水平高于模型组(P＜0.05)。模型组与观察组Nrf2、NQO1蛋白量降低;观察组高于模型组(P＜0.05)。结论 黄芪糖蛋白可通过上调脊髓组织Nrf2、NQO1表达水平发挥急性脊髓损伤大鼠神经保护功能。     

NQO1酶及其多态性与苯的血液毒性

NAD(P)H :醌氧化还原酶 1(NAD(P)H :QuinoneOxidore ductase,缩写为NQO1:EC1.6 .99.2 )是由Ernster和Navazio于195 8年首先报道的 ,最初被称为DT 硫辛酰胺脱氢酶 (DT di aphorase)。它是绝大多数真核生物细胞中普遍存在的一种黄素蛋白酶 ,能够解除许多天然和合成化合物的毒性 ,     

支原体巨噬细胞活化脂肽-2经PI3K/Nrf2诱导单核细胞表达HO-1和NQO1

目的 观察支原体巨噬细胞活化脂肽-2（MALP-2）对THP-1单核细胞血红素氧合酶-1（HO-1）和NAD（P）H：醌氧化还原酶-1（NQO1）表达的影响,以明确机体抵抗支原体感染所致炎性损伤的自我防御机制.方法 体外培养THP-1细胞并分为对照组和实验组.其中对照组加入等体积培养基,实验组根据不同的实验目的 加入不同浓度的MALP-2作用5～120 min或12 h,Western blot 检测HO-1和NQO1表达以及Akt磷酸化水平.同时,采用PI3K抑制剂LY294002处理细胞,以证实PI3K参与HO-1表达.提取细胞核蛋白,凝胶迁移率实验和免疫荧光观察NF-E2相关因子2（Nrf2）的DNA结合活性和核转位情况,并采用特异性siRNA沉默Nrf2后,Western blot观察其对HO-1和NQO1表达的影响.结果 Western blot结果显示,MALP-2能诱导THP-1细胞表达HO-1和NQO1蛋白,且呈一定的剂量依赖性.此外,MALP-2能激活PI3K,且PI3K抑制剂能抑制HO-1和NQO1的表达;凝胶迁移率实验和激光共聚焦结果显示,MALP-2能增强Nrf2的DNA结合活性及核转位,而PI3K抑制剂处理后,Nrf2的DNA结合活性以及核转位水平进一步降低.RNA干扰Nrf2后,HO-1和NQO1表达显著降低.结论 MALP-2能诱导THP-1细胞表达HO-1和NQO1,其机制可能受PI3K/Nrf2调控.     

NQO1与结直肠癌防治的相关研究

概括总结了醌氧化还原酶(NAD(P)H;quinoncoxidorcductasc 1,NQOI]在结直肠癌(CRC)中的表达情况、发病机制及其与结直肠癌防治的相关联系。近年来,由于我国国力的增强,我国居民生活水平得到提高,饮食结构发生改变,高脂肪饮食以及纤维素摄入不足,结直肠癌发病率明显升高,目前位居恶性肿瘤的第三位,结直肠癌的防治显得尤为关键。醌氧化还原酶在正常人体组织中可有少量表达,目前有研究显示,NQO1在多种消化系统恶性肿瘤组织中异常表达,在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,如结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胃癌等,该综述主要在防治方面探讨NQO1与结直肠癌的相关关系。     

TRIM21和TRIM24的表达在卵巢癌预后中的价值

目的分析TRIM21及TRIM24在卵巢癌中的表达情况及与患者总生存期(overall survival,OS)的关系,评价其预后价值。方法利用Kaplan-Meier plotter(KM plotter)在线数据库收集卵巢癌患者病理信息,分析TRIM21及TRIM24表达与卵巢癌患者预后及临床病理参数的相关性。结果 TRIM21 m RNA的高表达均与卵巢癌患者较好的总生存期OS相关(P0.05);TRIM24的表达与卵巢癌患者的总生存期OS无关(P0.05)。TRIM21 m RNA的表达与卵巢癌患者的病理分级的Ⅲ期密切相关(P0.05)。TRIM24的表达与卵巢癌患者TP53突变型密切相关(P0.05)。结论 TRIM21的表达与卵巢癌患者的预后密切相关,高表达的患者预后较好,可以作为潜在的预后指标进行研究,而TRIM24则无此作用。     

亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的探讨亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌易感性关系。方法计算机检索数据库,收集有关亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性关系病例对照研究,提取纳入文献的相关数据进行Meta分析,以病例组与对照组NQO1 C609T各种基因模型的比值比(OR)为效应指标,Egger's检验和Bgger's检验偏倚。结果共7篇研究符合纳入标准,累计病例数1 584例,对照组2 263例。meta分析表明NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性有明显关联性。结论亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性明显关联性[CC vs.TT;OR=1.19,95%CI:0.99,1.44,P=0.070;TC vs.TT:OR=1.10,95%CI:0.97,1.25,P=0.137;CC/TC vs.TT:OR=1.10,95%CI:0.98,1.22,P=0.100;CC vs.TC/TT:OR=1.19,95%CI:0.89,1.59,P=0.233]。     

UBE2L6在卵巢癌中的表达及其预后价值

目的 探讨UBE2L6基因在卵巢癌组织中的表达,并分析其与患者预后的关系。方法 收集2014年7月至2022年2月在山西白求恩医院住院治疗的150例卵巢癌患者及因子宫腺肌症进行全子宫+双侧附件切除的患者25例,采用免疫组化SP法检测卵巢组织中UBE2L6蛋白的表达情况,比较UBE2L6蛋白在卵巢癌组织与正常卵巢组织中的表达差异;并分析UBE2L6蛋白表达与卵巢癌患者临床病理特征之间的关系;通过χ²检验、COX风险回归分析筛选影响卵巢癌患者无进展生存期的独立危险因素,并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。基于基因表达在线数据库分析UBE2L6表达与卵巢癌临床病理指标相关性,通过Kaplan-Meier数据库检索UBE2L6表达与卵巢癌预后的相关性;利用京都基因与基因组百科全书富集分析预测基因功能;通过肿瘤免疫估计资源(TIMER)数据库分析UBE2L6在卵巢癌高表达与局部免疫浸润的相关性。结果 与正常卵巢组织相比,UBE2L6在卵巢癌中高表达(P<0.05),与患者不良预后相关;COX风险回归模型分析显示,UBE2L6高表达是卵巢癌无进展生存期的独立危...     

卵巢癌组织中miR-377的表达及其与临床病理参数的关系

目的考察卵巢癌组织中miR-377的表达,分析miR-377表达与临床病理参数及预后的相关性。方法收集卵巢癌组织及同期正常卵巢组织标本各50例,分别设为卵巢癌组及对照组,并收集病人临床病理参数资料。采用RT-qPCR技术检测2组样本的中miR-377的表达水平,分析miR-377与卵巢癌病人相关临床病理参数的关系,采用生存曲线图分析miR-377表达与预后的关系,并采用多因素COX回归分析卵巢癌预后的独立危险因素。结果卵巢癌组miR-377表达低于对照组,差异有统计学意义（P < 0.01）。卵巢癌组miR-377表达与肿瘤的TNM分期、临床分期、是否转移有关（P < 0.05~P < 0.01）,与病人的年龄、卵巢癌类型等临床病理参数无关（P>0.05）。miR-377低表达者5年总生存率55.88%显著低于高表达者75.00%（P < 0.01）。多因素COX回归分析显示,miR-377低表达与TNM分期是卵巢癌预后的独立危险因素（P < 0.01）。结论miR-377在卵巢癌病人组织中的表达显著降低,miR-377表达水平与卵巢癌病人的TNM分期、临床分期及病理分级有关,且miR-377低表达与TNM分期可视为卵巢癌预后的独立危险因素。     

鼻咽癌遗传易感性与醌氧化还原酶基因多态性的关系

目的探讨醌氧化还原酶基因NQO1的cDNA 609位碱基C→T点突变所致的基因多态性位点是否与鼻咽癌遗传易感性有关。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术(PCR-RFLP)分析了120例鼻咽癌病人与120例健康对照者NQO1的基因多态性。结果经字2检验,基因型分布在鼻咽癌和对照组之间有显著差异(P<0.01),C/T、T/T基因型频率鼻咽癌组高于对照组,C/C基因型频率鼻咽癌组低于对照组。等位基因频率在鼻咽癌和对照组有显著性差异(P<0.01),T等位基因频率鼻咽癌组高于对照组。结论NQO1基因cDNA 突变T609等位基因可能是鼻咽癌的遗传易感性有关危险因素之一。     

NQO1 C609T基因多态性与肺癌易感性关系的Meta分析

目的：综合评价依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶1（ N QO1）基因C609 T多态性与肺癌易感性的关系。方法检索中国知网、万方、维普、Medline、Pubmed等数据库,收集有关 NQO1基因多态性与肺癌易感性关系的文献,并剔除不符合要求的文献,然后用 Stata12软件进行分析,计算合计的比值比（OR）及95％可信区间（CI）,并评估发表偏倚。结果共有16项病例对照研究纳入分析,与野生纯合基因型（CC）相比,杂合基因型（CT）[OR（95％ CI）＝1．09（0．96～1．24）]以及突变纯合基因型（TT）[OR（95％ CI）＝1．14（0．94～1．39）]均与肺癌的发病风险无统计学意义。分层分析结果显示,在以人群为基础的病例对照研究中携带CT 基因型是肺癌的危险因素,其OR及95％ CI为1．037（1．000～1．075）,CT基因型同时也是黄种人患肺癌的危险因素,其 OR值及95％C I为1．039（1．001～1．078）。结论 N QO1 C609 T基因多态性与黄种人肺癌患病风险有关。     

Nrf2/NQO1信号通路在胃癌干细胞氧化应激反应中的作用机制

目的：观察核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶(NQO1)在胃癌干细胞和正常胃黏膜组织中的表达,探讨Nrf2/NQO1信号通路在胃癌干细胞氧化应激反应中的作用机制。方法：采用肿瘤球悬浮分选法从60例胃癌组织标本中分选胃癌干细胞,干细胞随机分为干细胞初分组和激活组。30例正常胃黏膜组织作为对照。采用Western blotting法检测各组Nrf2、NQO1蛋白表达水平和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性。结果：与正常对照组比较,干细胞初分组和激活组Nrf2、NQO1的表达水平升高(P<0.05),SOD活性显著降低,MDA活性则显著升高(P<0.05);与干细胞初分组比较,激活组Nrf2、NQO1的表达水平显著升高(P<0.05),SOD活性显著增强,MDA活性显著下降(P<0.05)。结论：激活Nrf2/NQO1通路可以调节胃黏膜组织中SOD和MDA的活性,增强细胞对氧化应激的耐受性,发挥保护细胞的作用。     

MGB-2在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与化疗耐药的相关性研究

目的探讨卵巢上皮性癌组织中乳球蛋白-2（mammaglobin-2,MGB-2）的表达及其与卵巢癌化疗耐药的关系及临床意义。方法73例卵巢癌患者根据临床治疗情况分为化疗耐药组（25例）与非耐药组（48例）,采用免疫组化法测定两组癌组织中MGB-2的表达,并探讨其与化疗耐药的关系;采用多因素Logistic回归分析法探讨卵巢癌患者的年龄、手术病理分期、病理类型及分级、残留灶直径、化疗方案及三者的表达与卵巢癌化疗耐药的关系。结果MGB-2的阳性表达率显示：耐药组为96％（24／25）,明显高于非耐药组[68％（33／48）]（P〈0．01）;多因素分析显示：MGB-2表达与卵巢癌的手术病理分期均为与耐药及预后相关的独立危险因素。结论卵巢癌组织中MGB-2的高表达是卵巢癌化疗耐药及预后差的危险因素。     

VNN1基因在急性髓系白血病中的表达及临床意义

目的 通过在线数据库挖掘分析VNN1基因在急性髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）中的表达并探讨其临床意义。 方法 使用癌症基因图谱（the cancer genome atlas，TCGA）、组织特异性基因表达库（the genotype-tissue expression，GTEx）和高通量基因表达数据集（gene expression omnibus，GEO）等数据库分析VNN1基因在AML患者和正常对照组中的表达水平; 通过下载TCGA、GEO数据集中AML患者的数据信息，进行VNN1基因表达水平与临床特征及总体生存期的相关性分析; 利用STRING数据库分析VNN1蛋白－蛋白互作网络，并进行GO基因富集和KEGG通路富集分析，通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)来评估VNN1与免疫细胞浸润之间的相关性。 结果 与健康对照组（0.025±0.053）相比，VNN1在AML中显著高表达（3.306±1.991）（P＜0.001），且其表达水平与AML患者细胞遗传学风险、FLT3突变状态、NPM1突变状态存在密切关系（P＜0.05）；ROC曲线表明VNN1的表达水平可以准确区分正常人群和AML患者（曲线下面积为0.969）；生存分析结果显示VNN1低表达的AML患者中位生存期为27.4个月，而高表达组中位生存期只有10.1个月，差异有统计学意义( P＜0.001) 。单因素和多因素COX回归分析均表明高表达的VNN1是AML总体预后的独立危险因素（风险比分别为1.998,1.763）（P＜0.05）；STRING数据库显示与VNN1相互作用的蛋白有PANK1、PANK3、PANK2、VNN2、VNN3、SERPIN2、TAAR2、TAAR5、TAAR1、STX7。GO功能及KEGG信路通路的富集分析显示VNN1主要参与的生物学过程包括囊泡运输中的核心蛋白复合体相互作用、泛酸和辅酶A生物合成、补体和凝血级联反应过程、血小板活化等。 结论 通过对在线数据库进行挖掘分析发现，VNN1在AML中显著高表达且与患者总体生存期呈负相关，为进一步深入研究AML发病机制和靶向治疗提供了理论依据。     

突触融合蛋白6 与突触融合蛋白8 的表达 在胃癌预后中的价值

目的 分析突触融合蛋白6（STX6）和突触融合蛋白8（STX8）在胃癌中与临床病理特征的关系, 评价STX6 和STX8 对胃癌的预后价值。方法 利用Kaplan-Meier plotter（KM plotter）在线数据库收集882 例胃 癌患者病理信息,分析STX6、STX8 表达与胃癌患者预后的关系。结果 STX6 mRNA 高表达与胃癌患者较好的 总生存期（OS）相关（P <0.05）,风险比[H^R=0.70（95%CI ：0.57,0.86）]。STX6 mRNA 表达与胃癌患者 的Lauren 分型中混合型、淋巴结转移状态、无远处转移及HER2 状况相关（P <0.05）。STX8 mRNA 高表达 与胃癌患者较好的OS 相关（P <0.05）,风险比[H^R=0.75（95%CI ：0.63,0.89）]。STX8 mRNA 表达与胃癌 患者的临床分级的Ⅱ级和Ⅳ级、Lauren 分型中肠型和弥漫型、无远处转移及HER2 阴性相关（P <0.05）。结 论 利用在线数据库,发现STX6、STX8 mRNA 的表达水平与胃癌患者的预后密切相关,高表达的患者预后 更好,可以作为胃癌潜在的预后指标进行研究。     

UTP23在上皮性卵巢癌中的表达及化疗耐药性研究

目的 探讨UTP23在上皮性卵巢癌中的表达水平及其与化疗耐药的关系。 方法 采用免疫组化方法对64例上皮性卵巢癌患者和40例卵巢组织良性增生患者组织中的UTP23蛋白表达进行测定,并分析UTP23表达水平与临床病理特征、化疗耐药及预后的关系。 结果 UTP23蛋白表达于上皮性卵巢癌细胞的胞浆中,呈棕黄色颗粒染色。上皮性卵巢癌患者UTP23低表达为46例,明显高于卵巢组织良性增生组的6例,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗耐药组患者UTP23低表达为29例,明显高于化疗敏感组的17例,差异有统计学意义(P<0.05)。UTP23低表达与年龄、病理类型、有无腹水、残余病灶大小等无关(P>0.05),与分化程度、临床分期、有无淋巴结转移等有关(P<0.05)。UTP23低表达患者生存时间明显短于高表达组患者,差异有统计学意义(P<0.05),COX回归单因素分析显示,UTP23表达与总生存时间相关[RR=0.587,P=0.032,95%CI:0.336(0.361~0.986)]。 结论 UTP23低表达与上皮性卵巢癌患者疾病进展、化疗耐药及预后等密切相关,提示UTP23可能作为一个新的判断化疗效果和评估预后的指标。