MAPK信号转导通路在托瑞米芬非雌激素抗肿瘤中的作用

目的 探讨托瑞米芬(TOR)对乳腺癌细胞株MCF7的非雌激素抗肿瘤作用及促分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在其中所发挥的作用.方法 采用SRB法测量TOR单独或联合MEK抑制剂PD98059对乳腺癌细胞株MCF7活性的抑制;Western blotting检测不同浓度TOR对MCF7细胞株磷酸化ERK的影响.结果 TOR抑制乳腺癌细胞株MCF7的活性,抑制强度呈浓度依赖性.PD98059与TOR联用,可显著增强TOR对MCF7细胞株的细胞毒作用,对细胞株抑制率大于两药单独应用之和.5、10、20μmol/L的TOR对MCF7细胞株中磷酸化ERK有明显的浓度依赖性抑制作用.结论 MAPK信号转导通路在TOR非雌激素抗肿瘤中发挥重要作用,MAPK通路抑制剂与TOR联合应用可发挥协同作用,增强其抗肿瘤效用.     

MAPK信号转导通路在托瑞米芬非雌激素抗肿瘤中的作用

目的探讨托瑞米芬(TOR)对乳腺癌细胞株MCF7的非雌激素抗肿瘤作用及促分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在其中所发挥的作用。方法采用SRB法测量TOR单独或联合MEK抑制剂PD98059对乳腺癌细胞株MCF7活性的抑制;Western blotting检测不同浓度TOR对MCF7细胞株磷酸化ERK的影响。结果TOR抑制乳腺癌细胞株MCF7的活性,抑制强度呈浓度依赖性。PD98059与TOR联用,可显著增强TOR对MCF7细胞株的细胞毒作用,对细胞株抑制率大于两药单独应用之和。5、10、20μmol/L的TOR对MCF7细胞株中磷酸化ERK有明显的浓度依赖性抑制作用。结论MAPK信号转导通路在TOR非雌激素抗肿瘤中发挥重要作用,MAPK通路抑制剂与TOR联合应用可发挥协同作用,增强其抗肿瘤效用。     

Toremifene对ER及PgR阴性乳腺癌细胞抑制作用的研究

采用人癌细胞集落试验,观察抗雌激素药物Toremifene Citrate(TOR)对雌激素受体(ER)及黄体酮受体(PgR)均阴性的ES-1人乳腺癌细胞的抑制作用。结果,当TOR的浓度为10~(-5)mol/L时可明显抑制ES-1细胞的生长,抑制率为63%。TOR与三苯氧胺联合应用时,则ES-1细胞的集落抑制率为83%(P<0.01)。而TOR与长春新硷或长春花硷酰胺联合应用时,对ES-1细胞集落生长的抑制未见明显的增加作用。     

mTOR和Survivin在人脑神经胶质瘤中的表达及临床意义

目的探讨m TOR及survivin在不同级别人脑胶质瘤中的表达情况及临床意义。方法采用半定量免疫组化(Envision法)检测35例低级别胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级)、36例高级别胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)以及10例正常脑组织中m TOR及Survivin的表达情况,并分析m TOR及Survivin的表达情况及相关性。结果与正常脑组织相比,m TOR和Survivin在人脑胶质瘤中的表达均显著增加,在高级别胶质瘤中,两者的阳性表达率显著高于低级别组,m TOR与Survivin的表达呈现相关性(r=0.264,P=0.026<0.05)。结论 m TOR和Survivin在脑胶质瘤中的表达明显增加,m TOR和Survivin可能在神经胶质瘤的发生发展中具有重要的作用。     

mTOR、eIF4E在原发性肝细胞癌组织中的表达及意义

目的研究m TOR和e IF4E因子在原发性肝细胞癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法分析45例原发性肝癌中m TOR和e IF4E的表达情况,实验结果图像采用Biosens Digital Imaging System v1.6图像分析系统进行定量分析,免疫组化结果的染色标记强度用平均灰度值表示,应用医学统计学方法对m TOR与e IF4E蛋白的相关性进行分析。结果 m TOR和e IF4E在组织中的表达均为远癌肝组织组<癌旁组<肝癌组,两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05);m TOR和e IF4E在组织中表达均呈正相关性(P<0.05)。结论 m TOR和e IF4E的异常表达可能与原发性肝癌的发生、发展有关,并在肝癌细胞的增殖与侵袭中起着协同作用,共同参与了原发性肝癌的侵袭性生长。     

心肌胰岛素抵抗和雷帕霉素靶蛋白信号调控的研究进展

心肌胰岛素抵抗是一种与营养过剩和心肾代谢综合征有关的代谢异常。营养过剩能激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,引起循环中增多的营养素、胰岛素和血管紧张素Ⅱ长期暴露于心血管组织中,并通过激活心肌组织中的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)/p70S6Kinase1(S6K1)信号通路引起心肌胰岛素抵抗。而最新的研究表明,心肌组织中m TOR信号的激活与适应性心肌肥厚有关,同时还参与形成m TORAT2R信号环路,反馈调控过量激活的m TOR信号,介导心脏保护作用。该文就心肌胰岛素抵抗与m TOR信号调控的研究进展予以综述。     

益气活血方对心肌缺血大鼠Akt/mTOR信号通路的影响

目的依托大鼠心肌缺血模型,探讨蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(Akt/m TOR)信号通路在心肌中的表达及益气活血方对其的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为模型组、培哚普利组、芪参益气滴丸组、益气活血方组和假手术组,结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死模型,术后第2天灌胃给药。以第7、28天为观测时间点。超声检测各组大鼠心脏功能和结构的变化,HE染色观察心肌病理形态改变,Western blot、RT-PCR法和免疫组化法检测大鼠心肌梗死区边缘Akt、m TOR及磷酸化表达水平。结果第7、28天,与假手术组相比,模型组大鼠心脏左室射血分数(LVEF)、左室短轴率(LVFS)显著降低(P0.01),第7天模型组大鼠左室收缩末期容积(LVESV)显著升高(P0.01),第28天模型组大鼠LVESV和左室舒张末期容积(LVEDV)显著增大(P0.01);与模型组相比,各给药组第28天LVEF、LVFS升高,LVEDV和LVESV显著降低(P0.01)。模型组梗死区边缘室壁变薄,心肌细胞数量减少,心肌细胞排列紊乱,炎性细胞浸润;各给药组梗死区边缘心肌细胞排列紊乱,心肌细胞数量减少。模型组磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR)/m TOR值增高(P0.05),Akt、m TOR mRNA表达显著增高(P0.01),p-Akt、p-m TOR阳性细胞率明显增高(P0.01);各给药组p-Akt/Akt、p-m TOR/m TOR比值增高(P0.05),Akt、m TOR m-RNA表达增强(P0.05或P0.01),各给药组均可明显提高pAkt、p-m TOR阳性细胞率水平(P0.05)。结论益气活血方能够改善心肌缺血大鼠心脏功能,可能通过激活心脏自我保护机制Akt/m TOR信号通路产生保护心肌细胞的作用。     

他莫昔芬和托瑞米芬在ER(+)乳癌患者中的疗效差异

目的 探讨乳腺癌术后患者应用托瑞米芬与他莫昔芬的有效性和安全性.方法 乳腺癌术后患者中选择230例患者,随机分TOR与TAM两组记录术后2年内每6个月的生存率和无病生存率、复发率、转移率、类绝经期症状发生率、肝功能损害、眼底改变发生率,进行统计学比较.结果 TOR组与TAM组相比,每6个月生存率、无病生存率、复发率、转移率、类绝经期症状发生率、眼底改变发生率差异无统计学意义.结论 在乳腺癌患者术后治疗中,在短期内TOR的有效性与TAM相比无明显差异.     

结肠癌中p-mTOR、p-p70S6K的表达与临床病理意义

目的:探讨磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR)及其下游因子p-p70S6K在结肠癌中的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测结肠癌组织、癌旁组织、正常结肠组织中p-m TOR、p-p70S6K的表达。结果:81例结肠癌组织中p-m TOR表达率为51.85%(42/81),显著高于正常结肠组织的21.74%(5/23)、癌旁组织35.80%(29/81),且p-m TOR的表达与TNM分期、结肠癌解剖位置相关(X~2=7.617、5.358,P0.05)。p-p70S6K在结肠癌的表达率为72.84%(59/81),且与p-m TOR的表达呈正相关(r=0.356,P=0.001)。结论:p-m TOR、p-p70S6K蛋白在结肠癌组织中高表达,且与结肠癌的发生、解剖部位、TNM分期有关,可作为结肠癌诊断和预后判断的指标。     

他莫昔芬与托瑞米芬治疗复发或转移性乳腺癌的临床对比研究

目的比较分析他莫昔芬（TAM）与托瑞米芬（TOE）治疗复发或转移性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法选取2007年12月～2010年12月收治的58例复发或转移性女性乳腺癌患者,随机分为TAM组和TOR组。在内分泌治疗前与治疗后12个月,分别抽取空腹静脉血进行肝功能及血脂检测,并比较TAM组和TOR组的疗效。结果治疗12个月后,TAM组和TOE组的有效率分别为621％、69．0％,差异无统计学意义（P〉0．05）;两组肝功能损害发生率差异无统计学意义（P〉0．05）;TOR组的TG显著降低,HDL显著升高,较TAM组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论复发或转移性乳腺癌的治疗中,T6R与TAM的疗效及肝功能损害无明显差异,但TOE具有一定改善血脂作用。